蜂膠中黃酮類化合物藥理作用研究進(jìn)展

胡尼其古麗·阿巴克, 阿依努爾·玉蘇普, 瑪依努爾·達(dá)吾提, 其曼古麗·吐爾洪,依米提·熱合曼

新疆大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院, 烏魯木齊 830046

蜂膠中黃酮類化合物藥理作用研究進(jìn)展

胡尼其古麗·阿巴克, 阿依努爾·玉蘇普, 瑪依努爾·達(dá)吾提, 其曼古麗·吐爾洪,依米提·熱合曼*

新疆大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院, 烏魯木齊 830046

黃酮類化合物是廣泛存在于自然植物中的次級代謝產(chǎn)物，具有多種保健功能。蜂膠(propolis)是蜜蜂收集不同樹植物的樹脂、分泌物與蜜蜂唾液混合而成的具有芳香氣味的物質(zhì)，含有豐富的黃酮類化合物。綜述了對蜂膠中黃酮類化合物的抗腫瘤、損傷保護(hù)、降血糖、抗氧化等多種藥理作用的研究進(jìn)展，以期為蜂膠黃酮類化合物相關(guān)藥用研究提供參考。

蜂膠；黃酮類化合物；抗腫瘤；損傷保護(hù)；降血糖； 抗氧化

黃酮類化合物是廣泛存在于植物中的次級代謝產(chǎn)物，大多數(shù)有顏色,是色原烷的衍生物。根據(jù)其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)中間吡喃環(huán)氧化水平差異及兩側(cè)環(huán)上連接的取代基的不同而形成不同的黃酮類物質(zhì)[1]。大量研究表明，黃酮類化合物可廣泛影響心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)[2,3]，具有清除自由基、抗氧化、抗突變、抗腫瘤、抗菌、抗病毒和調(diào)節(jié)免疫、防治血管硬化、降血糖等功能[4]。

蜂膠是由工蜂把各種樹植的黏性樹脂成分與自己的唾液混合而生成的、為了預(yù)防蜂窩里的蜂蜜被細(xì)菌、病毒等污染而使用的一種物質(zhì)，在我國古代民間就有將蜂膠入藥的歷史，現(xiàn)在其廣泛用于食品和保健品來改善健康并預(yù)防疾病[5]。近年來研究者對蜂膠的藥理活性及化學(xué)成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗真菌、保肝、清除自由基、抗氧化、消炎等多種重要的藥理活性[6]。黃酮類化合物是蜂膠中最豐富的活性成分，所以蜂膠被稱為黃酮類化合物的寶庫[7]，其品種和含量之豐富，非植物藥所能相比，目前世界各地蜂膠樣品中分離出來的黃酮類化合物已多于70種[8]。黃酮類化合物作為蜂膠中發(fā)揮重要生物活性的物質(zhì)，決定了蜂膠的多種生物學(xué)功能，因此逐漸得到學(xué)者的廣泛關(guān)注。越來越多的研究結(jié)果顯示，蜂膠黃酮類化合物有抗癌、抗衰老、抗氧化、清除自由基等活性，能保護(hù)生物體內(nèi)大分子物質(zhì)防御細(xì)胞因氧化反應(yīng)而損傷，抑制細(xì)胞凋亡[9]。鑒于此，本文就近年來蜂膠中黃酮類化合物的藥用作用相關(guān)的研究進(jìn)展作一概述，以期為蜂膠中黃酮類化合物的藥理作用研究提供參考。

1 蜂膠黃酮類化合物的抗腫瘤作用

腫瘤是全球范圍內(nèi)危害人類健康的疾病，用化學(xué)藥物來治療腫瘤是當(dāng)前的主要手段，但大多數(shù)化療藥物不僅對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)凋亡和抑制作用，而且對機(jī)體也會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。所以近年來從天然資源中尋找毒性低、療效高的抗癌活性成分成了國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)之一。 2003年Chen等[10]首次從臺灣蜂膠中分離出2種新的黃酮類物質(zhì)propolin A和propolin B，研究發(fā)現(xiàn)這2種化合物對C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞、人黑素瘤細(xì)胞、HL-60人類白血病細(xì)胞、MCF-7人乳腺癌、IMR32成神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞系有毒性作用，并有強(qiáng)抗氧化活性，能清除多種自由基，能誘導(dǎo)人類黑色素瘤細(xì)胞凋亡，而對細(xì)胞周期無影響。他們又從蜂膠中分離出propolin C，發(fā)現(xiàn)propolin C對人黑素瘤有顯著的細(xì)胞毒性，可誘導(dǎo)人黑素瘤細(xì)胞凋亡。此研究還顯示，propolin C能誘導(dǎo)線粒體釋放細(xì)胞色素C從而激活線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑[11]。依米提·熱合曼等[12]發(fā)現(xiàn)從新疆蜂膠中分離的黃烷酮單體pinobanksin-3-acetate(PB3A)對人白血病Jurkat細(xì)胞有增殖抑制、促進(jìn)凋亡的作用。2010年希臘學(xué)者Harris等[13]用主要化學(xué)成分為二萜類和黃酮類的希臘蜂膠正丁醇提取物干預(yù)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞和正常細(xì)胞，并探討其對這兩種細(xì)胞的增殖抑制活性，結(jié)果顯示從希臘蜂膠分離的這兩種化合物對HT-29細(xì)胞具有一定的增殖抑制作用，但不影響正常細(xì)胞。當(dāng)用蜂膠中分離出的兩種新的二氫黃酮pinobanksin和pinobank0sin-3-acetate的衍生物(2R,3R)-6-[1-(4′-hydroxy-3′ methoxyphenyl)prop-2-en-1-yl]pinobanksin(1)(2R,3R)-6-[1-(4′-hydroxy-3′-methoxyphenyl)prop-2-en-1-yl]pinobanksin-3-acetate(2)干預(yù)胰腺癌細(xì)胞PANC-1時(shí)，它們對胰腺癌細(xì)胞PANC-1具有很強(qiáng)的殺死作用，其對人胰腺癌細(xì)胞PANC-1的半數(shù)優(yōu)先致死濃度(PC50)分別為17.9 μmol/L和9.1 μmol/L[14]。2012年木塔力甫等[15,16]研究從新疆蜂膠中分離出的黃酮單體pinobanksin-3-acetate(PB3A)對大腸癌細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)PB3A能以劑量依賴性和時(shí)間依賴性抑制大腸癌HCT116細(xì)胞和SW480細(xì)胞的增殖，其對SW480細(xì)胞的抑制作用比HCT116細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)，有極顯著性差異。2012年Chen等[17]發(fā)現(xiàn)臺灣蜂膠對癌細(xì)胞實(shí)施細(xì)胞毒性，并檢測了新合成的12種二氫黃酮對前列腺癌PC-3和DU-145以及肝癌細(xì)胞Hep-3B的影響，發(fā)現(xiàn)這些化合物能夠促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。祖麗比亞[18]、其曼古麗[19]和阿達(dá)萊提等[20]研究pinobanksin-3-acetate(PB3A)對SW480細(xì)胞的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)PB3A能抑制SW480細(xì)胞生長，誘導(dǎo)其凋亡，其作用機(jī)制可能與一些重要基因的表達(dá)有關(guān)。其曼古麗等[21]對體外培養(yǎng)人肝癌 HepG-2 和肝正常細(xì)胞L02干預(yù)蜂膠黃酮 pinobanksin-3-acetate(PB3A)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)PB3A濃度為10 μg/mL作用24 h時(shí)能夠促進(jìn)L02細(xì)胞生長，但隨PB3A干預(yù)時(shí)間及濃度的增多，PB3A對肝癌HepG-2和肝正常細(xì)胞L02增殖抑制作用也增強(qiáng)，PB3A 對人正常肝 L02 細(xì)胞和肝癌 HepG-2 具有明顯的區(qū)別增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用,區(qū)別抑制作用的本質(zhì)是PB3A誘導(dǎo)兩種細(xì)胞凋亡的程度不同。Benguedouar等[22]的研究結(jié)果顯示，蜂膠中最豐富的黃酮類化合物高良姜素(galangin)能夠以劑量依賴性方式顯著降低體外培養(yǎng)的黑色素瘤細(xì)胞數(shù)量并使其凋亡。

上述的這些研究結(jié)果顯示蜂膠中黃酮類化合物對不同的癌細(xì)胞能夠不同程度的增殖抑制，誘導(dǎo)凋亡作用，但對于正常細(xì)胞的損傷比較小，作為一種天然成分對于多種腫瘤抑制和治療方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。雖然這些研究還在初步階段，但進(jìn)一步研究該成分對腫瘤的作用對腫瘤預(yù)防、治療等方面具有重要意義。

2 蜂膠黃酮類化合物的損傷保護(hù)作用

蜂膠總黃酮(total flavonoids of propolis，TFP) 是從蜂膠中提取出的活性成分，藥理學(xué)研究表明，其具有鎮(zhèn)痛、抗心肌缺血損傷和改善小鼠記憶能力等作用。彭彥銘等[23]發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度訓(xùn)練心肌組織嚴(yán)重受損的小鼠補(bǔ)充蜂膠黃酮時(shí)可以不同程度地增強(qiáng)心肌組織抗氧化酶、能量代謝酶及ATP酶的活性(P<0.05),且可以降低心肌組織MDA(丙二醛)的含量(P<0.05),對小鼠心肌組織起保護(hù)作用。另有研究表明蜂膠黃酮可降低心肌脂質(zhì)的過氧化損傷,具有提高機(jī)體的耐力、運(yùn)動(dòng)能力、延緩疲勞出現(xiàn)及促進(jìn)疲勞消除的作用[24]。劉芬等[25]探討了蜂膠總黃酮對急性心肌梗死犬血清中微量元素及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果顯示相比于模型組，蜂膠總黃酮能增加血清中的Ca2+、Zn2+水平，減少Cu2+水平，從而降低心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)被缺血損傷的程度，提示蜂膠總黃酮對實(shí)驗(yàn)性心肌梗死犬的心肌具有明顯的保護(hù)作用。對不同劑量的蜂膠黃酮對心力衰竭大鼠模型的影響研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠總黃酮以劑量依賴性抑制阿霉素誘導(dǎo)大鼠慢性心力衰竭心肌細(xì)胞的凋亡[26]。蜂膠黃酮可能通過影響細(xì)胞內(nèi)鈣通道及鈣釋放抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載[27]。余磊等[28]使用SD大鼠制備大鼠放射性腸損傷模型，探討了蜂膠總黃酮對急性放射性腸損傷的作用，研究結(jié)果顯示蜂膠總黃酮能夠降低受到輻射損傷的腸黏膜細(xì)胞的凋亡，能顯著地減少輻射對腸道組織的損傷。他們進(jìn)一步深入研究顯示蜂膠總黃酮對大鼠急性放射性腸損傷有一定保護(hù)作用。 通過用人正常肝細(xì)胞(HL7702)和小鼠做實(shí)驗(yàn)，證實(shí)蜂膠黃酮對環(huán)磷酰胺(CTX)誘導(dǎo)化療損傷有較明顯的保護(hù)作用[29]。Alyane等[30]用100 mg/kg蜂膠黃酮灌喂老鼠4 d后注射阿霉素10 mg/kg建立了老鼠過氧化損傷模型，檢測相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)蜂膠黃酮大幅度減少了心臟線粒體的過氧化損傷，這表明蜂膠黃酮能保護(hù)抗癌藥物治療的老鼠肝臟和心臟組織。從阿爾及利亞天然蜂膠中分離的黃酮類化合物能夠減少激性氧化應(yīng)激模型大鼠心臟線粒體過氧化損傷，增加谷胱甘肽水平，此結(jié)果提示其具有恢復(fù)腎功能和降低阿霉素的毒性作用[31]。而且蜂膠總黃酮能顯著減弱不良心臟功能障礙、肥大和相關(guān)病癥，還能顯著減少凋亡損傷及心臟重塑[32]。

黃酮類化合物是一類具有多種生物學(xué)活性的低分子化合物，廣泛存在植物中?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃酮類化合物對心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有顯著的藥理作用，其對心腦血管缺血損傷的保護(hù)作用非常明顯[33]。袁麗杰等[34]研究發(fā)現(xiàn)蜂膠黃酮對腦缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用。蜂膠總黃酮通過增強(qiáng)Bcl-2表達(dá)，減少Bax、Caspase-3 表達(dá)從而能夠有效地減少腦缺血/再灌注損傷引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而起一定的神經(jīng)保護(hù)作用[35]。另有研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠黃酮能改善缺血再灌注大鼠腦神經(jīng)功能且呈濃度依賴性；中、高濃度蜂膠黃酮能明顯降低缺血再灌注大鼠腦梗死面積，并能顯著提高腦組織中SOD的活性，下調(diào)MDA 含量，證實(shí)蜂膠黃酮可通過清除腦組織中自由基或增強(qiáng)腦組織中SOD活性，改善缺血再灌注引起的腦組織損傷[36]。為了研究蜂膠黃酮(TFP)對于全腦缺血再灌注大鼠腦組織損傷的保護(hù)作用機(jī)制，檢測了全腦缺血再灌注大鼠腦組織含水量、腦組織中NO含量、總一氧化氮合酶和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)灌注蜂膠黃酮能夠減輕缺血再灌注后腦水腫的程度，降低腦組織中NO含量和NOS活性，對全腦缺血再灌注后的大鼠腦組織表現(xiàn)出一定的保護(hù)作用[33]。

這些研究結(jié)果表明蜂膠黃酮類化合物在損傷保護(hù)方面起顯著作用，當(dāng)細(xì)胞和組織被提供蜂膠黃酮類化合物時(shí)他們受損傷程度明顯下降，耐受性增高，從而降低了機(jī)體受損程度；除此之外蜂膠黃酮類化合物對腦缺血再灌注的損傷減輕及腦保護(hù)作用，暗示它可能成為一個(gè)理想的腦缺血再灌輸損傷保護(hù)藥物。

3 蜂膠黃酮類化合物的舒張血管作用

研究發(fā)現(xiàn)許多黃酮類化合物對心腦血管缺血損傷有明顯的保護(hù)作用， 而血管舒縮功能的改變在心腦缺血損傷中占有十分重要的地位 。王啟海等[37]通過在離體大鼠胸主動(dòng)脈血管環(huán)上干預(yù)蜂膠總黃酮(TFP)，觀察它對血管的舒張作用,結(jié)果顯示當(dāng)蜂膠黃酮的濃度在0.011～ 2.700 g/L范圍內(nèi)時(shí)，以濃度依賴性舒張KCl和PE預(yù)收縮的血管環(huán)；當(dāng)去除血管內(nèi)皮的主動(dòng)脈血管環(huán)干預(yù)蜂膠黃酮時(shí)，其血管舒張率顯著降低，但與對照組相比仍具有顯著差異，提示蜂膠總黃酮有內(nèi)皮依賴性和較弱的非內(nèi)皮依賴性血管舒張作用；之后的研究結(jié)果顯示蜂膠黃酮對全腦缺血再灌輸大鼠的體腦基底動(dòng)脈也具有較明顯的舒張作用[38]。王海華等[39]給大鼠連續(xù)灌胃不同劑量的蜂膠總黃酮4周后，通過大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)，研究蜂膠黃酮舒張血管作用及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)TFP呈劑量依賴性抑制大鼠血小板聚集率，及劑量依賴性改善大鼠血管的舒張功能,提示其舒張效應(yīng)是通過改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及阻滯電壓門控Ca2+通道有關(guān),改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能可能是使其增加釋放NO和前列環(huán)素(PGI2)實(shí)現(xiàn)的。雖然有關(guān)蜂膠黃酮類化合物血管舒張作用的研究并不多，但從這些已完成的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，蜂膠黃酮類化合物在機(jī)體內(nèi)可能通過不同的途徑起到舒張血管的作用。

4 蜂膠黃酮類化合物的降血糖作用

糖尿病是一種常見的、嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。到目前為止糖尿病還沒有有效的治愈方法，控制患者血糖水平是控制病情的關(guān)鍵。楊明等[40]研究蜂膠總黃酮對鏈脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠的降血糖作用及其機(jī)制，結(jié)果表明STZ致糖尿病大鼠被灌胃蜂膠黃酮時(shí)，蜂膠總黃酮對老鼠起明顯的降血糖作用，顯著改善了糖尿病大鼠糖脂代謝并抑制胰島素抵抗。之后研究蜂膠黃酮對四氧嘧啶(ALX)糖尿病模型大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)TFP 對 ALX 糖尿病大鼠血糖水平也具有較好的調(diào)節(jié)作用，明顯改善了ALX糖尿病大鼠糖代謝紊亂狀況，并能促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌功能的恢復(fù)，發(fā)揮降血糖作用[41]。進(jìn)一步研究蜂膠總黃酮對自發(fā)性糖尿病大鼠糖脂代謝影響的研究結(jié)果顯示，蜂膠總黃酮能使自發(fā)性糖尿病大鼠血糖水平顯著降低，明顯改善糖脂代謝及抑制胰島素抵抗[42]。這些研究結(jié)果提示蜂膠黃酮類化合物可能在糖尿病治療領(lǐng)域中也有廣泛的應(yīng)用前景。

5 蜂膠黃酮類化合物的抗氧化及自由基清除活性

研究表明，正常的人體內(nèi)氧化與抗氧化保持一種動(dòng)態(tài)平衡，但當(dāng)人體患有疾病或衰老時(shí)這種平衡就會被破壞，內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)不足，引起各種疾病的發(fā)生和發(fā)展。張悅等[43]探討了蜂膠黃酮對小鼠腦組織抗氧化系統(tǒng)的作用，發(fā)現(xiàn)蜂膠黃酮能有效地提高腦組織中抗氧化酶的活性，使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)抑制或減輕，從而防止腦組織因自由基過氧化而損傷。徐穎等[44]從蜂膠中提取黃酮后檢測了其自由基清除活性，并與Vc、銀杏黃酮等自由基清除劑比較了作用效果，結(jié)果顯示蜂膠黃酮具有自由基清除活性，并且與銀杏黃酮相比其對DPPH自由基的抗氧化性能是相當(dāng)?shù)?，但蜂膠黃酮對超氧陰離子及羥基自由基的抗氧化性能比銀杏黃酮好；蜂膠黃酮還具有優(yōu)于Vc的抗氧化性能。表明蜂膠黃酮是一種較好的抗氧化劑，并具有較強(qiáng)的自由基清除能力。王正等[45]從蜂膠原料中，提取黃酮類化合物，并測定其抗氧化性能，發(fā)現(xiàn)蜂膠乙醇超聲波提取物和超臨界二氧化碳萃取物在這一物種體系中都具有一定的抗氧化性能，并且其抗氧化能力隨著濃度的增加而提高。張春蕾等[46]研究發(fā)現(xiàn)，在蜂膠黃酮的作用下果蠅及小鼠體內(nèi)SOD活性明顯提高,體內(nèi)MDA含量降低;果蠅平均壽命和最高壽命延長。提示蜂膠黃酮通過有效清除自由基抑制或減輕機(jī)體組織和細(xì)胞的過氧化過程,起到延緩衰老的作用。Han等[47]從韓國楊平蜂膠乙醇提取物中分離出10種黃酮類化合物，檢測它們自由基清除、抗氧化活性時(shí)發(fā)現(xiàn)這些黃酮類化合物通過芬頓反應(yīng)抑制DNA單鏈斷裂，其中球松素(5-羥基-7-甲氧基二氫黃酮，pinostrobin)、楊芽黃素(tectochrysin)、短葉松素3-甲氧基-7-甲基醚(pinobanksin 3-acetoxy-7-methyl ether)、7-甲基山柰酚(7-methylkaempferol)、短葉松素3(2-甲基)丁酯[pinobanksin 3-(2-methyl)butylate]、白楊素(chrysin)等抑制由芬頓反應(yīng)生成的羥基自由基斷裂DNA單鏈。 郭志芳等[48]采用化學(xué)發(fā)光法測定蜂膠提取物清除超氧陰離子和羥自由基的能力，發(fā)現(xiàn)蜂膠提取物中黃酮類化合物含量較高的提取物清除羥自由基和超氧陰離子自由基的能力均強(qiáng)于蘆丁，強(qiáng)于蜂膠萜烯類化合物含量高的提取物；其清除羥自由基活性相當(dāng)于槲皮素，但清除超氧陰離子自由基的能力比槲皮素稍差。曹小燕等[49]發(fā)現(xiàn)蜂膠黃酮具有較好的羥基自由基和超氧陰離子自由基抑制作用，其抑制效果隨濃度的增加而提高。當(dāng)蜂膠黃酮濃度為0.15 mg/mL時(shí)，其對羥基自由基和超氧陰離子自由基的清除率(35%和77.7%)大于同濃度下Vc的清除率(30%和70.4%),表明蜂膠黃酮抗氧化能力比天然抗氧化劑Vc好。Shigenori等[50]從日本沖繩縣收集的蜂膠中提取了9種異戊烯基黃酮，檢測它們的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)沖繩縣蜂膠中的主要黃酮類化合物5～7和9的DPPH自由基清除活性比BHT抗氧化劑更強(qiáng)，具有很強(qiáng)的抗氧化活性。 這些研究結(jié)果表明蜂膠中黃酮類化合物具有很好的清除自由基能力和抗氧化活性，但蜂膠黃酮類化合物抗氧化、清除自由基活性跟其抗腫瘤作用是對立的，所以需要更深入的研究此類活性。

6 其他作用

除了上面提到的作用以外，蜂膠黃酮類化合物還具有抗癡呆、抗衰老、消炎等多種生物活性。王浩等[51]以D-半乳糖誘導(dǎo)衰老小鼠模型，觀察蜂膠總黃酮的抗衰老作用及相關(guān)作用環(huán)節(jié)的研究結(jié)果顯示蜂膠總黃酮能明顯改善衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，提示蜂膠總黃酮具有抗衰老及促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力的效果。Chen 等[52]研究結(jié)果顯示，蜂膠黃酮類物質(zhì)能降解肝中的毒素，減少肝中毒，表現(xiàn)出很強(qiáng)的肝保護(hù)作用。蘇曉杰等[53]報(bào)道，給D-半乳糖致老年性癡呆小鼠連續(xù)灌胃不同濃度的蜂膠黃酮50 d，結(jié)果顯示蜂膠黃酮能提高腦指數(shù), 增強(qiáng)抗氧化能力, 抑制 MAO-B活性, 從而保護(hù)腦細(xì)胞, 抵抗癡呆。另有研究表明蜂膠黃酮能增加衰老小鼠bel-2基因的表達(dá)，降低bax基因表達(dá)，可能通過調(diào)節(jié)這兩種基因的表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡從而發(fā)揮抗衰老作用[9]。尉輝杰等[54]檢測蜂膠黃酮類物質(zhì)對去卵巢引起骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝的影響，發(fā)現(xiàn)蜂膠黃酮能夠改善骨代謝， 降低鈣排出， 促進(jìn)骨形成；進(jìn)一步研究蜂膠黃酮對體外培養(yǎng)老鼠成骨細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)蜂膠黃酮對成骨細(xì)胞的分化有改善作用，尤其是在蜂膠黃酮含量達(dá)到一定程度時(shí)能夠提高體外培養(yǎng)老鼠成骨細(xì)胞的ALP活性并明顯促進(jìn)成骨細(xì)胞的生長,隨著濃度的增加成骨細(xì)胞增殖率也明顯提高，提示蜂膠黃酮可以增加成骨細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)骨組織的形成，可用來預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。李衛(wèi)等[55]建立高脂血癥大鼠模型后給予不同劑量的蜂膠黃酮有效成分，檢測其對大鼠血脂水平及脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶活性的影響，并在體外觀察蜂膠黃酮有效成分對胰島素抵抗的改善作用，發(fā)現(xiàn)蜂膠黃酮可有效改善脂質(zhì)代謝紊亂,可能有增強(qiáng)脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶活性，改善胰島素抵抗?fàn)顩r的作用。張曉暉等[56]檢測蜂膠黃酮對NLRP3炎性小體活性的影響，發(fā)現(xiàn)相比于沒干預(yù)蜂膠黃酮的對照組，不同劑量的蜂膠黃酮作用后細(xì)胞中NLRP3蛋白表達(dá)量下調(diào)，THP1細(xì)胞培養(yǎng)液中被分泌的IL-1β、lL-l8水平下降。結(jié)果提示蜂膠黃酮通過抑制NLRP3炎性小體的活性抑制氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng),從而起抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 。Kai等[57]從巴西蜂膠AF-08中分離出4種黃酮類化合物，在體外和體內(nèi)研究它們抗流感病毒活性，證實(shí)從蜂膠分離的菜素和山柰酚在體外培養(yǎng)MDCK細(xì)胞系表現(xiàn)出顯著的抗流感病毒活性。然而，在該研究中只有山柰酚被認(rèn)為是針對流感病毒感染的小鼠有效，能延長生存時(shí)間。

7 展望

隨著生活水平的提高，人們越來越關(guān)注健康，并開始注意各種藥物的副作用，這種需求促使研究人員從天然物質(zhì)中分離出藥用成分。近年來對蜂膠黃酮類化合物藥用作用的相關(guān)研究表明其不僅具有抗腫瘤、抗氧化、清除自由基、保護(hù)組織、保護(hù)損傷細(xì)胞、降血糖、舒張血管、抗衰老等多種生物功能，還具有抗病毒、抗炎、促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力等作用。但這些研究仍存在一些不足：雖然從蜂膠中分離的黃酮類化合物具有上述的多種生物功能，但不同地區(qū)和不同提取法所得的黃酮類化合物有差別，因此其生物活性也未必相同，仍需進(jìn)一步鑒定和統(tǒng)一；蜂膠黃酮類化合物除了對于各種癌癥的作用機(jī)制外，針對其他生物功能作用機(jī)制的研究較少；有關(guān)蜂膠黃酮類化合物各種生物功能的大多數(shù)研究局限于動(dòng)物體內(nèi)及體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，尚有待研究人員進(jìn)一步深入研究。

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Progress on Pharmacological Effects of Flavonoids from Propolis

GHUNIQIGUL Abake, AYNUR Yusup, MAYNUR Dawut, QIMENGUL Turghun, YIMIT Rahman*

CollegeofLifeScienceandTechnology,XinjiangUniversity,Urumqi830046,China

Flavonoids are secondary metabolites which are widely existed in natural plants. It has a strong effect on health care. Propolis is a natural product, collected by honeybees from various plant sources. This paper summarized the function of flavonoids in propolis, such as antitumor, injury protection, lower blood sugar levels, anti-oxidation and so on, which was aimed to provide reference in pharmacological effect of propolis flavonoids.

propolis; flavonoids; antitumor; injury protection; lower blood sugar levels; anti-oxidation

2016-05-05; 接受日期：2016-09-13

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31260280)資助。

胡尼其古麗·阿巴克，碩士研究生，研究方向?yàn)樯锘c分子生物學(xué)。E-mail:ghunqq@126.com。*通信作者：依米提·熱合曼，副教授，博士，主要從事天然成分蜂膠黃酮對癌癥的作用機(jī)制研究。E-mail:3081599679@qq.com

10.3969/j.issn.2095-2341.2017.01.03