序貫療法聯(lián)合口腔潔治對(duì)慢性萎縮性胃炎患者胃幽門(mén)螺桿菌根除的近期療效研究

孫佩玉

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·論著·

序貫療法聯(lián)合口腔潔治對(duì)慢性萎縮性胃炎患者胃幽門(mén)螺桿菌根除的近期療效研究

孫佩玉

目的 探討序貫療法聯(lián)合口腔潔治對(duì)慢性萎縮性胃炎患者胃幽門(mén)螺桿菌(Hp)根除的近期療效。方法 將2013年1月—2014年1月在我院消化科門(mén)診就診的慢性萎縮性胃炎且胃、口腔Hp陽(yáng)性患者132例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組62例和對(duì)照組70例。治療組給予10 d序貫療法和口腔潔治法，對(duì)照組單純給予10 d序貫療法。比較兩組治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月的胃Hp根除率、口腔Hp陽(yáng)性率及治療前、治療后1個(gè)月病理、癥狀評(píng)分。結(jié)果 兩組患者在序貫治療后1個(gè)月進(jìn)行胃、口腔Hp檢測(cè)，結(jié)果顯示：治療組的胃Hp根除率、口腔Hp陽(yáng)性率與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組的病理評(píng)分、癥狀評(píng)分間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；序貫治療后1個(gè)月，兩組的病理評(píng)分、癥狀評(píng)分間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者在序貫治療后3個(gè)月進(jìn)行胃、口腔Hp檢測(cè)，結(jié)果顯示：治療組的胃Hp根除率、口腔Hp陽(yáng)性率與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 序貫療法聯(lián)合口腔潔治對(duì)慢性萎縮性胃炎患者胃Hp根除效果好且安全性高。

幽門(mén)螺桿菌；胃炎，萎縮性；序貫療法；口腔醫(yī)療；治療結(jié)果

孫佩玉.序貫療法聯(lián)合口腔潔治對(duì)慢性萎縮性胃炎患者胃幽門(mén)螺桿菌根除的近期療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(10)：1172-1175.[www.chinagp.net]

Sun PY.Short term efficacy of ten-day standard sequential therapy combined with dental scaling on helicobacter pylori eradication in patients with chronic atrophic gastritis[J].Chinese General Practice，2015，18(10)：1172-1175.

幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是單級(jí)、螺旋形彎曲、多鞭毛的革蘭陰性細(xì)菌，人類(lèi)是Hp的主要宿主，全球半數(shù)以上人口感染Hp，發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率高于發(fā)達(dá)國(guó)家[1]。Hp是慢性活動(dòng)性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、胃十二指腸潰瘍、胃癌等消化系統(tǒng)疾病的主要致病因素[2]。由于耐藥性、Hp球形變、部分區(qū)域Hp不易根除、人體免疫狀態(tài)以及胃黏膜外其他Hp儲(chǔ)存灶等原因，Hp感染復(fù)發(fā)率較高。有數(shù)據(jù)顯示，發(fā)展中國(guó)家Hp感染復(fù)發(fā)率為13%，發(fā)達(dá)國(guó)家為2.67%，標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)、四聯(lián)療法均無(wú)法達(dá)到100%的Hp根除率[3]。1989年Krajde等首次從Hp感染性胃病患者的牙菌斑中培養(yǎng)出Hp，此后的多項(xiàng)研究亦表明口腔可能是Hp存儲(chǔ)的另一主要場(chǎng)所[4]。Miyabayashi等[5]發(fā)現(xiàn)，口腔Hp陽(yáng)性者胃內(nèi)Hp根除率較口腔Hp陰性者低。通過(guò)吞咽、嘔吐、胃食管反流等方式，口腔與胃內(nèi)Hp可形成交叉感染。近年來(lái)，口腔Hp感染與胃Hp根除率的關(guān)系成為胃Hp感染相關(guān)性疾病的研究熱點(diǎn)。本研究以Hp感染的主要病種之一慢性萎縮性胃炎患者為研究對(duì)象，探討序貫療法聯(lián)合口腔潔治對(duì)本病患者胃Hp根除的近期療效，為臨床治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2013年1月—2014年1月在我院消化科門(mén)診就診的慢性萎縮性胃炎患者296例，胃Hp陽(yáng)性者192例，胃、口腔Hp陽(yáng)性者132例。將132例慢性萎縮性胃炎且胃、口腔Hp陽(yáng)性患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中治療組62例，對(duì)照組70例。治療組中，男39例，女23例；年齡21～67歲，平均(46.3±2.4)歲；病程1～26年，平均(10.4±3.8)年；伴腸上皮化生18例，異型增生10例；吸煙者30例，飲酒者29例；有胃癌家族史者33例。對(duì)照組中，男42例，女28例；年齡20～68歲，平均(47.0±1.1)歲；病程1～25年，平均(11.1±2.8)年；伴腸上皮化生22例，異型增生11例；吸煙者36例，飲酒者26例；有胃癌家族史者37例。兩組患者一般資料間具有均衡性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[6]中內(nèi)鏡和病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均經(jīng)胃鏡病理確診為慢性萎縮性胃炎。根據(jù)13C呼氣試驗(yàn)、快速尿素酶試驗(yàn)、病理檢查，其中兩項(xiàng)顯示Hp陽(yáng)性即可診斷為胃Hp陽(yáng)性。唾液Hp抗原檢測(cè)陽(yáng)性者，即為口腔Hp陽(yáng)性。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎、胃潰瘍、慢性淺表性胃炎；嚴(yán)重肝腎功能損害、造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病、嚴(yán)重腦血管疾病、惡性腫瘤、精神疾患；近3個(gè)月內(nèi)使用抑酸藥、胃黏膜保護(hù)劑；妊娠、哺乳期婦女；藥物過(guò)敏、過(guò)敏體質(zhì)者；未能完成治療周期、中斷治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 采用10 d序貫療法，所用藥物均口服。前5 d艾普拉唑腸溶片(商品名：壹麗安，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20070256)5 mg/次，2次/d，阿莫西林-克拉維酸鉀分散片(商品名：尤林加，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20041201)468.75 mg/次，2次/d；隨后繼續(xù)艾普拉唑腸溶片5 mg/次，2次/d，左氧氟沙星片(商品名：可樂(lè)必妥，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20040091)500 mg，1次/d，呋喃唑酮片(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H22021614)100 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，給予口腔潔治：0.12%的葡萄糖酸氯已定沖洗牙周袋；超聲波去除牙石、牙菌斑；牙齦下刮治、根面平整術(shù)，4周后重復(fù)1次；每天早晚用漱口液含漱5 min，漱口液由0.12%的氯已定、0.66%的阿莫西林、0.02%的替硝唑配制而成；對(duì)患者進(jìn)行口腔衛(wèi)生知識(shí)指導(dǎo)。治療組患者在10 d序貫療法完成后，仍進(jìn)行為期3個(gè)月的口腔潔治治療。

1.3.2 對(duì)照組 采用與治療組相同的10 d序貫療法，但不接受口腔潔治。

所用藥物除艾普拉唑腸溶片在餐前0.5 h服用，其他均餐后服用。上述藥物均一次性處方交予患者或其家屬，治療期間由專人于每天固定時(shí)段電話隨訪患者，囑其用藥及相關(guān)治療，并詢問(wèn)是否有不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 療效觀察評(píng)價(jià)方法

1.4.1 口腔Hp感染檢測(cè) 采用唾液Hp抗原檢測(cè)法?；颊哂? h內(nèi)禁飲食、飲水，取唾液1～2 ml置于試杯內(nèi)，將唾液Hp抗原測(cè)試板置于平坦臺(tái)面上，吸取4滴唾液滴入取樣杯內(nèi)，加2滴PBS緩沖液于樣杯中，充分混勻；更換吸管，吸取3～4滴混合液，滴于測(cè)試板的加樣孔內(nèi)，15～30 min后觀察結(jié)果。陽(yáng)性結(jié)果：即窗口5顯示T線、C線；陰性結(jié)果：即只有C線；當(dāng)C線未出現(xiàn)為無(wú)效測(cè)試板，需重新測(cè)試。

1.4.2 胃Hp感染檢測(cè) 應(yīng)用HG-IRIS13C紅外光譜儀進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)呼氣中13C測(cè)試值≥4±0.4為胃Hp陽(yáng)性，診斷試劑盒由北京勃然制藥有限公司提供。

1.4.3 胃鏡下組織病理評(píng)分 胃鏡檢查時(shí)取胃體、胃竇處各一塊組織，甲醛固定后常規(guī)包埋、切片、染色，結(jié)合2000年《全國(guó)慢性胃炎研討會(huì)共識(shí)意見(jiàn)》及新悉尼評(píng)分法對(duì)檢測(cè)組織進(jìn)行病理評(píng)分。主要觀察的病理表現(xiàn)包括活動(dòng)性、萎縮、腸上皮化生、黏膜炎性反應(yīng)、不典型增生。0分為無(wú)任何病理表現(xiàn)；1分為上述病理表現(xiàn)<1/3黏膜；2分為上述病理表現(xiàn)在1/3～2/3黏膜；3分為上述病理表現(xiàn)>2/3黏膜。分值0～15分，1～5分為輕度，6～10分為中度，11～15分為重度。

1.4.4 癥狀評(píng)分 對(duì)反酸、噯氣、腹痛、腹脹、納差、惡心嘔吐的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。0分為無(wú)癥狀；1分為偶有或癥狀表現(xiàn)輕微；2分為癥狀常發(fā)生，影響工作、生活；3分為癥狀嚴(yán)重，用藥難以緩解。分值0～18分，1～5分為輕度，6～10分為中度，11～18分為重度。

分別于治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月觀察檢測(cè)項(xiàng)目的變化情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組序貫治療結(jié)束后1個(gè)月胃Hp根除率比較 兩組患者在序貫治療后1個(gè)月進(jìn)行胃、口腔Hp檢測(cè)，結(jié)果顯示：治療組的胃Hp根除率、口腔Hp陽(yáng)性率與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組序貫治療結(jié)束后1個(gè)月胃Hp根除率和口腔Hp陽(yáng)性率比較 〔n(%)〕

Table 1 Comparision of gastric Hp eradication rate and oral Hp positive rate between two groups one month after treatment

組別例數(shù)胃Hp(-)口腔Hp(+)對(duì)照組7049(70.0)52(74.3)治療組6254(87.1)15(24.2)χ2值5.60633.008P值0.018 0.000

2.2 兩組治療前后病理及癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組的病理評(píng)分、癥狀評(píng)分間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；序貫治療后1個(gè)月，兩組的病理評(píng)分、癥狀評(píng)分間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

Table 2 Comparison of scores of pathological mechanism and symptom between two groups before and after treatment

組別例數(shù)病理評(píng)分治療前 治療后癥狀評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組7011.03±3.027.41±1.0314.89±1.868.04±1.08治療組6210.26±2.645.67±0.8715.33±1.636.55±1.14t值1.55010.4101.4407.710P值0.124 0.000 0.1530.000

2.3 兩組序貫治療結(jié)束后3個(gè)月胃Hp根除率比較 兩組患者在序貫治療后3個(gè)月進(jìn)行胃、口腔Hp檢測(cè)，結(jié)果顯示：治療組的胃Hp根除率、口腔Hp陽(yáng)性率與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表3 兩組序貫治療結(jié)束后3個(gè)月胃Hp根除率和口腔Hp陽(yáng)性率比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of gastric Hp eradication rate and oral Hp positive rate between two groups three months after treatment

組別例數(shù)胃Hp(-)口腔Hp(+)對(duì)照組7047(67.1)53(75.7)治療組6252(83.9)13(21.0)χ2值4.90739.420P值0.027 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組有1例出現(xiàn)腹瀉，2例頭痛、頭暈；對(duì)照組2例出現(xiàn)失眠，2例惡心。表現(xiàn)均較輕微，在治療結(jié)束后均自行消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.8%、5.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一種以固有腺體萎縮為基礎(chǔ)的炎性反應(yīng)，常伴有腸上皮化生，伴有癌變傾向。有研究顯示，胃癌患者多由萎縮性胃炎發(fā)展而來(lái)，萎縮性胃炎年癌變率為0.05%～1%，慢性萎縮性胃炎是腸型胃癌癌前病變的主要形式[7]。2005年弗洛倫薩會(huì)議認(rèn)為，根除Hp是防治萎縮性胃炎的重要途徑，并將萎縮性胃炎列入為Hp根除的治療指征[8]。胃Hp會(huì)吸附在胃小凹內(nèi)，釋放毒素，使黏膜長(zhǎng)期存在炎性反應(yīng)，導(dǎo)致萎縮、化生和不典型增生，終至萎縮性胃炎。Marino等[9]研究顯示，根除Hp可改善維生素B12的吸收，使惡性貧血的發(fā)生率降低，從而改變萎縮性胃炎的轉(zhuǎn)歸。李伏娥等[10]對(duì)深圳地區(qū)456例病理診斷為慢性萎縮性胃炎的患者進(jìn)行對(duì)比觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組的萎縮、腸化生、異型增生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，指出Hp不是慢性萎縮性胃炎發(fā)病的惟一因素?？梢?jiàn)，Hp與慢性萎縮性胃炎發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)程度存在爭(zhēng)議。從本次觀察的病例情況來(lái)看，慢性萎縮性胃炎患者中胃Hp陽(yáng)性者占64.9%，提示慢性萎縮性胃炎患者Hp的感染率較高?；颊呓?jīng)過(guò)治療后，癥狀評(píng)分和胃鏡病理評(píng)分均較治療前改善，說(shuō)明Hp根治對(duì)慢性萎縮性胃炎的緩解具有積極意義。唐春麗等[11]對(duì)胃鏡病理確診的慢性萎縮性胃炎患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)Hp根治聯(lián)合葉酸治療，結(jié)果顯示Hp根除與未根除者在臨床癥狀評(píng)分間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但病理評(píng)分未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與本研究病理評(píng)分的不一致考慮是胃鏡下所取組織部位以及根除法不同造成的。

10 d序貫療法較標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法增加了抗生素種類(lèi)和3 d的療程，一定程度上降低了耐藥幾率，增強(qiáng)了Hp的抗感染效果。但目前對(duì)10 d序貫療法的報(bào)道結(jié)果不盡相同，Wu等[12]研究認(rèn)為序貫療法有降低Hp根除率的傾向。Yan等[13]對(duì)我國(guó)Hp感染者進(jìn)行的一項(xiàng)大樣本多中心研究顯示，序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在Hp根除率上并無(wú)差異。劉艷等[14]對(duì)40例Hp陽(yáng)性的萎縮性胃炎患者采用10 d序貫療法，Hp清除率達(dá)92.50%。衛(wèi)金歧等[15]對(duì)Hp感染慢性胃炎患者進(jìn)行10 d序貫療法，Hp清除率為87.23%。本次入選的132例患者均采用10 d序貫療法，治療結(jié)束1個(gè)月后總Hp根除率達(dá)78.0%，3個(gè)月后總Hp根除率為75.0%?？紤]入選患者病情嚴(yán)重程度、質(zhì)子泵抑制劑選用的不同，本研究中Hp根除率與以上兩個(gè)研究結(jié)果存在差異，但均說(shuō)明10 d序貫療法對(duì)Hp清除具有較好效果。

本研究中，治療組在規(guī)范治療后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)情況均優(yōu)于對(duì)照組，且隨訪的3個(gè)月中Hp的復(fù)發(fā)情況、口腔Hp陽(yáng)性率亦優(yōu)于對(duì)照組。提示規(guī)范的口腔潔治對(duì)于慢性萎縮性胃炎Hp根除率具有較高的貢獻(xiàn)值，且對(duì)于患者預(yù)后具有積極影響。李巖等[16]在口腔潔治與胃Hp根除率的報(bào)道中指出，牙周潔治不僅對(duì)口腔Hp具有清除作用，而且在聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法時(shí)對(duì)提高胃內(nèi)Hp清除率、減少?gòu)?fù)發(fā)均有積極作用。諸葛建琳[17]應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法與口腔潔治對(duì)同時(shí)患有胃、口腔Hp感染者162例進(jìn)行治療，根除率為87%，1年后再染率為8.5%，均與單純四聯(lián)療法組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。Hp有不同的亞群，口腔和胃的Hp有66%的同源性，口腔中89%的Hp與胃內(nèi)Hp有相同的毒力因子[4]。由于生物膜的保護(hù)作用，單純的三聯(lián)、四聯(lián)療法對(duì)口腔Hp的療效甚微，因此規(guī)范的口腔清潔治療對(duì)提高胃內(nèi)Hp清除率具有重要價(jià)值。胃及口腔Hp的共同治療對(duì)慢性萎縮性胃炎患者治療、預(yù)后及轉(zhuǎn)歸具有積極意義。

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(本文編輯：閆行敏)

Short Term Efficacy of Ten-day Standard Sequential Therapy Combined With Dental Scaling on Helicobacter Pylori Eradication in Patients With Chronic Atrophic Gastritis

SUNPei-yu.

DepartmentofPharmacy,theFirstHospitalofJiaxing，Jiaxing314000，China

Objective To investigate the efficacy of ten-day standard sequential therapy combined with dental scaling therapy on helicobacter pylori(Hp) in patients with chronic atrophic gastritis.Methods A total of 132 patients with chronic atrophic gastritis and positive Hp in both stomach and oral cavity were enrolled from Gastroenterology Department of the First Hospital of Jiaxing from January,2013 to January,2014 and were randomly assigned into observation group(n=62) and control group(n=70).The observation group received ten-day standard sequential therapy combined with dental scaling therapy.The control group received ten-day standard sequential therapy only.Before treatment,one month and 3 months after treatment,two groups were compared by gastric Hp eradication rate,oral Hp positive rate and scores of pathological mechanism and symptoms.Results One month after treatment,two groups were significantly different in gastric Hp eradication rate and oral Hp positive rate(P<0.05).Before treatment,two groups were not significantly different in scores of pathological mechanism and symptoms(P>0.05); One month after treatment,significant differences occurred between two groups(P<0.05).Three months after treatment,two groups were significantly different in gastric Hp eradication rate and oral Hp positive rate(P<0.05).Conclusion Ten-day standard sequential therapy combined with dental scaling therapy has better Hp eradication effect and safety on patients with chronic atrophic gastritis.

Helicobacter pylori； Gastritis,atrophic； Sequential therapy； Dental care；Treatment outcome

314000 浙江省嘉興市第一醫(yī)院藥劑科

R 573.32

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.10.018

2014-12-05；

2015-03-02)