參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療慢性肺源性心臟病并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的臨床療效

舒瀘瑩，王 嬌，夏 敏，李 多

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療慢性肺源性心臟病并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的臨床療效

舒瀘瑩1，王 嬌1，夏 敏1，李 多2

目的 觀察參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及無(wú)創(chuàng)正壓通氣(NIPPV)治療慢性肺源性心臟病(CPHD)并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的臨床療效。方法 選取2011—2015年崇州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以低分子肝素聯(lián)合NIPPV治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參芎葡萄糖注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療10 d。比較兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)〔紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(HCT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)〕、D-二聚體(D-D)、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)〔動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)〕、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、內(nèi)皮素1(ET-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、氨基末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)，無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間，住院時(shí)間，臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者PaO2、PaCO2、pH值、SaO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、pH值、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及NIPPV治療CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，降低肺動(dòng)脈壓及炎性因子水平，縮短患者無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間，且安全性較高。

肺心病；紅細(xì)胞增多癥；參芎葡萄糖注射液；肝素，低分子量；無(wú)創(chuàng)正壓通氣；治療結(jié)果

舒瀘瑩，王嬌，夏敏，等.參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療慢性肺源性心臟病并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，25(1)：80-83.[www.syxnf.net]

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慢性肺源性心臟病(CPHD)是由肺組織、肺血管或胸廓慢性病變引起的肺組織結(jié)構(gòu)和功能異常，易出現(xiàn)心肺功能失代償，且病死率較高，其主要病理學(xué)特征為肺動(dòng)脈高壓。CPHD患者易出現(xiàn)缺氧，而缺氧會(huì)刺激腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素(EPO)，繼而引發(fā)繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥。CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥患者因呼吸道感染誘發(fā)呼吸循環(huán)功能衰竭而導(dǎo)致病情加重。無(wú)創(chuàng)正壓通氣(NIPPV)具有改善通氣、糾正缺氧、減少CO2潴留、降低缺氧性肺動(dòng)脈高壓等作用[1-2]。低分子肝素具有抗凝血因子Ⅹa活性、抑制凝血酶生成、溶解血栓等作用。參芎葡萄糖注射液具有抑制血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)等作用[3]。參芎葡萄糖注射液與低分子肝素均適用于治療冠心病、CPHD、繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥[4-5]。本研究旨在觀察參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及NIPPV治療CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011—2015年崇州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥患者80例，均符合參考文獻(xiàn)[1]中CPHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且合并Ⅱ型呼吸衰竭、右心功能衰竭，需行NIPPV治療；排除出血性疾病及存在NIPPV禁忌證患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組中男22例，女18例；年齡44～86歲，平均年齡(50.1±8.8)歲。觀察組中男23例，女17例；年齡43～88歲，平均年齡(50.2±8.5)歲。兩組患者性別(χ2=0.417)、年齡(t=0.678)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者均予以常規(guī)治療，包括抗感染、擴(kuò)張氣道、去痰、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以低分子肝素(商品名：克賽，賽諾菲安萬(wàn)特北京制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090095)聯(lián)合NIPPV治療，低分子肝素0.6 ml皮下注射，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參芎葡萄糖注射液(商品名：佰塞通，貴州景峰注射劑有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020703)治療，即參芎葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，30滴/min，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)〔紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(HCT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)〕、D-二聚體(D-D)、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)〔動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)〕、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、內(nèi)皮素1(ET-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、氨基末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)，無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間，住院時(shí)間，臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)治療前后分別采集患者清晨空腹靜脈血4 ml行血常規(guī)檢查；采用免疫比濁法檢測(cè)D-D水平，應(yīng)用美國(guó)IL公司生產(chǎn)的ACL9000全自動(dòng)血凝儀及其配套試劑。(2)治療前后分別采集患者動(dòng)脈血2 ml，采用Roche cobas b 221自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)PaO2、PaCO2、pH值、SaO2。(3)治療前后采用床旁急診心臟彩超檢測(cè)PASP。(4)治療前后分別采集患者清晨空腹靜脈血10 ml，3 000 r/min離心10 min，取血清，采用放射免疫法檢測(cè)ET-1水平，試劑盒由中國(guó)同位素公司北方免疫試劑研究所提供；采用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP水平，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(東芝1200FR)；采用放射免疫法檢測(cè)NT-proBNP水平，應(yīng)用免疫定量?jī)x(FIA8000)及膠體金法試劑盒(南京基蛋生物公司)。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：治療后患者呼吸困難、雙下肢水腫癥狀消失，PaO2>60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、PaCO2<50 mm Hg，HCT<0.55；有效：治療后患者呼吸困難、雙下肢水腫癥狀改善，PaO2升高>10 mm Hg，PaCO2降低>10 mm Hg，HCT<0.55；無(wú)效：治療后患者呼吸困難、雙下肢水腫癥狀未改善，PaO2、PaCO2無(wú)變化，HCT≥0.55。

2 結(jié)果

2.1 血常規(guī)指標(biāo)和D-D水平 治療前兩組患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療前兩組患者PaO2、PaCO2、pH值、SaO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、pH值、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平 治療前兩組患者PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.4 無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間 對(duì)照組患者無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間為(136±6)h，住院時(shí)間為(16±6)d；觀察組患者無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間為(102±8)h，住院時(shí)間為(12±5)d。觀察組患者無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為16.956、9.838，P<0.05)。

2.5 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=9.317，P<0.05，見(jiàn)表4)。

表4 兩組患者臨床療效比較(例)

2.6 不良反應(yīng) 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組患者出現(xiàn)皮下出血2例(5.0%)，對(duì)照組患者出現(xiàn)皮下出血2例(5.0%)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)和D-D水平比較±s)

注：RBC=紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，Hb=血紅蛋白，HCT=血細(xì)胞比容，PLT=血小板計(jì)數(shù)，D-D=D-二聚體

表2 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較±s)

注：PaO2=動(dòng)脈血氧分壓，PaCO2=動(dòng)脈血二氧化碳分壓，SaO2=動(dòng)脈血氧飽和度

表3 兩組患者治療前后PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平比較

注：PASP=肺動(dòng)脈收縮壓，ET-1=內(nèi)皮素1，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，NT-proBNP=氨基末端B型腦利鈉肽前體

3 討論

CPHD是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，患者由于長(zhǎng)期肺通氣功能和/或換氣功能降低而造成慢性缺氧、CO2潴留、酸中毒，進(jìn)而導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓升高。CPHD的發(fā)病機(jī)制如下[6-8]：(1)慢性缺氧引起肺血管收縮、痙攣；(2)慢性缺氧導(dǎo)致一氧化氮(NO)合成減少，ET-1合成增加，NO與ET-1失衡、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂及肺血管結(jié)構(gòu)重建；(3)多發(fā)肺微小動(dòng)脈原位血栓形成會(huì)增加肺血管阻力，使肺動(dòng)脈壓升高；(4)感染會(huì)激活炎性反應(yīng)，促進(jìn)hs-CRP、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎性因子大量釋放，使肺動(dòng)脈壓升高；(5)慢性缺氧刺激腎臟分泌EPO，使HCT增高、血液黏滯度增加、肺動(dòng)脈壓升高。CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥患者的肺功能下降，易發(fā)生呼吸循環(huán)功能衰竭[9]。

研究表明，NIPPV治療CPHD患者的臨床療效較好，可降低患者病死率和插管率，增加肺通氣量、改善缺氧和CO2潴留，并降低hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP水平[6]。低分子肝素是Ⅹa因子抑制劑，其安全性較高，可抑制血小板集聚、減輕血液高凝和高黏滯狀態(tài)，抑制炎性因子分泌，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，降低氣道阻力，改善通氣/血流比值和肺彌散功能[10]。參芎葡萄糖注射液主要成分為丹參素和川芎嗪，其中丹參素是丹參提取物，主要為酚性芳香酸類水溶性化合物；川芎嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪[11-14]。藥理學(xué)研究表明，丹參素和川芎嗪均具有抑制血小板聚集、減輕血液黏度、改善微循環(huán)及抗凝、舒張血管、降低血流阻力等作用[15-16]。此外，丹參素還具有抗氧化、抑制炎性反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、改善肺功能等作用。川芎嗪能抑制ET-1合成，增加NO的合成與釋放，降低hs-CRP及D-D水平[15]，降低肺動(dòng)脈壓，從而改善心肺功能[16]。陳孝東等[17]研究表明，參芎葡萄糖注射液可降低白介素1β(IL-1β)水平，使白介素6(IL-6)的峰值提前，提高白介素10(IL-10)水平。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平低于對(duì)照組，與相關(guān)研究結(jié)果一致[18]。提示參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及NIPPV治療可降低CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥患者HCT。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者PaO2、pH值、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2、PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平低于對(duì)照組，提示參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及NIPPV治療可改善CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥患者肺功能，降低肺動(dòng)脈壓。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，提示參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及NIPPV治療可縮短CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥患者的無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間。本研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，提示參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及NIPPV治療CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的安全性較高。

綜上所述，參芎葡萄糖注射液聯(lián)合低分子肝素及NIPPV治療CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，降低肺動(dòng)脈壓及炎性因子水平，縮短無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究為單中心研究，樣本量較小，且未探討CPHD患者的長(zhǎng)期預(yù)后，有待進(jìn)一步研究完善。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Shenxiong Glucose Injection Combined with Low Molecular Heparin in Treating Chronic Pulmonary Heart Disease Patients Complicated with Secondary Polycythemia Undergoing Non-invasive Positive Pressure Ventilation

SHULu-ying1，WANGJiao1，XIAMin1，LIDuo2

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，thePeople′sHospitalofChongzhou，Chongzhou611230，China2.TheSecondDepartmentofRespiratoryMedicine，theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity，Luzhou646000，China

LIDuo，E-mail：sclzliduo@163.com

Objective To observe the clinical effect of shenxiong glucose injection combined with low molecular heparin in treating chronic pulmonary heart disease patients complicated with secondary polycythemia undergoing non-invasive positive pressure ventilation(NIPPV).Methods From 2011 to 2015，a total of 80 chronic pulmonary heart disease patients complicated with secondary polycythemia were selected in the Department of Respiratory Medicine，the People′s Hospital of Chongzhou，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 40 cases.Based on conventional treatment and NIPPV，patients of control group received low molecular heparin，while patients of observation group received shenxiong glucose injection combined with low molecular heparin；both groups continuously treated for 10 days.Blood routine examination results(including RBC，Hb，HCT and PLT)，D-Dimer，blood-gas analysis results(including PaO2，PaCO2，pH and SaO2)，pulmonary arterial systolic pressure(PASP)，ET-1，hs-CRP and NT-proBNP before and after treatment，duration of non-invasive ventilation，hospital stays，clinical effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of RBC，Hb，HCT，PLT or D-Dimer was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while RBC，Hb，HCT，PLT and D-Dimer of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2，pH or SaO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2，pH and SaO2of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PASP，ET-1，hs-CRP or NT-proBNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while PASP，ET-1，hs-CRP and NT-proBNP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).Duration of non-invasive ventilation and hospital stays of observation group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Shenxiong glucose injection combined with low molecular heparin has certain clinical effect in treating chronic pulmonary heart disease patients complicated with secondary polycythemia undergoing NIPPV，can effectively improve the pulmonary function，reduce the pulmonary arterial pressure and inflammatory cytokines levels，shorten the duration of non-invasive ventilation and hospital stays，with relatively high safety.

Pulmonary heart disease；Polycythemia；Shenxiong glucose injection；Heparin,low-molecular-weight；Noninvasive positive pressure ventilation；Treatment outcome

李多， E-mail：sclzliduo@163.com

R 541.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.021

2016-09-10；

2016-12-22)

1.611230 四川省崇州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2.646000 四川省瀘州市，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)二科