慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸水平與短期預后的關系研究

馬毅

(江油市人民醫(yī)院心血管內科，四川 江油 621700)

慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸水平與短期預后的關系研究

馬毅

(江油市人民醫(yī)院心血管內科，四川 江油 621700)

目的：探討慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸水平與短期預后的關系。方法：選擇80例慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者，并選擇80例同期體檢的健康者納入對照組，檢測血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，并測定左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)，比較不同研究對象間血清Hcy、NT-proBNP及LVEF，并比較不同Hcy水平患者的預后。結果：CHF患者血清Hcy為(17.88±4.16)μmol/L，明顯高于對照組的(9.62±4.61)μmol/L(P<0.05)；CHF患者血清Hcy、NT-proBNP水平隨著NYHA心功能分級的升高而增高，LVEF則逐級下降，不同分級間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CHF患者血清Hcy與NT-proBNP呈正相關，與LVEF呈負相關(P<0.05)；Hhcy組與正常Hcy組MACE發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但正常Hcy組6min步行距離明顯長于Hhcy組 (P<0.05)。結論：慢性心力衰竭患者普遍存在血清Hcy水平增高，且其水平與心力衰竭嚴重程度及短期預后有關。

慢性心力衰竭；同型半胱氨酸；預后

隨著人口老齡化及冠心病、高血壓等心血管疾病預后的不斷改善，慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的患病率有逐年增加的趨勢[1]。CHF是各種心血管疾病的終末階段，是引起患者死亡的主要原因。雖然CHF的治療方法已經有了較大進步，但本病的住院率和病死率仍居高不下。近年來，有研究指出同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)不僅參與動脈粥樣硬化進程，并且與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展關系密切，是導致心力衰竭發(fā)生的新的危險因素[2]。因而，本研究對80例CHF患者治療前后血清Hcy進行了比較，以探討其與CHF嚴重程度及短期預后的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年8月期間江油市人民醫(yī)院收治的80例慢性心力衰竭患者，其中男性48例，女性32例，年齡58～83歲，平均年齡(68.1±10.2)歲，慢性心力衰竭診斷參照《2007年慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]，其中紐約心臟病協會心功能分級(NYHA)Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者分別為27例、33例、20例；原發(fā)病包括冠心病45例、高血壓性心臟病25例、心肌病分別為10例。排除合并急性心肌梗死、惡性心律失常、急性腦卒中、惡性腫瘤、肝腎及肺等臟器功能不全患者。同時選取本院80例同期體檢的健康者納入對照組(未合并CHF)，其中男性50例，女性30例，年齡60～79歲，平均(66.1±10.8)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 所有患者入院后均根據基礎疾病及病情予控制血壓、血糖，他汀類藥物調脂，阿司匹林抗血小板，硝酸酯類藥物改善心肌缺血、血管緊張素轉換酶抑制劑改善心室重構等對癥處理，必要時應用洋地黃藥物強心。

1.2.2 血清學指標 患者先予禁食12 h，于入院次日晨抽取靜脈血并離心、分離血清，保存于-20 ℃條件下待測。采用熒光偏振免疫分析法進行檢測血清Hcy水平，高Hcy血癥(Hyperhomocysteinimia,Hhcy)標準為>15 μmol/L；用電化學發(fā)光法測定血清N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，同時抽血當日進行超聲心動圖檢查，測定患者左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)。

1.2.3 短期預后指標 患者出院后進行為期6個月的隨訪，記錄心衰組出院6個月內主要心臟不良事件(MACE)發(fā)生情況 (包括因心衰再入院、急性冠脈綜合征、伴血流動力學障礙的心律失常、心源性死亡)。并在隨訪第6個月進行6 min步行測試，記錄步行距離。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 血清Hcy水平的比較

CHF患者患者血清Hcy為(17.88±4.16)μmol/L，明顯高于對照組的(9.62±4.61)μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 不同心功能分級患者血清Hcy、NT-proBNP及LVEF結果比較

CHF患者血清Hcy、NT-proBNP濃度隨著NYHA心功能分級的升高而增高，LVEF則逐級下降，不同分級間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。經 Spearman 相關分析，CHF患者血清Hcy與NT-proBNP呈正相關，與LVEF呈負相關(r=0.584，-0.672，P<0.05)。

表1 不同心功能分級患者血清Hcy、NT-proBNP及 LVEF結果比較

心功能分級nHcy(μmol/L)NT?proBNP(ng/L)LVEF(%)NYHA?Ⅱ級2714．12±2．171422．38±313．5644．22±2．26NYHA?Ⅲ級3316．78±2．24?2247．81±424．18?42．11±2．67?NYHA?Ⅳ級2022．38±2．39?﹟7922．47±1567．23?﹟39．48±2．42?﹟

注：*P<0.05，與NYHA-Ⅱ級比較；﹟P<0.05，與NYHA-Ⅲ級比較。

2.3 Hhcy組與正常Hcy組患者短期預后的比較

本研究80例CHF患者中有23例患者血清Hcy<15 μmol/L納入正常Hcy組，余57例患者納入Hhcy組。隨訪6個月，兩組患者均無心源性死亡發(fā)生，Hhcy組患者發(fā)生7例心衰再入院(4例急性冠脈綜合征，3例血流動力學障礙的心律失常)，正常Hcy組發(fā)生2例心衰再入院，1例急性冠脈綜合征，兩組患者MACE發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但正常Hcy組6 min步行距離明顯長于Hhcy組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

心功能分級nMACE6min步行距離(m)Hhcy組5714(24．56)427．38±43．57?正常Hcy組233(17．39)537．82±54．38

*P<0.05，正常Hcy組比較。

3 討論

同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝過程中的中間產物。機體內如果出現與其合成和代謝相關的酶系統(tǒng)異常缺陷或相關營養(yǎng)因素的缺乏，均可引起血Hcy水平升高進而出現Hhcy[4-5]。目前，Hhcy與冠心病的發(fā)病機制研究較多，冠心病是導致慢性心力衰竭的最常見的原因[6]。Hcy可因自身氧化引起的氧化應激反應、刺激血管平滑肌過度生長、引起低密度脂蛋白的聚集和沉淀、影響凝血和纖溶系統(tǒng)等途徑參與動脈粥樣硬化的進展[7]。近年來有研究發(fā)現，慢性心力衰竭的患者中血清Hcy水平上升，Hcy可能是一種新的獨立于冠心病的缺血機制之外導致心力衰竭的危險因素[8-9]。本研究中CHF患者患者血清Hcy為(17.88±4.16)μmol/L，明顯高于對照組的(9.62±4.61)μmol/L，與上述研究結論相符。

慢性心力衰竭指各種心血管疾病引起的心臟供血量不能滿足機體組織代謝的需要，臨床表現為肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血、組織器官血液灌注不足綜合征[10]。CHF患者常出現呼吸困難、體液潴留及運動耐量降低等表現，其發(fā)生發(fā)展的機制主要為心室重構[11]。對不同程度心力衰竭患者血清hcy水平進行了比較發(fā)現CHF患者血清Hcy、NT-proBNP濃度隨著NYHA心功能分級的升高而增高，LVEF則逐級下降，相關分析顯示患者血清Hcy與NT-proBNP呈正相關，與LVEF呈負相關。LVEF、NT-proBNP是公認的反應心力衰竭程度的可靠指標，因而本研究結果也表明血清Hcy水平隨著心力衰竭嚴重程度的增加而增加，其水平與心力衰竭的嚴重程度關系密切。其原因可能與高水平的Hcy可損傷血管內皮細胞及釋放炎癥因子、增加基質金屬蛋白酶活性、加重心肌纖維化及心室重構有關[12-13]。

本研究對CHF組患者的短期預后進行了比較，發(fā)現兩組患者隨訪期間MACE發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。但Gibelin 等[14]報道了高Hcy 水平可有效預測心力衰竭患者的死亡率。本研究未得出相關結論，也可能與樣本量較小、隨訪時間短有關，仍需延長觀察時間以進一步探討Hcy對CHF患者預后的影響。然而，正常Hcy組6 min步行距離明顯長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明合并Hhcy的CHF患者其治療效果要差于正常Hcy的患者。

綜上所述，慢性心力衰竭患者普遍存在血清Hcy水平增高，且其水平隨著心力衰竭嚴重程度的加重增高，并且血清Hcy水平可在一定程度上反應CHF患者的短期預后。但本研究還存在著樣本量較小、隨訪時間較短等不足，應該進一步進行多中心、長隨訪時間的臨床研究。

[1] 韓雨夏,王鳳榮.慢性心力衰竭患者1236例臨床流行病學分析[J].河南中醫(yī),2013,33(4):532-533.

[2] 付麗,程潔.高敏C-反應蛋白、同型半胱氨酸與老年心力衰竭的相關性[J].中國醫(yī)師雜志,2012,15(4):538-540.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.

[4] 王林,吳存瑾,諸葛欣,等.健康老年人血同型半胱氨酸水平影響因素的分析[J].中華老年醫(yī)學雜志,2016,35(3):287-291.

[5] Schalinske KL,Smazal AL.Homocysteine Imbalance:a Pathological Metabolic Marker[J].Adv Nutr,2012,3(6):755-762.

[6] 陳良友,林海麗.冠心病患者C反應蛋白、血同型半胱氨酸檢測的臨床意義[J].中國醫(yī)藥導報,2013,10(15):129-131.

[7] 宗永華,關懷敏,解金紅.同型半胱氨酸與冠心病及傳統(tǒng)危險因素的關系探討[J].中國實用醫(yī)刊,2012,40(6):94-96.

[8] 羅春苗,高潮,馮俊.同型半胱氨酸及腦鈉肽水平與慢性心力衰竭危險分級的相關性分析[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2016,8(3):280-282.

[9] 姚玉婷,倪秀石,戴嘉,等.血清同型半胱氨酸水平與老年慢性心力衰竭患者心臟結構和功能的相關性研究[J].老年醫(yī)學與保健,2012,19(4):211-213,227.

[10]馮潔,張宇晴,賀茜,等.慢性心力衰竭住院患者臨床特點及相關因素的分析[J].中國醫(yī)師雜志,2015,17(12):1850-1852.

[11]吳艷君,王俊.白介素-6與心力衰竭患者心肌重構的關系研究[J].中華全科醫(yī)學,2013,12(3):378-379.

[12]李軍,李覺.社區(qū)中老年居民血漿同型半胱氨酸水平與輕度舒張性心力衰竭的相關性研究[J].同濟大學學報(醫(yī)學版),2012,34(4):98-103.

[13]高偉,王志永,王雪艷.同型半胱氨酸在擴張型心肌病心力衰竭左室重構和心肌損傷中的臨床意義[J].海南醫(yī)學,2012,24(4):478-480.

[14]Gibelin P， Serre S， Candito M，etal.Prognostic value of homocysteinemia in patientswith congestive heart failure[J].Clin Chem Lab Med,2006,44(12):813-816.

(學術編輯：胡厚祥)

本刊網址：http：//www.nsmc.edu.cn

作者投稿系統(tǒng)：http：//noth.cbpt.cnki.net

郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Study of the relationship between serum homocysteine and short term prognosis in patients with chronic heart failure

MA Yi

(DepartmentofCardiovascularMedicine,JiangyouPeople’sHospital,Jiangyou621700,Sichuan，China)

Objective：To discuss the relationship between serum homocysteine and short-term prognosis of patients with chronic heart failure.Methods：80 cases of patients with chronic heart failure (CHF) were selected,80 cases of health persons for medical examination in our hospital at the same period were selected as the control group,the serum homocysteine (Hcy),N-terminal pro brain natriuretic peptide precursor (NT proBNP) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected,the serum Hcy,NT-proBNP levels and LVEF were compared,and Hcy levels were compared in the different prognosis patients.Results：The serum Hcy in CHF patients was (17.88±4.16) umol/L,and it was significantly higher than that of the control group,which was (9.62±4.61) umol/L (P<0.05).In CHF patients,the serum Hcy,NT-proBNP rised higher with NYHA class,LVEF was dropped gradually,and there were of statistically significant in different classification (P<0.05).The serum Hcy was positive with NT-proBNP,and negatively correlated with LVEF (P<0.05),there showed no statistical significance of MACE rate in Hhcy group and normal Hcy group (P>0.05),but 6-minute walking distance in normal Hcy group was significantly longer than that of Hhcy group (P<0.05).Conclusions：The serum Hcy in patients with chronic heart failure is increased,and its level is related to the severity of heart failure and short term prognosis.

Chronic heart failure;Homocysteine;Prognosis

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.030

2016-05-30

馬毅(1978-)，男，主治醫(yī)師。E-mail：mayi197816@sina.com

時間：2017-3-6 21∶08

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2108.060.html

1005-3697(2017)01-0106-03

R541.6

A