鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合生物電刺激對(duì)神經(jīng)病理性癌痛的治療效果

鄧蕓，卓興峰，彭娟娟，楊玉玲

(南京軍區(qū)總醫(yī)院,1.皮膚疼痛科；2.門(mén)診部,江蘇 南京 210002)

鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合生物電刺激對(duì)神經(jīng)病理性癌痛的治療效果

鄧蕓1，卓興峰2，彭娟娟2，楊玉玲1

(南京軍區(qū)總醫(yī)院,1.皮膚疼痛科；2.門(mén)診部,江蘇 南京 210002)

目的：探討鹽酸考酮緩釋片聯(lián)合生物電刺激治療神經(jīng)病理性癌痛的療效。方法：選取中度神經(jīng)病理性癌痛患者78例，隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，各39例。對(duì)照組口服鹽酸考酮緩釋片，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予生物電刺激治療。結(jié)果： 觀察組治療起效時(shí)間明顯短于對(duì)照組，鎮(zhèn)痛時(shí)間相比對(duì)照組更持久(P<0.05)；治療后7 d，觀察組鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組便秘、惡心的發(fā)生率明顯少于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組的睡眠質(zhì)量均得以改善，且觀察組的改善程度更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論： 鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合人體穴位生物電刺激治療神經(jīng)病理性癌痛，可增強(qiáng)止痛效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

鹽酸羥考酮緩釋片;生物電刺激;神經(jīng)病理性癌痛;不良反應(yīng)

癌性疼痛是中晚期惡性腫瘤患者的常見(jiàn)癥狀，發(fā)生率約80%[1]。長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物控制慢性癌痛易出現(xiàn)便秘、惡心、嘔吐甚至更嚴(yán)重的不良反應(yīng)[2]。神經(jīng)病理性癌痛屬于難治性癌痛，其疼痛部位不固定、疼痛感覺(jué)復(fù)雜、發(fā)病不規(guī)律等特點(diǎn)均影響治療效果[3-4]。早干預(yù)并有效控制以達(dá)到最大程度鎮(zhèn)痛是臨床治療神經(jīng)病理性癌痛的目標(biāo)[5]。本研究旨在探討鹽酸羥考酮聯(lián)合生物電刺激治療神經(jīng)病理性癌痛的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2013年1月至2015年3月于南京軍區(qū)總醫(yī)院接受治療的68例患者，其中男性37例，女性31例；年齡28～80歲，平均(56.1±4.6)歲；原發(fā)結(jié)直腸癌14例，肺癌13例，食管癌9例，膀胱癌6例，胰腺癌6例，乳腺癌6例，胃癌5例，卵巢癌5例，肝癌4例；經(jīng)世界衛(wèi)生組織癌癥三階梯止痛數(shù)字分級(jí)法評(píng)斷為中度神經(jīng)病理性癌痛。疼痛部位：下肢神經(jīng)痛29例，肋間神經(jīng)痛19例，腹腔神經(jīng)痛10例，上肢神經(jīng)痛6例，頜面神經(jīng)痛4例。

1.2 方法

將上述患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組各39例。對(duì)照組口服鹽酸羥考酮緩釋片，初始劑量10 mg/次，每12 h服用1次，根據(jù)癌痛程度調(diào)整給藥劑量，治療30 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予生物電刺激治療將貼片置于人體特定穴位。配合止痛貼于合谷穴或勞宮穴、足三里穴或三陰交穴、疼痛部位相應(yīng)的夾脊穴、阿是穴；治療便秘貼于腹部天樞穴；治療惡心貼于頸部天突穴、胃體部中脘穴；治療頭暈、失眠貼于神門(mén)穴、太淵穴。及時(shí)調(diào)整生物電刺激頻率直至病患不覺(jué)狀態(tài)，即疼痛數(shù)字評(píng)分法(NRS)評(píng)分0～3分。治療30 d，患者若無(wú)法耐受則停止治療，記錄為治療無(wú)效。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組起效時(shí)間和鎮(zhèn)痛維持時(shí)間；②采用NRS于治療前、治療后第7 d對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)分：無(wú)痛計(jì)0分，輕度疼痛計(jì)1～3分，中度疼痛計(jì)4～6分，重度疼痛計(jì)7～10分；③改變率=(治療前NRS評(píng)分-治療后NRS評(píng)分)/治療前NRS評(píng)分×100%。疼痛消失為完全緩解，75%≤改變率<100%為明顯緩解，50%≤改變率<75%為中度緩解，25%≤改變率<50%為輕度緩解，改變率<25%或疼痛加重者為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0軟件，鎮(zhèn)痛起效時(shí)間、鎮(zhèn)痛時(shí)間以計(jì)量資料(x±s)表示，組間比較行t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率以計(jì)數(shù)資料(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，鎮(zhèn)痛效果為等級(jí)資料，結(jié)果行秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組起效時(shí)間、鎮(zhèn)痛時(shí)間比較

觀察組起效時(shí)間明顯短于對(duì)照組，鎮(zhèn)痛時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組起效時(shí)間、鎮(zhèn)痛時(shí)間比較±s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較。

2.2 兩組鎮(zhèn)痛效果比較

治療后7 d，經(jīng)秩和檢驗(yàn)觀察組鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組鎮(zhèn)痛效果比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組中便秘、惡心發(fā)生率分別為41.0%(16/39)、23.1%(9/39)，明顯低于對(duì)照組的69.2%(27/39)、51.3%(20/39)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

癌痛是世界衛(wèi)生組織面臨的嚴(yán)重健康問(wèn)題，癌性神經(jīng)病理痛是癌痛的常見(jiàn)類(lèi)型之一，約80%癌癥患者會(huì)在治療中后期出現(xiàn)神經(jīng)病理性癌痛，其發(fā)生機(jī)制不明確，治療難度大。相關(guān)學(xué)者[6]認(rèn)為，神經(jīng)病理性癌痛因機(jī)體神經(jīng)元和周?chē)h(huán)境穩(wěn)態(tài)平衡中斷導(dǎo)致感覺(jué)功能障礙；也有學(xué)者[7]認(rèn)為神經(jīng)病理性癌痛是由于小膠質(zhì)細(xì)胞活性增加，致疼痛異常。還有學(xué)者[8]認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)或壓迫神經(jīng)導(dǎo)致外周神經(jīng)受損，炎性細(xì)胞因子增加致癌痛發(fā)生。此外，放化療、手術(shù)等應(yīng)激性刺激也會(huì)誘發(fā)患者疼痛[9]。

目前臨床首選阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物緩解癌痛，鹽酸羥考酮為非注射強(qiáng)阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物，具有阿片激動(dòng)劑活性[10]，鎮(zhèn)痛效果明顯且持久穩(wěn)定，但服藥后患者易出現(xiàn)便秘、惡心、嗜睡、頭暈等不良反應(yīng)[11-12]。近年來(lái)，越來(lái)越多患者采用中醫(yī)針灸緩解癌痛，人體穴位生物電刺激法就是以傳統(tǒng)的針灸為基礎(chǔ)，運(yùn)用現(xiàn)代的神經(jīng)生理學(xué)原理治療疼痛。生物電刺激以獨(dú)具的高壓?jiǎn)巍㈦p向脈沖波、多點(diǎn)同時(shí)刺激脊髓和腦部釋放腦啡肽、內(nèi)啡肽及強(qiáng)啡肽，通過(guò)提高痛閾提高患者耐痛力，達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。且生物電刺激療法是一種非侵入性理療方式，可避免長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致的肝腎毒性，降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組相較對(duì)照組起效更快、持效更久，可見(jiàn)鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合生物電刺激增強(qiáng)了控制癌痛的效應(yīng)。治療后7 d，觀察組鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，可能因?yàn)橹峦次镔|(zhì)分泌與釋放水平由于生物電刺激而下降[13]。不同的治療方案會(huì)引起不同的不良反應(yīng)。酸羥考酮緩釋片無(wú)封頂效應(yīng)，劑量增加伴隨不良反應(yīng)的增加，而聯(lián)合生物電刺激可減少鹽酸羥考酮緩釋片劑量，從而減少不良反應(yīng)。本研究中，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎毒性發(fā)應(yīng)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有便秘、惡心、嗜睡等。觀察組出現(xiàn)便秘、惡心的患者例數(shù)明顯少于對(duì)照組，與既往研究[14]結(jié)果相符。可能因?yàn)樯镫姶碳ぶ委煴忝刭N腹部天應(yīng)穴，治療惡心貼頸部天突穴、胃體部中脘穴。

綜上所述，服用鹽酸羥考酮緩釋片過(guò)程中配合生物電刺激，能明顯提高止痛效果，且安全性高，值得臨床推廣使用。

[1] 周斌,王品,孫浩,等.普瑞巴林聯(lián)合阿片類(lèi)藥物治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(9):833-837.

[2] 李俊,丁紀(jì)元,黃靜.鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合生物電刺激治療中重度癌痛的療效及治療費(fèi)用分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014,17(3):325-327.

[3] Bennett MI,Rayment C,Hjermstad M,etal.Prevalenceand aetiology of neuropathic pain in cancer patients:asystematic review[J].Pain,2012,153(2):359-365.

[4] 夏欣欣,韓黎麗,鄧文英,等.鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛臨床觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014,28(1):91-92.

[5] 令曉玲,侯小明,馬守成,等.鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛的療效及安全性觀察[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,40(1):54-57.

[6] 李穗暉,黎玉輝,葉小衛(wèi),等.鹽酸羥考酮控釋片改善中重度癌性疼痛病患不良情緒狀態(tài)的臨床研究[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2013,19(7):387-391.

[7] Zhang WZ,Yu WJ,Zhao XL,etal.Pharmacoeconomics evaluation of morphine,MS contin and oxycodone in the treatment of cancerpain[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(20):8797-8800.

[8] Riley J,Branford R,Droney J,etal.Morphine or oxycodone for cancer-related pain A randomized,open-label,controlled trial[J].J Pain Symptom Manage,2015,49(2):161-172.

[9] Chen ZH,Zhou SL.Clinical study of oxycodone hydrochloride sustained release tablets in the treatment of 60 patientswith moderate and severe cancer pain[J].Modern Oncology,2014，(6):CD010692.

[10]Bhatnagar S,Devi S,Vinod N,etal.Safety and efficacy of oral transmucosal fentanyl citrate compared to morphine sulphate immediaterelease tablet in management of breakthrough cancer pain[J].Indian J Palliat Care,2014,20(3):182-187.

[11]陳強(qiáng),李煥麗,何斐,等.鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2014,41(16):10-12.

[12]Ahmedzai SH,Leppert W,Janecki M,etal.Long-term safety andefficacy of oxycodone/naloxone prolonged-release tablets in patients with moderate-to-severe chronic cancer pain[J].SupportCare Cancer,2015,23(3):823-830.

[13]Wang YM,Liu ZW,Liu JL,etal.Efficacy and tolerability of oxycodone in moderate-severe cancer-related pain:A meta-analysis of randomized controlled trials[J].Exp Ther Med,2012,4(2):249-254.

[14]Yi JQ,Wang XW,Liao JZ,etal.Feasibility of oxycodone hydrochloride extended-release tablets in the titration of cancer pain[J].Med Innovation China,2013,19(10):9-11.

(學(xué)術(shù)編輯：楊小霖)

本刊網(wǎng)址：http：//www.nsmc.edu.cn

作者投稿系統(tǒng)：http：//noth.cbpt.cnki.net

郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

The therapeutic efficacy of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets combined with bioelectric stimulation in treatment of neuropathological cancer pain

DENG Yun1,ZHUO Xing-feng2,PENG Juan-juan2,YANG Yu-ling1

(1.DepartmentofSkinPain;2.OutpatientDepartment,NanjingGeneralHospital,Nanjing210002,Jiangsu,China)

Objective：To explore the clinical efficacy of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets combined with bioelectric stimulation in the treatment of neuropathological cancer pain.Methods:A total of 78 patients with moderate neuropathological cancer pain were selected and randomly divided into control group and observation group,39 cases for each group.The control group was treated with oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets.The observation group was treated with oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets and followed by bioelectric stimulation.Results:A shorter action time and a longer analgesic time were found in the observation group (P<0.05).After treatment for 7 d,the analgesic effect in the observation group was superior than that in the control group (P<0.05),and a lower incidence rate of constipation and nausea was also founded in the observation group (P<0.05).After treatment, the sleep quality of the two groups were improved,and the improvement of the observation group was more obvious,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets combined with bioelectric stimulation can enhance the analgesic efficacy and reduce the rate of adverse reactions in the treatment of patients with neuropathological cancer pain.

Oxycodone hydrochloride prolonged-release tablet;Bioelectric stimulation;Neuropathological cancer pain;Adverse reaction

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.009

2016-08-11

鄧蕓(1982-)，女，主治醫(yī)師。E-mail：lixiuer@163.com

時(shí)間：2017-3-6 21∶07

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2107.018.html

1005-3697(2017)01-0030-03

R730.53

A