右美托咪定對(duì)肺癌根治術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的影響研究

張先政,楊帆,許斌兵,鐘禮平

(遂寧市中心醫(yī)院麻醉科，四川 遂寧 629000)

右美托咪定對(duì)肺癌根治術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的影響研究

張先政,楊帆,許斌兵,鐘禮平

(遂寧市中心醫(yī)院麻醉科，四川 遂寧 629000)

目的：探討右美托咪定對(duì)肺癌根治術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：選取接受胸腔鏡下肺癌根治術(shù)治療的肺癌患者46例作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為觀察組(n=23)與對(duì)照組(n=23)。觀察組患者在麻醉過(guò)程中增加右美托咪定輔助麻醉，而對(duì)照組不用。比較兩組患者麻醉誘導(dǎo)前(t0)、氣管插管完成時(shí)(t1)、手術(shù)進(jìn)行1 h(t2)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(t3)以及氣管插管拔管時(shí)(t4)應(yīng)激反應(yīng)及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化，并比較氣管拔管后鎮(zhèn)靜情況。結(jié)果：兩組患者平均動(dòng)脈血壓(MAP)、心率(HR)在t1、t4時(shí)點(diǎn)顯著高于T0，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者M(jìn)AP、HR在t1、t4時(shí)點(diǎn)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；在t1、t2、t4時(shí)點(diǎn)，兩組患者血漿去甲腎上腺素、腎上腺素、皮質(zhì)醇均顯著高于t0時(shí)點(diǎn)，且觀察組水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；氣管拔管后5 min，觀察組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：右美托咪定輔助麻醉可以有效減輕肺癌根治術(shù)圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)程度，對(duì)維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定及術(shù)后恢復(fù)有利。

右美托咪定；肺癌根治術(shù)；應(yīng)激反應(yīng)；血流動(dòng)力學(xué)

肺癌是威脅人類(lèi)健康和生命的最常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率在我國(guó)都呈逐年上升趨勢(shì)[1]。肺癌的治療主要以手術(shù)切除為主，然而手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉及氣管插管的刺激可誘發(fā)過(guò)度的應(yīng)激反應(yīng)，影響患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，增加圍手術(shù)期的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率。因而，如何抑制過(guò)度的應(yīng)激反應(yīng)是肺癌根治術(shù)中需要重視的問(wèn)題[2]。右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)藥，具有良好的鎮(zhèn)靜催眠、鎮(zhèn)痛和抑制交感活性等作用[3]。因此，本研究以肺癌根治術(shù)患者為研究對(duì)象，探討右美托咪定圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)及血流動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遂寧市中心醫(yī)院胸外科2015年4月至2016年10月收治的肺癌患者46例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①病變?yōu)楣铝⒌姆沃車(chē)徒Y(jié)節(jié)、局限在單個(gè)肺葉；②接受胸腔鏡下肺癌根治術(shù)治療，且病理證實(shí)為肺癌；③術(shù)前未行放化療治療；④美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)為Ⅰ-Ⅱ級(jí)；⑤自愿納入本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、以及嚴(yán)重肝腎功能障礙、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌及代謝性疾病的患者；②長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥及藥物成癮史者。將患者隨機(jī)分為觀察組(n=23)與對(duì)照組(n=23)，兩組患者基本臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明實(shí)驗(yàn)觀察項(xiàng)目具有可比性。見(jiàn)表1。所有患者均知情同意，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者臨床資料的比較

1.2 麻醉方法

兩組患者進(jìn)入手術(shù)室前30 min給予0.1 g苯巴比妥鈉+ 0.5 mg 阿托品肌肉注射。進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測(cè)生命體征，包括心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SpO2)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)等。麻醉誘導(dǎo)采用0.05 mg/kg咪達(dá)唑侖+0.8 mg/kg 羅庫(kù)溴銨+1 mg/kg舒芬太尼+ 1 mg/kg丙泊酚，觀察組同時(shí)予右美托咪0.5 μg/kg的負(fù)荷劑量靜脈泵注，此后維持劑量為0.2～0.7 μg/(kg·h)，直至麻醉結(jié)束。誘導(dǎo)后予氣管插管機(jī)械通氣，麻醉維持：4 mg/(kg·h) 丙泊酚+ 0.8 mg/(kg·h)羅庫(kù)溴銨+1.5七氟烷最低肺泡有效濃度(MAC)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo) 記錄兩組患者手術(shù)過(guò)程中包括麻醉誘導(dǎo)前(t0)、氣管插管完成時(shí)(t1)、手術(shù)進(jìn)行1 h(t2)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(t3)及氣管插管拔管時(shí)(t4)5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的MAP及HR水平，同時(shí)分別抽取靜脈血3 mL，并采血用高效液相譜-電化學(xué)檢測(cè)血漿去甲腎上腺素(NE)及腎上腺素(E)，皮質(zhì)醇(Cor)采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

1.3.2 氣管拔管后鎮(zhèn)靜情況 在氣管拔管后5 min對(duì)兩組患者進(jìn)行Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分以評(píng)估患者的鎮(zhèn)靜情況。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：患者煩躁、焦慮、不安靜為1分；比較安靜，合作為2分；患者處于嗜睡狀態(tài)，且可以聽(tīng)從指令為3分；患者處于睡眠狀態(tài)，可以被喚醒為4分，對(duì)強(qiáng)刺激反應(yīng)較遲鈍為5分；患者處于深睡狀態(tài)，對(duì)強(qiáng)刺激沒(méi)有反應(yīng)為6分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

兩組患者在t0時(shí)點(diǎn)MAP、HR以及NE、E、Cor比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者M(jìn)AP、HR在t1、t4時(shí)點(diǎn)顯著高于t0，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組MAP、HR在t1、t4時(shí)點(diǎn)顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在t1、t2、t4時(shí)點(diǎn)，兩組患者血漿NE、E、Cor均顯著高于t0時(shí)點(diǎn)，且觀察組水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組患者圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(n=23)

*P<0.05，與T0時(shí)點(diǎn)比較；#P<0.05，與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組比較。

2.2 兩組患者氣管拔管后鎮(zhèn)靜情況比較

氣管拔管后5 min，觀察組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分為(3.3±0.7)分，明顯高于對(duì)照組的(2.2±0.6)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

肺癌是一種起源于支氣管黏膜或腺體的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，是目前人類(lèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。肺癌根治術(shù)是治療肺癌的常用術(shù)式，可以較好的治療早期周?chē)苑伟?、改善患者的預(yù)后。但是手術(shù)可對(duì)患者造成較大的創(chuàng)傷，并且麻醉、氣管插管及拔管、手術(shù)操作等均可引起應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的活動(dòng)，促進(jìn)機(jī)體分泌較多的促腎上腺皮質(zhì)激素、兒茶酚胺、高血糖素等激素[4-5]。過(guò)強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體處于高分解代謝狀態(tài)，引起機(jī)體功能代謝及免疫功能紊亂、組織器官的損傷，嚴(yán)重者進(jìn)而出現(xiàn)一系列并發(fā)癥如心律失常、心功能衰竭和代謝障礙等，影響麻醉的實(shí)施、術(shù)后恢復(fù)，甚至對(duì)患者生命造成威脅[6]。龔楚鏈等[7]研究指出，圍手術(shù)期機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度與術(shù)后早期肺部并發(fā)癥的發(fā)生率密切相關(guān)。因此，減少圍手術(shù)期過(guò)度的應(yīng)激反應(yīng)及保持患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的重要意義越來(lái)越受到臨床重視。

右美托咪定是近年來(lái)新研發(fā)的一種α2受體激動(dòng)劑，具有高選擇性和強(qiáng)效性的特點(diǎn)[8]。右美托咪定通過(guò)選擇性地興奮中樞孤束核突觸后的α2受體，可以對(duì)脊髓前側(cè)角交感神經(jīng)細(xì)胞沖動(dòng)發(fā)放起到抑制作用，降低交感神經(jīng)張力；同時(shí)加強(qiáng)心迷走反射和壓力感受性反射，激動(dòng)交感神經(jīng)末梢的突觸前α2受體，進(jìn)而抑制NE的釋放，降低血漿兒茶酚胺水平[9]；另一方面，右美托咪定尚具有輕度鎮(zhèn)痛作用。NE、E及Cor均是反映應(yīng)激反應(yīng)的敏感指標(biāo)，其血漿濃度與刺激的大小、維持時(shí)間相關(guān)[10]。研究表明，右美托咪定應(yīng)用于骨折等手術(shù)中具有減輕圍手術(shù)期內(nèi)的炎癥反應(yīng)，降低血漿NE、E和Cor濃度，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，并且可以降低麻醉藥物用量的優(yōu)點(diǎn)[11]。目前關(guān)于胸腔鏡下肺癌根治術(shù)應(yīng)用右美托咪定的研究尚不多見(jiàn)。本研究在胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者麻醉中應(yīng)用右美托咪定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者兩組患者M(jìn)AP、HR在t1、t4時(shí)點(diǎn)顯著高于t0，但是觀察組均顯著低于對(duì)照組；在t1、t2、t4時(shí)點(diǎn)，兩組患者血漿NE、E、Cor均顯著高于t0時(shí)點(diǎn)，且觀察組水平均顯著低于對(duì)照組。并且氣管拔管觀察組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明了兩組患者術(shù)中均存在不同程度的應(yīng)激反應(yīng)，但是右美托咪定可以減輕應(yīng)激反應(yīng)程度，并且減輕了對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。

綜上所述，右美托咪定輔助麻醉可以有效減輕肺癌根治術(shù)圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)程度，對(duì)維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定及術(shù)后恢復(fù)有利，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(學(xué)術(shù)編輯：馮興龍)

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Study on the effect of dexmedetomidine on perioperative stress reaction in radical resection of lung cancer

ZHANG Xian-zheng,YANG Fan,XU Bin-bing,ZHONG Li-ping

(DepartmentofAnesthesiology,SuiningCentralHospita，Suining629000,Sichuan,China)

Objective：To discuss the effect of dexmedetomidine on perioperative stress reaction in radical resection of lung cancer.Methods：46 cases of lung cancer patients treated with thoracoscopic radical resection of lung cancer were selected as the research object,divided into observation group (n=23) and control group (n=23) randomly.the observation group was combined with application of dexmedetomidine in anesthesia, but the control group without dexmedetomidine,the changes of stress response and hemodynamics at before induction (t0),gas tube intubation (t1),surgery for 1H (t2),the end of operation (t3) and pull out tracheal intubation tube (t4) in the patients of two groups were compared,and the situation of sedation after tracheal extubation was compared.Results：The MAP and HR at t1and t4was significantly higher than that of t0in both groups, the difference was statistically significant (P<0.05);the MAP,HR in observation group was significantly lower than these in the control group at t1,t4,the differences was statistically significant (P<0.05);The plasma norepinephrine,epinephrine and cortisol at t1,t2,t4in both groups were significantly higher than these at t0,and the level of observation group was significantly lower than that of the control group,the differences were statistically significant (P<0.05);after 5min of tracheal extubation,the Ramsay sedation score in observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05).Conclusions：Dexmedetomidine assisted anesthesia can effectively alleviate perioperative stress reaction in radical resection of lung cancer,and is of benefit for maintain the stability of hemodynamics and postoperative recovery.

Dexmedetomidine;Radical resection of lung cancer;Stress reaction;Hemodynamics

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.006

遂寧市科技局項(xiàng)目(2013S21)

2016-08-16

張先政(1972-)，男，副主任醫(yī)師。E-mail:1403857001@qq.com

鐘禮平，E-mail: 133520133@qq.com

時(shí)間：2017-3-6 21∶07

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2107.012.html

1005-3697(2017)01-0020-03

R977.1

A