烏司他丁輔助全身麻醉對(duì)合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響

鄭靜，張紅芹，徐璐，王付霞

(重慶市人民醫(yī)院麻醉科，重慶 400014)

烏司他丁輔助全身麻醉對(duì)合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響

鄭靜，張紅芹，徐璐，王付霞

(重慶市人民醫(yī)院麻醉科，重慶 400014)

目的：探討烏司他丁輔助全身麻醉對(duì)合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8的抑制作用。方法：選取80例接受腹腔鏡手術(shù)治療的膽道疾病合并慢性阻塞性肺疾病患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。觀察組應(yīng)用烏司他丁輔助全身麻醉治療，對(duì)照組僅用全身麻醉方式，探討兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平變化情況。結(jié)果：①觀察組患者在麻醉后各個(gè)階段氣道峰壓均明顯低于同階段對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②觀察組患者術(shù)中和術(shù)后的血清TNF-α、IL-6和IL-8均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；③觀察組在建立氣腹后30 min和60 min后以及術(shù)后的血肌酐和尿素氮水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：烏司他丁輔助全身麻醉能夠降低慢性阻塞性肺疾病患者氣道峰壓，抑制炎性因子和減少腎功能受損。

慢性阻塞性肺疾??；烏司他??；炎性因子；全身麻醉

慢性阻塞性肺疾病患者由于機(jī)體耐受差，在進(jìn)行腹腔手術(shù)時(shí)較肺功能正?；颊吒哂形ｋU(xiǎn)性。特別是腹腔鏡手術(shù)患者，由于患者在術(shù)中需要?dú)夤懿骞苓M(jìn)行麻醉，故患者容易出現(xiàn)肺順應(yīng)性下降，氣道阻力升高，并且腹腔鏡需要用二氧化碳建立氣腹，患者容易出現(xiàn)氣體交換困難，在手術(shù)期間容易出現(xiàn)危險(xiǎn)[1-2]。 由于慢性阻塞性肺疾病病理基礎(chǔ)是氣道炎

癥反應(yīng)，在麻醉前進(jìn)行抗炎治療，組織炎癥因子和白細(xì)胞之間的相互作用，能夠防止白細(xì)胞過度的激活，從而能夠阻止手術(shù)期間慢阻肺可能出現(xiàn)的惡化以及急性肺損傷的發(fā)生[3-4]。本研究通過觀察烏司他丁輔助全身麻醉對(duì)合并慢性阻塞性肺疾病患者血清中炎性因子抑制作用，探討其在慢性阻塞性肺疾病需要手術(shù)患者作用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年3月在重慶市人民醫(yī)院接受腹腔鏡手術(shù)治療的膽道疾病合并慢性阻塞性肺疾病患者80例，男性48例，女性32例，年齡45～78歲，平均年齡(60.82±8.17)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中對(duì)慢性阻塞性肺疾病的診斷[5]；②患者排除惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、炎癥、內(nèi)分泌疾病以及心血管疾病等消耗性疾??；③患者之前未用過任何激素類以及免疫抑制類藥物。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組在常規(guī)麻醉基礎(chǔ)上，加入烏司他丁進(jìn)行治療，其中男性25例，女性15例，平均年齡(58.80±7.53)歲。對(duì)照組僅僅應(yīng)用常規(guī)麻醉方式，男性23例，女性17例，平均年齡(61.38±8.33)歲，兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 研究方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)靜吸麻醉，在進(jìn)行靜吸麻醉前患者進(jìn)行心電和血氧監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行解痙平喘、祛痰、建立靜脈通道等處理。誘導(dǎo)麻醉藥物包括：異丙酚1～3 mg/kg，舒芬太尼0.3 μg/kg，依托咪酯0.2 mg/kg，羅庫(kù)溴銨0.9 mg/kg，進(jìn)行氣管插管后連接呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣，參數(shù)設(shè)定為，吸呼比 1/2，通氣頻率12 次 /min，潮氣量8 mL/kg，氧流量2 L/min，PETCO2維持在40 mmHg，F(xiàn)iO2為100%，維持麻醉用七氟醚，并同時(shí)推入羅庫(kù)溴維持肌松[6]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用烏司他丁抗炎，劑量為10萬單位加入20 mL生理鹽水中進(jìn)行緩慢靜脈推注。

1.3 觀察指標(biāo)

①氣道峰值:待患者進(jìn)行麻醉后，記錄患者進(jìn)行插管后、建立氣腹后和建立氣腹半小時(shí)、氣腹解除后氣道峰壓；②應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定兩組患者術(shù)中和術(shù)后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平；③記錄患者建立氣腹后30 min和60 min后以及術(shù)后的血肌酐和尿素氮水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者氣道峰壓對(duì)比

觀察組患者在麻醉后各個(gè)階段氣道峰壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組患者氣道峰壓對(duì)比

*P<0.05，與對(duì)照組比較。

2.2 兩組患者術(shù)中和術(shù)后炎癥因子水平對(duì)比

觀察組患者術(shù)中和術(shù)后的血清TNF-α、IL-6和IL-8均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

組別TNF?αIL?6IL?8觀察組 術(shù)中1．38±0．38?72．18±6．12?99．46±9．12? 術(shù)后1．12±0．32?59．64±5．82?80．12±5．37?對(duì)照組 術(shù)中2．82±0．5396．62±10．15138．64±10．87 術(shù)后1．80±0．3886．59±7．14117．94±9．17

*P<0.05，與對(duì)照組同期比較。

2.3 兩組患者建立氣腹后30 min和60 min后以及術(shù)后的血肌酐和尿素氮水平對(duì)比

觀察組在建立氣腹后30 min和60 min后以及術(shù)后的血肌酐和尿素氮水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組患者建立氣腹后30 min和60 min后以及術(shù)后的血肌酐和尿素氮水平對(duì)比±s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較。

3 討論

目前研究已經(jīng)證實(shí)，慢性阻塞性肺疾病患者炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與了氣道壁破壞以及肺泡的損傷。一方面，相關(guān)炎性因子能夠促進(jìn)細(xì)胞氧自由基大量產(chǎn)生以及釋放，引起氣道和肺組織細(xì)胞損傷，引起氣道重建、肺泡破壞和肺功能下降[7]；另一方面，炎性因子還會(huì)使氣道和肺部細(xì)胞在脫顆粒的過程中釋放大量的蛋白水解酶，從而引起細(xì)胞分解。由于不斷持續(xù)的損傷，肺部組織不能完全進(jìn)行修復(fù)，進(jìn)一步的引起小氣道和肺部組織的重建[8]。

TNF-α是最常見的促炎因子，主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞等分泌。其不但能夠增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的功能還能夠提高血液中炎性因子和細(xì)胞因子的高表達(dá)，并且其能夠刺激細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物，釋放溶酶體，從而造成細(xì)胞的分解死亡[9]。IL-6主要是由脂肪細(xì)胞分泌，當(dāng)組織細(xì)胞受到損傷刺激后，則單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞同樣分泌IL-6，來參與炎癥反應(yīng)，故IL-6既可以作為組織受損程度的評(píng)估指標(biāo)，又可以作為衡量早期炎性反應(yīng)的指標(biāo)[10]。IL-8則主要是由肺的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其作為化學(xué)趨化性細(xì)胞因子，對(duì)白細(xì)胞有強(qiáng)烈的趨化作用。研究證實(shí)其是引起肺部損傷的重要炎性因子，特別是急性肺損傷患者，IL-8含量更高。IL-8對(duì)肺部的損傷作用表現(xiàn)為：促白細(xì)胞聚集和侵潤(rùn)，增加白細(xì)胞吞噬作用以及對(duì)細(xì)胞的消化作用，并且能夠引起白細(xì)胞呼吸爆發(fā)，釋放氧自由基，引起細(xì)胞損傷。在慢性阻塞性肺疾病患者中， IL-6和IL-8往往較正常人水平顯著增高，特別在急性發(fā)作的患者血液中，IL-6和IL-8增高更為明顯，故認(rèn)為兩種物質(zhì)可以作為慢性阻塞性肺疾病嚴(yán)重程度衡量指標(biāo)[11]。

在合并慢性阻塞性肺疾病患者進(jìn)行手術(shù)時(shí)，由于麻醉對(duì)呼吸抑制作用，加上手術(shù)的刺激，容易導(dǎo)致COPD患者出現(xiàn)超越日常生活狀態(tài)的惡化，此時(shí)炎性細(xì)胞過度激活產(chǎn)生各種促炎、炎性因子，加強(qiáng)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞活性，引起患者病情惡化。而烏司他丁作為一種有效的抗炎藥物，其能夠阻斷粘附分子與細(xì)胞結(jié)合，抑制彈性蛋白酶的釋放，并且其能夠穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體的釋放。另外其還能減少巨噬細(xì)胞對(duì)IL-8的合成，并阻斷IL-8與白細(xì)胞作用，減少氧自由基生成，全面保護(hù)氣管和肺部細(xì)胞免受炎性因子侵害[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用烏司他丁輔助全身麻醉患者其氣道峰壓在進(jìn)行插管后、建立氣腹后和建立氣腹半小時(shí)、氣腹解除后均明顯低于僅僅應(yīng)用全身麻醉患者。由于氣道峰壓是手術(shù)中對(duì)肺功能最為直接的觀察指標(biāo)，因此可以認(rèn)為烏司他丁能夠有效的降低慢性阻塞性肺疾病患者的氣道阻力，改善患者肺順應(yīng)性。另外，得益于烏司他丁有效的抗炎作用，研究中發(fā)現(xiàn)，烏司他丁輔助治療的患者患者術(shù)中和術(shù)后的血清TNF-α、IL-6和IL-8均明顯低于對(duì)照組，從而減少了炎性因子對(duì)患者肺部損傷。

另外，由于腹腔鏡手術(shù)需要建立氣腹，而在氣腹高壓狀態(tài)下可能會(huì)壓迫腎臟，減少腎臟的血流供應(yīng)，并且在消除氣腹，恢復(fù)正常腹壓過程中，由于腎臟急劇恢復(fù)血液供應(yīng)，易引起缺血再灌注損傷。本研究顯示，在應(yīng)用烏司他丁輔助麻醉者，其在建立氣腹和術(shù)后血肌酐和尿素氮均明顯低于未應(yīng)用烏司他丁患者，這可能與烏司他丁顯著的抗炎作用，減少炎性因子和氧自由基的釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，從而減輕血液供應(yīng)后出現(xiàn)腎細(xì)胞受損。

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(學(xué)術(shù)編輯：陳鵬)

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Influence of ulinastatin auxiliary general anesthesia on TNF-α,IL-6 and IL-8 levels of patients with chronic obstructive pulmonary disease

ZHENG Jing,ZHANG Hong-qin,XU Lu,WANG Fu-xia

(DepartmentofAnesthesiology,Chongqingpeople’sHospital,Chongqing400014,China)

Objective：To discuss the inhibition of ulinastatin auxiliary general anesthesia on TNF-α,IL-6 and IL-8 levels of patients with chronic obstructive pulmonary disease.Method：80 cases of biliary tract diseases complicated with chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into observation group and control group,each group of 40 cases.The observation group was treated with ulinastatin auxiliary general anesthesia,the control group only used general anesthesia,discuss the changes of serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 in the two groups of patients.Results:The peak airway pressure of the observation group was significantly lower than that of the control group at different stages after anesthesia,the difference was significant (P<0.05).The intraoperative and postoperative serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group,there was significant difference (P<0.05).The levels of serum creatinine and urea nitrogen after establishing pneumoperitoneum and postoperative 30 min and 60 min in the observation group were significantly lower than the control group,there was significant difference (P<0.05).Conclusion:Ulinastatin auxiliary general anesthesia can reduce airway pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease,inhibiting inflammatory factors and reduce the damage of renal function.

Chronic obstructive pulmonary disease;Ulinastatin;Inflammatory factor;General anesthesia

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.004

重慶市科委前沿與應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目資助(cstc2014jcyjA10009) 收稿日期：2016-08-13

鄭靜(1974-)，女，主治醫(yī)師。E-mail：zhengjing949@163.com

張紅芹，Email：zhanghongqin000@126.com

時(shí)間：2017-3-6 21∶07

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2107.008.html

1005-3697(2017)01-0013-03

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