妊娠期高血壓患者合并肝功能異常對妊娠結(jié)局的影響

馮永玲+++苑桂姝

[摘要]目的 探討妊娠期高血壓疾病合并肝功能異常對妊娠結(jié)局的影響。方法 選取2015年1月～2016年5月于我院住院的妊娠期高血壓疾病合并肝功能異?；颊?50例為實(shí)驗(yàn)組，另選取150例同期正常妊娠者為對照組。兩組產(chǎn)婦均于晨起空腹采集靜脈血各3 ml，用于檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）。比較兩組產(chǎn)婦胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫的發(fā)生率以及新生兒體重。結(jié)果 與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者ALT、AST、GGT均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中，ALT及GGT顯著升高，為對照組的2倍以上；實(shí)驗(yàn)組產(chǎn)婦胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組胎兒窘迫發(fā)生率（25.33%）高于對照組（12.00%），新生兒平均體重[（2528.15±379.27）g]明顯低于對照組[（3295.06±429.81）g]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 妊娠期高血壓疾病合并肝功能異?？稍黾硬涣既焉锝Y(jié)局發(fā)生率，對母兒結(jié)局產(chǎn)生不良影響。

[關(guān)鍵詞]妊娠期高血壓；肝功能異常；妊娠結(jié)局

[中圖分類號] R714.24+6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（a）-0116-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of abnormal liver function on pregnant outcome in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy（HDCP）.Methods 150 patients with HDCP in our hospital who were hospitalized from January 2015 to May 2016 were selected as the experimental group.150 normal pregnant women were selected as the control group.3 ml fasting venous blood of pregnants in two groups were collected for detection of ALT，AST and GGT.The incidence of premature rupture of membranes，premature delivery，postpartum hemorrhage and neonatal distress and neonatal weight were compared between two groups.Results Compared with the control group，the levels of ALT，AST and GGT in the experimental group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），and the levels of ALT and GGT were significantly higher than those of the control group，were more than 2 times of the control group.The incidence rate of premature rupture of membranes，premature delivery and postpartum hemorrhage in the experimental group was higher than that of the control group respectively；the incidence rate of fetal distress in the experimental group （25.33%） was higher than that of the control group （12.00%），and the average birth weight [（2528.15±379.27） g] was lower than that in the control group[（3295.06±429.81） g]，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion HDCP and abnormal liver function can increase the incidence of adverse pregnancy outcome and have adverse effect on puerpera and neonatal.

[Key words]Hypertensive disorder complicating pregnancy；Abnormal liver function；Pregnancy outcome

妊娠期高血壓（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道，中國發(fā)病率為10.0%～10.5%，美國為7.5%～11.5%。HDCP對母嬰健康造成極大的威脅，是導(dǎo)致近10年來我國孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡率增加的重要因素，尤其是重度子癇前期，對妊娠預(yù)后的影響更加明顯[1-2]。病理復(fù)雜多變、臨床表現(xiàn)多樣、兩個以上系統(tǒng)或器官同時受累構(gòu)成了HDCP的特點(diǎn)。HDCP基本病理生理變化是全身小血管痙攣，全身各系統(tǒng)臟器的灌流量減少，嚴(yán)重時可造成各臟器的不可逆性損傷。由于臟器的功能異常可引起孕產(chǎn)婦血液中部分血清學(xué)指標(biāo)的變化，因此通過監(jiān)測相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)可反映出HDCP對體內(nèi)各臟器功能的損害[3-4]。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總蛋白、白蛋白以及膽汁酸是反映肝功能損傷的重要指標(biāo)[5-6]。以上肝功能指標(biāo)的檢測結(jié)果對于患者病情分析、圍生兒預(yù)后預(yù)測以及臨床治療方案的制訂都非常有價值，應(yīng)得到臨床工作者的重視。本研究進(jìn)一步探討了HDCP血清學(xué)指標(biāo)的變化與妊娠結(jié)局的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2016年5月在我院住院的HDCP合并肝功能異?；颊?50例作為實(shí)驗(yàn)組，平均年齡（25.08±2.39）歲，平均孕次（2.71±1.12）次，平均產(chǎn)次（0.87±1.12）次；選擇我院同期正常妊娠者150例作為對照組，平均年齡（24.87±2.45）歲，平均孕次（2.68±1.25）次，平均產(chǎn)次（0.91±1.24）次。兩組孕婦平素月經(jīng)周期規(guī)律，末次月經(jīng)記憶清楚，且均為單胎妊娠。依據(jù)國際妊娠期高血壓疾病研究組織制訂的HDCP肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]，排除多胎妊娠、慢性高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期感染性疾病、羊水過多、羊水過少及合并其他內(nèi)科并發(fā)癥的病例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施。患者簽署知情同意書后，自愿加入本研究。兩組孕婦的年齡、孕次及產(chǎn)次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

所有受檢者均于晨起空腹采集靜脈血各3 ml。包括ALT、AST、GGT，血液標(biāo)本經(jīng)3000 r/min離心5 min，收集上層血清，應(yīng)用日本日立7600全自動生化分析儀進(jìn)行檢測；標(biāo)準(zhǔn)品采用試劑盒所帶的標(biāo)準(zhǔn)品，試劑校準(zhǔn)品和質(zhì)控品采用公司原裝試劑。以上各項(xiàng)化驗(yàn)均由我院檢驗(yàn)科完成。

1.3觀察指標(biāo)

兩組產(chǎn)婦ALT、AST、GGT水平以及胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血以及新生兒體重、胎兒窘迫發(fā)生率。

胎兒窘迫的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①羊水糞染Ⅱ～Ⅲ度；②宮縮間歇期聽診2次以上，胎心率>160次/min或 <120次/min（重度胎心率異常為≤100次/min或 ≥180次/min）；③胎心電子監(jiān)測出現(xiàn)晚期減速、頻發(fā)變異減速。NST基線率異常、變異減少或消失，無反應(yīng)型；④胎動<3次/h或較原來的胎動次數(shù)增加1/2或減少1/2，經(jīng)觀察仍不能恢復(fù)者。達(dá)到以上任1項(xiàng)即可診斷為胎兒窘迫。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較，如數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布并具有方差齊性采用t檢驗(yàn)，如偏態(tài)分布則采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組產(chǎn)婦肝功能指標(biāo)比較

與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者ALT、AST、GGT均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中，ALT及GGT顯著升高，為對照組的2倍以上（表1）。

2.2兩組產(chǎn)婦圍生期情況比較

實(shí)驗(yàn)組產(chǎn)婦胎膜早破、早產(chǎn)，產(chǎn)后出血發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組產(chǎn)婦胎兒結(jié)局比較

實(shí)驗(yàn)組胎兒窘迫發(fā)生率高于對照組、新生兒平均體重低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

臨床上最為常用、敏感性較高地反映肝功能的指標(biāo)是ALT和AST[9-10]。ALT與AST均屬于非特異性的細(xì)胞內(nèi)功能酶，均位于細(xì)胞漿內(nèi)，當(dāng)肝細(xì)胞受到損傷或發(fā)生壞死時，肝臟細(xì)胞膜通透性會顯著增加，ALT與AST的血清水平會不同程度的升高。肝細(xì)胞損傷后ALT與AST的漏出率是存在差異的，當(dāng)肝細(xì)胞呈現(xiàn)中度受損時，ALT漏出率要顯著高于AST，因此相比較AST的血清水平測定而言，ALT血清水平的測定更具有器官特異性，也更加能反映肝細(xì)胞損害程度。當(dāng)肝細(xì)胞呈現(xiàn)重度損害時，線粒體內(nèi)的AST大量釋放，ALT與AST的血清水平均顯著增高[11-12]。故臨床上可將ALT與AST的血清水平升高程度作為肝功能損害程度的參考指標(biāo)。GGT是一種進(jìn)化高度保守的膜結(jié)合糖蛋白酶，在體內(nèi)各組織器官中廣泛分布，如肝、脾、腦、腎、胰、前列腺等均能發(fā)現(xiàn)[13-14]。正常人體內(nèi)，循環(huán)中GGT的器官來源主要為肝臟。當(dāng)肝臟受損或發(fā)生肝細(xì)胞壞死時，肝細(xì)胞釋放GGT顯著增加。近年來臨床研究顯示，與正常孕婦比較，HDCP患者循環(huán)ALT及GGT水平會顯著增加，同時循環(huán)ALT及GGT水平顯著較高的孕產(chǎn)婦的新生兒體重、1 min及5 min Apgar評分均顯著降低[15-16]。另外大量臨床研究結(jié)果證實(shí)GGT與HDCP患者妊娠結(jié)局之間存在一定的關(guān)系[17-18]。HDCP患者肝細(xì)胞受損，肝臟的攝取功能受影響，導(dǎo)致血清膽汁酸水平高于正常孕婦[19]。

本研究結(jié)果提示，HDCP合并肝功能異?；颊逜LT、AST、GGT較正常妊娠者均升高，尤以ALT及GGT升高顯著，胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫發(fā)生率也明顯增加，新生兒平均體重也明顯低于正常妊娠者。這說明一旦孕產(chǎn)婦出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如肝腎功能損害、凝血功能異?；蛘咛ケP功能急劇下降時，胎兒的生理調(diào)節(jié)系統(tǒng)也會受到相應(yīng)的影響，最終形成圍生兒的不良結(jié)局，與袁恩武等[20]報道一致。

綜上所述，血清學(xué)指標(biāo)的變化對預(yù)測HDCP合并肝功能異常的發(fā)生及妊娠結(jié)局有非常重要的意義。妊娠期常規(guī)監(jiān)測肝功能指標(biāo)的變化對改善圍生兒預(yù)后有重要意義。臨床醫(yī)生應(yīng)注意此類指標(biāo)的變化，以期對改善HDCP合并肝功能異常患者的妊娠結(jié)局有所幫助。

[參考文獻(xiàn)]

[1]龔云輝，胡蝶，呂東昊，等.早發(fā)型HDCP妊娠結(jié)局分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（3）：191-193.

[2]Belghiti J，Kayem G，Tsatsaris V，et al.Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation：the impact of gestational age and severe fetal growth restriction[J].Am J Obstet Gynecol，2011，205（5）：1759-1760.

[3]Rugolo LMSDS，Bentlin MR，Trindade CEP.Preeclampsia：early and late neonatal outcomes[J].Neoreviews，2012，13（9）：e532-e541.

[4]Sibai BM.Society for Maternal-Fetal Medicine，Sibai BM.Evaluation and management of severe preeclampsia before 34 weeks′ gestation[J].Am J Obstet Gynecol，2011， 205（3）：191-198.

[5]Wu SW，Wu LF，Wang Q，et al.Risk factors of adverse pregnancy outcomes during expectant management of early onset severe pre-eclampsia[J].Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi，2011，45（3）：165-169.

[6]徐振華.妊高征患者部分生化指標(biāo)初步分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2011，11（13）：3112-3113.

[7]王利麗，曹翠明.妊高征孕婦血鈣和蛋白測定及二者相關(guān)性探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（23）：71-72.

[8]Portelinha A，Cerdeira AS，Belo L，et al.Altered alanine aminotransferase and gamma-glutamyl transpeptidase in women with history of preeclampsia：association with waist-to-hip ratio and body mass index[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2013，21（2）：196-200.

[9]Ghulmiyyah L，Sibai B.Maternal mortality from preeclampsia/eclampsia[J].Semin Perinatol，2012，36（1）：56-59.

[10]Canzoneri BJ，Lewis DF，Groome L，et al.Increased neutrophil numbers account for leukocytosis in women with preeclampsia[J].Am J Perinatol，2014，26（10）：729-732.

[11]林其德，葉太陽.子癇前期遺傳學(xué)研究進(jìn)展與展望[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2011，37（6）：377-379.

[12]Poniedziatek-Czajkowska E，Marciniak B，Kimber-Trojnar Z，et al.Nitric oxide in normal and preeclamptic pregnancy[J].Curr Phann Biotechnol，2011，12（5）：743-749.

[13]Matsubara K，Matsubara Y，Hyodo S，et al.Role of nitric oxide and reactive oxygen species in the pathogenesis of preec？鄄lampsia[J].J Obstet Gynaecol Res，2011，36（2）：239-247.

[14]Sharma D，Singh A，Trivedi SS，et al.Intergenotypic variation of nitric oxide and inflammatory markers in preeclampsia：a pilot study in a North Indian population[J].Hum Immunol，2011，72（5）：436-439.

[15]陸婷，吳荔香，王成有，等.妊娠高血壓綜合征患者胎盤組織TNF-α及內(nèi)皮素-1的表達(dá)及意義[J].福建醫(yī)藥雜志，2011，33（2）：75-77.

[16]Sucak A，Kanat-Pektas M，Gungor T，et al.Leptin levels and antihypertensive treatment in preeclampsia[J].Singapore Med J，2013，51（1）：39-43.

[17]Abd-Alaleem DI，Attiaa KI，Khalefa AA，et al.Adiponectin levels in serum of women with preeclampsia[J].East Mediterr Health J，2011，17（7）：575-581.

[18]Adali E，Yildizhan R，Kolusari A，et al.Increased visfatin and leptin in pregnancies complicated by pre-eclampsia[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2014，22（10）：873-879.

[19]Villar J，Abdel-Aleem H，Merialdi M，et al.World Health Organization randomized trial of calcium supplementation among low calcium intake pregnant women[J].Am J Obstet Gynecol，2006，194（3）：639-649.

[20]袁恩武，婁小風(fēng)，王全先，等.子癇前期患者肝腎功能的改變及對胎兒的影響[J].實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2013，5（3）：171-174.

（收稿日期：2016-11-29 本文編輯：任 念）