脂蛋白（a）和超敏C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)在急性腦梗死中的意義

羅棟為+++唐小榮

[摘要]目的 探討脂蛋白（a）[Lp（a）]和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)在急性腦梗死（ACI）中的意義。方法 選取我院2014年1月～2016年9月收治的68例ACI患者作為ACI組，另選取同期來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的30例健康人作為健康體檢組。比較ACI組與健康體檢組的血清Lp（a）、hs-CRP水平，并比較ACI組不同NIHSS評(píng)分亞組間的血清Lp（a）和hs-CRP水平，分析ACI組中血清Lp（a）與hs-CRP的相關(guān)性。結(jié)果 ACI組的Lp（a）、hs-CRP水平分別為（334.72±31.56）、（5.32±2.58）mg/L均顯著高于健康體檢組的（146.29±21.15）、（0.87±0.43）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。ACI組不同NIHSS評(píng)分亞組間的血清Lp（a）、hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），隨著評(píng)分的增高，檢測(cè)指標(biāo)血清水平呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，相關(guān)性分析顯示兩者成顯著正相關(guān)（r=0.684，P=0.011）。結(jié)論 血清Lp（a）、hs-CRP參與ACI的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，可作為反映病情嚴(yán)重程度的重要生物學(xué)指標(biāo)對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)行評(píng)估，以采取積極的干預(yù)措施，降低ACI的死亡率，改善預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]脂蛋白（a）；超敏C反應(yīng)蛋白；急性腦梗死

[中圖分類號(hào)] R743.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）02（a）-0058-03

[Abstract]Objective To explore the significance of Lp（a） and hs-CRP detection in acute cerebral infarction （ACI）.Methods 68 patients with ACI treated by our hospital from January 2014 to September 2016 were selected as ACI group.30 healthy people given check-up were selected as control group at the same time in our hospital.The level of Lp（a） and hs-CRP for ACI group and healthy examination group were compared.The level of Lp（a） and hs-CRP for ACI patients with different NIHSS points was compared and the correlation of Lp（a） and hs-CRP in ACI group were analyzed.Results The level of Lp（a） and hs-CRP for ACI group [（334.72±31.56） mg/L and （5.32±2.58） mg/L] was obviously higher than that of healthy examination group [（146.29±21.15） mg/L and （0.87±0.43）mg/L] respectively （P<0.01）；the level of Lp（a） and hs-CRP for ACI patients with different NIHSS points was significantly different （P<0.01） and with the higher NIHSS points，the serum was gradually increased and the correlation analysis displayed that the detection indicators were positively correlated with each other （r=0.684，P=0.011）.Conclusion Serum Lp（a） and hs-CRP is involved with the genesis and progress of ACI，it is considered as the important biological indicators to evaluate the genesis and progress of ACI.The interventions positively conducted can reduce the death rate of ACI and improve the prognosis.

[Key words]Lp（a）；High sensitivity C reactive protein；Acute cerebral infarction

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是常見的多發(fā)病之一，隨著人們生活方式的改變，其發(fā)病率逐年升高且呈現(xiàn)出低齡化[1]。ACI具有較高的致殘率，是中老年人最常見的死亡和致殘?jiān)?，因此一旦延誤治療或治療不當(dāng)會(huì)給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。腦梗死的主要病理基礎(chǔ)是腦動(dòng)脈粥樣硬化，脂蛋白（a）[Lp（a）]具有促進(jìn)動(dòng)脈粥硬化和血栓形成的作用，因此可作為有效的檢測(cè)指標(biāo)之一，其作為心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子已成定論[2]。動(dòng)脈粥樣硬化同時(shí)多伴有慢性炎癥的發(fā)生[3]。超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，近來(lái)hs-CRP在ACI中的意義逐漸被發(fā)現(xiàn)，被認(rèn)為是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一[4]。本研究比較ACI患者與健康人群以及不同病情的ACI患者的血清Lp（a）和hs-CRP水平，以探討血清Lp（a）和hs-CRP在ACI中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2016年9月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的68例ACI患者為研究對(duì)象。其中男45例，女23例；年齡39～74歲，平均（62.3±6.5）歲；發(fā)病時(shí)間窗<72 h；合并高血壓病42例、糖尿病38例、冠心病11例。所有患者均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議上所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，患者均知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除血管炎性梗死、心源性栓塞及服用他汀類藥物、抗血小板藥物者。入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NISSH）評(píng)分為2～18分，平均（11.5±3.2）分，其中NIHSS評(píng)分﹤5分34例，5～15分21例，>15分13例。另選同期健康體檢者30例為健康體檢組，其中男19例，女11例；年齡40～70歲，平均（61.3±5.1）歲；頭顱CT和（或）MRI及血生化檢查未發(fā)現(xiàn)異常，無(wú)心腦血管病史，無(wú)吸煙、酗酒史。兩組的性別構(gòu)成與年齡分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

早晨空腹取患者靜脈血2 ml，注入含有0.3 ml，10%EDTA抗凝，離心分離，離心旋轉(zhuǎn)速度3000 r/min，離心10 min后得到血漿，后封閉低溫保存。采用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，Lp（a）采用免疫比濁法，試劑盒由德賽公司提供，hs-CRP采用免疫散射比濁法，試劑盒由德國(guó)羅氏公司提供。兩者經(jīng)試劑盒反應(yīng)后，采用酶標(biāo)儀檢測(cè)Lp（a）、hs-CRP水平，所有操作嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

比較ACI組與健康體檢組的血清Lp（a）、hs-CRP水平，并比較ACI組不同NIHSS評(píng)分亞組間的血清Lp（a）、hs-CRP水平，并對(duì)ACI組血清Lp（a）和hs-CRP的相關(guān)性進(jìn)行分析。血清Lp（a）正常范圍：10～140 mmol/L；hs-CRP正常值0.068～8.2 mg/L[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，組內(nèi)多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析方法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)（α）=0.05。

2結(jié)果

2.1 ACI組與健康體檢組血清Lp（a）、hs-CRP水平的比較

ACI組的Lp（a）、hs-CRP水平顯著均高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

2.2 ACI組不同NIHSS評(píng)分亞組間血清Lp（a）、hs-CRP水平的比較

ACI組不同NIHSS評(píng)分亞組間血清Lp（a）、hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），隨著評(píng)分的增高，檢測(cè)指標(biāo)血清水平呈逐漸升高的趨勢(shì)（表2）。

2.3 ACI組血清Lp（a）與hs-CRP水平的相關(guān)性分析

ACI組血清Lp（a）與hs-CRP水平成顯著正相關(guān)（r=0.684，P=0.011）。

3討論

有研究發(fā)現(xiàn)，高血清Lp（a）水平是腦卒中發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，且Lp（a）水平與腦卒中的發(fā)生有劑量效應(yīng)關(guān)系[5]，提示Lp（a）水平是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Lp（a）水平與腦梗死發(fā)病的關(guān)系現(xiàn)在還存在爭(zhēng)議。Lp（a）結(jié)構(gòu)與低密度脂蛋白相似，可以攜帶大量的膽固醇并結(jié)合于血管壁上，有促使動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成的作用。目前認(rèn)為L(zhǎng)p（a）濃度升高是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]，其機(jī)制可能為由于Lp（a）在血管壁沉積，通過(guò)非受體媒介進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞，抵內(nèi)皮下，與介質(zhì)成分，如膠原、蛋白等形成復(fù)合物，由巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成；同時(shí)Lp（a）中Apo（a）與纖溶酶原的結(jié)構(gòu)具有高度同源性，Apo（a）經(jīng)損傷的動(dòng)脈內(nèi)皮進(jìn)入動(dòng)脈壁后，可與血漿纖溶酶原競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞表面受體，與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的纖溶酶原受體結(jié)合，但Apo（a）的蛋白酶區(qū)域無(wú)酶活性，故不能像纖溶酶原那樣形成纖溶酶水解纖維蛋白，結(jié)果形成Lp（a）纖維蛋白復(fù)合物沉積于動(dòng)脈壁，從而促進(jìn)了血栓形成，并使動(dòng)脈壁變硬[7-8]。研究顯示，Lp（a）升高和Apo（a）下降是ACI患者發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。臨床研究表明，在ACI老年患者中，CRP 升

高者預(yù)后往往不佳，且hs-CRP 含量與梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)[9-10]，因此推斷CRP也參與了血栓形成和動(dòng)脈硬化的病理過(guò)程，是腦卒中的危險(xiǎn)因素之一。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因[11-12]，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過(guò)程中，CRP 補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞等沉積在動(dòng)脈壁內(nèi)，CRP 可與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷，血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，從而加重動(dòng)脈粥樣硬化所致的管腔狹窄的發(fā)生[13-15]。本研究結(jié)果顯示，ACI組的Lp（a）、hs-CRP水平顯著高于健康體檢組（P<0.01），且兩者成顯著正相關(guān)（P<0.05）；ACI組不同NIHSS評(píng)分亞組間的血清Lp（a）、hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨著評(píng)分的增高，檢測(cè)指標(biāo)血清水平呈逐漸升高的趨勢(shì)，表明血清Lp（a）、hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化及ACI的發(fā)生、嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。

綜上所述，血清Lp（a）、hs-CRP參與了ACI的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，可作為反映病情嚴(yán)重程度的重要生物學(xué)指標(biāo)對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)行評(píng)估，以采取積極的干預(yù)措施，降低ACI的死亡率，改善預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王立秋，殷昌斌，李家偉.血清同型半胱氨酸、脂蛋白（a）和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腦梗死患者的臨床意義[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，39（5）：782-785.

[2]曹明強(qiáng)，張方芳.青年人急性心肌梗死患者血清脂蛋白（a）與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究[J].心血管病防治知識(shí)（學(xué)術(shù)版），2016，11（8）：49-52.

[3]朱紅云，鞠海兵.血脂、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（4）：17-19.

[4]王庸晉.現(xiàn)代臨床檢驗(yàn)學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：589.

[5]李靜娟.血清甘油三酯，低密度脂蛋白，脂蛋白a，超敏C反應(yīng)蛋白，血管緊張素與高血壓及OSAHS患者的關(guān)系研究[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2015.

[6]張秀文，李來(lái)傳，史有奎，等.超敏C反應(yīng)蛋白、脂蛋白a與再發(fā)急性心肌梗死的相關(guān)性研究[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，27（2）：9-11.

[7]盛昌宏.脂蛋白磷脂酶A2與急性心腦血管疾病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2016，36（5）：476-480.

[8]高媛.脂蛋白（a）、超敏C反應(yīng)蛋白及ApoA1/ApoB與急性冠脈綜合征關(guān)系的研究[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2013.

[9]陳英，楊義明.腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體和脂蛋白（a）測(cè)定的臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012， 12（1）：109-110.

[10]王崢，陳偉賢，陸小偉，等.急性腦梗死患者血清脂蛋白（a）、超敏C反應(yīng)蛋白水平的改變及其臨床意義[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，13（5）：383-384.

[11]劉旭，毛玲艷，李鑫，等.急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白及脂蛋白a表達(dá)水平的臨床價(jià)值[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2016，23（2）：161-163.

[12]劉扣琴，孫亞鳴.奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及脂蛋白（a）的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2016， 45（17）：2026-2029.

[13]李順鈞，李云霞，王慧，等.老年急性腦梗死患者血清CRP，F(xiàn)G，LP（a）變化研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016， 16（22）：4260-4262，4279.

[14]張?zhí)?，陳志斌，王埮，?Cys-C在急性腦梗死并發(fā)SIRS致MODS患者中的水平變化[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2014，31（8）：713-715.

[15]林美容，李世博，余碧暉，等.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（Z1）：214-215.

（收稿日期：2016-11-28 本文編輯：許俊琴）