基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的含訶子藏藥組方規(guī)律分析

楊文娟+澤翁擁忠+張藝+更藏加+聶佳

[摘要]該研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺（TCMISS），分析《中國醫(yī)學(xué)百科全書——藏醫(yī)學(xué)》、《藏醫(yī)成方制劑現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用》、《常用藏成藥詮釋》等中含訶子藏藥組方規(guī)律。應(yīng)用該平臺V25軟件，將含訶子的方劑構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，利用軟件關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法、改進(jìn)的互信息法等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析含訶子藏藥中的常用藥物、藥物組合頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則與核心藥物組合等。對502首含訶子藏藥分析后，總結(jié)出訶子常用藥物組合14個，其所用藥物多具有清熱解毒、活血止痛、溫中理氣之功；主治疾病640種，其中使用頻率較高（頻率≥12）的有22種疾病。選擇高頻疾病“赤巴病”、“陳舊熱癥”、“食物中毒”對比分析得出訶子治療不同疾病的核心藥物組合。通過TCMISS對含訶子藏藥進(jìn)行統(tǒng)計分析，總結(jié)了訶子的臨床組方規(guī)律和常用藥物組合特點，為其臨床應(yīng)用和新藥研發(fā)提供參考與新思路。

[關(guān)鍵詞]訶子； 藏藥； 中醫(yī)傳承輔助平臺； 組方規(guī)律

[Abstract]This study using traditional Chinese medicine inheritance support software（TCMISS） to analyze the prescription rules of Tibetan medicine containing Terminalia chebula in the Encyclopedia of Chinese MedicineTibetan Medicine， Tibetan Medicine Composition Preparation of Modern Research and Clinical Application and Common Interpretation of Tibetan Medicine and so on. TCMISS（V25） was used to build a prescription database of Tibetan medicine containing T. chebula.The software statistical statement module， association rules and improved mutual information method and other data mining technologies were adopted to analyze the common herbs， combination rules and core combination of prescriptions containing T. chebula.Total 502 prescriptions containing T. chebula were analyzed and 14 common herbal combinations were summarized， whose ingredients mostly had the functions of clearing heat and detoxicating， promoting blood circulation and stopping pain， warming the middlejiao and promoting the circulation of Qi. Prescriptions containing T. chebula were commonly used to treat 640 kinds of diseases， there are 22 kinds with high frequency（≥12） in which the representative "Tripa" disease， antiquated febrile symptoms， food poisoning had the highest frequency.T. chebula had different therapeutic effects through different compatibility.The complex composing and medication regularities of Tibetan medicine containing T. chebula have been clarified by TCMISS. That will provide reference for the clinical application of T. chebula and the new development.

[Key words]Terminalia chebula； Tibetan medicine； traditional Chinese medicine inheritance support system（TCMISS）； composition principles

訶子系使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子（T chebula Retzvar tomentella Kurt的干燥成熟果實[1]。訶子又名訶黎勒《金匱要略》、訶黎《千金要方》、訶梨《外臺秘要》、隨風(fēng)子《傳信方》，蒙藥名為“阿如拉”，泰語稱“麻菜果”，是一種外來藥，據(jù)研究此為阿拉伯語halileh的音譯名，原產(chǎn)于印度、緬甸等地，我國云南、廣東、廣西、西藏等地均有分布[23]。藏醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，訶子有全部藏藥具備的六味、八性、三化味和十七效，能治療很多種疾病，因此在藏藥學(xué)經(jīng)典著作《晶珠本草》[4]里被稱為“藏藥之王”，是最常用的藏藥。訶子具有澀腸止瀉止血，斂肺止咳，降火利咽等功效，臨床常用于治療久瀉久痢，便血脫肛，肺虛喘咳，久嗽不止，咽痛音啞等[5]。此外通過對本草文獻(xiàn)的全面深入研究發(fā)現(xiàn)，本品也具有消食和胃、清熱生津、斂瘡解毒、明目等功用[6]。本文借助中醫(yī)傳承輔助平臺（TCMISS）對《中國醫(yī)學(xué)百科全書——藏醫(yī)學(xué)》、《藏醫(yī)成方制劑現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用》、《常用藏成藥詮釋》等中含有訶子的藏藥復(fù)方進(jìn)行整理，分析其主治病證、藥物頻次及常用藥物組合等，用規(guī)則分析方法對常用的相關(guān)藥物進(jìn)行歸類，為訶子的臨床應(yīng)用和研發(fā)提供參考與依據(jù)。

1材料與方法

11方劑篩選錄入

收集《中國醫(yī)學(xué)百科全書——藏醫(yī)學(xué)》（上?？茖W(xué)技術(shù)出版社），《藏醫(yī)成方制劑現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用》（四川科學(xué)技術(shù)出版社），《常用藏成藥詮釋》（青海人民出版社）等中明確含有“訶子”的方劑，排除方劑組成不完整或缺少處方劑量的方劑，排除上述專著中重復(fù)的方劑。此外由于訶子與毛訶子、余甘子常以“三果”之名應(yīng)用于處方中，因此將含有“三果”的方劑也拆分為單味藥，一并收集。經(jīng)過篩選，共得到方中明確含有“訶子”的藏藥復(fù)方502首。將上述方劑整理后錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V25軟件），選擇軟件“平臺管理”系統(tǒng)中“方劑管理”模塊，錄入方劑時在中醫(yī)疾病一欄選擇添加處方主治疾病。為避免藏藥因炮制、別名、譯名等因素造成系統(tǒng)對藏藥分析不準(zhǔn)確，方劑中的藥物名稱均參考《中華本草·藏藥卷》和《四川省藏藥材標(biāo)準(zhǔn)》（2014年版）等進(jìn)行規(guī)范和統(tǒng)一。最終完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

12數(shù)據(jù)分析

進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助平臺，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，在“指定中藥”一欄添加“訶子”點擊查詢，提取出錄入系統(tǒng)中的502首方劑。在掌握系統(tǒng)自帶規(guī)則分析、改進(jìn)的互信信息法等主要統(tǒng)計分析方法的基礎(chǔ)上，點擊相應(yīng)功能按鈕依次進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析（包括提取組合、聚類分析、網(wǎng)絡(luò)化展示）等。

2結(jié)果

21統(tǒng)計分析

211疾病統(tǒng)計502個含有訶子的成方制劑中，通過“頻次統(tǒng)計”，分析出含訶子方劑主治疾病共640種，其中使用頻率較高（頻率≥12）的有22種疾病，見表1。含訶子復(fù)方的主治疾病主要為熱病、肝膽病、肺病、眼病、中毒、消化不良、婦女經(jīng)帶病等。

212常用藥物頻次分析在502首方劑中，共涉及541味藏藥，其中與訶子配伍使用較多（頻率≥50）的有36味，見表2。訶子多與清熱解毒、活血止痛、溫中理氣類藥物聯(lián)用，如余甘子、紅花、木香、肉豆蔻等。含有訶子的502首方劑的主治疾病多與熱毒、疼痛相關(guān)，因此其高頻次藥物也多具有清熱解毒、活血通絡(luò)、理氣止痛作用，其中以清熱藥、理氣藥使用最多。

22基于關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析

221含訶子方劑的用藥高頻核心組合分析用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度設(shè)置為20%（表示該數(shù)據(jù)出現(xiàn)的頻次至少占總處方數(shù)的20%），得到核心藥物組合共14個，其中2味藥的藥對12個，3味藥的藥物組合2個，見表3。藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”，見圖1。由表和圖可清晰看出訶子的用藥搭配，其多與活血行氣、清熱、溫中類藥物聯(lián)用，如紅花、肉豆蔻、木香、余甘子、毛訶子、麝香等（支持度20%），但究其核心仍屬清熱藥（支持度30%，40%）。

222含訶子方劑核心藥物組合深度分析通過關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析，將表3中所含訶子的核心藥物組合，選取使用頻次較高的3對進(jìn)行深入分析，縱橫比較分析其用藥規(guī)律，見圖2～4。在不同藥對中，訶子均以其清熱瀉火之功為主，但配伍不同藥物時同中有異。“紅花訶子”和“木香訶子”、“訶子毛訶子余甘子”主要配伍清熱解毒、溫中行氣、活血止痛之品，主要用于赤巴病、陳舊熱癥、眼病、食物中毒、消化不良，也常用于氣血不通之婦

科疾病和痛風(fēng)、白脈病等。由此可見，訶子的清熱解毒、調(diào)血、消食和胃作用可通過配伍不同藥物而更具有針對性地治療全身各部位的熱性、疼痛性及消化類疾病。

23訶子常用疾病的用藥規(guī)律分析舉隅

從表1含訶子方劑主治疾病中選擇頻次較高者進(jìn)行分析，以赤巴病、陳舊熱癥、食物中毒為例進(jìn)行對比分析。

231赤巴病用藥高頻核心組合分析訶子治療赤巴病規(guī)則分析時，將支持度設(shè)置為≥20%，置信度≥09，見圖5。赤巴病的總癥狀是眼晴、面色以及小便皆發(fā)黃，腹大，吐瀉膽汁，皮膚發(fā)癢。熱性“赤巴”病表現(xiàn)為口渴，脈象緊，小便冒大氣，沉淀物厚，口苦，發(fā)熱，睡眠輕，大便色黃；寒性“赤巴”病的癥狀則與此相反。多配伍清熱解毒、清肝利膽、生津止渴、養(yǎng)血活血、補肝之品治療，如清熱解毒、清肝利膽類藥毛訶子、波棱瓜子、獐牙菜、小檗皮、榜嘎、兔耳草，活血通絡(luò)藥紅花、寬筋藤，清熱涼血、生津止渴藥余甘子等。

232陳舊熱癥用藥高頻核心組合分析陳舊熱癥即任何一種熱病在發(fā)病過程中未得到及時徹底的治療，熱久留于體內(nèi)漸浸臟器而形成的病證，臨床主要表現(xiàn)為胸部悶熱，輕微活動即出現(xiàn)心悸氣短，喜陰涼，面部油膩，口唇發(fā)黏，舌根干澀，目赤流淚，全身肌皮黑瘦覆皮屑，四肢沉僵發(fā)木，遇到溫?zé)岬娘嬍称鹁訒r癥狀易加重，多汗，尿色紅、氣味消逝時間長[7]。故多用清熱解毒之品，排除病血，清除余熱，與熱性赤巴病的治療極為相似，但由于陳舊熱多為熱毒積累，阻滯氣機，故常與活血行氣藥，如紅花、木香等聯(lián)用，見圖6。

233食物中毒用藥高頻核心組合分析食物中毒最常見的癥狀是劇烈嘔吐、腹瀉，同時伴有中上腹部疼痛等急性胃腸道癥狀以及惡心、頭暈、無力，食物中毒者常會因上吐下瀉而出現(xiàn)脫水癥狀，如口干、眼窩下陷、皮膚彈性消失、肢體冰涼、脈搏細(xì)弱、血壓降低等，最后可致休克[8]。治療多以催吐藥或瀉下藥先將胃內(nèi)容物排出體外，如巴豆、大戟、臘腸果、大黃等；以解毒藥如榜嘎、小檗皮、黃葵子、硇砂、兔耳草、卷絲苣苔等解毒止痛；以溫中和胃之品如麝香、訶子等溫中、行氣、止瀉；嚴(yán)重昏厥者配以烏頭回陽救逆，見圖7。

3討論

本研究顯示訶子的臨床應(yīng)用范圍極為廣泛，涵蓋了640種疾病，其中出現(xiàn)頻次為12次及以上的有22種，主要包括赤巴病、陳舊熱癥、食物中毒、肝病、肺病、木布病、培根病、隆病、婦女經(jīng)帶病、眼病等，多為熱性、疼痛性疾?。缓性X子的方劑共502首，涉及541味中藥、藏藥交叉品種。通過3個藥對的縱向比較可知，藥對“紅花訶子”多配伍活血通絡(luò)、行氣止痛之品，主要用于治療氣血不通之婦科疾病和痛風(fēng)、白脈病、隆病等；“木香訶子”多配伍溫中和胃、化濕行氣之品，主治消化不良、培根病等；“訶子毛訶子余甘子”主要配伍清熱解毒藥物，主要用于赤巴病、陳舊熱癥、眼病、肺病、肝病等。因此，針對不同的疾病，可通過使訶子配伍不同藥物，進(jìn)行更具針對性的治療。

訶子在藏醫(yī)藥、中醫(yī)藥、蒙醫(yī)藥、印度阿育吠陀醫(yī)藥中均為常用藥。中醫(yī)藥對訶子的認(rèn)識和應(yīng)用源遠(yuǎn)流長，在《金匱要略》、《雷公炮制論》、《千金方》、《傳信方》、《唐本草》、《藥性論》、《本草綱目》等中醫(yī)藥名著中，對訶子的性味、功能和主治均有詳細(xì)論述，認(rèn)為其味苦、酸、澀，性平、微溫，入肺、大腸經(jīng)，

葉、幼果、果核均可藥用[9]。通過《本草通玄》、《金匱要略》、《四聲本草》、《日華子》、《本草從新》、《外臺秘要》、《海藥本草》等中相關(guān)記載，可知其具有澀腸止瀉、斂肺下氣、降火利咽、消食和胃、清熱生津、解毒明目、止血等功效，主五臟氣結(jié)、心腹虛痛、赤白諸痢及嘔吐咳嗽、眼澀痛等[10]。此外，訶子也常用于草烏的炮制，以降低草烏毒性[11]。蒙醫(yī)藥認(rèn)為訶子是藥物之帝，醫(yī)治百病，《蒙醫(yī)藥選編》稱其“為汁治諸病之上品”[9]。印度《八支》認(rèn)為：“訶子味澀，化味甘，無咸味，性糙，大溫?！辈蒯t(yī)巨著《四部醫(yī)典》[12]將訶子分為“尊勝、無畏、甘露、增生、干瘦”5類，并指出訶子具有六味、八性、十七效、三化味。在藏醫(yī)使用的配方中，絕大多數(shù)都使用了訶子，與印度阿育吠陀醫(yī)藥“三果”、蒙醫(yī)藥“三子湯”、中醫(yī)藥“三勒漿”關(guān)聯(lián)極為密切的藏藥“三果湯散”中就含有訶子，而三果湯散（訶子、毛訶子、余甘子）則是藏藥復(fù)方中最為常見的基礎(chǔ)方[13]。顯然，訶子是藏醫(yī)、中醫(yī)和蒙醫(yī)等藥物交叉品種的顯著代表，幾者對訶子的認(rèn)識和應(yīng)用雖有所不同，但均體現(xiàn)了訶子臨床效用的廣泛性。

綜上所述，基于“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件采用規(guī)則分析法對藏藥訶子進(jìn)行系統(tǒng)分析，總結(jié)了其用藥規(guī)律，明確了訶子在藏醫(yī)治療疾病中的特點、常用藥物組合和配伍特點，為訶子的臨床應(yīng)用提供了參考依據(jù)，為其基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)提供了新思路。此外結(jié)合前期研究[1417]，發(fā)現(xiàn)該軟件是經(jīng)方、時方及驗方用藥規(guī)律總結(jié)非常好的工具，對臨床用藥具有很好的指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]國家中醫(yī)藥管理局中華本草編委會中華本草. 第5冊 [M]上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002：71

[2]高學(xué)敏中藥學(xué)[M]北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：63

[3]賈敏如，張藝中國民族藥辭典[M]北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2016：131

[4]帝瑪爾·丹增彭措晶珠本草[M]上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2012：32

[5]國家中醫(yī)藥管理局中華本草編委會中華本草·藏藥卷[M]上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002：44

[6]張秀娟，何麗娟，蘆清，等民族藥訶子藥理活性研究進(jìn)展[J]中國中藥雜志，2016（4）：619

[7]次旺仁增淺談藏醫(yī)病機學(xué)理論如何詮釋熱病發(fā)病的原理[J]中國民族醫(yī)藥雜志，2014（1）：75

[8]陳辛巒常見食物中毒癥狀及其預(yù)防與急救分析[J]世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016（28）：181

[9]曲龍訶子在中蒙醫(yī)藥中使用的異同及展望[J]中外醫(yī)療，2008（10）：52

[10]劉詠松外來藥訶子藥性功用的本草研究[J]四川中醫(yī)，2012（1）：50

[11]王亞旭，王嘉倫，王聿成，等訶子對草烏毒性生物堿含量影響的研究進(jìn)展[J]現(xiàn)代中藥研究與實踐，2015（2）：70

[12]宇妥·元丹貢布四部醫(yī)典[M]李永年譯北京：人民衛(wèi)生出版社，1983：41

[13]楊繼家，張藝，冀靜，等藏醫(yī)藥與印度傳統(tǒng)醫(yī)藥對三果湯傳統(tǒng)應(yīng)用及現(xiàn)代研究概述[J]世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2012（1）：1311

[14]楊洪軍，申丹，唐仕歡，等方藥縱橫：中藥成方制劑用藥規(guī)律分析[M]北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：35

[15]吳嘉瑞，郭位先，張曉朦，等基于數(shù)據(jù)挖掘的國醫(yī)大師顏正華含香附處方用藥規(guī)律研究[J]中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（6）：1953

[16]郭宇飛，申丹，楊洪軍含紅花中藥組方規(guī)律分析[J]中國中藥雜志，2014，39（11）：2144

[17]聶佳，鄧都，雄呷，等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究民族醫(yī)藥傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗?zāi)Ｊ教接慬J]中華中醫(yī)藥雜志，2015（3）：926

[責(zé)任編輯曹陽陽]