風(fēng)濕骨痛丸聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察

劉懷省　韓文朝

【摘 要】目的：觀察風(fēng)濕骨痛丸聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將

90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機分為治療組和對照組，每組45例。治療組口服風(fēng)濕骨痛丸及小劑量甲氨蝶呤片，對照組口服常規(guī)劑量甲氨蝶呤片。2組均治療12周。評估2組患者治療前后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、患者對生活能力的自我評價、患者對疾病活動性的評價、患者對關(guān)節(jié)疼痛程度的評價、醫(yī)生對疾病活動性的評價、紅細(xì)胞沉降率及C-反應(yīng)蛋白，采用ACR標(biāo)準(zhǔn)評價臨床療效，并行2組的安全性評估。結(jié)果：治療后，治療組患者的癥狀、評分、紅細(xì)胞沉降率及C-反應(yīng)蛋白較對照組明顯改善，治療組總有效率優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：風(fēng)濕骨痛丸聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效顯著，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床運用。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；風(fēng)濕骨痛丸；甲氨蝶呤

Clinical Observation on the Treatment of Rheumatoid Arthritis with Fengshi Gutong Wan（風(fēng)濕骨痛丸）Combining Small-dose Methotrexate

LIU Huai-sheng，HAN Wen-chao

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical curative effect of Fengshi Gutong Wan（風(fēng)濕骨痛丸）

combined with small-dose methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods：Ninety cases of rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，45 cases in each.The treatment group was required to orally take Fengshi Gutong Wan and small dose of Methotrexate Tablets，while the control group was treated with conventional dose of Methotrexate Tablets.Both groups were treated for 12 weeks.

Evaluations were made for the tender joint count，swollen joint count，patients self-assessment on life ability，patients assessment on disease activity，patients assessment on joint pain，doctors assessment on disease activity，erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein before and after treatment.ACR standard was used to evaluate the clinical efficacy.In addition，safety of the two groups was evaluated.Results：After treatment，the symptoms，scores，erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein in the treatment group were improved significantly compared with those in the control group，and the total efficiency of the treatment group was better than the control group，the differences being statistically significant（P < 0.05）.The incidence of adverse reaction in the treatment group was significantly lower than that in the control group（P < 0.05）.Conclusion：Fengshi Gutong Wan combined with small-dose methotrexate has an obvious clinical curative effect in treatment of rheumatoid arthritis without obvious adverse reactions，worthy of clinical application.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Fengshi Gutong Wan（風(fēng)濕骨痛丸）；methotrexate

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因尚未明確的慢性全身性炎癥性疾病，屬自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)主要為對稱性、慢性、多關(guān)節(jié)滑膜炎及關(guān)節(jié)外病變[1]。本病多見于青壯年，女性發(fā)病率高于男性。目前，對本病尚無特效治療方法，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要運用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及改善病情抗風(fēng)濕藥，以減輕關(guān)節(jié)損害、維持關(guān)節(jié)活動功能、緩解疼痛癥狀；但是長期使用會產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)[2-3]。中醫(yī)對本病多辨證采用祛風(fēng)除濕、化痰祛瘀、清熱通絡(luò)、培補肝腎等中藥治療。由于本病病程較長，患者需要長時間用藥，為減輕患者長期用藥帶來的不良反應(yīng)，筆者運用風(fēng)濕骨痛丸聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療RA患者45例，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年2月在濮陽市中醫(yī)院風(fēng)濕病科就診的RA患者90例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組

45例。治療組男22例，女23例；年齡20～47歲，平均（32.30±8.22）歲；病程3～146個月，平均（65.02±12.63）個月。對照組男20例，女25例；年齡21～48歲，平均（33.64±7.98）歲；病程3～

143個月，平均（63.91±13.06）個月。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）制訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制訂。寒濕痹阻證：關(guān)節(jié)疼痛，遇熱減輕，遇寒加重，關(guān)節(jié)腫脹或關(guān)節(jié)變形，晨僵，關(guān)節(jié)屈伸活動不利，肢體沉重感，惡風(fēng)寒，舌淡，苔白滑或白膩，脈弦緊。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～50歲；③患者自愿接受本研究治療，并簽署知情同意書；④嚴(yán)格遵守本研究的各項要求，定期接受隨訪。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1個月內(nèi)服用與本病相關(guān)的藥物者；②合并肝腎功能不全及其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；③合并結(jié)核、惡性腫瘤、糖尿病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤對試驗所用藥物不能耐受或過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予口服風(fēng)濕骨痛丸（河南華峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19983064），每次2.25 g，每日2次；甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644），每次7.5 mg，每周1次。對照組給予口服甲氨蝶呤片，每次

10 mg，每周1次。2組均以12周為1個療程。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后患者對生活能力的自我評價、患者對疾病活動性的評價、患者對關(guān)節(jié)疼痛程度的評價、醫(yī)生對疾病活動性的評價、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用2011年推薦的ACR標(biāo)準(zhǔn)[6]。ACR20標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)節(jié)腫脹數(shù)改善率≥20%，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)改善率≥20%，其余5項參數(shù)中至少3項改善≥20%。ACR50標(biāo)準(zhǔn)、ACR70標(biāo)準(zhǔn)類比ACR20標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ?檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

治療組1例因不能堅持治療而退出，完成

44例；對照組完成45例。

3.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對

照組，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z = -2.000，P = 0.046 < 0.05）。見表1。

3.2 2組治療前后各項評分、癥狀、實驗室檢查指標(biāo)比較 治療后，2組中患者對生活能力的自我評價、患者對疾病活動性的評價、患者對關(guān)節(jié)疼痛程度的評價、醫(yī)生對疾病活動性的評價、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、ESR及CRP均較治療前明顯改善（P < 0.01），且治療組均優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 2組不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P < 0.05）。見表3。

4 討 論

RA是一種病因病機尚不明確的慢性自身免疫性疾病，具有反復(fù)發(fā)作性、漸進性、慢性等特點，可侵犯全身多個器官。其關(guān)節(jié)的病理特征是反復(fù)發(fā)作的滑膜炎癥及增生，從而形成血管翳，致關(guān)節(jié)囊、骨及關(guān)節(jié)軟骨破壞損傷，影響關(guān)節(jié)活動功能，并導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形[7]，致殘率較高，對患者的生活質(zhì)量及身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療原則主要是減輕疼痛癥狀、防止或減少關(guān)節(jié)損傷、維持關(guān)節(jié)功能。常用藥物為非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥和糖皮質(zhì)激素，但長期運用會產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)。非甾體抗炎藥會產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)及肝腎毒性等；慢作用抗風(fēng)濕藥長期服用會產(chǎn)生骨髓抑制、黏膜損傷、肝腎毒性等[9]；糖皮質(zhì)激素會產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、高血壓、肥胖、糖尿病等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致風(fēng)濕性血管炎、風(fēng)濕性心包炎等[10]。中醫(yī)學(xué)將RA歸屬于“痹證”范疇，還有“歷節(jié)風(fēng)”“尪痹”等別稱。中醫(yī)學(xué)對本病已有兩千多年的記載，有著比較完整的理論體系，可分為風(fēng)寒濕型、風(fēng)濕熱型、痰瘀痹阻型及肝腎不足型，對于不同證型，采用中醫(yī)辨證論治。

目前，RA尚無特效治愈的方法，并且許多醫(yī)家指出單獨運用一種方法治療效果欠佳。婁多峰[11]認(rèn)為，風(fēng)濕病是病理屬性不清、病變部位多樣、致病原因復(fù)雜的疾病，單藥單方治療效果多不佳；鐘琴[12]同樣指出，RA的病情比較復(fù)雜，使用單藥單方很難取得理想的療效，所以主張采用多種方法聯(lián)合治療，在提高臨床療效的同時，減少藥物用量以減輕不良反應(yīng)。錢鑫等[13-16]運用中西藥聯(lián)合治療RA，取得了較好療效。中藥制劑治療RA的優(yōu)勢：在發(fā)揮中藥本身治療作用的同時，還能對西藥起到增效減毒作用。甲氨蝶呤屬改善病情抗風(fēng)濕藥，是目前治療RA的首選藥物，藥理作用主要是通過抑制二氫葉酸還原酶，阻止尿嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏?，影響免疫活性?xì)胞的DNA合成，從而起到免疫抑制作用，一般標(biāo)準(zhǔn)用量為每次10 mg，每周1次。風(fēng)濕骨痛丸中制川烏、制草烏為大辛大熱之品，能祛風(fēng)濕、溫經(jīng)止痛；紅花活血化瘀、通經(jīng)止痛；另配用烏梅、木瓜酸甘養(yǎng)陰，甘草緩急止痛，防止辛熱太過而傷陰津。諸藥合用，共奏祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)之功效，主治寒濕痹阻型RA。為減少服用甲氨蝶呤的不良反應(yīng)，筆者運用風(fēng)濕骨痛丸聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤（每次7.5 mg，每周1次）治療RA，既能較好地緩解癥狀，又能減少西藥服用劑量，減少藥物的不良反應(yīng)，取得了較好療效。

本臨床觀察結(jié)果顯示，風(fēng)濕骨痛丸聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療RA有較好的療效，優(yōu)于單獨運用常規(guī)劑量甲氨蝶呤，值得臨床應(yīng)用。（下轉(zhuǎn)第43頁）

（上接第28頁）但是RA屬于慢性免疫性疾病，且本臨床試驗觀察周期較短、病例較少，所以對藥物的遠(yuǎn)期效果及安全性的評價尚欠缺，將在后續(xù)的研究中觀察報道，使更多的RA患者受益。

5 參考文獻(xiàn)

[1] 邱貴興.骨科學(xué)高級教程[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2013：544-550.

[2] 顧紹瑜.加味桂枝芍藥知母湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎51例臨床觀察[J].時珍國醫(yī)國藥，2013，24（5）：1180-1181.

[3] 周忠科，張承舜，王良.自擬滌痰化瘀風(fēng)濕湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床體會[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（3）：493-494.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南（草案）[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7（4）：250-254.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：200.

[6] 呂芳，李興福.2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)解讀[J].診斷學(xué)理論與實踐，2010，9（4）：307-310.

[7] 張餛，劉源，郭艷幸.中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究進展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2015，4（12）：77-79.

[8] Perricone C，Ceccarelli F，Valesini G.An overview on the genetic of rheumatoid arthritis：a never-ending story[J].Autoimmun Rev，2011，10（10）：599-608.

[9] 孫雨.甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的不良反應(yīng)綜

述[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（2）：78-80.

[10] 王晨，黃鑫，江振洲，等.類固醇激素在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的作用研究進展[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2015，46（6）：757-763.

[11] 白玉，郭會卿，史炎鑫.婁多峰教授學(xué)術(shù)思想及治療風(fēng)濕病經(jīng)驗總結(jié)[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2015，4（12）：34-35.

[12] 孫運中，鐘琴，馬武開，等.鐘琴教授治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2015，4（10）：45-47.

[13] 錢鑫，孫志嶺，魏剛，等.自擬中藥湯劑聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效及安全性觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（12）：2371-2372.

[14] 凌蕓，解俊.補腎中藥聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松的療效評估[J].四川中醫(yī)，2013，31（4）：78-79.

[15] 屈廣敏.痛風(fēng)定、益腎蠲痹丸聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎隨機平行對照研究[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，28（9）：88-90.

[16] 李強，朱艷.正清風(fēng)痛寧聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎隨機平行對照研究[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，28（7）：86-88.

收稿日期：2016-11-01；修回日期：2016-12-15