• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化與國(guó)際化的思考

    2017-04-04 10:50:44楊鳴華孔令義
    關(guān)鍵詞:中藥質(zhì)量

    楊鳴華,孔令義

    (中國(guó)藥科大學(xué)“天然活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)與研究”江蘇省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 南京 210009)

    改革開(kāi)放以來(lái),我國(guó)的中藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)持續(xù)發(fā)展的態(tài)勢(shì),并已經(jīng)初步形成了一定規(guī)模的產(chǎn)業(yè)體系,而《中醫(yī)藥法》、《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》、《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要》等一系列政策法規(guī)的出臺(tái)也必將把中藥事業(yè)推向新的發(fā)展高度。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),作為中藥用藥安全的保障,一直以來(lái)都受到國(guó)家和人民的關(guān)注與重視。新中國(guó)成立以來(lái)我國(guó)已有10版藥典出版,中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)歷了以外觀鑒別、顯微鑒定和光譜色譜分析為主的三個(gè)階段的發(fā)展[1-3]。到2015版藥典,高效液相色譜法(HPLC)、氣相色譜法(GC)和薄層掃描法(TLCS)等已成為中藥質(zhì)量檢測(cè)的常規(guī)手段,量化指標(biāo)也由測(cè)定指標(biāo)性成分過(guò)渡到測(cè)定活性成分、由測(cè)定單一成分過(guò)渡到測(cè)定多種成分[4]。同時(shí)為了加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理,保證藥品質(zhì)量,國(guó)家頒布了《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)》、標(biāo)準(zhǔn)操作工藝、標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)等,對(duì)中藥的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)使用等單位實(shí)行質(zhì)量管理規(guī)范來(lái)保證不同中藥品種的質(zhì)量。這些標(biāo)準(zhǔn)的制定、規(guī)范的實(shí)施取得了很大的成就,中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立取得了顯著的進(jìn)步,但與中藥現(xiàn)代化的要求仍有一定的差距。2001年我國(guó)正式加入WTO后,中藥發(fā)展開(kāi)始向產(chǎn)業(yè)化大步邁進(jìn),取得了一些引人注目的成績(jī),但也倍受國(guó)外的“標(biāo)準(zhǔn)競(jìng)爭(zhēng)”之苦。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化和國(guó)際化顯然已是中藥提高自身質(zhì)量、掌握核心競(jìng)爭(zhēng)力和進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的關(guān)鍵之一。

    “安全,有效,質(zhì)量可控”是美國(guó)FDA一直堅(jiān)持的基本原則,也完全適用于中藥現(xiàn)代化的發(fā)展要求。不斷提高中藥產(chǎn)品的質(zhì)量還必須掌控和不斷提高中藥的有效性和安全性,才能從根本上解決中藥的質(zhì)量問(wèn)題,實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化和國(guó)際化。劉昌孝院士在研究現(xiàn)有質(zhì)量評(píng)價(jià)方法和存在問(wèn)題的基礎(chǔ)上提出了中藥產(chǎn)品質(zhì)量的新概念——中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker),Q-Marker的提出有利于建立中藥全程質(zhì)量控制及質(zhì)量溯源體系,很快便引起了業(yè)界同行的熱烈討論與廣泛支持。QMarker概念強(qiáng)調(diào)質(zhì)量標(biāo)示物必須首先與中藥功效的有效性密切相關(guān),也就是進(jìn)一步密切了中藥有效性、物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)控成分的關(guān)聯(lián)性,實(shí)際上也是強(qiáng)調(diào)從藥材的物質(zhì)基礎(chǔ)角度來(lái)突出中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有效性和安全性。正如2015版《中國(guó)藥典》加強(qiáng)了多藥味多成分的檢測(cè)、增多了指紋圖譜技術(shù)的應(yīng)用、加強(qiáng)了外源性有害物質(zhì)的檢測(cè)等,也都是在從提高標(biāo)準(zhǔn)的有效性、安全性上下功夫。因此本文從中藥物質(zhì)基礎(chǔ)角度,談一談在現(xiàn)代化和國(guó)際化發(fā)展形式下中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在有效性和安全性方面的發(fā)展,以及在現(xiàn)有基礎(chǔ)上開(kāi)展中藥生產(chǎn)過(guò)程管控的意義和作用。

    1 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)須充分體現(xiàn)有效性

    經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展,現(xiàn)在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鑒別手段多樣,主要包括理化鑒別、顯微鑒別與薄層色譜鑒別,以及提取物總含量或少數(shù)指標(biāo)成分含量的定量測(cè)定。但這些手段多是借鑒化學(xué)藥品的鑒定模式和手段基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的,這種生硬的中藥西化的方法已經(jīng)在多年的實(shí)踐中暴露出了不少實(shí)質(zhì)問(wèn)題。最典型的問(wèn)題在于檢測(cè)控制的成分不是藥物有效成分而僅僅是指標(biāo)性成分,這些指標(biāo)性成分往往與實(shí)際療效沒(méi)有直接關(guān)系。這樣盡管質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的檢測(cè)成分含量達(dá)到了要求,但還是不能有效控制中藥的真?zhèn)魏退幮?。如冬蟲(chóng)夏草以腺苷為檢測(cè)成分[5],既不是專屬性成分,也不是有效成分,這樣的檢測(cè)對(duì)于質(zhì)量的控制幾乎沒(méi)有意義。又如人參和人參葉都以人參皂苷Rg1和人參皂苷Re的總量作為質(zhì)控指標(biāo),雖都為其有效成分,但對(duì)人參的含量要求卻明顯低于人參葉,這顯然不能準(zhǔn)確體現(xiàn)人參的實(shí)際功效[6,7]。

    目前對(duì)中藥及其復(fù)方的成分研究多局限于尋找某個(gè)或某幾個(gè)單一起效的化學(xué)物質(zhì),這顯然與中藥的整體性、多靶點(diǎn)、多途徑作用理論不符,也必然導(dǎo)致了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)指標(biāo)的“失真”。這種標(biāo)準(zhǔn)只能作為藥品管理部門檢驗(yàn)和控制最終產(chǎn)品一致性和真?zhèn)蔚囊罁?jù),但質(zhì)量控制的最終目標(biāo)是為了評(píng)價(jià)療效。所以現(xiàn)階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還不能作為甄別藥材等級(jí)的優(yōu)劣和直接評(píng)價(jià)臨床用量或療效的依據(jù)。如中藥毛茛科植物黃連Coptis chinensis、三角葉黃連C.deltoidea或云連C.teeta的干燥根莖,是多基原、多產(chǎn)地中藥,主要有效成分小檗堿是目前不同黃連的質(zhì)控指標(biāo)成分,其藥材含量差異可達(dá)5倍以上,但無(wú)論黃連的質(zhì)量?jī)?yōu)劣,按藥典標(biāo)準(zhǔn)的臨床用量均為2-5 g。且另一方面,黃連中已證實(shí)具有廣泛藥理活性的黃連堿、巴馬汀、表小檗堿和藥根堿等其它生物堿在現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下未能受到該有的關(guān)注,相關(guān)臨床藥效自然無(wú)從評(píng)價(jià)[8]。

    曾經(jīng)發(fā)生的用山楂代替六味地黃丸中的山茱萸事件便是由于檢控成分的不合理造成的。因?yàn)樵?000年前的《中國(guó)藥典》中山茱萸含量測(cè)定的指標(biāo)成分是既非有效又非專屬性成分的熊果酸,價(jià)格相對(duì)低廉而熊果酸含量又高的山楂便“有機(jī)可乘”了。好在2005年版的《中國(guó)藥典》中,新增了有效成分和專屬性成分馬錢苷的含量測(cè)定,刪除熊果酸的含量測(cè)定。最新的2015年版《中國(guó)藥典》又新增另一有效成分和專屬性成分莫諾苷的含量測(cè)定。并對(duì)酒萸肉和六味地黃丸系列、杞菊地黃丸系列、濟(jì)生腎氣丸等相關(guān)中成藥統(tǒng)一進(jìn)行了修訂提高。可見(jiàn)我國(guó)藥典已開(kāi)始在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有效性方面做出了改進(jìn),力爭(zhēng)檢測(cè)方法與生物活性直接相關(guān),含量測(cè)定指標(biāo)應(yīng)由單一成分向多指標(biāo)成分轉(zhuǎn)變。

    在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化的過(guò)程中,我們需在中醫(yī)臨床用藥整體觀點(diǎn)的基礎(chǔ)上,采用綜合分析技術(shù)和先進(jìn)儀器條件對(duì)中藥藥效組分進(jìn)行系統(tǒng)全面、深入徹底的研究,同時(shí)以臨床療效為評(píng)價(jià)指標(biāo),充分考慮藥物各成分間復(fù)雜的相互作用,發(fā)現(xiàn)中藥藥效組分標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),并以此為基礎(chǔ)才能制訂更符合中藥特點(diǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。然而化學(xué)對(duì)照品的供不應(yīng)求以及多成分檢測(cè)的高昂成本,極大地限制了多成分甚至是有效成分的質(zhì)量評(píng)價(jià)模式在實(shí)際生產(chǎn)、科研和監(jiān)管領(lǐng)域的應(yīng)用與普及。近些年提出的“一測(cè)多評(píng)”法利用中藥有效成分內(nèi)在的函數(shù)關(guān)系和比例關(guān)系,引入組分間的相對(duì)校正因子,通過(guò)校正因子間接計(jì)算便可實(shí)現(xiàn)多個(gè)成分(對(duì)照品難以得到或難供應(yīng))的同步測(cè)定[9]。目前,“一測(cè)多評(píng)”法己運(yùn)用于多種中藥材指標(biāo)性成分的含量測(cè)定中,如藥典中的小檗堿、藥根堿等[10],今后也會(huì)越來(lái)越多地應(yīng)用于中藥的科研和實(shí)際生產(chǎn)中,成為未來(lái)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要發(fā)展方向。

    2 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)須充分體現(xiàn)安全性

    在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定過(guò)程中,除了要注意藥材的有效性外,安全性問(wèn)題也是極為重要的。近年出現(xiàn)的多起關(guān)于中藥的負(fù)面新聞,如“小柴胡湯事件”、“馬兜鈴酸事件”和魚(yú)腥草注射劑不良反應(yīng)等[11-14],使得中藥安全性問(wèn)題成為了全社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。一般而言,中藥的安全性主要指的是中藥本身的毒副作用及外源性有害物質(zhì)。

    凡是藥物就有毒副作用,中藥也不例外。當(dāng)然中藥和西藥相比,由于中藥來(lái)自于天然物質(zhì),其相對(duì)安全和低毒,所以中藥安全無(wú)毒是指在規(guī)定的品種、用法、劑量、配伍、劑型、療程等范圍內(nèi)而言的。中國(guó)古代醫(yī)學(xué)家根據(jù)在臨床驗(yàn)證后中藥偏性的程度,將其分為無(wú)毒、有毒,有毒還分為小毒、大毒、極毒,這是對(duì)中藥臨床濫用的一種警示,也是在我們現(xiàn)今制定中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)極為重要的考慮因素,現(xiàn)在是,將來(lái)更是。所以我們應(yīng)該加強(qiáng)關(guān)于中藥毒副作用方面的研究,特別要注意闡明有毒中藥的毒性成分及有毒劑量,然后制定限量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)規(guī)范使用。如現(xiàn)已明確巴豆中所含巴豆油具有毒性,適量服用可治療寒結(jié)便秘、腹水腫脹等病癥,而若服用巴豆油20滴便可致死[15];又如馬錢子中的主要有毒成分番木鱉堿,5-10 mg中毒,30 mg致死[16]。藥材品種、采收時(shí)間等也是需要考慮的中藥毒性影響因素,如三葉木通和川木通可利尿通淋、通經(jīng)下乳,但關(guān)木通卻有腎毒性[17];烏頭含有烏頭堿等毒性成分,春季采收時(shí)烏頭堿含量最高,其毒性也最大[18]。

    除了內(nèi)源性有毒成分外,中藥在種植加工和運(yùn)輸貯存等過(guò)程中也可能受到外源性有毒物質(zhì)的污染,同樣會(huì)帶來(lái)不可估量的安全問(wèn)題。特別是中藥材種植和加工過(guò)程尚缺乏生產(chǎn)規(guī)范,如農(nóng)藥與化肥的經(jīng)驗(yàn)性使用,加工過(guò)程中的過(guò)量硫熏、超劑量輻照,不科學(xué)的藥材貯藏條件及貯藏期等,均可導(dǎo)致包括重金屬、真菌毒素、農(nóng)獸藥殘留、亞硫酸鹽等污染物的嚴(yán)重超標(biāo)。因此中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也要充分考慮到各種因素,并制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)有效控制危害,保證安全。

    對(duì)中藥中外源性有害物質(zhì)殘留的關(guān)注始于上世紀(jì)80年代,經(jīng)過(guò)“十一五”、“十二五”期間的相關(guān)科研平臺(tái)建設(shè)和科學(xué)研究,目前對(duì)中藥外源性有害物質(zhì)殘留的檢測(cè)與標(biāo)準(zhǔn)制定已形成一定規(guī)模?!吨袊?guó)藥典》2015年版新增加4項(xiàng)與中藥安全性相關(guān)的指導(dǎo)原則(部分在增補(bǔ)本有收載):《中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則》、《色素檢測(cè)指導(dǎo)原則》、《中藥中鋁、鉻、鐵、鋇元素測(cè)定指導(dǎo)原則》、《中藥中真菌毒素測(cè)定指導(dǎo)原則》;增修訂7種檢測(cè)(檢查)方法:中藥注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法、二氧化硫殘留量測(cè)定法、農(nóng)藥殘留量測(cè)定法、黃曲霉毒素測(cè)定法等;在具體有害殘留物的檢測(cè)規(guī)定方面,在前一版藥典28個(gè)品種的基礎(chǔ)上,又對(duì)30個(gè)藥材和飲片標(biāo)準(zhǔn)增加了二氧化硫殘留、重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素的檢測(cè)要求。上述中藥安全性相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升,將有效地遏制中藥材種植中的農(nóng)藥濫用、產(chǎn)地加工和貯藏時(shí)的硫磺熏蒸,以及中藥材和飲片貯藏過(guò)程中的霉變和變質(zhì)等問(wèn)題。以此為導(dǎo)向,不僅能夠有效地提高中藥材和飲片臨床使用的安全性,而且能夠整體提升中藥材和飲片的質(zhì)量,促進(jìn)我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

    3 對(duì)進(jìn)一步完善中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的展望

    近十年來(lái),我國(guó)中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,現(xiàn)行以化學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)為核心的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系已達(dá)到一定的水平。如何讓其再上一個(gè)新臺(tái)階,科學(xué)工作者們從評(píng)價(jià)模式和技術(shù)手段上提出了多種創(chuàng)新思路,為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步提高獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策,如前文提到的“一測(cè)多評(píng)”法、“譜效整合指紋圖譜”技術(shù)、“等效成分群”體系、“效應(yīng)當(dāng)量”模式、質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)的概念等[19-22]。

    值得注意的是,美國(guó)FDA的2015年版植物藥研發(fā)指南中已經(jīng)建議將CMC(chemistry,manufacturing and controls)數(shù)據(jù)作為植物藥申報(bào)時(shí)的一項(xiàng)重要材料,表明其已重視從原料藥材到植物藥制劑的全程質(zhì)量控制,重視植物藥的制造過(guò)程管控。將CMC質(zhì)控理念引入中藥的質(zhì)量把控或許對(duì)于顯著提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量具有重大的應(yīng)用價(jià)值和監(jiān)管價(jià)值[23]。畢竟現(xiàn)有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)管模式源自于“質(zhì)量源于檢驗(yàn)”的模式,而這一觀念已被世界醫(yī)藥發(fā)達(dá)國(guó)家的實(shí)踐證明為落后的觀念。合格藥品不等于好藥,藥品質(zhì)量與生產(chǎn)制造方式密切相關(guān),所以必須對(duì)中藥工業(yè)開(kāi)展過(guò)程管控,將粗放型制造方式向精細(xì)化生產(chǎn)轉(zhuǎn)變,把質(zhì)量控制融入中藥生產(chǎn)過(guò)程中,這樣制定出來(lái)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才能持續(xù)改善和提高中藥的內(nèi)在品質(zhì)。

    中藥質(zhì)量二維碼概念的提出與CMC質(zhì)控模式有著異曲同工之處。中藥生產(chǎn)涉及種植、運(yùn)輸、加工等多個(gè)過(guò)程,要保證整個(gè)中藥生產(chǎn)鏈的安全、可控是非常困難的,一旦出現(xiàn)藥材質(zhì)量問(wèn)題,想要追查問(wèn)題的源頭更是難上加難。中藥質(zhì)量二維碼由傳統(tǒng)追溯體系中的一維碼和指紋圖譜構(gòu)成,其中一維碼是標(biāo)示當(dāng)前中藥批次的唯一編碼,可用于種養(yǎng)、炮制加工或者銷售等過(guò)程,追溯相關(guān)的歷史質(zhì)量數(shù)據(jù)信息,而指紋圖譜是記錄當(dāng)前中藥批次的質(zhì)量狀況,可進(jìn)行該環(huán)節(jié)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比[24]。因此中藥質(zhì)量二維碼能高效地記錄中藥材種植、加工、運(yùn)輸?shù)壬a(chǎn)環(huán)節(jié)的信息,還具有查詢方便、成本低、信息容量大等特點(diǎn),有利于建立全程中藥質(zhì)量追溯體系來(lái)實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量的過(guò)程管控,促進(jìn)中藥質(zhì)量的提高。

    傳統(tǒng)中醫(yī)藥是在我國(guó)勞動(dòng)人民幾千年的歷史實(shí)踐中逐步形成的,其歷史價(jià)值和醫(yī)學(xué)理念是西醫(yī)藥無(wú)法代替的。但在當(dāng)今社會(huì),西醫(yī)藥在醫(yī)藥界占據(jù)著統(tǒng)治地位。想讓我國(guó)的中藥融入國(guó)際醫(yī)藥界,就必須提高中藥的質(zhì)量,也就必須首先完善一套既適應(yīng)現(xiàn)代化和國(guó)際化發(fā)展需要,又體現(xiàn)傳統(tǒng)中藥特點(diǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。雖然質(zhì)量控制在安全性和有效性等方面仍然存在著諸多問(wèn)題,但只要我們抓住中藥物質(zhì)基礎(chǔ)這個(gè)根本,將其全面應(yīng)用到中藥的質(zhì)量控制中,就能逐步實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化、國(guó)際化,推動(dòng)中醫(yī)藥的全 面發(fā)展。

    1 封士蘭,陳立仁.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究新進(jìn)展.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2002,28(4):85-87.

    2 劉華鋼,雷欣潮,劉進(jìn)修,等.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展.廣西科學(xué)院學(xué)報(bào),2011,27(1):44-48.

    3 袁常青,邢亮.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(5):116-117.

    4 張立群.2015年版《中國(guó)藥典》中成藥標(biāo)準(zhǔn)概述.中國(guó)藥學(xué)雜志,2015,50(20):1754-1756.

    5 中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2015版(第一部).北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:115.

    6 中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2015版(第一部).北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:8-9.

    7 逄世峰,李亞麗,許世泉,等.人參不同部位人參皂苷類成分研究.人參研究,2015,27(1):5-8.

    8 李兆翌,黃真.黃連質(zhì)量控制技術(shù)與評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展.抗感染藥學(xué),2010,07(3):160-163.

    9 王智民,高慧敏,付雪濤,等.“一測(cè)多評(píng)”法中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)模式方法學(xué)研究.中國(guó)中藥雜志,2006,31(23):1925-1928.

    10邵巖巖,張?zhí)m珍,朱丹,等.一測(cè)多評(píng)法在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用進(jìn)展.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第七次中藥分析學(xué)術(shù)交流會(huì)會(huì)議論文集.2014:446-448.

    11賈謙,杜艷艷,段黎萍.日本小柴胡湯事件.中國(guó)藥業(yè),2002(05):38.

    12高曉山,陳馥馨,楊守業(yè),等.黃連致溶血性黃疸毒性及其防治研究綜合報(bào)告.中國(guó)中藥雜志,2002,27(01):70-71.

    13王瀟晗,張連學(xué),郜玉鋼,等.含馬兜鈴酸中藥減毒的研究進(jìn)展.中草藥,2013,44(22):3241-3244.

    14曾聰彥,梅全喜.從“魚(yú)腥草注射液事件”看中藥注射劑不良反應(yīng)產(chǎn)生的根源.中國(guó)藥房,2007,18(6):401-403.

    15方國(guó)祥,師晶麗,陳坤支,等.植物類中草藥引起的腎損害.中國(guó)臨床醫(yī)生雜志,2006,34(12):10-16.

    16賈旋旋,李文,李俊松,等.馬錢子的毒性研究進(jìn)展.中國(guó)中藥雜志,2009,34(18):2396-2399.

    17施新吉,李水福.應(yīng)注意木通類中藥的鑒別與使用.中草藥,2003,34(10):28-30.

    18閆晉晉.附子發(fā)育解剖學(xué)及生物堿積累規(guī)律研究.陜西:西北農(nóng)林科技大學(xué)碩士學(xué)位論文,2008:25-26.

    19陶金華,狄留慶,文紅梅,等.中藥指紋圖譜譜效相關(guān)性研究思路探討.中國(guó)中藥雜志,2009,34(18):2410-2413.

    20楊華,齊煉文,李會(huì)軍,等.以“等效成分群”為標(biāo)示量的中藥質(zhì)量控制體系的構(gòu)建.世界科學(xué)技術(shù):中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2014(3):510-513.

    21張海珠,肖小河,王伽伯,等.中藥質(zhì)量評(píng)控的第一要義:效應(yīng)當(dāng)量一致性.中草藥,2015,46(11):1571-1575.

    22劉昌孝,陳士林,肖小河,等.中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker):中藥產(chǎn)品質(zhì)量控制的新概念.中草藥,2016,47(09):1443-1457.

    23程翼宇,錢忠直,張伯禮.創(chuàng)建以過(guò)程管控為核心的中藥質(zhì)量控制技術(shù)體系.中國(guó)中藥雜志,2017,42(1):1-5.

    24蔡勇,李西文,倪靜云,等.基于二維碼的中藥質(zhì)量可追溯系統(tǒng).中藥材,2016,39(02):275-280.

    猜你喜歡
    中藥質(zhì)量
    “質(zhì)量”知識(shí)鞏固
    中藥久煎不能代替二次煎煮
    中老年保健(2021年4期)2021-12-01 11:19:40
    您知道嗎,沉香也是一味中藥
    中老年保健(2021年4期)2021-08-22 07:08:32
    質(zhì)量守恒定律考什么
    中醫(yī),不僅僅有中藥
    金橋(2020年7期)2020-08-13 03:07:00
    中藥的“人事檔案”
    做夢(mèng)導(dǎo)致睡眠質(zhì)量差嗎
    中藥貼敷治療足跟痛
    關(guān)于質(zhì)量的快速Q(mào)&A
    質(zhì)量投訴超六成
    汽車觀察(2016年3期)2016-02-28 13:16:26
    国产精品无大码| av免费观看日本| 亚洲av日韩在线播放| 国产成人一区二区在线| 热99久久久久精品小说推荐| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲,一卡二卡三卡| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 午夜av观看不卡| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 看免费成人av毛片| 成年人免费黄色播放视频| 国产又色又爽无遮挡免| 秋霞伦理黄片| videos熟女内射| 国产在线一区二区三区精| 久久久久久久国产电影| 欧美成人精品欧美一级黄| 婷婷色av中文字幕| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲情色 制服丝袜| 国产麻豆69| 人人妻人人澡人人看| 最新的欧美精品一区二区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 女性生殖器流出的白浆| 秋霞伦理黄片| 亚洲三级黄色毛片| 日本91视频免费播放| 亚洲图色成人| 一个人免费看片子| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 韩国高清视频一区二区三区| 一本大道久久a久久精品| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 狂野欧美激情性bbbbbb| 97人妻天天添夜夜摸| a级毛色黄片| 亚洲精品中文字幕在线视频| 午夜精品国产一区二区电影| 国产在线一区二区三区精| 国产xxxxx性猛交| 亚洲三级黄色毛片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 18禁国产床啪视频网站| 亚洲国产日韩一区二区| 在线观看免费视频网站a站| 午夜福利乱码中文字幕| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日本91视频免费播放| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 另类亚洲欧美激情| 成年人免费黄色播放视频| 伦理电影大哥的女人| 欧美日本中文国产一区发布| av有码第一页| 日本免费在线观看一区| 免费观看在线日韩| 天天操日日干夜夜撸| 中文天堂在线官网| 最黄视频免费看| 亚洲伊人久久精品综合| 一边亲一边摸免费视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 免费av中文字幕在线| 久久午夜综合久久蜜桃| 制服人妻中文乱码| 国产男女内射视频| 制服人妻中文乱码| 免费观看性生交大片5| 高清不卡的av网站| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产1区2区3区精品| 亚洲综合精品二区| 久久午夜综合久久蜜桃| 99久久中文字幕三级久久日本| 26uuu在线亚洲综合色| 99热网站在线观看| 国产男女内射视频| 亚洲情色 制服丝袜| 国产男人的电影天堂91| 欧美精品av麻豆av| 看免费av毛片| 好男人视频免费观看在线| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产成人a∨麻豆精品| 性色avwww在线观看| 老司机影院成人| 国产成人aa在线观看| a级毛片黄视频| 欧美成人午夜精品| 三级国产精品片| 乱人伦中国视频| 成人综合一区亚洲| 免费人成在线观看视频色| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 女人久久www免费人成看片| 免费高清在线观看日韩| 久久久久久久久久久免费av| 国产成人精品无人区| 边亲边吃奶的免费视频| 一区二区三区精品91| 国产一区二区在线观看av| 一边亲一边摸免费视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 卡戴珊不雅视频在线播放| 嫩草影院入口| 精品久久久精品久久久| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 99久久精品国产国产毛片| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久精品久久久久久久性| 新久久久久国产一级毛片| 久久久久久久久久成人| 欧美日韩综合久久久久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲天堂av无毛| 国产亚洲欧美精品永久| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 性色avwww在线观看| 久久人人爽人人片av| 高清在线视频一区二区三区| 久热这里只有精品99| 精品酒店卫生间| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 欧美精品一区二区大全| 黄片无遮挡物在线观看| 人人妻人人澡人人看| 夫妻午夜视频| 国产1区2区3区精品| 国产黄色视频一区二区在线观看| 久久久久久人人人人人| 精品人妻在线不人妻| 97超碰精品成人国产| 久久久久久人人人人人| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 在线观看免费视频网站a站| 国产在线视频一区二区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 男人操女人黄网站| 黑人高潮一二区| 国产精品女同一区二区软件| 最后的刺客免费高清国语| 日韩一区二区三区影片| videos熟女内射| 久久久久精品人妻al黑| av网站免费在线观看视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 午夜久久久在线观看| 99久久综合免费| 天堂俺去俺来也www色官网| 午夜福利视频在线观看免费| 十八禁网站网址无遮挡| 免费观看在线日韩| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲成国产人片在线观看| 国产1区2区3区精品| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产精品不卡视频一区二区| 满18在线观看网站| 日韩制服骚丝袜av| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 麻豆乱淫一区二区| 日日啪夜夜爽| 免费大片黄手机在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日本与韩国留学比较| 午夜激情久久久久久久| 久久精品久久精品一区二区三区| av女优亚洲男人天堂| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲av国产av综合av卡| 最新中文字幕久久久久| 久久ye,这里只有精品| 亚洲av免费高清在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 十八禁网站网址无遮挡| 男的添女的下面高潮视频| 26uuu在线亚洲综合色| 人人澡人人妻人| 国产精品国产三级国产专区5o| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 男人操女人黄网站| 日韩av免费高清视频| 久久午夜福利片| 国产一级毛片在线| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 精品久久久久久电影网| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 桃花免费在线播放| 精品一区二区免费观看| 日韩三级伦理在线观看| 一级片'在线观看视频| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日韩制服骚丝袜av| 精品少妇久久久久久888优播| 狂野欧美激情性bbbbbb| 丁香六月天网| 久久精品国产亚洲av涩爱| 男女边摸边吃奶| 日韩中文字幕视频在线看片| 中文字幕最新亚洲高清| 午夜激情av网站| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲人成77777在线视频| 成人黄色视频免费在线看| av天堂久久9| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲图色成人| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 热99久久久久精品小说推荐| 国产成人精品久久久久久| 一区二区av电影网| 精品一区在线观看国产| 亚洲精品日本国产第一区| 高清毛片免费看| 亚洲在久久综合| 国产极品天堂在线| 夫妻午夜视频| 日本欧美国产在线视频| 男女午夜视频在线观看 | 亚洲,一卡二卡三卡| 国产69精品久久久久777片| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 亚洲成国产人片在线观看| 91精品国产国语对白视频| 国产一级毛片在线| 久久精品国产亚洲av涩爱| 波多野结衣一区麻豆| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 午夜免费鲁丝| 青春草国产在线视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 永久免费av网站大全| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 老女人水多毛片| 欧美+日韩+精品| 只有这里有精品99| 中文字幕最新亚洲高清| 秋霞在线观看毛片| 人妻 亚洲 视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 大片电影免费在线观看免费| 春色校园在线视频观看| 久久久国产欧美日韩av| 久久久久精品人妻al黑| 99香蕉大伊视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产探花极品一区二区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 欧美日韩av久久| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲人成77777在线视频| 国产 一区精品| 黑人欧美特级aaaaaa片| 最近的中文字幕免费完整| 免费人成在线观看视频色| 久久99一区二区三区| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| av电影中文网址| 亚洲伊人色综图| 成人免费观看视频高清| 男人操女人黄网站| 黄色怎么调成土黄色| 少妇人妻精品综合一区二区| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| 久久午夜福利片| 久久精品国产a三级三级三级| 成人亚洲欧美一区二区av| 少妇人妻 视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 成年人免费黄色播放视频| 欧美bdsm另类| 国产1区2区3区精品| 午夜精品国产一区二区电影| 少妇高潮的动态图| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 免费观看无遮挡的男女| 另类精品久久| 亚洲,欧美,日韩| 只有这里有精品99| 男女国产视频网站| 欧美丝袜亚洲另类| 不卡视频在线观看欧美| 国产麻豆69| 亚洲精品久久午夜乱码| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 91精品三级在线观看| 日本与韩国留学比较| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲欧美成人精品一区二区| 一区二区三区精品91| 亚洲情色 制服丝袜| 国产日韩欧美视频二区| 18禁国产床啪视频网站| 中文欧美无线码| 亚洲欧美成人精品一区二区| 成人毛片a级毛片在线播放| av一本久久久久| 亚洲精品成人av观看孕妇| 午夜福利,免费看| 国产精品一国产av| 精品少妇内射三级| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲av国产av综合av卡| 天堂8中文在线网| 丝袜在线中文字幕| 亚洲成人av在线免费| 成人国语在线视频| 人妻少妇偷人精品九色| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 最新的欧美精品一区二区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 夫妻性生交免费视频一级片| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产 精品1| 亚洲,欧美精品.| 日韩伦理黄色片| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产色爽女视频免费观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久综合国产亚洲精品| 欧美 日韩 精品 国产| 免费高清在线观看日韩| 一级片'在线观看视频| 三级国产精品片| 国产成人精品在线电影| 少妇的丰满在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲国产精品专区欧美| 国产亚洲精品久久久com| 久久久精品免费免费高清| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 欧美丝袜亚洲另类| 久久久久久久久久久免费av| 各种免费的搞黄视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 91精品三级在线观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲国产色片| 久久毛片免费看一区二区三区| 久久99蜜桃精品久久| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产xxxxx性猛交| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产又爽黄色视频| 日韩av不卡免费在线播放| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲精品国产av蜜桃| 精品国产露脸久久av麻豆| 丰满乱子伦码专区| 一级黄片播放器| 亚洲成色77777| 一级a做视频免费观看| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲av.av天堂| 下体分泌物呈黄色| 午夜福利,免费看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| videossex国产| 日韩电影二区| 亚洲精品,欧美精品| 美女福利国产在线| tube8黄色片| 国产极品天堂在线| 在线观看免费高清a一片| 久久婷婷青草| av福利片在线| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产成人一区二区在线| 最近最新中文字幕免费大全7| 人妻系列 视频| 免费高清在线观看日韩| 免费av中文字幕在线| 自线自在国产av| 午夜福利网站1000一区二区三区| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产色婷婷99| 国产熟女午夜一区二区三区| 一本久久精品| 午夜福利,免费看| 高清av免费在线| 男人舔女人的私密视频| 边亲边吃奶的免费视频| av国产精品久久久久影院| 午夜影院在线不卡| 国产精品无大码| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲精品美女久久av网站| 中国三级夫妇交换| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 中文字幕制服av| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 免费少妇av软件| 最黄视频免费看| 99热6这里只有精品| 熟女电影av网| 91在线精品国自产拍蜜月| h视频一区二区三区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产成人aa在线观看| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 另类精品久久| 国产精品.久久久| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 三上悠亚av全集在线观看| 国产黄色免费在线视频| av电影中文网址| 精品少妇黑人巨大在线播放| 日韩三级伦理在线观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 人成视频在线观看免费观看| 国产免费视频播放在线视频| 考比视频在线观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 美女视频免费永久观看网站| 天堂中文最新版在线下载| 最近中文字幕高清免费大全6| 日韩欧美一区视频在线观看| 草草在线视频免费看| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产福利在线免费观看视频| 99久久综合免费| 亚洲,欧美精品.| 精品久久蜜臀av无| 国产爽快片一区二区三区| 日本av免费视频播放| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 制服丝袜香蕉在线| 91精品伊人久久大香线蕉| 老司机影院毛片| 国产免费一级a男人的天堂| 久久综合国产亚洲精品| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产一区二区三区av在线| 亚洲av免费高清在线观看| 岛国毛片在线播放| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 精品少妇久久久久久888优播| 美女中出高潮动态图| 精品一区二区免费观看| 少妇 在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 日本爱情动作片www.在线观看| 午夜福利乱码中文字幕| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 一区二区三区四区激情视频| 精品一区二区三卡| 中国三级夫妇交换| 男女午夜视频在线观看 | 国产精品国产三级国产专区5o| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久青草综合色| 18禁国产床啪视频网站| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 婷婷成人精品国产| 永久免费av网站大全| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 精品少妇内射三级| 亚洲国产精品999| 国产精品三级大全| 亚洲第一av免费看| 国产成人91sexporn| 久久久久久人妻| 中文欧美无线码| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲少妇的诱惑av| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲av免费高清在线观看| 精品国产露脸久久av麻豆| 卡戴珊不雅视频在线播放| 午夜免费观看性视频| 日韩三级伦理在线观看| 九九爱精品视频在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 成人毛片60女人毛片免费| 咕卡用的链子| 国产成人精品福利久久| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产成人一区二区在线| 久久久精品94久久精品| 青春草视频在线免费观看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| av福利片在线| 婷婷色av中文字幕| 欧美日韩成人在线一区二区| 51国产日韩欧美| 日韩一本色道免费dvd| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日本免费在线观看一区| 午夜福利影视在线免费观看| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久韩国三级中文字幕| 不卡视频在线观看欧美| 中国国产av一级| 99re6热这里在线精品视频| 国产精品免费大片| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产国语露脸激情在线看| 中文字幕亚洲精品专区| 久久99精品国语久久久| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 日韩一本色道免费dvd| 国产老妇伦熟女老妇高清| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产在视频线精品| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久热在线av| 久久亚洲国产成人精品v| 啦啦啦在线观看免费高清www| 老女人水多毛片| 黑人高潮一二区| av黄色大香蕉| 搡女人真爽免费视频火全软件| 晚上一个人看的免费电影| 国产极品粉嫩免费观看在线| 欧美日韩亚洲高清精品| 五月伊人婷婷丁香| 18禁观看日本| 视频区图区小说| 99久久人妻综合| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲美女搞黄在线观看| 人人妻人人澡人人看| 亚洲伊人色综图| www.色视频.com| 久久久久久人人人人人| 久久久久精品久久久久真实原创| 成年av动漫网址| 草草在线视频免费看| 在线观看人妻少妇| 在线观看三级黄色| 人妻 亚洲 视频| 精品第一国产精品| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久青草综合色| 国产成人精品在线电影| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 五月天丁香电影| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲av国产av综合av卡| 国产精品国产三级国产专区5o| 成人手机av| 美女视频免费永久观看网站| 最新中文字幕久久久久| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲av男天堂| 成人综合一区亚洲| av一本久久久久| 色5月婷婷丁香| 国产成人av激情在线播放| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 久久热在线av| 欧美日本中文国产一区发布| xxxhd国产人妻xxx| 成人亚洲精品一区在线观看| 最近手机中文字幕大全| 亚洲精品aⅴ在线观看| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲美女黄色视频免费看| 午夜精品国产一区二区电影| 草草在线视频免费看| 午夜影院在线不卡| 国国产精品蜜臀av免费| 国产毛片在线视频| 91精品国产国语对白视频| 熟女电影av网| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产精品成人在线| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 高清在线视频一区二区三区| xxx大片免费视频| 国产午夜精品一二区理论片| 青青草视频在线视频观看| 亚洲精品美女久久av网站| 好男人视频免费观看在线| 在线看a的网站| 韩国高清视频一区二区三区| 久久精品久久久久久噜噜老黄|