醒腦靜聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦血管認(rèn)知功能障礙的療效及安全性

張冠壯, 黃宏敏, 許玉皎, 陳 琪, 趙光峰, 王家艷, 劉衛(wèi)花, 劉德浪

(海南省中醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 海南 ?？? 570203)

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醒腦靜聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦血管認(rèn)知功能障礙的療效及安全性

張冠壯, 黃宏敏, 許玉皎, 陳 琪, 趙光峰, 王家艷, 劉衛(wèi)花, 劉德浪

(海南省中醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 海南 ?？? 570203)

醒腦靜; 神經(jīng)節(jié)苷脂; 認(rèn)知; 安全

認(rèn)知也可以稱(chēng)為認(rèn)識(shí)，是對(duì)作用于人的感覺(jué)器官的外界事物進(jìn)行信息加工的過(guò)程[1]。腦血管性認(rèn)知障礙是一種發(fā)病率高和可預(yù)防性的臨床癥狀，治療重點(diǎn)是使神經(jīng)元的損傷減少到最低程度，促進(jìn)其修復(fù)和再生[2]。研究[3-4]表明，醒腦靜可有效改善腦卒中患者腦組織缺氧及減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)功能。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成成分，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂能通過(guò)血腦屏障，嵌入神經(jīng)細(xì)胞膜中保護(hù)神經(jīng)元。本研究探討醒腦靜聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦血管認(rèn)知功能障礙的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月—2016年11月住院治療的腦卒中患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 全部病例均符合全國(guó)第4次腦血管病會(huì)議制定的急性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5], 有影像學(xué)表現(xiàn)的均經(jīng)腦部CT或MRI證實(shí); ② 無(wú)腦卒中史且未行特殊治療; ③ 無(wú)智力、聽(tīng)力障礙且可配合認(rèn)知檢查; ④ 無(wú)心肝肺腎及免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病; ⑤ 無(wú)藥物過(guò)敏史及禁忌證，尤其是醒腦靜與神經(jīng)節(jié)苷脂; ⑥ 發(fā)病3～24 h就診。按照隨機(jī)對(duì)照表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各43例。實(shí)驗(yàn)組男22例，女21例，平均年齡(58.51±2.07)歲; 對(duì)照組男20例，女23例，平均年齡(57.31±2.68)歲。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組根據(jù)病情進(jìn)行常規(guī)的神經(jīng)內(nèi)科腦卒中治療方案，包括靜脈點(diǎn)滴甘露醇降低顱內(nèi)壓、控制血壓血糖等至合適水平、防靜脈血栓及肺炎等治療。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以靜脈點(diǎn)滴醒腦靜注射液(生產(chǎn)企業(yè)：河南天地藥業(yè)股份有限公司; 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020665, 10 mL/支)治療, 10～20 mL/次, 1～2次/d, 用5%～10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250～500 mL稀釋后滴注，據(jù)病情適度調(diào)整劑量與滴速; 同時(shí)予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(申捷，生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司; 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213, 20 mg/支)治療, 20～40 mg/d, 遵醫(yī)囑一次或分次緩慢靜脈滴注。若有不適則對(duì)癥處理或停止治療。共治療3個(gè)月。

1.3 認(rèn)知療效判定

入院時(shí)及治療3月后分別應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[6]及韋氏記憶量表(WMS)[7]進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)定。調(diào)查前對(duì)調(diào)查員集中培訓(xùn)，統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)、統(tǒng)一填表方法和調(diào)查時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，所有的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn); 所有的計(jì)數(shù)資料用百分比表示，兩兩比較采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的MoCA評(píng)分分別為(22.42±0.05)、(22.67±0.01), 治療3個(gè)月后分別為(27.12±1.64)、(25.08±0.33), 2組治療后MoCA評(píng)分較治療前顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。治療前，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的WMS評(píng)分分別為(32.03±1.52)、(32.14±1.04), 治療3個(gè)月后分別為(42.37±2.05)、(36.01±1.52), 2組患者的WMS評(píng)分較治療前顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。2組患者在整個(gè)療程中均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

認(rèn)知是個(gè)體對(duì)客觀(guān)世界信息的認(rèn)識(shí)加工活動(dòng)。近年來(lái)，腦血管病變的患者數(shù)量逐漸增加，其中出現(xiàn)認(rèn)知障礙的患者也較多見(jiàn)。研究[8-9]顯示腦血管認(rèn)知功能障礙主要由于腦血管事件后血液動(dòng)力出現(xiàn)異常并不能建立有效的側(cè)支循環(huán)，最終導(dǎo)致病變部位神經(jīng)元缺氧而致退行性病變, 因此保護(hù)缺血半暗帶未完全死亡的神經(jīng)元對(duì)改善認(rèn)知具有較重要的作用。

醒腦靜是在安宮牛黃丸基礎(chǔ)上加工而成，含有麝香、冰片、郁金及梔子等藥物，有研究[10-11]顯示醒腦靜靜滴可以有效抑制炎癥細(xì)胞的黏附并減輕趨化反應(yīng)、減輕腦水腫程度、興奮中樞改善微循環(huán)，明顯改善腦水腫所致的缺氧狀況。實(shí)驗(yàn)采用的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是迄今為止唯一能透過(guò)血腦屏障的外源性神經(jīng)節(jié)苷脂，與損傷區(qū)的神經(jīng)組織有高度親和力，具有促進(jìn)受損神經(jīng)軸突生長(zhǎng)和突觸形成的作用，還能恢復(fù)細(xì)胞膜各種酶活性和清除自由基[12-13]。研究[14]還表明它可使神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿水平增高，最終改善癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

本實(shí)驗(yàn)采取蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估表(MoCA)評(píng)估患者的認(rèn)知改善情況，它最適合輕度認(rèn)知功能障礙患者的檢測(cè)，較MMSE有較好的信效度與敏感度。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是指有輕度記憶或其他認(rèn)知功能輕度損害但無(wú)癡呆的臨床癥狀，日常生活能力并沒(méi)有受到明顯影響[15]。周紅梅等[16]的實(shí)驗(yàn)以MMSE評(píng)估腦梗死后患者的認(rèn)知改變情況，結(jié)果是無(wú)明顯下降，治療后無(wú)明顯改善，這也從側(cè)面支持了以上觀(guān)點(diǎn)。理論還符合臨床特點(diǎn)，循證醫(yī)學(xué)表明腦血管后認(rèn)知受損的患者逐漸增加，但損傷程度重的患者總體比例還是較低的，故應(yīng)用MoCA與WMS評(píng)價(jià)腦血管認(rèn)知狀況還是較科學(xué)和準(zhǔn)確的[17-18]?？傊?，醒腦靜聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以改善腦血管疾病患者的認(rèn)知損傷，安全有效，值得推薦。

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2016-11-25

海南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(20158372)

R 743

A

1672-2353(2017)09-168-02

10.7619/jcmp.201709051