腹腔熱灌注化療在腹膜轉(zhuǎn)移胃癌的應(yīng)用現(xiàn)狀

李陽(yáng)，張義勝

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院胃腸外科，安徽 蕪湖 241001）

腹腔熱灌注化療在腹膜轉(zhuǎn)移胃癌的應(yīng)用現(xiàn)狀

李陽(yáng)，張義勝*

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院胃腸外科，安徽 蕪湖 241001）

腹膜轉(zhuǎn)移癌（peritoneal carcinomatosis，PC）被認(rèn)為是癌癥發(fā)展終末期，相關(guān)治療效果不好且預(yù)后差。在全身化療不是很有效情況下，為了盡可能提高患者生存率及生活質(zhì)量，區(qū)域療法包括腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（cytoreductive surgery，CRS）和腹腔熱灌注化療（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）被廣泛研究及應(yīng)用，并取得相對(duì)較好的效果?，F(xiàn)HIPEC已作為胃腸道腫瘤術(shù)后的輔助治療，尤其在腹膜轉(zhuǎn)移癌的預(yù)防和胃癌引起頑固性腹水治療上效果較好。本文就腹膜轉(zhuǎn)移胃癌（gastric cancer peritoneal carcinomatosis，GCPC）運(yùn)用HIPEC治療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

胃癌；腹膜轉(zhuǎn)移癌；腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；腹腔熱灌注化療

胃癌的發(fā)病率在所有腫瘤發(fā)病率中位居第五位，但其死亡率位居第三位，占所有腫瘤死亡人數(shù)的8.8%［1］。腹膜轉(zhuǎn)移癌（peritoneal carcinomatosis，PC）最常發(fā)生于胃腸道腫瘤，T3、T4期胃癌患者大約有60%在根治術(shù)后會(huì)出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，10%～20%的患者在根治性切除時(shí)已有腹膜轉(zhuǎn)移，8%～15%結(jié)直腸癌患者診斷時(shí)已發(fā)生了腹膜轉(zhuǎn)移［2］。胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)也占到相當(dāng)一部分，雖然在D2淋巴結(jié)清掃術(shù)的胃癌患者中只有10%～25%出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，但其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率卻高達(dá)25%［3］。胃癌術(shù)后約有10%～46%患者出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，在所有復(fù)發(fā)中占36%～45%［4］。為了降低復(fù)發(fā)并提高胃癌根治術(shù)后生存率，諸如術(shù)后輔助化療、新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）和輔助放化療等治療方法的運(yùn)用，對(duì)降低局部、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移產(chǎn)生明顯的影響，其中也包括了腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)［4］。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移胃癌（gastric cancer peritoneal carcinomatosis，GCPC）預(yù)后較其他部位轉(zhuǎn)移差，且全身化療對(duì)預(yù)防晚期胃癌腹膜復(fù)發(fā)和延長(zhǎng)生存期效果不好。研究認(rèn)為PC可能是局部轉(zhuǎn)移到全身轉(zhuǎn)移擴(kuò)散之間的任何一個(gè)階段［5］，因此對(duì)局部進(jìn)行控制可能遏制或延緩其向全身發(fā)展的進(jìn)程，這一新理念的產(chǎn)生使得局部區(qū)域腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（cytoreductive surgery，CRS）和腹腔熱灌注化療（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）在PC的預(yù)防和治療中得到了運(yùn)用。

1 PC發(fā)生機(jī)制及H IPEC理論基礎(chǔ)

1.1 PC發(fā)生機(jī)制 GCPC作為最常見的PC，根據(jù)手術(shù)與否可分為2類，一類是診斷時(shí)就已出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，基本都是晚期，手術(shù)治療已無(wú)價(jià)值；另一類就是術(shù)后出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，按照新的理念這類有可能只是局部轉(zhuǎn)移，本文主要探討此類GCPC產(chǎn)生的機(jī)制。

通常胃癌根治術(shù)后出現(xiàn)腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)主要來(lái)源于腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞（intraperitoneal free cancer cells，IFCCs），有2個(gè)潛在的來(lái)源：一是直接從原發(fā)腫瘤上自然脫落，在胃癌累及漿膜層時(shí)容易導(dǎo)致癌細(xì)胞脫落胃表面進(jìn)入腹腔腹膜；另一種來(lái)源是在手術(shù)過(guò)程中腫瘤細(xì)胞的脫落，在胃癌根治性手術(shù)時(shí)，癌細(xì)胞可以從橫斷淋巴管及滲出的血液進(jìn)入腹腔，甚至腫塊切緣也可能攜帶腫瘤細(xì)胞［5］。Yu等［6］對(duì)一組接受D2根治術(shù)的胃癌患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)24%患者術(shù)前腹腔灌洗液癌細(xì)胞呈陽(yáng)性，而術(shù)后呈陽(yáng)性患者則高達(dá)58%，這表明手術(shù)是腫瘤細(xì)胞進(jìn)入腹腔種植的一個(gè)重要因素，而癌細(xì)胞一旦進(jìn)入腹腔，在重力、腸道蠕動(dòng)、膈肌收縮負(fù)壓作用下可游走到腹腔各個(gè)區(qū)域，加快其腹腔種植播散的速度。根據(jù)Sugarbaker等［5］提出的“腫瘤細(xì)胞誘捕學(xué)說(shuō)”，IFCCs不管是自發(fā)脫落還是手術(shù)引起播散，這些癌細(xì)胞一旦進(jìn)入腹腔，在傷口愈合過(guò)程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子的輔助下短短幾分鐘就能使纖維蛋白將其包裹，像是一層“盔甲”，在這種情況下全身化療幾乎對(duì)其沒(méi)有任何殺傷作用，而腹腔灌注化療（intraperitoneal chemotherapy，IPC）或腹腔沖洗能起到一定作用。

1.2 HIPEC理論基礎(chǔ) 由于腹膜等離子屏障的存在，即所謂的“腹膜屏障”，常規(guī)化療只有小部分化療藥物可以穿透這個(gè)屏障進(jìn)入腹膜腔，很難達(dá)到有效的藥物濃度，而大部分藥物則會(huì)進(jìn)入其他重要器官產(chǎn)生副作用。由于“腹膜屏障”的存在，大部分藥物通過(guò)腹膜屏障進(jìn)入血液循環(huán)緩慢，導(dǎo)致藥物清除率降低，從而使化療藥物在腹腔內(nèi)保持較長(zhǎng)時(shí)間的高藥物濃度，腹腔內(nèi)局部高濃度藥物可抑制PC的生長(zhǎng)［8］。根據(jù)Sugarbaker等［5］提出的“腫瘤細(xì)胞誘捕學(xué)說(shuō)”，IPC最佳時(shí)機(jī)是術(shù)中或術(shù)后立即應(yīng)用，在圍手術(shù)期內(nèi)IPC雖然能殺滅被纖維蛋白包裹的癌細(xì)胞，但也會(huì)產(chǎn)生傷口延緩愈合的不利效果。

HIPEC能直接對(duì)基因修復(fù)產(chǎn)生毒性作用致蛋白質(zhì)變性，同時(shí)增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)溶酶體活性而對(duì)其氧化呼吸過(guò)程產(chǎn)生抑制，間接地增加了化療的細(xì)胞毒性而產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)；HIPEC還能增強(qiáng)藥物滲透性，有利于藥物進(jìn)入腫瘤結(jié)節(jié)內(nèi)部，增加腫瘤細(xì)胞的藥物吸收和化療敏感性［7，9-10］。

2 H IPEC的運(yùn)用

目前，CRS和HIPEC越來(lái)越多被用來(lái)治療腹膜假性黏液瘤、腹膜間皮瘤和部分結(jié)腸癌腹膜轉(zhuǎn)移等疾病。Fujimoto等［11］將141例胃癌肉眼下侵及漿膜層的患者隨機(jī)分為2組，分別行單一手術(shù)治療及手術(shù)加HIPEC，結(jié)果表明HIPEC組的療效明顯好于單一手術(shù)組，說(shuō)明HIPEC對(duì)預(yù)防腹膜轉(zhuǎn)移有明顯作用。HIPEC在胃癌患者中的應(yīng)用主要有以下3個(gè)方面。

2.1 HIPEC對(duì)胃癌腹膜復(fù)發(fā)的預(yù)防 腹腔脫落癌細(xì)胞形成微轉(zhuǎn)移灶是胃癌術(shù)后腹腔復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及降低預(yù)后的主要危險(xiǎn)因素之一，漿膜侵犯及腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腹腔脫落癌細(xì)胞呈正相關(guān)［12］，因此對(duì)存在高危復(fù)發(fā)和腹膜轉(zhuǎn)移因素的胃癌患者在進(jìn)行手術(shù)切除同時(shí)還應(yīng)該采取預(yù)防措施——HIPEC，對(duì)提高遠(yuǎn)期生存率意義極大。HIPEC主要通過(guò)熱化療發(fā)揮協(xié)同作用殺滅癌細(xì)胞，及大量稀釋劑能沖洗掉IFCCs等機(jī)制預(yù)防胃癌腹膜復(fù)發(fā)。

最早關(guān)于HIPEC用以預(yù)防腹膜復(fù)發(fā)的報(bào)道來(lái)自Koga等［13］，通過(guò)對(duì)38例行根治性切除術(shù)同時(shí)應(yīng)用絲裂霉素C（MMC）HIPEC的進(jìn)展期胃癌患者與55例只行根治性手術(shù)而不行HIPEC的患者進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用根治術(shù)與HIPEC的試驗(yàn)組與只進(jìn)行根治術(shù)的對(duì)照組在遠(yuǎn)期生存率和復(fù)發(fā)方面有差異，3年生存率（74%vs 53%）、腹膜復(fù)發(fā)率（36%vs 50%）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Hamazoe等［14］將82例胃癌患者隨機(jī)分為接受胃癌根治術(shù)加HIPEC（試驗(yàn)組）和只接受胃癌根治術(shù)（對(duì)照組）2組，對(duì)2組IFCCs進(jìn)行檢測(cè)，分別為23%和15%，5年生存率分別為64%和52%，因腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)死亡率分別為39%和59%，結(jié)果進(jìn)一步證明HIPEC可有效預(yù)防腹膜復(fù)發(fā)，提高遠(yuǎn)期生存率。

腹腔早期化療（earlypost-operativeintraperitoneal chemotherapy，EPIC）對(duì)減少腹膜復(fù)發(fā)，尤其對(duì)存在漿膜浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有明顯優(yōu)勢(shì)。進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期使用腹腔化療被作為輔助治療方式。Yu等［15］隨機(jī)將248例患者分為單純手術(shù)和術(shù)后1 d和2～5 d行腹腔灌注MMC和5-氟尿嘧啶（5-FU）2組，結(jié)果顯示腹腔化療組的術(shù)后5年生存率明顯高于單純手術(shù)組（54%vs 38%，P＜0.05），其中2組的漿膜浸潤(rùn)患者（52%vs 25%）與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年生存率（46%vs 22%）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。雖然IPC在預(yù)防復(fù)發(fā)和腹膜轉(zhuǎn)移有確切的價(jià)值，但這種方式是否會(huì)增加患者術(shù)后并發(fā)癥有待進(jìn)一步研究，因?yàn)槭中g(shù)本身和個(gè)人體質(zhì)是術(shù)后產(chǎn)生并發(fā)癥的重要原因，雖然有Meta分析得出IPC并沒(méi)有增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，但這只是針對(duì)單一IPC方式得出的結(jié)果，并不能代表全部。Sugarbaker等［5］和 Coccolini等［16］對(duì)各種形式的IPC化療進(jìn)行報(bào)告，結(jié)果表明IPC輔助治療能提高患者總體生存率。在使用HIPEC［17］或 IPC［5，16］腹膜復(fù)發(fā)率減少將近 50%。HIPEC輔助治療并發(fā)癥發(fā)生率在1.7%～3.3%（吻合口瘺）、1.4%～2.8%（腸穿孔、瘺）、2.9%～6.3%（骨髓抑制）、2.6%～3.5%（粘連性腸梗阻）和3.1%（肝功能異常）［17-18］。

總之，HIPEC作為高危胃癌患者（特別是漿膜浸潤(rùn)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）預(yù)防腹腔復(fù)發(fā)的治療方式是安全的，能顯著提高生存率和減少腹膜復(fù)發(fā)。但這些數(shù)據(jù)大多來(lái)自亞洲，而美國(guó)、歐洲等地區(qū)的數(shù)據(jù)不多，需進(jìn)一步驗(yàn)證其是否存在人種差異。

2.2 HIPEC對(duì)PC的治療 有研究認(rèn)為GCPC可能是一種區(qū)域性轉(zhuǎn)移，并沒(méi)有累及全身。CRS和HIPEC分別從不同的角度對(duì)腫瘤達(dá)到清除效果，CRS達(dá)到的是“肉眼組織學(xué)根治”，手術(shù)范圍除原發(fā)腫瘤外還應(yīng)包括腹腔內(nèi)較明顯的腹膜轉(zhuǎn)移灶，若侵犯腸段、卵巢、大網(wǎng)膜等，也應(yīng)一并切除。而HIPEC則是殘存癌細(xì)胞清除，主要是延長(zhǎng)了手術(shù)和麻醉時(shí)間，在對(duì)病例進(jìn)行謹(jǐn)慎選擇之后，同時(shí)采取CRS和HIPEC進(jìn)行治療取得不錯(cuò)的效果。

1988年，F(xiàn)ujimoto等［19］報(bào)道 GCPC 患者運(yùn)用CRS聯(lián)合HIPEC治療，其平均生存時(shí)間（7.2±4.6）個(gè)月，并且CRS聯(lián)合HIPEC治療GCPC的安全性和耐受性良好。目前HIPEC治療相關(guān)的大部分?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)自前瞻性或回顧性研究，而Yang等［20］首次報(bào)道GCPC患者運(yùn)用CRS和HIPEC的一項(xiàng)隨機(jī)三期研究，68例患者被隨機(jī)分配接受CRS聯(lián)合HIPEC或僅CRS，術(shù)后進(jìn)行跟蹤隨訪，結(jié)果2組患者的平均生存期為15個(gè)月，當(dāng)隨訪到32個(gè)月后2組死亡率分別為85.3%（CRS聯(lián)合HIPEC）和97%（CRS），而隨訪到第3年，接受CRS聯(lián)合HIPEC的患者生存率為5.9%，單純CRS卻為0%。結(jié)果表明，相比于CRS，CRS聯(lián)合HIPEC可能會(huì)增加2.6倍的生存期，平均生存期得到提高大約70%。

圍手術(shù)期內(nèi)行HIPEC會(huì)相對(duì)延長(zhǎng)手術(shù)和麻醉時(shí)間，因此會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)，常見并發(fā)癥有腸瘺、腸梗阻、膿腫、腦栓塞、肺栓塞、下肢靜脈血栓形成等，因此改進(jìn)技術(shù)，提高術(shù)者熟練程度能有效解決因手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)帶來(lái)的問(wèn)題。由于IPC對(duì)3～4 mm殘留腫瘤無(wú)法滲透，同樣HIPEC對(duì)較大瘤體無(wú)效，因此完整的CRS和較小的腫瘤體積是影響CRS聯(lián)合HIPEC治療的關(guān)鍵因素。Yonemura等［21］研究發(fā)現(xiàn)如果一個(gè)患者運(yùn)用CRS不完整，患者死于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)將增加2.8倍。另一個(gè)影響CRS的因素是腹膜轉(zhuǎn)移程度——腹膜轉(zhuǎn)移癌指數(shù)（PCI），通過(guò)評(píng)分間接測(cè)定CRS的能力，對(duì)預(yù)后有指導(dǎo)意義。

2.3 HIPEC對(duì)PC合并頑固性腹水的治療 有效減少腹水能大大改善患者生活質(zhì)量。雖然有穿刺抽腹水、利尿和全身化療等治療手段來(lái)消除腹水，但這些都不能很好地解決腹水問(wèn)題。最近，向腹腔注射單克隆抗體、雙特異性抗體（抗上皮細(xì)胞黏附分子EpCAM和抗CD3單抗）等用于PC合并頑固性腹水的治療，對(duì)于惡性腹水繼發(fā)上皮細(xì)胞黏附分子（EpCAM）陽(yáng)性已被證明能顯著延長(zhǎng)無(wú)瘤生存期［22］。

Fujimoto等［19］研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用HIPEC治療腹水可至其完全消失。為明確HIPEC在治療腹水的周期及其并發(fā)癥的發(fā)生情況，一項(xiàng)包括5個(gè)因數(shù)的評(píng)估研究對(duì)76例腹水患者（其中37例胃癌患者）行腹腔鏡HIPEC，結(jié)果表明，腹水有效控制率為95%，且沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥（死亡、腸瘺），其它并發(fā)癥的發(fā)生率為 7.6%［23］。因?yàn)橹贿M(jìn)行 HIPEC，而不需要進(jìn)行腸道切除吻合，其治療效果主要與并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)，腹腔鏡下HIPEC手術(shù)時(shí)間和住院天數(shù)短，是姑息性HIPEC治療的理想手段。最近，B超引導(dǎo)下姑息HIPEC治療被證實(shí)也能起到類似腹腔鏡HIPEC下腹水緩解率效果（93.7%vs 93.3%）［24］，相比之下其手術(shù)時(shí)間更短、住院費(fèi)用更少，可能將取代腹腔鏡HIPEC姑息治療。

惡性腹水的另一個(gè)治療方法是CRS和HIPEC聯(lián)合運(yùn)用，這取決于患者的身體狀況是否可耐受手術(shù)。Randle等［25］回顧性分析299例惡性腹水，其中胃癌患者20例，能完整進(jìn)行CRS的只有15%，主要并發(fā)癥發(fā)生率為25%，死亡率為5.8%，由于能完整進(jìn)行CRS率低，并發(fā)癥發(fā)生率較高，因此CRS聯(lián)合HIPEC治療惡性腹水是不可行的，而腹腔鏡或者超聲下姑息性HIPEC是治療惡性腹水的最佳選擇。

終上所述，HIPEC作為高危腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的的進(jìn)展期胃癌的預(yù)防手段，可有效預(yù)防腹膜復(fù)發(fā)，提高遠(yuǎn)期生存率；CRS聯(lián)合HIPEC治療GCPC能有效提高患者生存率，但依然需要更多臨床隨機(jī)試驗(yàn)驗(yàn)證；姑息性HIPEC對(duì)緩解頑固性腹水（包括GCPC）具有顯著療效，能提高患者生活質(zhì)量，而對(duì)HIPEC的藥物、劑量的選擇仍然存在問(wèn)題，還包括治療的持續(xù)時(shí)間、藥物濃度等都沒(méi)有形成共識(shí)，有待科研工作者進(jìn)一步的試驗(yàn)研究。

［1］ Ferlay J，Soerjomataram I，Ervik M，et al.GLOBOCAN 2012 v1.0，Cancer Incidence and Mortality Worldwide：IARC Cancer Base No.11.Lyon，F(xiàn)rance：International Agency for Research on Cancer，2013.［2015-03-01］.http：//globocan.iarc.fr.

［2］ Teo M.Peritoneal-based malignancies and their treatment［J］.Ann Acad Med，2010，39（1）：54-57.

［3］ Lee J， Lim DH， Kim S， et al.Phase III trial comparing capecitabine plus cisplatin versus capecitabine plus cisplatin with concurrentcapecitabine radiotherapy in completely resected gastric cancer with D2 lymph node dissection：the ARTIST trial［J］.J Clin Oncol，2012，30（3）：268-273.

［4］ Smalley SR，Benedetti JK，Haller DG，et al.Updated analysis of SWOG-directed intergroup study 0116：a phase III trial of adjuvant radiochemotherapy versus observation after curative gastric cancer resection［J］.J Clin Oncol， 2012， 30 （19）：2327-2333.

［5］Sugarbaker PH，Yu W，Yonemura Y.Gastrectomy，peritonectomy，and perioperative intraperitoneal chemotherapy：the evolution of treatment strategies for advanced gastric cancer［J］.Semin Surg Oncol，2003，21（4）：233-248.

［6］ Yu XF，Ren ZG，Xue YW，et al.D2 lymphadenectomy can disseminate tumor cells into peritoneal cavity in patients with advanced gastric cancer［J］.Neoplasma，2013，60 （2）：174-181.

［7］ González-Moreno S， González-Bayón LA， Ortega-Pérez G.Hyperthermic intraperitonealchemotherapy： Rationale and technique［J］.World J Gastrointest Oncol，2010，2 （2）：68-75.

［8］楊立濤.腹腔熱灌注化療在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移治療中的作用［J］.中國(guó)腫瘤，2016，25（5）：380-385.

［9］ Sticca RP，Dach BW.Rationale for hyperthermia with intraoperative intraperitoneal chemotherapy agents［J］.Surg Oncol Clin N Am，2003，12（3）：689-701.

［10］ Glehen O，Mohamed F，Gilly FN.Peritoneal carcinomatosis from digestive tract cancer：new management by cytoreductive surgery and intraperitonealchemohyperthermia［J］.Lancet Oncol，2004，5（4）：219-228.

［11］ Fujimoto S， Takahashi M， Mutou T， et al， Successful intraperitoneal hyperthennic chemoperfusion for the prevention of postoperative peritoneal recurrence in patients with advanced gastric careinoma［J］.Cancer，1999，85（3）：529-533.

［12］李正榮，李道江，揭志剛.胃癌腹膜轉(zhuǎn)移診治的研究進(jìn)展［J］.世界華人消化雜志，2015，23（23）：3653-3662.

［13］Koga S，Hamazoe R，Maeta M，et al.Prophylactic therapy for peritoneal recurrence of gastric cancer by continuous hyperthermic peritonealperfusion with mitomycin C ［J］.Cancer，1988，61（2）：232-237.

［14］ Hamazoe R，Maeta M，Kaibara N.Intraperitoneal thermochemotherapy for prevention of peritoneal recurrence of gastric cancer.Final results of a randomized controlled study［J］.Cancer，1994，73（8）：2048-2052.

［15］ YuW，WhangI，ChungHY，etal.Indicationsforearlypostoperative intraperitonealchemotherapy ofadvanced gastric cancer：results of a prospective randomized trial［J］.World J Surg，2001，25（8）：985-990.

［16］ CoccoliniF，CotteE，GlehenO，etal.Intraperitonealchemotherapy in advanced gastric cancer.Meta-analysis of randomized trials［J］.Eur J Surg Oncol，2014，40（1）：12-22.

［17］ MiDH，LiZ，YangKH，etal.Surgerycombinedwithintraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy（IHIC） for gastric cancer：a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials［J］.Int J Hyperthermia，2013，29（2）：156-167.

［18］ SunJ，SongY，WangZ，etal.Benefitsofhyperthermicintraperitoneal chemotherapy for patients with serosal invasion in gastric cancer：a meta-analysis of the randomized controlled trials［J］.BMC Cancer，2012，12：526.6.

［19］ Fujimoto S，Shrestha RD，Kokubun M，et al.Intraperitoneal hyperthermic perfusion combined with surgery effective for gastric cancer patients with peritoneal seeding［J］.Ann Surg，1988，208（1）：36-41.

［20］ Yang XJ，Huang CQ，Suo T，et al.Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy improves survival of patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer：final results of a phase III randomized clinical trial［J］.Ann Surg Oncol，2011，18（6）：1575-1581.

［21］ Yonemura Y，Kawamura T，Bandou E，et al.Treatment of peritoneal dissemination from gastric cancer by peritonectomy and chemohyperthermic peritoneal perfusion［J］.Br J Surg，2005，92（3）：370-375.

［22］Heiss MM，Murawa P， Koralewski P， et al.The trifunctional antibody catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer：Results of a prospective randomized phase II/III trial［J］.Int J Cancer，2010，127（9）： 2209-2221.

［23］ Facchiano E，Risio D，Kianmanesh R， et al.Laparoscopic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy： indications，aims， and results： a systematic review of the literature［J］.Ann Surg Oncol，2012，19（9）： 2946-2950.

［24］Ba MC，Long H，Cui SZ，et al.Multivariate comparison of B-ultrasound guided and laparoscopic continuous circulatory hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy for malignant ascites［J］.Surg Endosc，2013，27 （8）：2735-2743.

［25］ RandleRW，SwettKR，SwordsDS，etal.Efficacyofcytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the management of malignant ascites［J］.Ann Surg Oncol， 2014，21（5）：1474-1479.

Application of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Gastric Cancer Peritoneal Carcinomatosis

LI Yang，ZHANG Yisheng*
（Department of Gastrointestinal Surgery，Yijishan Hospital，Wannan Medical College，Wuhu 241001，China）

Peritoneal carcinomatosis（PC） is considered to be the terminal stage of cancer development with poor treatment effect and poor prognosis.In the case of uneffective systemic chemotherapy，in order to improve the survival rate and the quality of life，regional therapies including cytoreductive surgery（CRS） and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy（HIPEC） were widely studied and applied，and achieved relatively good results.HIPEC has been used as a postoperative adjuvant therapy for gastrointestinal cancer surgery.The effect of HIPEC on the prevention of PC and the treatment of intractable ascites caused by gastric cancer is good.This review summarizes the treatment of HIPEC in gastric cancer peritoneal carcinomatosis（GCPC）.

gastric cancer；peritoneal carcinomatosis；cytoreductive surgery；hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

R735.2

A

1008-2344（2017）04-0364-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.04.021

張義勝（1963—），男（漢），主任醫(yī)師，研究方向：胃腸道腫瘤方向.E-mail：hughzhao@163.com

2017-01-09

（毛亞萍編輯）