認知儲備能與疾病相關(guān)認知障礙的研究進展

姜文斐，高鵬琳，孫傳河，廖偉龍，潘衛(wèi)東

上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201203

認知儲備能與疾病相關(guān)認知障礙的研究進展

姜文斐，高鵬琳，孫傳河，廖偉龍，潘衛(wèi)東

上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201203

認知儲備能可以理解為不同個體延緩認知功能障礙發(fā)病以及進展的能力，雖然不能作為一個癥狀或一種獨立的病癥，但通過認知儲備能，可以幫助理解在不同的疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)的認知功能下降的差異性。認知儲備能在一些疾病相關(guān)認知功能及癥狀的發(fā)生和發(fā)展中具有一定的作用，如記憶力減退、輕度認知功能障礙、阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化等；同時，也會影響丙型肝炎、肥胖、睡眠障礙和腦外傷等引起的認知功能障礙的發(fā)生和發(fā)展。中醫(yī)藥尤其是補益肝腎的中藥，在改善各種原因引起的認知功能障礙方面，具有較好的療效，但目前尚未被引入認知儲備能的干預研究。本文對認知儲備能與各種疾病相關(guān)認知功能的關(guān)聯(lián)進行綜述。

認知儲備能；認知障礙；神經(jīng)系統(tǒng)疾病；中 西醫(yī)結(jié)合

To cite: JlANG WF, GAO PL, SUN CH, et al. Progress in research on association of cognitive reserve with disease-related cognitive disorders. J Neurol and Neurorehabil, 2017, 13(1):32-39.

在臨床工作中，常發(fā)現(xiàn)不同個體對相同疾病具有不同的抵抗能力或緩沖能力，由此在疾病發(fā)生學上提出儲備能（reserve）的概念[1]。儲備能是指對抗已發(fā)生的病理變化而不發(fā)病的能力，包括認知儲備能、高血壓儲備能和糖尿病儲備能等，其影響因素眾多，可分為先天性因素和后天性因素。就認知儲備能而言，先天性因素主要指個體的最大大腦容積和性別等。最大大腦容積由人體頭顱大小和顱內(nèi)容積所決定，研究發(fā)現(xiàn)腦容量大的人比腦容量小的人擁有更多的儲備能[2]。后天性因素主要與生活地域、生活習性、生活經(jīng)歷、文化程度、胖瘦和年收入等因素有關(guān)，例如較大的大腦容積、更多的詞匯量、擁有雙語能力以及更豐富的生活方式等與較高的認知儲備能相關(guān)[2]。此外，許多研究發(fā)現(xiàn)，不同的認知儲備能對于繼發(fā)于不同疾病的認知障礙或癡呆的影響存在差異。本文對近年來認知儲備能與疾病相關(guān)認知障礙關(guān)聯(lián)的研究進展進行綜述。

1 認知儲備能與神經(jīng)系統(tǒng)疾病

1.1 認知儲備與癡呆前期的記憶力減退

癡呆患者在發(fā)病之前均會經(jīng)歷認知功能特別是記憶功能的減退。早期的教育經(jīng)歷和后期參加認知鍛煉相關(guān)的休閑活動以及活動時間的長短是影響后天性認知儲備能的主要因素。較強的認知儲備能可以明顯延緩早期老年癡呆患者的記憶力減退。研究表明，生活中有益于認知的活動可以獨立于教育因素而影響認知儲備能。早期教育對認知儲備能的影響可能被后期生活中參加認知相關(guān)活動所抵消，而后期不利于認知儲備能的長期生活經(jīng)歷可能減輕早期教育對認知儲備能的影響?；蛘呖梢岳斫鉃椋缙诮逃谡J知儲備能中起重要作用，擁有更多知識（如高學歷）的個體可能傾向于選擇參加對認知儲備能影響較小的社會活動，反而影響了個體的認知儲備能。多參加有益于認知的社會活動是否具有阻止和延緩老年癡呆的功效，尚需要開展大樣本研究予以證實。Hall等[3]探討了β-淀粉樣蛋白和顳部tau蛋白沉積與認知能力的關(guān)聯(lián)，以及認知儲備能是否會影響這種關(guān)聯(lián)；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高認知儲備能可以延緩阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）的進程，并且已經(jīng)發(fā)生tau蛋白沉積和β-淀粉樣蛋白沉積的高認知儲備能的個體，依然能夠保持穩(wěn)定的認知水平。Rentz等[4]將認知儲備能定義為受教育程度，認為高學歷者會有較高的認知儲備能，并且認為個人的認知儲備能與執(zhí)行能力相關(guān)，并且隨著年齡的增長而導致的認知能力的下降與個體的認知儲備能高低密切相關(guān)。Bruno等[5]開展的研究納入326例年齡超過50歲的記憶力減退者，應用結(jié)構(gòu)方程模型分析認知儲備能和認知執(zhí)行能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)認知儲備能主要受教育水平和生活方式的影響，并且認知儲備能與情景記憶能力、工作記憶能力以及一般的認知執(zhí)行能力密切相關(guān)。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，認知儲備能通過工作記憶能力而對受試者的情景記憶能力產(chǎn)生影響。研究認為，認知儲備能對年齡大于50歲的記憶力減退者的認知執(zhí)行能力有較大影響，并且提出認知儲備能可以作為輔助診斷此類癡呆的一項指標[6]。

1.2 認知儲備能與輕度認知功能障礙

在健康老年人中，認知儲備能水平與認知處理過程中所調(diào)用的認知網(wǎng)絡的活動能力有關(guān)。由此表明，認知儲備能水平較高的個體能夠更高效地利用腦神經(jīng)網(wǎng)絡系統(tǒng)。同時，研究者還發(fā)現(xiàn)，認知儲備能較高的個體如果仍然出現(xiàn)AD型輕度認知功能障礙，其原因與減少的腦部容量有關(guān)，而非由認知儲備能降低所致。Soldan等[7]應用縱向磁共振成像技術(shù)，采集認知功能正常的中年人（平均年齡為57歲）的內(nèi)側(cè)顳葉腦區(qū)皮層厚度隨時間變化的數(shù)據(jù)，以探究輕度認知功能的發(fā)生機制。此外，有研究分析了磁共振成像結(jié)果與臨床癥狀之間的相關(guān)性，以及載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因型與認知儲備能水平之間的關(guān)聯(lián)。這項研究共納入245例參與者，最長隨訪時間為18年（平均隨訪11年）。應用COX模型進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)較薄的右側(cè)海馬和內(nèi)嗅皮質(zhì)厚度與較易早期發(fā)生輕度認知功能障礙有關(guān)，但與認知儲備能和ApoE4基因型無關(guān)，而雙側(cè)內(nèi)嗅皮層和杏仁核體積與輕度認知功能障礙癥狀的發(fā)生存在時間相關(guān)性，但也與認知儲備能和ApoE基因型無關(guān)；然而，左側(cè)內(nèi)嗅皮層基線厚度與認知儲備能存在相關(guān)性。例如，在左側(cè)內(nèi)側(cè)皮層厚度相同者中，認知儲備能較低者易出現(xiàn)輕度認知功能障礙癥狀。有研究將學歷高低與發(fā)病前智商作為認知儲備能的指標進行研究，分析認知儲備能是否與AD型輕度認知功能障礙患病風險相關(guān)[8]。單光子發(fā)射計算機斷層成像（single-photon emission computed tomography，SPECT）結(jié)果顯示，局部腦回血流灌注情況可以提示患者可能罹患AD型輕度認知功能障礙或早期AD的風險。利用磁共振成像進行大腦形態(tài)學分析，評估內(nèi)嗅區(qū)和海馬區(qū)灰質(zhì)容積的變化與個體發(fā)病之間的相關(guān)性。通過logistic回歸分析，評估AD型輕度認知功能障礙是否與發(fā)病前智商和學歷相關(guān)。研究結(jié)果表明，發(fā)病前智商和學歷的差異性可以解釋相同種族（相似腦組織容積與共存疾?。┑膫€體罹患AD型 輕度認知功能障礙的變異[9]。

1.3 認知儲備能與亨廷頓?。℉untington’s disease，HD）

HD是一種表現(xiàn)為認知減退、腦結(jié)構(gòu)逐步發(fā)生改變的疾病。大腦容積可被認為是一種結(jié)構(gòu)性的認知儲備能，在HD的發(fā)生和發(fā)展中起一定的作用。認知儲備能可以作為腦的功能性儲備能，與HD進展存在一定的關(guān)聯(lián)。研究者將復雜動作執(zhí)行能力、智商、職業(yè)以及學歷作為認知儲備能指標，開展了為期3～6年的隨訪，探討了基因顯性HD患者的腦儲備能力和認知儲備能與認知功能變化和大腦容積的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有較高認知儲備能的HD患者的疾病嚴重度與大腦容積減少程度存在相關(guān)性。與低認知儲備能的HD患者相比，高認知儲備能的患者的大腦容積減少速度明顯放緩。認知儲備能假說認為，大腦在應對病理損害時存在個體差異。HD患者大腦結(jié)構(gòu)的損傷程度與認知功能減退程度之間無明顯相關(guān)性，導致臨床癥狀存在差異的原因可能與認知儲備能有關(guān)；但是，仍然無法完全闡明HD引起大腦損害的程度與臨床行為障礙程度之間不成比例的機制。研究者認為，在神經(jīng)變性疾病中，需要對腦儲備能概念進行擴展，正如認知儲備能不僅在認知障礙中起作用，在行為障礙中也起一定的作用[10]。

1.4 認知儲備能與額顳葉癡呆

除認知儲備能以外，大腦本身就具備對認知和智能進行自我保護的能力，稱為腦儲備能。既往研究大多聚焦于腦結(jié)構(gòu)與腦儲備能的密切關(guān)系。腦儲備能假說提出了個體應對大腦病理損傷時的差異性，以及相同程度的大腦損傷與臨床癥狀之間不呈直線相關(guān)關(guān)系。認知儲備能作為腦儲備能的組成部分，高的認知儲備能參與了大腦損傷時對腦損傷癥狀的緩解。認知儲備能假說在AD與額顳葉癡呆的研究中也得到了一定程度的驗證，但尚無研究顯示認知儲備能與AD或額顳葉癡呆行為異常存在關(guān)聯(lián)。在額顳葉癡呆患者中，精神行為異常是主要的臨床癥狀。研究者將驗證因素分析量表中的“自控能力”、“冷漠”、“語言粗魯”和“侵略性”等行為癥狀作為行為異常指標，將“學歷”、“收入”和“社會活動能力”作為行為儲備能指標；然后，將SPECT檢測的血流指標作為腦儲備指標，進行對照研究。研究結(jié)果顯示，自控能力與學歷和左側(cè)大腦顳葉血流減少顯著相關(guān)。尚無證據(jù)能夠證明其他行為異常與教育和腦血流減少有關(guān)。因此，研究者認為，大腦儲備能和認知儲備能在神經(jīng)變性疾病的發(fā)生和發(fā)展中僅起到一定的作用，而非主要作用[11]。

1.5 認知儲備能與 AD

目前認為，認知儲備能是大腦受損時對抗神經(jīng)認知功能損害的一種能力。不可塑性模型假說認為，認知儲備能是由腦部容積大小決定的；而可塑性模型則強調(diào)了有效利用大腦網(wǎng)絡構(gòu)建能力的重要性。一些研究旨在探索認知儲備能與大腦容積之間的關(guān)系，以驗證不可塑性與可塑性模型假說。臨床上，有時會在發(fā)病前使用韋氏智力測驗量表以及有關(guān)教育、職業(yè)、智力水平和社會活動的調(diào)查問卷，對認知儲備能（認知儲備能的功能性評價）進行綜合評價；也會通過磁共振成像以及功能性磁共振成像來檢測全腦容積以及大腦功能區(qū)域的活躍程度，對認知儲備能（認知儲備能的容積性評價）進行定量評價。在健康老年人中，高認知儲備能者的大腦容積較大，大腦網(wǎng)絡的有效利用水平也較高；反之，輕度認知功能障礙與AD患者大腦容積減少以及大腦功能區(qū)域活躍度下降有關(guān)。由此表明，在認知儲備能較高的人群中，大腦神經(jīng)細胞網(wǎng)絡系統(tǒng)功能水平較高，代表著該個體存在較高的代償機制，從而在遭遇嚴重的神經(jīng)病理變化時，依然能夠維持較好的認知能力。磁共振成像與功能性磁共振成像顯示，AD患者的右顳上回（BA22）和左頂葉（BA7）與正常人群存在顯著差異[12]。一項回歸分析顯示，功能性磁共振成像與僅能顯示大腦容積的磁共振成像相比，能夠更加準確地反映認知儲備能的水平?？偠灾竽X容積及其功能變化與認知儲備能顯著相關(guān)。上述結(jié)果為闡明認知儲備能對癡呆患者臨床表現(xiàn)的影響，以及在AD患者中觀察到的神經(jīng)電生理異質(zhì)性，提供了理論依據(jù)?；谕曛巧趟从吵鰜淼妮^低的認知儲備能，可以作為個體易患若干常見精神疾病的先兆，并且能夠預測其進展。提高或改善可塑性認知儲備能可以作為預防精神疾病以及預防認知障礙和癡呆的一種方法[13]。標記磁共振結(jié)構(gòu)成像測量技術(shù)可用于腦萎縮的檢查（容積性認知儲備能）和AD的早期診斷，但仍然需要開展大樣本的臨床研究以驗證其可行性。一項研究對130例健康對照者、122例遺忘型輕度認知功能障礙者和130例AD患者連續(xù)追蹤24個月，結(jié)果顯示72例的遺忘型輕度認知功能障礙均轉(zhuǎn)化成了AD（被稱為進展性輕度認知功能障礙或非穩(wěn)定性輕度認知功能障礙）。在磁共振成像的圖像上測量皮層厚度，將獲得的皮層厚度圖像劃分成22個區(qū)域，并利用各區(qū)域的子集（右顳葉、左側(cè)顳葉和右后扣帶），通過計算得到一個標準化的厚度指數(shù)，用來分辨進展性輕度認知功能障礙與穩(wěn)定的輕度認知功能障礙。研究者嘗試通過確立標準化基線厚度指數(shù)來預測從進展性輕度認知功能障礙到AD的演變過程，并且研究標準化的厚度指數(shù)和受教育水平與輕度認知功能障礙轉(zhuǎn)化至AD的時間軸之間的相關(guān)性；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，進展性輕度認知功能障礙患者的功能性磁共振成像基線水平的變化與受教育水平存在一定的關(guān)聯(lián)，功能性磁共振成像標準化厚度指數(shù)在個體化層面上有助于AD的早期診斷[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，較高的認知儲備能可以延緩輕度認知功能障礙轉(zhuǎn)化為AD；并且發(fā)現(xiàn)，在相同的大腦病理過程中，高認知儲備能者表現(xiàn)出更好的認知執(zhí)行能力。有研究發(fā)現(xiàn)，認知儲備能可以代償AD時大腦的部分病理變化所引起的認知功能障礙，直至大腦的病理變化程度接近于癡呆時，方才發(fā)生認知障礙。因此，在采用AD的生物學標志物預測大腦的病理變化程度時，必須排除認知儲備能帶來的影響。同時，研究者還發(fā)現(xiàn)，受教育程度和大腦容積可以對潛在的大腦病理變化起代償作用。一項研究納入60例不同嚴重度的AD患者，通過測量大腦體積和顱內(nèi)容積，以研究2者對認知功能的影響[15]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AD患者的智力水平與發(fā)病前的大腦體積呈正相關(guān)，與大腦萎縮程度呈負相關(guān)；并且發(fā)現(xiàn)，患者的語言和記憶的損傷程度與大腦萎縮程度相關(guān)，而與發(fā)病前的大腦體積無關(guān)。還有研究認為，發(fā)病前大腦的認知儲備能作為一個關(guān)鍵的因素，可能延緩AD患者智力下降的進程[16]。

1.6 認知儲備能與缺血性腦血管病的認知能力下降

認知儲備能以及相關(guān)的受教育水平能夠預測由新發(fā)腦梗死引發(fā)的認知能力的下降水平。Elkins等[17]對65歲以上的老年人開展了一項基于人口的縱向研究，在隨訪的3 600例患者中，發(fā)現(xiàn)教育程度最低（認知儲備能較低）的群體，其由磁共振成像確診的腦梗死在改良簡明精神狀態(tài)檢查量表的連續(xù)測驗中，均表現(xiàn)出最明顯的認知功能變化。經(jīng)磁共振成像確定，在沒有腦梗死的患者中，教育水平與新發(fā)腦梗死的發(fā)生率、梗死面積大小以及梗死部位均無相關(guān)性；但學歷較低（認知儲備能較低）的患者，一旦經(jīng)磁共振成像明確診斷為新發(fā)腦梗死后，其在隨訪期間的認知能力下降速度較學歷較高者快。因此，研究者認為，當發(fā)生新的腦梗死時，教育水平似乎能夠調(diào)控個體一般認知功能的下降速度。上述發(fā)現(xiàn)驗證了認知儲備能會影響由血管病變引起的大腦損傷的部分假設[17]。

1.7 認知儲備能與神經(jīng)精神性疾病

多項研究已達成一個共識，即保護高層腦機能可以作為一種保護措施，阻止并延緩老年癡呆的進展，以及延緩大腦進一步萎縮所導致的精神思維異常。神經(jīng)精神性疾?。ǔX結(jié)構(gòu)損傷性疾病，如腦梗死、代謝綜合征、腦外傷、腦炎和腦腫瘤以外）與高層腦機能密切相關(guān)。研究者提出一個假設，即認知儲備能在神經(jīng)精神疾?。òň穹至寻Y、躁狂癥、抑郁癥）的發(fā)病及疾病進展中具有重要作用。對認知儲備能的認識，可以顯著改善人們對神經(jīng)精神疾病的病因以及個體之間癥狀差異的理解。基于上述原因，在未來的神經(jīng)精神疾病研究中，應對涉及認知儲備能的研究進行合并，并通過藥物和非藥物干預手段來提高并加強對認知儲備能的保護，例如促進認知的相關(guān)教育、娛樂活動和神經(jīng)認知激活等，以及其他與認知訓練相關(guān)的治療項目[18]，均可能作為對神經(jīng)精神性疾病進行干預的潛在治療手段。

1.8 認知儲備能對帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）患者認知功能的影響

一項Meta分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，學歷（相當于認知儲備能的一項指標）與簡明精神狀態(tài)檢查量表評分的變化、輕度認知功能障礙發(fā)生率、注意力、執(zhí)行功能、視覺空間能力和記憶力均相關(guān)；更高的教育水平與PD患者認知下降速度呈負相關(guān)，但與最終是否發(fā)展為癡呆無相關(guān)性。研究最終認為，教育水平較高（高認知儲備能）的PD患者在PD病程中有較好的認知表現(xiàn)，能夠明顯延緩PD患者認知功能的下降，但與最終是否診斷為癡呆無關(guān)聯(lián)。研究者認為，還需要開展更加詳細的、標準化的縱向研究，來觀察認知儲備能對PD患者認知功能衰退以及進展為癡呆的影響[19]。

1.9 認知儲備能對多發(fā)性硬化患者認知功能的影響

認知障礙是多發(fā)性硬化患者的常見癥狀，而多發(fā)性硬化患者大腦容積的改變會影響認知功能。然而，一些患者在發(fā)生較嚴重的的大腦損傷（白質(zhì)損傷或是腦萎縮）時，并未表現(xiàn)出明顯的認知障礙癥狀。有研究表明，具有較高認知儲備能的多發(fā)性硬化患者的疾病進展程度與認知障礙的進展程度不成正比。在最大大腦容積較小以及（或）較少參加益智性活動的患者中，認知障礙的進展程度與多發(fā)性硬化的嚴重程度呈較強的相關(guān)性。隨著多發(fā)性硬化病情的進展，認知障礙也隨之進展，由此說明有一種不可見的因素導致了大腦的認知損害與大腦的體積損害不成比例，這可能與認知儲備能有關(guān)。未來臨床研究的方向是在應用磁共振成像技術(shù)預測多發(fā)性硬化患者癥狀的嚴重程度時，應考慮到認知儲備能對大腦損傷的調(diào)節(jié)作用，而認知儲備能可以通過最大大腦容積和有益智作用的社會實踐活動進行評價。Mondini等[20]分別應用臨床癥狀量表和執(zhí)行力量表作為認知儲備能的評價方法，對2組無認知障礙人群進行隨訪觀察，每半年評價1次，歷時6年，以評估認知儲備能與多發(fā)性硬化之間的關(guān)系。研究人員采用Stern休閑活動量表和Peabody圖片詞匯測試量表來評估不可塑性認知儲備能和可塑性認知儲備能。相較于可塑性認知儲備能較低的患者，可塑性認知儲備能較高的患者可以承受較嚴重的多發(fā)性硬化大腦損傷?？伤苄哉J知儲備能較高的患者在緩解-復發(fā)型患者中所占比例較高，而在進行性多發(fā)性硬化患者中所占比例很低[21]?？伤苄哉J知儲備能可以干預與多發(fā)性硬化相連接的腦萎縮部位的認知功能[22]。

2 認知儲備能與非神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)認知功能的關(guān)系

2.1 認知儲備能對丙型肝炎患者認知功能的影響

Sakamoto等[23]研究發(fā)現(xiàn)，較高的認知儲備能對丙型肝炎病毒感染患者的認知功能具有保護作用；線性回歸分析結(jié)果顯示，在控制了性別、抑郁程度和藥物濫用等因素后，丙型肝炎/認知儲備能組（包括高認知儲備能組與低認知儲備能組）的語言流暢度、執(zhí)行功能和日常功能等指標與健康對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義；但學習功能或執(zhí)行功能行為評定量表評分的差異無統(tǒng)計學意義。由此表明，在丙型肝炎患者中廣泛存在認知功能的降低，并且發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)認知以及與丙型肝炎病毒感染導致的神經(jīng)損傷性臨床表現(xiàn)方面，認知儲備能較高的丙型肝炎患者的認知功能下降程度較認知儲備能較低者小，由此認為高認知儲備能或許可以作為丙型肝炎患者認知功能的保護因素。

2.2 認知儲備能對肥胖者認知功能的影響

肥胖是公認的導致認知功能障礙的危險因素之一?；谡J知儲備能理論，能夠闡明認知障礙發(fā)生前的因素，例如智商可能緩解年齡因素或疾病對認知功能的損傷。Galioto等[24]開展的成人肥胖研究旨在探討認知儲備能是否會減輕肥胖患者罹患認知功能障礙的嚴重度。該研究將發(fā)病前的智商水平作為認知儲備能的評價指標，囑未接受過醫(yī)學和心理學培訓的肥胖者完成相應的神經(jīng)心理學測試；通過分層回歸分析，發(fā)現(xiàn)在注意力、執(zhí)行功能和記憶力等與認知相關(guān)的測試中，體質(zhì)指數(shù)與認知儲備能之間存在相關(guān)性，由此表明認知儲備能可以延緩與肥胖相關(guān)的認知功能障礙的發(fā)生。一項大樣本的老年人群研究評估了肥胖與口語表達能力、執(zhí)行速度、認知靈活性和認知儲備能之間的關(guān)系。該研究共納入2 812例老年人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖癥（體質(zhì)指數(shù)≥30）患者表現(xiàn)出較低的語言表達能力、執(zhí)行能力和認知靈活性；此外，僅在教育水平較低以及生活方式單一（較低的認知儲備能）的老年人中，肥胖與執(zhí)行能力和語言表達能力顯著相關(guān)。由此認為，老年人的高認知儲備能或許可以緩解肥胖所帶來的認知功能下降[25]。

2.3 認知儲備能與睡眠障礙所致的認知功能減退

Zimmerman等[26]分析了非癡呆老年人的認知功能與入睡/持續(xù)睡眠障礙之間的關(guān)系。研究人員提出入睡/持續(xù)睡眠障礙對認知功能存在負面影響的假說，并且提出文化層次較低（低認知儲備能）的老年人更易受其影響。研究結(jié)果顯示，在表現(xiàn)出入睡/持續(xù)睡眠障礙的老年人中，教育程度較低（低認知儲備能）的參加者在類別流暢測試中的表現(xiàn)不如教育程度較高（高認知儲備能）的參與者；而在入睡/持續(xù)睡眠障礙的老年人中，教育程度的高低對認知影響的差異無統(tǒng)計學意義；在語言流暢測試中，文化層次較低（低認知儲備能）的老年人的認知功能易受入睡/持續(xù)睡眠障礙的負面影響[26]。

2.4 認知儲備能對腦外傷患者認知功能的影響

較高的認知儲備能對各種腦神經(jīng)損傷疾病顯示出延緩疾病進展的保護作用。腦外傷是引起大腦損傷最常見的原因，除引起患者肢體癱瘓以外，還會影響患者的認知功能。認知儲備能可用于解釋個體化大腦損傷程度與其表現(xiàn)出的認知功能障礙程度不相符的現(xiàn)象。Levi等[27]將發(fā)病前的智力水平、社會經(jīng)濟狀況和休閑活動作為認知儲備能的影響因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有較高認知儲備能的腦外傷患者，其認知功能受損程度較輕。Sandry等[28]對55例中至重度腦外傷患者進行了神經(jīng)心理學測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)較高認知儲備能的腦外傷患者出現(xiàn)長期記憶損害的比例較低。為了驗證這一假說，在輕至重度腦外傷患者中，將受教育年限（作為影響認知儲備能高低的一項影響因素）作為腦外傷后二次腦損傷無障礙恢復的一個預測因素。Schneider等[29]利用腦外傷后二次腦損傷模型系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫進行回顧性研究，主要終點是損傷1年后的無障礙康復，采用零殘疾評定量表進行評分。這項研究共納入769例年齡超過23歲的患者，在腦外傷后二次腦損傷后接受康復訓練，隨訪時間至少1年；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在排除其他影響預后的因素后，受教育程度可以作為預測1年后無障礙康復的重要因素，類似于劑量-效應關(guān)系，而較長的受教育年限可以提高無障礙康復率。上述結(jié)果表明，認知儲備能是腦外傷后二次腦損傷后神經(jīng)康復的有利因素[29]。

3 結(jié) 論

認知儲備能是對人類認知功能或癡呆發(fā)生和發(fā)展具有重要作用的儲備能，其在多種與認知相關(guān)的疾病中具有廣泛而深遠的作用。高認知儲備能可以預防大腦損傷引起的認知障礙，并且對AD、輕度認知功能障礙、多發(fā)性硬化、睡眠障礙和肥胖相關(guān)認知功能具有積極的影響。如果能夠控制可導致認知儲備能降低的病理因素，那么就可能延緩認知障礙或癡呆的發(fā)生及進展。盡管目前已經(jīng)開展了許多相關(guān)研究，部分研究也已接近精準醫(yī)學的范疇，但是評價認知儲備能的指標依然紛亂混雜；部分研究的數(shù)據(jù)記錄不精確；大多數(shù)研究的樣本量偏少；研究之間采用了不同的評價方法；使用的統(tǒng)計學方法也存在差異。對于認知儲備能的干預，目前在西醫(yī)方面，除了提高學歷和加強中老年人的益智活動以外，并未給出較好的干預方法；可能對癡呆有效的膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑等，可以保護認知儲備能或增強認知儲備能。中醫(yī)藥是一個具有巨大發(fā)展?jié)摿Φ膶殠?，有許多可以有效治療認知功能障礙、癡呆以及癡呆相關(guān)精神行為異常的藥物[30]。基于中醫(yī)補益肝腎的理論進行中醫(yī)藥干預，具有有效增強可塑性認知儲備能水平的潛力，并且延緩容積性或功能性認知障礙的進展。在新的精準醫(yī)學環(huán)境下，中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)病學[31]通過將現(xiàn)代醫(yī)學的基因檢測技術(shù)、客觀的診斷方法和精準的定量方法與中醫(yī)辨證施治的宏觀精準方法相結(jié)合[32]，必定會在神經(jīng)精神病學領域做出一定的貢獻。今后在臨床研究中，必須采用更加精確的測定認知儲備能的工具，從而對認知儲備能進行準確評價；然后，再利用認知儲備能，對一些與認知相關(guān)的疾病進行系統(tǒng)分析。

總之，認知儲備能對臨床多種常見病的相關(guān)認知功能具有積極的作用，但其確切的作用機制仍有待闡明。

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Progress in research on association of cognitive reserve with disease-related cognitive disorders

JIANG Wenfei, GAO Penglin, SUN Chuanghe, LIAO Weilong, PAN Weidong
Department of Neurology, Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

Cognitive reserve (CR) might be thought as an ability which can delay the occurrence and development of cognitive disorders. Although CR is not a symptom or an independent disease, it can help to understand the differences in cognitive function decline during the development process of different diseases. CR may have certain effects on the occurrence and development of some disease-related cognition functions and symptoms, such as memory loss, mild cognitive impairment, Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease and multiple sclerosis; at the same time, it also has effects on the occurrence and development of cognitive dysfunction in hepatitis C, obesity, sleep disorders and brain trauma. Traditional Chinese medicine (TCM), especially with the effect of tonifying the liver and kidney, can improve the cognitive functions caused by various reasons, but it has not yet been introduced into the intervention for CR. In this paper, the relationship between CR and cognitive functions related to various diseases is reviewed and discussed.

Cognitive reserve; Cognition disorders; Nervous system diseases; Integrated TCM WM

PAN Weidong

10.12022/jnnr.2017-0002

潘衛(wèi)東

E-MAIL panwd@medmail.com.cn

E-MAIL ADDRESS panwd@medmail.com.cn

國家自然科學基金面上項目（編號：81373619）

FUNDlNG/SUPPORT: General Project of National Natural Science Foundation of China (No. 81373619)

CONFLlCT OF lNTEREST: The authors have no conflicts of interest to disclose. Received Jan.1, 2017; accepted for publication Jan. 28, 2017 Copyright ? 2017 by Journal of Neurology and Neurorehabilitation

姜文斐，高鵬琳，孫傳河，等. 認知儲備能與疾病相關(guān)認知障礙的研究進展[J]. 神經(jīng)病學與神經(jīng)康復學雜志, 2017, 13(1):32-39.