1型糖尿病患者Th17細胞比例及其相關細胞因子表達水平的變化

趙成玉，黃香麗，李占全，崔 森

·論著·

1型糖尿病患者Th17細胞比例及其相關細胞因子表達水平的變化

趙成玉*，黃香麗，李占全，崔 森

目的 探討1型糖尿病患者輔助性T細胞17(Th17細胞)比例及其相關細胞因子表達水平的變化。方法 選取2012年1月—2014年10月在青海大學附屬醫(yī)院住院且符合納入標準的1型糖尿病患者20例(1型糖尿病組)、2型糖尿病患者21例(2型糖尿病組)，并選取同期本院體檢健康者22例作為對照組。采用流式細胞儀檢測外周血Th17細胞比例，采用ELISA法檢測血漿白介素(IL)-17A、IL-23、IL-6、IL-1β水平。比較3組受試者一般資料〔體質(zhì)指數(shù)(BMI)、年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、球蛋白(GLB)、白細胞計數(shù)(WBC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)〕，2型糖尿病組、1型糖尿病組患者臨床指標〔尿酮、空腹C肽(FCP)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抗體(INS-Ab)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)、病程〕，3組受試者Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平；分析3組受試者Th17細胞比例和IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平的相關性，并采用多元線性回歸分析分析Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平與一般資料和臨床指標的關系。結(jié)果 2型糖尿病組患者BMI、FBG水平高于對照組，SBP低于對照組(P<0.05)；1型糖尿病組患者BMI、SBP、DBP、Cr水平、TC水平低于2型糖尿病組、對照組，F(xiàn)BG水平高于2型糖尿病組、對照組(P<0.05)；1型糖尿病組患者TG水平低于2型糖尿病組(P<0.05)。1型糖尿病組患者HbA1c、INS-Ab、GAD-Ab水平高于2型糖尿病組，尿酮、FCP、FINS水平低于2型糖尿病組(P<0.05)。3組受試者IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；2型糖尿病組患者Th17細胞比例、IL-17A水平高于對照組(P<0.05)；1型糖尿病組患者Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-1β水平高于2型糖尿病組、對照組(P<0.05)。1型糖尿病組患者Th17細胞比例與IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平呈正相關(r值分別為0.813、0.912、0.862，P<0.001)。2型糖尿病組患者Th17細胞比例與IL-17A水平呈正相關(r=0.637，P<0.05)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，Th17細胞比例與INS-Ab水平有線性回歸關系(B=0.121，SE=0.085，t=2.862，P=0.007)；IL-17A水平與INS-Ab水平有線性回歸關系(B=0.315，SE=0.042，t=3.696，P=0.001)；IL-23水平與GAD-Ab水平有線性回歸關系(B=20.115，SE=0.519，t=3.403，P=0.002)；IL-6水平與GAD-Ab水平有線性回歸關系(B=1.451，SE=0.478，t=3.032，P=0.004)；IL-1β水平與年齡有線性回歸關系(B=-0.037，SE=0.013，t=-2.878，P=0.006)。結(jié)論 1型糖尿病患者外周血Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-1β水平較2型糖尿病患者和健康者均升高，且外周血Th17細胞比例與IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平呈正相關。

糖尿病，1型；Th17細胞；細胞因子類

趙成玉，黃香麗，李占全，等.1型糖尿病患者Th17細胞比例及其相關細胞因子表達水平的變化[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(9)：1061-1066.[www.chinagp.net]

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1型糖尿病是T細胞介導的器官特異性自身免疫性疾病。CD4+T細胞亞群中輔助性T細胞17(Th17細胞)參與多種自身免疫性疾病的發(fā)生，在白介素(IL)-1和IL-6誘導初始CD4+T細胞向Th17細胞分化，IL-23維持Th17細胞的穩(wěn)定。動物實驗及臨床研究均發(fā)現(xiàn)，Th17細胞可能與1型糖尿病的發(fā)生有關[1]。本研究通過檢測1型糖尿病患者外周血Th17細胞比例及其相關細胞因子的表達情況，旨在對Th17細胞比例及其相關細胞因子與1型糖尿病的發(fā)病機制進行初步研究，同時對糖尿病的分型診斷提供可能的檢測指標。

1 對象與方法

1.1 糖尿病患者納入與排除標準 納入標準：(1)1型糖尿病、2型糖尿病患者均符合WHO 1998年制定的相關標準[2]；(2)受試者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)急、慢性感染者；(2)肝、腎功能異常者；(3)甲狀腺功能亢進癥或其他內(nèi)分泌疾病者；(4)自身免疫性疾病者；(5)近期使用影響免疫反應的藥物者；(6)惡性腫瘤者；(7)妊娠期。

本研究背景：

國際糖尿病聯(lián)盟報道，2011年糖尿病的全球患病人數(shù)已達3.66億，盡管大部分為2型糖尿病，1型糖尿病所占比例較少，但1型糖尿病為兒童及青少年最常見的內(nèi)分泌疾病，且近年來全球患病率迅速增長，嚴重影響人類的健康，因此明確發(fā)病機制、進行有效的早期干預刻不容緩。

1.2 研究對象 選取2012年1月—2014年10月在青海大學附屬醫(yī)院住院且符合納入標準的1型糖尿病患者20例(1型糖尿病組)、2型糖尿病患者21例(2型糖尿病組)，并選取同期本院體檢健康者22例作為對照組。1型糖尿病組患者中男14例，女6例。2型糖尿病組患者中男17例，女4例。對照組受試者中男15例，女7例。

1.3 方法

1.3.1 采用流式細胞儀檢測外周血Th17細胞比例 采集3組受試者空腹靜脈血5 ml于肝素鈉抗凝管中，全血至聚蔗糖(Ficoll)密度梯度離心機中，600×g離心7 min，分離外周血單個核細胞；取500 μl外周血單個核細胞至12孔板中，加入等體積RPMI-1640培養(yǎng)液至培養(yǎng)孔中混勻，加離子霉素1 μg、佛波酯200 ng至培養(yǎng)孔中混勻后置于37 ℃ 5% CO2細胞培養(yǎng)箱培養(yǎng)；1 h后再加入莫能霉素2 μg混勻后繼續(xù)置于37 ℃ 5% CO2細胞培養(yǎng)箱培養(yǎng)3 h。加入PBS 1 ml混勻后，600×g離心7 min，棄上清液，標記胞外抗體(后均避光操作)：對照管中加入異硫氰酸熒光素(FITC)標記的鼠抗人IgG抗體1.5 μl，藻紅蛋白-花青素-5復合物(PE-cy5)標記的鼠抗人IgG抗體1.5 μl；測定管加入FITC標記的鼠抗人CD8單抗3 μl，PE-cy5標記的鼠抗人CD3單抗1.5 μl，渦旋細胞后避光孵育30 min；PBS 2 ml洗滌2次，加4%多聚甲醛500 μl室溫固定10 min固定表面抗體。PBS 2 ml洗滌2次，加0.1% Saponin緩沖液2 ml破膜，渦旋細胞后600×g離心7 min，棄上清液，留0.1% Saponin緩沖液200 μl懸浮細胞，標記胞內(nèi)抗體：分別加藻紅蛋白(PE)標記的鼠抗人IgG抗體1.5 μl，和PE標記的抗人IL-17A 3 μl，渦旋細胞后避光孵育30 min；加0.1% Saponin緩沖液2 ml，渦旋細胞后以600×g離心7 min；棄上清液，加PBS 500 μl，渦旋細胞后過濾；采用COMLTER Epics XL流式細胞儀檢測Th17細胞比例。

1.3.2 采用ELISA法檢測血漿IL-17A、IL-23、IL-6、IL-1β水平 采集3組空腹靜脈血5 ml于肝素鈉抗凝管中，按人IL-17A、IL-1β、IL-6、IL-23 ELISA試劑盒說明書進行操作(試劑盒均購自eBioscience公司)測定標準品及樣本450 nm處光密度(OD)值，根據(jù)標準曲線計算血漿IL-17A、IL-23、IL-6、IL-1β水平。

1.4 觀察指標 比較3組受試者一般資料〔體質(zhì)指數(shù)(BMI)、年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、球蛋白(GLB)、白細胞計數(shù)(WBC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)〕，1型糖尿病組、2型糖尿病組患者臨床指標〔尿酮、空腹C肽(FCP)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抗體(INS-Ab)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)、病程〕，3組受試者Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平；分析3組受試者Th17細胞比例與IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平的相關性，并采用多元線性回歸分析分析Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平與一般資料和臨床指標的關系。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者一般資料比較 3組受試者GLB水平、WBC、ALT水平、AST水平、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；3組受試者BMI、年齡、SBP、DBP、Cr水平、TC水平、TG水平、FBG水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中2型糖尿病組患者BMI、FBG水平高于對照組，SBP低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；1型糖尿病組患者BMI、SBP、DBP、Cr水平、TC水平低于2型糖尿病組、對照組，F(xiàn)BG水平高于2型糖尿病組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；1型糖尿病組患者TG水平低于2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 2型糖尿病組、1型糖尿病組患者臨床指標比較 1型糖尿病組患者HbA1c、INS-Ab、GAD-Ab水平高于2型糖尿病組，尿酮、FCP、FINS水平低于2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P0.05，見表2)。

2.3 3組受試者Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-1β水平、IL-6水平比較 3組受試者IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；3組受試者Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-1β水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中2型糖尿病組患者Th17細胞比例、IL-17A水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；1型糖尿病組患者Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-1β水平高于2型糖尿病組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4 3組受試者Th17細胞比例與IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平的相關性分析 1型糖尿病組患者Th17細胞比例與IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平呈正相關(r值分別為0.813、0.912、0.862，P<0.001)，與IL-1β水平無直線相關關系(r=0.257,P=0.275)。2型糖尿病組患者Th17細胞比例與IL-17A水平呈正相關(r=0.637，P<0.05)，與IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平無直線相關關系(r值分別為0.047、0.052、0.224,P值分別為0.841、0.824、0.330)。對照組受試者Th17細胞比例與IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平均無直線相關關系(r值分別為-0.160、-0.057、-0.272、0.226，P值分別為0.478、0.800、0.221、0.312)。

2.5 Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平分別與一般資料和臨床指標的多元線性回歸分析 分別以Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平為因變量，以一般資料和臨床指標為自變量行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，Th17細胞比例與INS-Ab水平有線性回歸關系(B=0.121，SE=0.085，t=2.862，P=0.007)；IL-17A水平與INS-Ab水平有線性回歸關系(B=0.315，SE=0.042，t=3.696，P=0.001)；IL-23水平與GAD-Ab水平有線性回歸關系(B=20.115，SE=0.519，t=3.403，P=0.002)；IL-6水平與GAD-Ab水平有線性回歸關系(B=1.451，SE=0.478，t=3.032，P=0.004)；IL-1β水平與年齡有線性回歸關系(B=-0.037，SE=0.013，t=-2.878，P=0.006)。

表1 3組受試者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，GLB=球蛋白，WBC=白細胞計數(shù)，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，F(xiàn)BG=空腹血糖，1 mm Hg=0.133 kPa；與對照組比較，aP<0.05；與2型糖尿病組比較，bP<0.05

表2 兩組患者臨床指標比較

注：a為u值；FCP=空腹C肽，F(xiàn)INS=空腹胰島素，HbA1c=糖化血紅蛋白，INS-Ab=胰島素抗體，GAD-Ab=谷氨酸脫羧酶抗體

表3 3組受試者Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-1β水平、IL-6水平比較

注：Th17細胞=輔助性T細胞17，IL=白介素；與對照組比較，aP<0.05；與2型糖尿病組比較，bP<0.05

3 討論

1型糖尿病為T細胞介導的器官特異性自身免疫性疾病，是遺傳易感個體在環(huán)境因素影響下導致的輔助性T細胞1(Th1細胞)活動增強、輔助性T細胞2(Th2細胞)活動減弱、胰島B細胞損害的自身免疫性疾病。胰島B細胞損傷過程中免疫細胞與細胞因子等炎性遞質(zhì)發(fā)揮重要作用[3]，主要表現(xiàn)為1型糖尿病患者IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)等炎性因子水平的升高[4-5]。CD4+T細胞亞群中Th17細胞分泌IL-17，IL-1、IL-6可誘導初始CD4+T細胞向Th17細胞分化[6-7]，從而抑制調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)的產(chǎn)生[8]。IL-23則可維持Th17細胞的穩(wěn)定，同時參與自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展。動物模型及1型糖尿病研究發(fā)現(xiàn)，Th17細胞比例、IL-17水平可能與1型糖尿病相關[1]。本研究對20例1型糖尿病患者Th17細胞比例、IL-17A水平，以及CD4+T細胞向Th17細胞分化和維持過程中主要的細胞因子IL-23水平、IL-6水平、IL-1β水平進行了研究，并比較其與2型糖尿病、健康者表達水平間的差異，以了解Th17細胞及其相關細胞因子與1型糖尿病的關系。

本研究結(jié)果顯示，1型糖尿病組患者Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-1β水平高于2型糖尿病組和對照組，同時1型糖尿病組患者Th17細胞比例與IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平呈正相關；多元線性回歸分析結(jié)果顯示，Th17細胞比例、IL-17A水平與INS-Ab水平有線性回歸關系，IL-23水平、IL-6水平與GAD-Ab水平有線性回歸關系；提示Th17細胞比例及其相關細胞因子可能參與胰島B細胞的自身免疫反應。動物模型研究顯示，NOD小鼠的胰島炎性病變部位IL-17水平較高，分析血清IL-17水平的升高與NOD小鼠糖尿病惡化有關[9]。研究發(fā)現(xiàn)，1型糖尿病患兒活化的外周血單個核細胞和記憶Th細胞中Th17細胞比例上調(diào)，IL-17A水平明顯升高[10-11]。新發(fā)1型糖尿病患者給予胰島抗原刺激外周血CD4+T細胞后，Th17細胞比例增加，胰島細胞IL-17RA、IL-17RC表達增加，胰腺引流的淋巴結(jié)中Th17細胞比例上調(diào)[12]。而Treg功能缺陷、自身抗體陽性的兒童與自身抗體陰性的兒童相比，血漿IL-17水平更高[9]。體外研究發(fā)現(xiàn)，IL-17水平升高促進IL-1β、γ干擾素(INF-γ)、TNF-α水平升高而誘導胰島B細胞凋亡[13]。IL-17水平升高能誘導誘導型一氧化氮合酶的產(chǎn)生，誘導型一氧化氮合酶和線粒體超氧化物歧化酶的增多會導致自由基的產(chǎn)生，從而干擾胰島B細胞功能并導致其損害[14-15]。1型糖尿病患者Th17細胞比例上調(diào)及IL-17水平增加促進胰島上調(diào)應激反應基因和促炎趨化因子(IL-1β、INF-γ、TNF-α)的表達，從而促進胰島B細胞凋亡[16]。

本研究中2型糖尿病組患者Th17細胞比例、IL-17A水平高于對照組，Th17細胞比例與IL-17A水平呈正相關，提示在2型糖尿病患者機體內(nèi)存在免疫細胞異常情況。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖和2型糖尿病存在機體低度系統(tǒng)性炎癥，這種炎癥可能與胰島素抵抗和糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有關[17]。2型糖尿病患者外周血單個核細胞持續(xù)性及誘導性分泌高水平的IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β[18-19]，同時2型糖尿病患者胰島B細胞中IL-8分泌增加，而抗炎細胞因子IL-10分泌減少[20]，通過抑制相關細胞因子可以保護嚙齒類動物的胰島素抵抗[21-22]。在嚙齒類肥胖/2型糖尿病模型和2型糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)促炎性Th細胞發(fā)生紊亂，即Th1細胞和Th17細胞增多，而Treg減少[23-24]。T細胞亞群的分布不平衡與肥胖和2型糖尿病的發(fā)生有關[24]。因此目前提出2型糖尿病為免疫細胞功能改變所致的慢性炎性疾病[25]，Th17細胞可能參與2型糖尿病的發(fā)病。

綜上所述，1型糖尿病患者外周血Th17細胞比例、IL-17A水平、IL-23水平、IL-1β水平較2型糖尿病患者和健康者均升高，且外周血Th17細胞比例與IL-17A水平、IL-23水平、IL-6水平呈正相關，而Th17細胞比例及細胞因子IL-17水平、IL-23水平的改變可能與胰島B細胞自身抗體水平升高有關。

作者貢獻：趙成玉進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負責；黃香麗進行試驗實施、評估、資料收集；李占全進行試驗指導及工作協(xié)調(diào)；崔森進行質(zhì)量控制及校審。

本文無利益沖突。

本研究不足之處：

本研究對1型糖尿病患者外周血輔助性T細胞17(Th17細胞)比例及其相關細胞因子的變化進行了初步研究，然而仍然存在一定的局限性，如樣本量較少，在研究過程中各組年齡存在一定的統(tǒng)計學差異，但檢索相關文獻時未發(fā)現(xiàn)年齡與Th17細胞比例有相關性。

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(本文編輯：毛亞敏)

Ratio of Th17 Cells and the Changes of Expression Levels of Its Related Cytokines in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus

ZHAOCheng-yu*,HUANGXiang-li,LIZhan-quan,CUISen

QinghaiUniversityAffiliatedHospital,Xining810001,China

*Correspondingauthor:ZHAOCheng-yu,Associatechiefphysician;E-mail:xnzhcy@126.com

Objective To investigate the ratio of helper T cells 17(Th17 cells) and the changes of the expression levels of its related cytokines in patients with type 1 diabetes mellitus(T1DM).Methods According to the inclusion criteria,20 patients with T1DM(T1DM group) and 21 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM group) hospitalized in Qinghai University Affiliated Hospital from January 2012 to October 2014 were selected,and 22 healthy people underwent physical examination in this hospital at the same period were enrolled as the control group.The proportion of Th17 cells in peripheral blood was detected by flow cytometry,the serum concentrations of interleukin 17A(IL-17A),IL-23,IL-6,IL-1β were measured by Enzyme-linked immunosorbentassay(ELISA).The general information 〔the body mass index(BMI),age,systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),globulin(GLB),white blood cell count(WBC),alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),blood urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr),total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),fasting plasma glucose(FBG)〕 of subjects in the three groups,clinical indicators of patients in T1DM group and T2DM group 〔the urine ketone body,fasting C-peptide(FCP),fasting insulin(FINS),glycosylated hemoglobin(HbA1c),insulin antibody(INS-Ab),glutamate acid decarboxylase antibody(GAD-Ab)，course of disease〕,the ratio of Th17 cells and levels of IL-17A,IL-23,IL-6 and IL-1β of subjects in the three groups were compared.The correlation between the ratio of Th17 cells and the levels of IL-17A,IL-23,IL-6,IL-1β of subjects in the three groups were analyzed.Multiple linear regression analysis was used to analyze the relationship of Th17 cells ratio,levels of IL-17A,IL-23,IL-6,and IL-1β with the general information and the clinical indicators.Results The BMI and FBG of patients in T2DM group were higher than those in control group,while SBP was lower than that in control group(P<0.05).The BMI,SBP,DBP,Cr,TC of patients in T1DM group were lower than those in T2DM group and control group,while FBG were higher than that in T2DM group and control group(P<0.05).The TG in T1DM group was lower than that in T2DM group(P<0.05).The HbA1c,INS-Ab,GAD-Ab in T1DM group were higher than those in T2DM group,while urine ketone body,FCP,FINS were lower than those in T2DM group(P<0.05).There was no significant difference in IL-6 level of subjects in the three groups(P0.05).The ratio of Th17 cells and IL-17A in T2DM group were higher than those in control group(P<0.05).The ratio of Th17 cells and levels of IL-17A,IL-23 and IL-1β in T1DM group were higher than those in T2DM and control group(P<0.05).The ratio of Th17 cells was positively correlated with the levels of IL-17A,IL-23 and IL-6 in T1DM group(r=0.813,0.912,and 0.862 respectively,P<0.001).The ratio of Th17 cells was positively correlated with the level of IL-17A in the T2DM group(r=0.637,P<0.05).The multiple linear regression analysis showed that Th17 cells ratio was linearly correlated with INS-Ab level(B=0.121,SE=0.085,t=2.862,P=0.007);there was a linear regression relationship between IL-17A level and INS-Ab level(B=0.315,SE=0.042,t=3.696,P=0.001);there was a linear regression relationship between IL-23 level and GAD-Ab level(B=20.115,SE=0.519,t=3.403,P=0.002);IL-6 level was linearly related to GAD-Ab level(B=1.451,SE=0.478,t=3.032,P=0.004);there was a linear regression relationship between IL-1β level and age(B=-0.037,SE=0.013,t=-2.878,P=0.006).Conclusion Compared with patients with T2DM and healthy people,the ratio of Th17 cells in peripheral blood,and the levels of IL-17A,IL-23 and IL-1β are increased in patients with T1DM,and the ratio of Th17 cells in peripheral blood are positively correlated with the levels of IL-17A,IL-23 and IL-6.

Diabetes mellitus,type 1;Th17 cells;Cytokines

青海大學附屬醫(yī)院中青年科研基金項目(ASRF-2010-18)

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.09.008

2016-10-23；

2017-01-06)

810001青海省西寧市，青海大學附屬醫(yī)院

*通信作者：趙成玉，副主任醫(yī)師；E-mail:xnzhcy@126.com