妊娠期糖尿病患者循環(huán)血液中β細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子水平變化的研究

牟秦巍

(寶雞市婦幼保健院 產(chǎn)科,陜西 寶雞721000)

妊娠期糖尿病患者循環(huán)血液中β細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子水平變化的研究

牟秦巍

(寶雞市婦幼保健院 產(chǎn)科,陜西 寶雞721000)

目的 研究妊娠期糖尿病患者循環(huán)血液中β細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子(Betatrophin)水平的變化。方法 選取2013年1年至2014年12月收治的38例妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)患者為研究對(duì)象，同期選擇葡萄糖耐受正常(normal glucose tolerance，NGT)的孕婦38例及健康正常婦女(control)38例作為對(duì)照研究對(duì)象。酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血漿中betatrophin濃度，放射免疫法(RIA)進(jìn)一步驗(yàn)證血漿中betatrophin濃度。結(jié)果 經(jīng)RIA驗(yàn)證的ELISA結(jié)果顯示，GDM組血漿中betatrophin濃度(29.24±7.41 ng/ml)顯著高于NGT組(18.12±4.73 ng/ml)和control組(0.47±0.15 ng/ml)，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。betatrophin與BMI和胰島素抵抗無顯著相關(guān)性。此外，Betatrophin濃度與孕期脂質(zhì)參數(shù)包括TG和TC以及雌激素和孕激素呈顯著相關(guān)。結(jié)論 妊娠期糖尿病患者循環(huán)血液中betatrophin濃度顯著高于NGT和正常孕婦，其可能作為妊娠期糖尿病患者血脂和血糖代謝異常的一個(gè)重要指標(biāo)。

妊娠期糖尿病；β細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子；胰島素抵抗

(ChinJLabDiagn,2017,21:0444)

妊娠期糖尿病(GDM)是一種常見的妊娠期并發(fā)癥，其發(fā)病率約為8%[1]。GDM能夠增加孕婦罹患2型糖尿病、代謝綜合征以及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。β細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子(Betatrophin)又稱lipasin，是最近發(fā)現(xiàn)的一種激素，主要由肝臟和脂肪組織合成，其在胰島素抵抗的小鼠體內(nèi)表達(dá)量明顯升高，而且在過表達(dá)時(shí)明顯的促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增殖和改善糖耐量[3]。Betatrophin對(duì)于調(diào)節(jié)肥胖和糖尿病的作用在最近的一些研究結(jié)果存在一定的矛盾[4,5]。本研究初步探討了GDM患者循環(huán)血液中Betatrophin水平的改變。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取2013年1年至2014年12月我院收治的38例GDM患者為研究對(duì)象(GDM組)，同期選擇NGT的孕婦38例(NGT組)及健康正常婦女38例作為對(duì)照研究對(duì)象(control組)。GDM組患者平均年齡30.95±5.15歲，平均孕期29.95±3.32周；NGT組患者平均年齡31.53±4.23歲，平均孕期29.31±3.16周；control組平均年齡24.4±7.4歲。GDM組和NGT組孕婦在年齡及孕期上無顯著性差異，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入研究的GDM孕婦均為孕期診斷為GDM的患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹12 h后口服75 g葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)，空腹>5.6 mmol/L，1 h>10.3 mmol/L，2 h>8.6 mmol/L，出現(xiàn)以上三項(xiàng)中的兩項(xiàng)即診斷為GDM。相應(yīng)的NGT組孕婦則三項(xiàng)均為正常。Control組則為血糖正常健康婦女，且無GDM病史。排除糖耐量實(shí)驗(yàn)三項(xiàng)指標(biāo)中一項(xiàng)高于正常值的孕婦，排除并發(fā)全身實(shí)質(zhì)器官疾病的孕婦，排除自身免疫性疾病孕婦。所有納入研究的對(duì)象均在研究開始前告知其研究方法和目的，并在家屬同意下簽署知情同意書。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 研究方法與檢測(cè)指標(biāo) 每個(gè)受試對(duì)象采集次日空腹外周血液7 ml，分離血漿后置冰箱中備用。采用Betatrophin ELISA試劑盒(北京康肽生物科技有限公司，EK-051-60)對(duì)所有樣本血漿中Betatrophin濃度進(jìn)行檢測(cè)，方法參照文獻(xiàn)[6]和試劑盒說明書進(jìn)行。同時(shí)采用betatrophin RIA試劑盒(Phoenix Pharmaceuticals,Inc,RK-051-60)對(duì)所有樣品血漿中betatrophin濃度進(jìn)行檢測(cè)，方法參照文獻(xiàn)[6]和試劑盒說明書進(jìn)行，以驗(yàn)證ELISA結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間變量比較采用單因素分析后行t檢驗(yàn)，連續(xù)變量之間的相關(guān)性分析采用Pearson’s分析。P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GDM組孕婦及NGT組孕婦和control組健康婦女臨床資料的比較 三組研究對(duì)象的臨床資料比較見表1。

表1 三組研究對(duì)象的臨床資料比較

注：HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)； HOMA-β：胰島素分泌指數(shù)。NA：not available

2.2 循環(huán)血液中ELSIA和RIA檢測(cè)Betatrophin濃度數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析 ELSIA和RIA檢測(cè)三組婦女循環(huán)血液中Betatrophin的濃度后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析結(jié)果見圖1。盡管RIA結(jié)果顯著低于ELSIA結(jié)果，但兩種檢測(cè)的相對(duì)差異性仍然相似，兩組數(shù)據(jù)的相關(guān)分析顯示r=0.76，P<0.001，這表明二者變化彼此顯著相關(guān)。

2.3 GDM組孕婦及NGT組孕婦和control組健康婦女循環(huán)血液中Betatrophin的濃度比較 ELSIA檢測(cè)GDM組孕婦及NGT組孕婦和control組健康婦女循環(huán)血液中Betatrophin濃度的結(jié)果見表2。結(jié)果顯示，GDM組和NGT組循環(huán)血液中Betatrophin濃度均顯著高于control組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，而GDM組則顯著高于NGT組，差異顯著(P<0.001)。

圖1 Betatrophin ELISA和Betatrophin RIA數(shù)據(jù)之間相關(guān)性分析，Pearsons r=0.760,P<0.001

表2 GDM組孕婦及NGT組孕婦和control組健康婦女循環(huán)血液中Betatrophin的濃度比較

nBetatrophin(pg/ml)control380.47±0.15NGT3818.12±4.73*GDM3829.24±7.41*#

注：*：與control組比P<0.001；#：與NGT組比P<0.001

2.4 循環(huán)血液中betatrophin與血糖穩(wěn)態(tài)參數(shù)之間的相關(guān)性分析 見表3。研究結(jié)果顯示，Betatrophin既與胰島素和C-肽濃度無關(guān)，也與HOMA-IR，HOMA-β 和 BMI無關(guān)。在NGT組中，Betatrophin與空腹血糖呈弱負(fù)相關(guān)關(guān)系，而與HbA1c呈弱正相關(guān)關(guān)系。Betatrophin濃度在GDM組和NGT組與甘油三酯(TC)和總膽固醇(TG)顯著正相關(guān)，而與LDL-c、HDL-c則無明顯相關(guān)性。

表3 循環(huán)血液中betatrophin與血糖穩(wěn)態(tài)參數(shù)之間的相關(guān)性分析

注：*P<0.05,**P<0.01

3 討論

在本研究中，孕婦循環(huán)血液中betatrophin濃度明顯較正常婦女升高，而且值得注意的是，循環(huán)血液中betatrophin濃度在GDM的女性進(jìn)一步升高。然而，除了NGT組孕婦的空腹血糖與betatrophin的濃度有一定關(guān)系外，沒有發(fā)現(xiàn)其另外兩組研究對(duì)象的血糖穩(wěn)態(tài)參數(shù)與betatrophin濃度之間存在關(guān)聯(lián)性[5,7]。而我們的數(shù)據(jù)使得我們推測(cè)，孕期betatrophin濃度的升高可能與胰腺β細(xì)胞變化有關(guān)。這與最近的一項(xiàng)橫向比較研究結(jié)果形成對(duì)比，該研究顯示，在GDM孕婦患者，其betatrophin濃度與空腹血糖和HOMA-IR呈正相關(guān)，而與HOMA-β呈負(fù)相關(guān)[8]。在相關(guān)分析中發(fā)現(xiàn)，C-peptide的水平與betatrophin濃度時(shí)呈負(fù)相關(guān)，這與Tokumoto等在非受孕婦女的研究中的結(jié)果一致[8,9]。然而，我們的研究數(shù)據(jù)顯示，HOMA-β與betatrophin濃度無顯著的相關(guān)性。

瘦素在GDM組呈現(xiàn)出較高的水平，表明在GDM的孕婦存在瘦素抵抗?fàn)顟B(tài)，這與前面的研究是一致[10]。最近的一項(xiàng)前瞻性薈萃分析研究顯示，高濃度的瘦素是孕婦后期發(fā)展成為GDM的危險(xiǎn)因素之一[11]。GDM孕婦患者瘦素的升高也反映出機(jī)體脂肪存儲(chǔ)量的增加，然而我們的研究卻發(fā)現(xiàn)，betatrophin濃度與BIM之間沒有明顯的相關(guān)性，雖然我們的相關(guān)分析也顯示瘦素與betatrophin之間沒有直接的關(guān)聯(lián)性，但是我們觀察到的瘦素在GDM組的高濃度可能與betatrophin之間存在另外一個(gè)變量將兩者關(guān)聯(lián)起來，從而能夠解釋GDM組高betatrophin濃度和高瘦素水平。孕期脂質(zhì)代謝發(fā)生重大改變的主要原因是由于脂肪組織的積累后導(dǎo)致脂解增加和高脂血癥造成的，這種生理性的高脂高膽固醇血癥被歸因于孕激素和雌激素的作用[12]，而孕激素在懷孕期間是較正常增加了三十倍，雌激素則是增加了十倍。研究表明，孕激素能提高LDL-c和TG的水平，降低HDL-c的水平，而雌激素則具有相反的作用[13]。我們分析GDM組和NGT組betatrophin與脂質(zhì)之間的關(guān)系顯示，betatrophin與循環(huán)血液中TC、TG明顯相關(guān)，而與LDL-c、HDL-c則無顯著的關(guān)系。值得注意的是，雌激素和孕激素的水平與betatrophin也明顯相關(guān)，這提示懷孕期間雌激素和孕激素水平的升高可能對(duì)betatrophin的產(chǎn)生具有正調(diào)節(jié)作用，但是其具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步深入的研究。

盡管我們發(fā)現(xiàn)在孕婦循環(huán)血液中betatrophin的濃度明顯升高，且可能與孕期的血脂和血糖代謝有關(guān)，但是本研究還存在一定的局限性，即本研究的樣本量比較小。另一方面，研究面對(duì)的患者是特殊的群體，存在個(gè)體差異，這也導(dǎo)致部分臨床數(shù)據(jù)可能存在較大的差異，要進(jìn)一步深入的分析GDM孕婦患者循環(huán)血液中betatrophin與血脂血糖代謝之間的關(guān)聯(lián)，需要更大的研究樣本量。

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Altering of circulating betatrophin in Pregnancy and Gestational Diabetes Mellitus

MOUQin-wei.

(DepartmentofObstetrics,MaternityandChildHealthCareHospitalofBaojiCity,Baoji721000,China)

Objective To investigate the altering of circulating betatrophin in Pregnancy and Gestational Diabetes Mellitus.Methods Circulating betatrophin was quantified in 38 women with GDM and 38 pregnant body mass index-matched women with normal glucose tolerance (NGT) as well as 38 healthy agematched non-pregnant women by enzyme-linked immunosorbent assay during January 2013 to December 2014.Additionally we performed radioimmunassay (RIA) to confirm the results.Results Betatrophin concentrations measured by ELISA were significantly higher in GDM than in NGT and control (29.24±7.41ng/ml vs 18.12±4.73 ng/ml,P<0.001,29.24±7.41 ng/ml vs 0.47±0.15 ng/ml,P<0.001),and also higher in NGT than control (18.12±4.73 ng/ml vs0.47±0.15 ng/ml,P<0.001)which was confirmed by RIA.Betatrophin did not correlate with BMI or insulin resistance in all women.Moreover it correlated significantly with lipid parameters including triglycerides and total cholesterol in pregnancy,as well as estrogen,progesterone.Conclusion Circulating betatrophin concentrations are dramatically increased in pregnancy and are significantly higher in GDM versus pregnant NGT,and betatrophin may represent a novel endocrine regulator of lipid alterations in pregnancy.

Gestational diabetes mellitus;betatrophin;insulin resistance

1007-4287(2017)03-0444-04

R714.2

A

2016-03-22)