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    索他洛爾聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療冠心病快速心房顫動療效觀察

    2017-03-31 11:49張香素
    關(guān)鍵詞:冠心病

    張香素

    【摘要】 目的:觀察索他洛爾聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療冠心病快速心房顫動的療效及安全性。方法:選擇冠心病快速心房顫動患者116例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各58例;對照組給予常規(guī)及索他洛爾治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上加服參松養(yǎng)心膠囊,療程均為24周,觀察兩組患者的臨床療效及安全性。結(jié)果:治療后,治療組的胸痹(冠心病心絞痛)癥狀改善總有效率91.38%,心房顫動療效改善總有效率93.10%,明顯高于對照組的72.41%、74.14%,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,治療組左房內(nèi)徑(LAD)明顯低于對照組,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論:索他洛爾聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療冠心病快速心房顫動療效顯著,且未見明顯不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。

    【關(guān)鍵詞】 冠心?。?快速心房顫動; 索他洛爾; 參松養(yǎng)心膠囊

    心房顫動多見于老年人,是臨床常見的心律失常,發(fā)病率占總?cè)丝诘?%~2%。預(yù)計到2050年,全球心房顫動患者總數(shù)將增2.5倍。心房顫動與冠心病有很多共同危險因素,在臨床上兩種疾病共存率達(dá)10%~15%[1]。心房顫動使心房失去有效收縮,引發(fā)心悸、胸悶、心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥,嚴(yán)重者可導(dǎo)致血栓形成,引發(fā)腦卒中[2]。目前治療包括導(dǎo)管消融和抗心律失常藥物,但仍以抗心律失常藥物治療為主[3]。本院2013年5月-2016年5月應(yīng)用索他洛爾聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療冠心病快速心房顫動患者58例,取得滿意療效?,F(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2013年5月-2016年5月本院收治的冠心病快速心房顫動患者116例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各58例。治療組男36例,女22例;年齡44.2~81.8歲,平均(62.7±7.6)歲;病程6~20個月,平均(10.64±0.19)個月;合并高血壓18例,糖尿病17例,高脂血癥35例。對照組男35例,女23例;年齡44~82歲,平均(62.9±7.4)歲;病程5~21個月,平均(10.35±0.20)個月;合并高血壓17例,糖尿病18例,高脂血癥34例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn),患者知情同意。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):均根據(jù)冠心病癥狀、心電圖、血液心肌酶學(xué)檢查、運(yùn)動平板試驗、冠脈造影等明確診斷,全部病例均符合《實用內(nèi)科學(xué)》冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];均經(jīng)心電圖、超聲心動圖或動態(tài)心電圖等檢查確診為心房纖顫,且心室率>100次/min。排除標(biāo)準(zhǔn):病態(tài)竇房結(jié)綜合征、其他心臟病、左房內(nèi)徑≥55 mm、低血壓、不明原因心房顫動、嚴(yán)重肝腎功能不全、電解質(zhì)紊亂、校正QT間期>400 ms、急性心肌梗死、嚴(yán)重心功能不全、甲狀腺病變、嚴(yán)重肺部疾病、妊娠及哺乳期婦女等。

    1.3 治療方法 所有患者均停用其他抗心律失常藥兩周以上。兩組均給予冠心病常規(guī)及抗凝治療,包括休息、吸氧,根據(jù)病情選用阿司匹林、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、華法林等。對照組加服鹽酸索他洛爾(中美上海施貴寶制藥有限公司)40 mg/次,2次/ d,結(jié)合病情嚴(yán)重程度和耐受程度逐漸調(diào)整劑量,最大量不超過160 mg/次,

    2次/d,待病情穩(wěn)定后逐漸減至40 mg/次,2次/d

    維持;治療組在對照組基礎(chǔ)上加服參松養(yǎng)心膠囊(河北以嶺藥業(yè)生產(chǎn))4粒/次,3次/d,療程均為24周。

    1.4 觀察指標(biāo) 所有患者治療前后行心電圖及24 h動態(tài)心電圖檢查,期間每周至少行一次12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查,若出現(xiàn)Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯、室率<50次/min、校正QT間期>450 ms、心律失常加重等,及時調(diào)整索他洛爾用量甚或退出試驗。比較兩組患者治療后臨床癥狀改善情況、心房顫動療效改善情況、心功能指標(biāo)變化等。同時監(jiān)測血壓、血尿便常規(guī)、電解質(zhì)、心肌酶、肝腎功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療過程中若出現(xiàn)心悸及其他不適,隨時行心電圖及相關(guān)檢查。

    1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中胸痹療效評定標(biāo)準(zhǔn)制定,顯效:癥狀消失或基本消失;有效:發(fā)作次數(shù)明顯減少,程度明顯減輕,持續(xù)時間明顯縮短;無效:癥狀與治療前基本相同[5]。(2)心房顫動療效評定標(biāo)準(zhǔn),顯效:心電圖檢查結(jié)果顯示快速心房顫動已緩解,24 h平均心室率控制在60~80次/min;有效:心電圖檢查結(jié)果顯示快速心房顫動發(fā)作次數(shù)明顯減少,24 h平均心室率控制在80~100次/min;無效:心電圖檢查結(jié)果顯示快速心房顫動發(fā)作次數(shù)仍然非常頻繁[6]??傆行?顯效率+有效率。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料用(x±s)表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用 字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較 治療后治療組胸痹癥狀改善總有效率為91.38%、心房顫動療效改善總有效率為93.10%,明顯高于對照組的72.41%、74.14%,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2 兩組治療前后LAD、LVEF比較 治療前兩組LAD、LVEF比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組LAD、LVEF均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.27、4.70,P<0.05)。見表2。

    2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療組發(fā)生腹脹2例、惡心1例、乏力2例、心動過緩1例,對照組發(fā)生惡心1例、便秘1例、頭暈1例、心動過緩3例,經(jīng)調(diào)整藥物劑量后均自行緩解,不影響繼續(xù)用藥,兩組患者均順利完成本試驗。兩組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、電解質(zhì)等指標(biāo)無明顯變化。

    3 討論

    隨著人口老齡化及生活方式不斷改變,心血管疾病發(fā)病人數(shù)逐年增加[7]。冠心病是常見的、嚴(yán)重危害中老年人群健康的心血管疾病之一,隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,合并快速心房顫動臨床常見[8]。快室率心房顫動可誘發(fā)或加重心力衰竭,且會導(dǎo)致心肌耗氧量持續(xù)保持較高狀態(tài),重者可導(dǎo)致死亡[9]。心房顫動是一種進(jìn)展性疾病,目前尚無明確的根治方法。在恢復(fù)及維持竇性心律、改善預(yù)后方面單用西藥療效不佳,且抗心律失常藥物還有致心律失常作用及其他較多的不良反應(yīng)。由于心房顫動發(fā)作的無規(guī)律性,導(dǎo)致臨床試驗評價藥物控制心房顫動發(fā)作療效時相對困難[10]。近年研究表明,心房重構(gòu)和電重構(gòu)是心房顫動發(fā)生和持續(xù)的重要原因,心房顫動可引起心房肌不應(yīng)期縮短,誘發(fā)心房顫動的進(jìn)一步形成,促使心房顫動得以維持,此現(xiàn)象稱為電重構(gòu)。左房擴(kuò)大可引起心房重構(gòu),是心房顫動復(fù)發(fā)的危險因素。冠心病可引起心功能不全、心房擴(kuò)大和心房重構(gòu),促進(jìn)心心房顫動動的復(fù)發(fā)[11]。

    索他洛爾是兼具Ⅲ類抗心律失常藥物活性的β-受體阻滯劑,除合并心力衰竭者外,可安全用于冠心病患者[12]。該藥無膜穩(wěn)定性、內(nèi)在擬交感神經(jīng)活性及心臟選擇性,通過逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)降低房室舒張末期壓力,可抑制多種與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的心律失常[13]。電生理檢查表明,索他洛爾可延長房結(jié)間期,對結(jié)室間期無影響,并可延長房室旁道前向和逆向傳導(dǎo)的有效不應(yīng)期,對鈉通道無影響,不影響除極,對QRS時間無影響,在心房顫動轉(zhuǎn)復(fù)竇律的治療中,索他洛爾和胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)率相當(dāng),且心外不良反應(yīng)少[14]。β-受體阻滯劑用于冠心病的治療和二級預(yù)防已得到廣泛認(rèn)可,索他洛爾的β-受體阻滯作用可阻斷兒茶酚胺直接收縮血管和對腎素-血管緊張素、精氨酸加壓素等促進(jìn)分泌作用,降低心臟后負(fù)荷;通過減慢心率和降低心肌收縮力,減少心肌耗氧量;上調(diào)β受體,恢復(fù)心肌對正性肌力藥物敏感性,阻斷兒茶酚胺對心肌的毒性作用和心室重構(gòu),尤其適合冠心病合并快速心房顫動患者,可起到即能控制心律失常又能控制基礎(chǔ)心臟病的雙重作用[15]。

    心房顫動在中醫(yī)學(xué)中屬心悸、怔忡、促、疾、雀啄、暈厥的范疇,中華中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)診斷專業(yè)委員會將本病定名為“心動悸”[16]?;静C(jī)為氣陰兩虛,心神失養(yǎng);痰飲瘀血,痹阻心脈;虛風(fēng)內(nèi)動,入心滯絡(luò);心脾兩虛,心脈失榮。宜活血通絡(luò),養(yǎng)陰益氣安神治療[17]。參松養(yǎng)心膠囊以中醫(yī)絡(luò)病理論為指導(dǎo),以生脈散為基礎(chǔ)方,補(bǔ)、養(yǎng)、斂并用,能全面阻斷心律失常的發(fā)生[18]。其組方包括人參、麥冬、五味子、山茱萸、酸棗仁、桑寄生、丹參、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、龍骨等。其中人參、麥冬、五味子益氣復(fù)脈;桑寄生、山茱萸、酸棗仁補(bǔ)絡(luò)中氣血;丹參、赤芍、土鱉蟲、甘松活血通絡(luò);龍骨可安神;黃連可清心[19]?,F(xiàn)代研究證明,其方中甘松的主要成分纈草酮可與心肌細(xì)胞膜上多種離子通道的特異性蛋白相結(jié)合,通過抑制鈉離子內(nèi)流降低心肌細(xì)胞的自律性、傳導(dǎo)性;通過促進(jìn)鉀離子外流調(diào)整動作電位時程,使折返沖動落在心肌細(xì)胞的不應(yīng)期中,切斷折返沖動的路徑;通過抑制鈣離子外流,增加心肌收縮力,提高心輸出量;同時方中人參有強(qiáng)心,保護(hù)心肌細(xì)胞膜、線粒體及溶酶體的作用,可增加心肌細(xì)胞對缺血、缺氧的耐受[20]。該方標(biāo)本兼治,通補(bǔ)并用,具有多靶點、多途徑、多離子通道整合調(diào)節(jié)作用[21]。其正性肌力作用與索他洛爾的負(fù)性肌力作用相抵消,抗心律失常作用明顯,能較快緩解臨床癥狀,不易出現(xiàn)致心律失常作用[22]。

    綜上所述,索他洛爾聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療冠心病快速心房顫動具有良好的臨床效果,可有效改善臨床癥狀、心電圖,縮小左房內(nèi)徑,增加左室射血分?jǐn)?shù),且未見明顯不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。

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    (收稿日期:2017-01-18) (本文編輯:程旭然)

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