拉米夫定聯(lián)合安絡化纖丸治療乙肝肝硬化的臨床觀察

李妍

[摘要] 目的 探討拉米夫定聯(lián)合安絡化纖丸治療乙肝肝硬化的臨床療效。 方法 選擇2014年1～12月在我院治療的乙肝肝硬化患者60例為研究對象，隨機分為研究組和對照組各30例。兩組患者均給予拉米夫定口服治療，研究組在此基礎上給予安絡化纖丸治療。比較兩組患者治療前后肝功能指標、Child-Pugh評分、HBV-DNA定量及肝纖維化指標。 結(jié)果 治療后兩組肝功能相關指標較治療前均顯著改善，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）；Child-Pugh評分以及HBV-DNA定量均較治療前顯著下降，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）；兩組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后肝纖維化指標透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原較治療前均顯著下降，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）；治療后，研究組透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01），兩組均未發(fā)生嚴重不良反應。 結(jié)論 乙肝肝硬化在抗病毒治療基礎上給予安絡化纖丸治療能夠顯著改善肝纖維化指標，抑制肝硬化進程。

[關鍵詞] 拉米夫定；安絡化纖丸；乙肝；肝硬化

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）01-0084-03

乙肝肝硬化是我國主要的肝硬化類型，持續(xù)乙肝病毒復制反復損害肝細胞，最終導致肝硬化的發(fā)生[1]。核苷類藥物是有效的抗病毒藥物。拉米夫定是核苷類似物，是目前臨床上常用的治療乙肝肝硬化的藥物，可阻止乙肝病程[2，3]。但乙肝肝硬化的治療還需要給予抗纖維化治療，延緩肝硬化的進程。安絡化纖丸屬于中藥制劑，對膠原纖維的增生有抑制以及促進吸收的作用[4]。本研究應用拉米夫定與安絡化纖丸聯(lián)合治療乙肝肝硬化，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1～12月在我院治療的乙肝肝硬化患者60例為研究對象。其中男38例，女22例，年齡35～60歲，平均（46.8±7.1）歲。肝功能Child-Pugh分級A級41例，B級19例。所有患者HBV-DNA定量10000 copies/mL及以上，HBsAg陽性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶40 U/L及以上，肝硬化診斷明確，所有患者對本次研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理會同意，排除其他原因?qū)е碌母斡不?、既往使用試驗用藥治療者、合并其他傳染病、肝癌及其他系統(tǒng)的嚴重性疾病者。60例患者隨機分為研究組和對照組各30例，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2治療方法

兩組患者均給予拉米夫定（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20103481）口服治療，每次100 mg，每天1次。研究組在此基礎上給予安絡化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20010098）治療，每次6 g，每天2次。治療1年后隨訪觀察臨床療效。

1.3評價方法

比較兩組患者治療前后的肝功能，采集晨起肘靜脈血，檢測ALT、TBil、PTA以及A/G，采用全自動生化分析儀檢測。比較兩組患者治療前后肝功能、Child-Pugh評分。治療前后采用熒光定量PCR檢測HBV-DNA水平。比較兩組患者治療前后肝纖維化指標：透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ前膠原以及層粘連蛋白水平，采用化學發(fā)光法檢測。評價兩組患者的不良反應。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。P<0.01表示差異有高度統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝功能變化比較

治療后兩組肝功能相關指標較治療前均顯著改善，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療后組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較

兩組患者治療后肝纖維化指標透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原均較治療前均顯著下降，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）；治療后，研究組透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原均顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表3。

2.3兩組患者治療前后Child-Pugh評分及HBV-DNA定量變化

兩組治療后Child-Pugh評分及HBV-DNA定量均較治療前顯著下降，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）；兩組治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

2.4 不良反應

兩組患者在治療期間未發(fā)生嚴重不良反應，均完成治療。

3 討論

乙肝病毒感染人體后，病毒本身不直接引起肝細胞病變，其所復制的抗原表達在肝細胞膜上，激發(fā)人體免疫系統(tǒng)辨認，從而對已感染的細胞發(fā)生攻擊和清除反應。當機體的免疫功能健全時，免疫系統(tǒng)被激活后，識別乙肝病毒，攻擊已經(jīng)感染病毒的肝細胞，并清除，這就是急性乙肝。乙肝病毒侵入后，機體免疫功能被激活，但免疫功能處于低下或者耐受狀態(tài)，機體對易感染病毒的細胞反復攻擊，但是又不能完全清除，導致肝臟組織慢性炎癥反復發(fā)作，這就是慢性乙肝。免疫耐受是宿主對HBV抗原不產(chǎn)生特異性免疫應答，是免疫系統(tǒng)與HBV和平共處的狀態(tài)，與樹突狀細胞功能缺陷有關。肝細胞反復受損，最終可發(fā)生肝硬化。而在肝硬化過程中，肝臟星狀細胞、肝細胞、內(nèi)皮細胞、Kupffer細胞以及Pit細胞參與了這個過程[5，6]。

肝硬化的診斷主要通過病理學檢查結(jié)果確診，超聲診斷可作為參考。肝纖維化血清學指標包括透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原等，可作為輔助診斷。本研究相關肝纖維化的血清指標也選擇的是上述四個指標。乙肝肝硬化在活動期，慢性肝炎的臨床表現(xiàn)仍然存在，轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸，白蛋白水平下降，肝質(zhì)地硬，脾臟進行性增大，伴門靜脈高壓等。而靜止期肝硬化ALT水平可恢復正常，甚至無明顯黃疸，肝臟質(zhì)地硬，脾臟腫大，有明顯的門靜脈高壓征，血清白蛋白水平下降。在本次研究中，在治療前，轉(zhuǎn)氨酶水平均顯著升高，說明納入研究的患者處于肝硬化活動期。

ATL>2 ULN或者<2 ULN，肝活檢顯示中重度炎癥或者顯著的纖維化是核苷藥物初治的指征。因此對于肝硬化患者，并且病毒復制明顯的患者，抗病毒治療仍然是重要的治療方法。拉米夫定屬于核苷類似物，具有抗病毒作用，對病毒DNA鏈的合成以及延長有競爭性抑制，對HBV具有較強的抑制作用，是目前抑制乙型肝炎病毒的主要藥物之一[7，8]。有研究顯示，其長期使用能夠改善肝臟壞死性炎癥改變，減輕甚至阻止肝纖維化的進程[9，10]。在本次研究中，對照組僅給予拉米夫定口服治療，治療后患者肝功能得到顯著改善，肝臟Child-Pugh評分也顯著改善，病毒定量檢測也顯著下降，肝纖維化指標也較治療前得到改善，說明乙肝肝硬化患者在活動期給予抗病毒治療，能夠延緩疾病的發(fā)展，抑制肝硬化的進程。

安絡化纖丸屬于中成藥，成分包括地黃、三七、水蛭、僵蠶、地龍、白術、郁金、牛黃、瓦楞子、牡丹皮、生麥芽、雞內(nèi)金、水牛角濃縮粉等。地黃清熱涼血。三七散瘀止血，消腫定痛。水蛭活血散瘀，通經(jīng)。僵蠶息風止痙，祛風止痛，化痰散結(jié)。地龍清熱定驚、通絡。白術健脾益氣。郁金活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃[11，12]。牛黃涼肝，息風，解毒。瓦楞子消痰化瘀，軟堅散結(jié)[13]。牡丹皮清熱涼血、活血化瘀。生麥芽行氣消食，健脾開胃。雞內(nèi)金健胃消食，澀精止遺，通淋化石。水牛角清熱涼血，定驚，解毒。諸藥合用，標本兼治，達到健脾養(yǎng)肝、涼血活血、軟堅散結(jié)的作用[14，15]。本次研究中，研究組在拉米夫定治療基礎上給予乙肝肝硬化治療，治療后患者肝功能指標、Child-Pugh評分、HBV-DNA定量檢測結(jié)果顯著得到改善，尤其是肝纖維化指標改善更為明顯，顯著優(yōu)于對照組，說明在抗病毒治療基礎上給予安絡化纖丸治療乙肝肝硬化，能夠顯著抑制肝硬化進程，優(yōu)于單獨使用拉米夫定抗病毒治療。

綜上所述，乙肝肝硬化患者在拉米夫定抗病毒治療的基礎上，聯(lián)合安絡化纖丸治療，能夠顯著抑制肝硬化進程，改善肝纖維化相關指標，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-09-12）