妊娠期甲減產(chǎn)婦分娩前后TSH濃度及分娩結(jié)局研究

何穎

[摘要] 目的 探討妊娠期甲減產(chǎn)婦分娩前后TSH濃度及分娩結(jié)局情況。 方法 選取我院2015年1月～2016年1月收治的妊娠期甲減產(chǎn)婦90例，作為觀察組；另選取于我院行妊娠期檢查的的健康妊娠期產(chǎn)婦90例，作為對照組。測定兩組婦孕早期、孕中期、孕晚期及產(chǎn)后TSH濃度水平，觀察并比較兩組產(chǎn)婦的分娩結(jié)果及產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組患者孕早期、孕中期、孕晚期、產(chǎn)后TSH濃度組間比較、多時(shí)間點(diǎn)比較、組間·多時(shí)間點(diǎn)比較均有明顯差異（F=11.51，P=0.003；F=4.74，P=0.030；F=5.46，P=0.020），且觀察組患者產(chǎn)后TSH濃度明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.12，P<0.05）。對照組患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)、圍生兒死亡率分別為43.33%、4.44%、3.33%、1.11%，觀察組患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)、圍生兒死亡率分別為63.33%、16.67%、14.44%、2.22%，對照組患者產(chǎn)后結(jié)局明顯優(yōu)于觀察組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組產(chǎn)科總并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.45，P<0.05）。兩組新生兒出生體重、身長、1 min Apgar評分差異明顯，對照組新生兒出生情況明顯優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 妊娠期甲減妊娠期產(chǎn)婦以及新生兒健康影響巨大，應(yīng)引起重視，提倡產(chǎn)前對甲減進(jìn)行篩查。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期；甲狀腺功能減退癥；妊娠結(jié)局；產(chǎn)科并發(fā)癥

[中圖分類號] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）01-0018-04

甲減以婦女多見，可累及多個系統(tǒng)，包括神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、運(yùn)動系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為面色蒼白、軟弱無力、食欲不良、心動過緩等，多數(shù)女性可有月經(jīng)紊亂等癥狀[1-3]。隨著對疾病的深入理解，臨床發(fā)現(xiàn)妊娠期產(chǎn)婦可合并此病，且患者發(fā)病率呈升高趨勢[4-6]。妊娠合并甲減最常見的原因是慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，由于機(jī)體產(chǎn)生的抗體引起甲狀腺組織內(nèi)彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致甲狀腺腫大，甲狀腺功能減低。由于妊娠時(shí)各種激素的協(xié)調(diào)作用可能減弱，若妊娠期發(fā)生甲減，可嚴(yán)重影響產(chǎn)婦妊娠過程，甚至導(dǎo)致流產(chǎn)以及產(chǎn)科并發(fā)癥。而分娩中出現(xiàn)的意外以及產(chǎn)科并發(fā)癥無疑是對患者身體健康的巨大打擊，同時(shí)也給患者心理造成巨大影響[7]。目前，對于妊娠期甲減研究相對較少，筆者認(rèn)為其相關(guān)性研究的進(jìn)行對于妊娠期甲減的治療有重要價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年1月～2016年1月收治的妊娠期甲減產(chǎn)婦90例，作為觀察組；另選取于我院行妊娠期檢查的的健康妊娠期產(chǎn)婦90例，作為對照組。其中觀察組產(chǎn)婦年齡21～34歲，平均（26.6±8.2）歲，孕周6～10周，平均（7.6±5.8）年，體重45～68 kg，平均（56.6±8.2）kg；對照組產(chǎn)婦年齡21～35歲，平均（26.9±8.4）歲，孕周6～10周，平均（7.4±5.7）年，體重44～69 kg，平均（57.6±8.3）kg。兩組年齡、孕周、體重等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有孕婦符合第八版內(nèi)科學(xué)中關(guān)于妊娠期加減的診斷[8]，孕周在15周以下；產(chǎn)婦年齡在20～35歲之間；無既往手術(shù)史；無家族遺傳性疾病；體重在40～70 kg之間。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 本身有嚴(yán)重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾??；合并其他妊娠疾病者；對本研究中涉及藥物過敏者；藥物濫用者（如酒精成癮、精神類藥物成癮者）；無法完成或者無法配合本實(shí)驗(yàn)包含檢查者。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并同意本次研究。

1.3 方法

觀察組患者給予常規(guī)甲減治療，方案如下：所有甲減患者給予L-T4（左旋甲狀腺素片）治療，初始劑量為25 μg，每隔3 d增加25 μg，直至血清TSH或FT4達(dá)標(biāo)，并按照此劑量維持，每6周復(fù)查1次甲狀腺功能。監(jiān)測兩組孕婦不同階段甲狀腺功能，采取放射免疫檢法測定患者不同孕期血中甲狀腺刺激激素（TSH）濃度水平，包括孕早期（孕3個月）、孕中期（孕6個月）、孕晚期（孕9個月）以及產(chǎn)后1周。具體：收集20 mL靜脈血后分離、保存（-20℃），最后采用貝克曼DxI-800化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測試劑盒（購自羅氏公司）對TSH進(jìn)行測定。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

采用放射免疫法對5項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，血清甲狀腺素（T4）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清促甲狀腺素（TSH）的正常范圍分別為65～155 nmol/L、10.3～31.0 pmo/L、1.8～2.9 nmol/L、2.0～6.6 pmol/L、0.3～5.0 mU/L[8]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，所得數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布。計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)及方差分析，計(jì)數(shù)資料以例、百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組產(chǎn)婦圍產(chǎn)期TSH濃度比較

對照組患者孕早期、孕中期、孕晚期、產(chǎn)后TSH濃度分別為（1.21±0.04）、（2.25±0.32）、（2.90±0.36）、（1.39±0.03） mU/L，觀察組患者孕早期、孕中期、孕晚期、產(chǎn)后TSH濃度分別為（2.73±0.12）、（6.33±0.15）、（8.04±0.22）、（7.52±0.62） mU/L，經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組患者組間比較、多時(shí)間點(diǎn)比較、組間·多時(shí)間點(diǎn)比較均有明顯差異（F=11.51，P=0.003；F=4.74，P=0.030；F=5.46，P=0.020）。且觀察組患者產(chǎn)后TSH濃度明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.12，P<0.05），見表1。

2.2兩組產(chǎn)婦的分娩結(jié)局比較

對照組患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)、圍生兒死亡率分別為43.33%、4.44%、3.33%、1.11%，觀察組患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)、圍生兒死亡率分別為63.33%、16.67%、14.44%、2.22%，對照組患者產(chǎn)后結(jié)局明顯優(yōu)于觀察組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者產(chǎn)科并發(fā)癥比較

對照組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、胎膜早破、胎兒窘迫及羊水糞染發(fā)生率分別為4.44%、3.33%、1.11%、1.11%，觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、胎膜早破、胎兒窘迫及羊水糞染發(fā)生率分別為12.22%、6.67%、8.89%、5.56%，明顯高于對照組，且觀察組產(chǎn)科總并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者新生兒出生體重、身長、1 min Apgar評分比較

兩組新生兒出生體重分別為（3351±401）、（3420±652）g，觀察組新生兒出生體重明顯低于對照組（t=11.32，P<0.05）；兩組新生兒身長分別為（48.1±3.1）、（53.5±3.2）cm，觀察組新生兒出生身長明顯低于對照組（t=9.34，P<0.05）；兩組新生兒1 min Apgar評分分別為（8.1±0.5）、（10.6±1.1）分，觀察組新生兒出生1 min Apgar評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.84，P<0.05）。見表4。

3討論

甲減表現(xiàn)為面色蒼白、眼瞼和頰部虛腫、表情淡漠、癡呆，因相關(guān)激素分泌減少，可影響婦女月經(jīng)[9-18]，引起月經(jīng)失調(diào)、無卵月經(jīng)甚至閉經(jīng)以及不孕。妊娠期是指受孕后至分娩前的生理時(shí)期，也是女性人生中最重要的時(shí)期，妊娠期間母體發(fā)生著巨大的變化，包括代謝、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等，尤其是妊娠期母體內(nèi)分泌的變化，在母體妊娠期間具有重要的意義[19-20]。以往認(rèn)為妊娠期甲減發(fā)病率極低，因而未引起足夠的重視。近年來發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲減是母體妊娠期間發(fā)生率逐漸升高，甚至可達(dá)5%[21-22]。因此，國內(nèi)提倡對妊娠孕婦常規(guī)進(jìn)行甲狀腺功能檢查，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)早治療。與此相對的是，國外并不提倡常規(guī)進(jìn)行甲狀腺功能檢查，只是對具有甲狀腺功能減退的高危人群進(jìn)行甲狀腺功能檢查，包括甲狀腺病史者、行甲狀腺手術(shù)或者放射治療者、普遍缺碘地區(qū)產(chǎn)婦、有早產(chǎn)史和流產(chǎn)史者以及有甲減癥狀者。但國內(nèi)外患者生活環(huán)境、體質(zhì)、基因等因素均有所差異，國內(nèi)外患者缺乏可比性[23]。因此，基于國內(nèi)病例對妊娠甲減患者進(jìn)行研究，以評估妊娠期行甲狀腺功能的必要性顯得十分必要。

為此，本院對180例妊娠婦女進(jìn)行研究，并取得了一定的成果。隨著妊娠過程的進(jìn)行，兩組患者TSH水平呈升高的趨勢（P<0.05），但觀察組患者升高程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)、圍生兒死亡率明顯低于觀察組患者（P<0.05），提示妊娠期甲減患者雖經(jīng)甲狀腺藥物治療，但分娩結(jié)果仍然不如正常妊娠期產(chǎn)婦，可能與妊娠期甲減對產(chǎn)婦機(jī)體代謝以及胎兒多器官發(fā)育的影響有關(guān)。Willoughby KA等[24]在研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠合并甲減可嚴(yán)重影響妊娠期間母體內(nèi)分泌變化，對產(chǎn)婦以及胎兒均可造成不良影響。觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、胎膜早破、胎兒窘迫及羊水糞染發(fā)生率分別為12.22%、6.67%、8.89%、5.56%，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，妊娠期甲減明顯影響妊娠質(zhì)量，大大增加產(chǎn)后并發(fā)癥的發(fā)生率。產(chǎn)后并發(fā)癥不僅嚴(yán)重影響新生兒身體健康，而且會對母體健康造成損害，甚至危及生命。這可能與甲狀腺激素分泌不足引起的胎兒發(fā)育不良有關(guān)，此時(shí)胎兒各個臟器功能尚未達(dá)到正常水平，出生后生存能力明顯降低。因此，做好產(chǎn)前檢查以及妊娠期定期進(jìn)行產(chǎn)檢具有十分重要的意義，對于妊娠期甲減風(fēng)險(xiǎn)較高的產(chǎn)婦，建議其定期進(jìn)行甲狀腺功能檢查，以及時(shí)對甲狀腺功能進(jìn)行評估和干預(yù)治療，從而降低患者甲減產(chǎn)婦產(chǎn)科并發(fā)癥。對照組新生兒出生體重、身長、1 min Apgar評分明顯優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示妊娠期甲減可影響患者分娩質(zhì)量以及新生兒的健康狀況，因此，對于甲減產(chǎn)婦，圍生期需要對產(chǎn)婦以及新生兒進(jìn)行針對性的干預(yù)治療，以減少產(chǎn)科并發(fā)癥對新生兒以及母體的影響。Jahagirdar V等[25]、Medici M等[26]也在研究中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減低的產(chǎn)婦，其新生兒營養(yǎng)狀況以及健康程度較甲狀腺功能正常的產(chǎn)婦差，可能與母體妊娠期間多種激素協(xié)調(diào)不良以及孕婦代謝紊亂有關(guān)。而這僅僅是對新生兒圍生期健康狀態(tài)的粗略評估。本研究未涉及新生兒的長期研究，若要研究新生兒后期身體發(fā)育狀況，尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，妊娠期甲減妊娠期產(chǎn)婦以及新生兒健康影響巨大，應(yīng)引起重視，提倡產(chǎn)前對甲減進(jìn)行篩查。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐艷紅，吳藝捷，羅越，等. 妊娠期患不同甲狀腺疾病產(chǎn)后胎盤碘化甲狀腺原氨酸脫碘酶表達(dá)的變化[J]. 中國綜合臨床，2012，28（5）：462-466.

[2] 王敏. 妊娠晚期甲狀腺功能對母嬰合并癥影響[D]. 中南大學(xué)，2012.

[3] 王炎，董永瑞，唐海燕，等. 妊娠期亞臨床甲減對妊娠結(jié)局及胎兒的影響[J]. 中國婦幼保健，2013，28（34）：5633-5634.

[4] 溫磊，張雷. 妊娠期孕婦亞臨床甲減對妊娠結(jié)局的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，27（4）：520-522.

[5] 葉秋嬋. 金灣區(qū)農(nóng)村孕婦亞臨床甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局的研究[J]. 遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（2）：82-83.

[6] 蔣芳，高勁松，馬良坤，等. 妊娠合并甲狀腺功能減退癥規(guī)范激素替代治療后的妊娠結(jié)局[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（11）：836-840.

[7] 丘文慧，朱月瓊，廖奇峰，等. 甲狀腺激素水平對高齡產(chǎn)婦自身免疫功能和妊娠結(jié)局的影響研究[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（1）：63-65.

[8] 葛均波，徐永健. 內(nèi)科學(xué)[M]. 第8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：256-258.

[9] 李志杰，吳躍芹，榮艷霞，等. 妊娠合并甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2014，16（8）：26-28.

[10] 譚娟，張璟璐，顧瑩，等. 妊娠期甲狀腺功能減退癥對妊娠結(jié)局的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（20）：44-47.

[11] 高承香，邱建娟，劉春花. 妊娠期甲狀腺功能減退產(chǎn)婦分娩結(jié)局及產(chǎn)科并發(fā)癥臨床分析[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2016， 22（15）：3067-3069，3072.

[12] 蔣小芒，趙娜. 妊娠期亞臨床甲減對妊娠結(jié)局和胎兒的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，22（27）：102-105.

[13] 王情，牟英輝，高英. 妊娠合并甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局及胎兒的影響[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（20）：3818-3819.

[14] 張智慧，閆朝麗，侯俊秀，等. 妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦基于促甲狀腺素水平調(diào)整左甲狀腺素劑量變化規(guī)律觀察[J]. 疑難病雜志，2015，14（5）：468-471，475.

[15] 梁春燕，張小玲，張雪梅，等. 妊娠中晚期合并亞臨床甲減對妊娠結(jié)局及胎兒的影響分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（3）：573-574.

[16] 唐玲. 孕早中期母體輕度甲狀腺功能減退癥與情緒癥狀的聯(lián)合作用與不良妊娠結(jié)局關(guān)聯(lián)的隊(duì)列研究[D]. 安徽醫(yī)科大學(xué)，2013.

[17] Albornoz EA，Carre LJ，Cortes CM，et al. Gestational hypothyroidism increases the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis in adult offspring[J]. Thyroid，2013，23（12）：1627-1637.

[18] Santos SO，Loureiro SMA，Alves IGN，et al. Experimental gestational hypothyroidism evokes hypertension in adult offspring rats[J]. Auton Neurosci，2012，170（12）：36-41.

[19] Andersen SL，Olsen J，Wu CS，et al. Low Birth Weight in Children Born to Mothers with Hyperthyroidism and High Birth Weight in Hypothyroidism，whereas Preterm Birth Is Common in Both Conditions：A Danish National Hospital Register Study[J]. Eur Thyroid J，2013，2（2）：135-144.

[20] Goel P，Kaur J，Saha PK，et al. Prevalence，associated risk factors and effects of hypothyroidism in pregnancy：A study from north India[J]. Gynecol Obstet Invest，2012， 74（2）：89-94.

[21] Wang S，Teng W，Gao Y，et al. Early Levothyroxine Treatment on Maternal Subclinical Hypothyroidism Improves Spatial Learning of Offspring in Rats[J]. J Neuroendocrinol，2012，24（5）：841-848.

[22] Wang S，Teng WP，Li JX，et al. Effects of maternal subclinical hypothyroidism on obstetrical outcomes during early pregnancy[J]. J Endocrinol Invest，2012，35（3）：322-325.

[23] Wei W，Wang Y，Dong J，et al. Developmental hypothyroxinaemia induced by maternal mild iodine deficiency delays hippocampal axonal growth in the rat offspring[J]. J Neuroendocrinol，2013，25（9）：852-862.

[24] Willoughby KA，McAndrews MP，Rovet JF，et al. Effects of maternal hypothyroidism on offspring hippocampus and memory[J]. Thyroid，2014，24（3）：576-584.

[25] Jahagirdar V，Zoeller TR，Tighe DP，et al. Maternal Hypothyroidism Decreases Progesterone Receptor Expression in the Cortical Subplate of Foetal Rat Brain[J]. J Neuroendocrinol，2012，24（8）：1126-1134.

[26] Medici M，DeRijke YB，Peeters RP，et al. Maternal early pregnancy and newborn thyroid hormone parameters：The generation R study[J]. J Clin Endocrinol Metab，2012，97（2）：646-652.

（收稿日期：2016-11-01）