血漿半乳糖凝集素-3在川崎病中的水平及其與冠脈損傷的相關(guān)性

張亞杰，李亞蕊

(1山西醫(yī)科大學(xué)兒科醫(yī)學(xué)系兒內(nèi)科教研室,太原 030001;2山西省兒童醫(yī)院心內(nèi)風(fēng)濕免疫科;*通訊作者,E-mail:zyl3212008@sina.com)

血漿半乳糖凝集素-3在川崎病中的水平及其與冠脈損傷的相關(guān)性

張亞杰1，李亞蕊2*

(1山西醫(yī)科大學(xué)兒科醫(yī)學(xué)系兒內(nèi)科教研室,太原 030001;2山西省兒童醫(yī)院心內(nèi)風(fēng)濕免疫科;*通訊作者,E-mail:zyl3212008@sina.com)

目的 觀察川崎病(Kawasaki disease,KD)患兒不同時(shí)期血漿半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)的水平及其與冠脈病變(coronary arterial lesions,CAL)的關(guān)系。 方法 測(cè)定50例KD患兒急性期(發(fā)病<11 d,人丙種球蛋白使用前)、亞急性期(病程的11-21 d,IVIG使用后,體溫正常)和20例年齡相仿門診體檢的健康兒童的血漿Gal-3的水平,同時(shí)記錄患兒的一般臨床資料如PTS、ESR、CRP。并根據(jù)是否發(fā)生CAL分組分析患兒血漿Gal-3的水平變化,并分析其與血小板計(jì)數(shù)(PTS)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)的相關(guān)性。 結(jié)果 KD患兒急性期、亞急性期血漿Gal-3濃度分別為(14.64±1.99)ng/ml、(11.89±1.25)ng/ml,健康體檢兒童血漿Gal-3濃度為(10.15±0.79)ng/ml。KD患兒急性期、亞急性期血漿Gal-3濃度均明顯高于健康體檢兒童(P<0.05);急性期明顯高于亞急性期(P<0.05)。急性期冠脈病變組(CAL組,n=17)和非冠脈病變組(NCAL組,n=33)血漿Gal-3的濃度分別為(16.40±1.21)ng/ml、(13.77±1.48)ng/ml,CAL組高于NCAL組(P<0.05)。KD患兒急性期血漿Gal-3水平與PTS、CRP水平呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。 結(jié)論 KD患兒血漿Gal-3水平急性期顯著升高,并隨病程下降,急性期CAL組血漿Gal-3水平高于NCAL組,血漿Gal-3急性期顯著升高對(duì)于患兒冠狀動(dòng)脈損害有一定的預(yù)測(cè)意義或可輔助川崎病的診斷。

川崎??； 半乳糖凝集素-3； 冠脈損傷； 兒童

川崎病是一種發(fā)生于兒童的急性、自限性血管炎,目前沒有實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)?zāi)艽_診川崎病,如果早期未予治療,25%的兒童可能發(fā)生冠脈損傷[1-3]。目前流行病學(xué)調(diào)查顯示,川崎病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[4]?，F(xiàn)有研究提示Gal-3水平和自身免疫性疾病的活動(dòng)性有很好的相關(guān)性[5]。本研究旨在觀察血漿半乳糖凝集素-3(Gal-3)在川崎病病程中的變化及其與冠脈損傷(CAL)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

選擇2015-03～2016-02在山西省兒童醫(yī)院心內(nèi)風(fēng)濕免疫科住院的川崎病患兒50例及隨機(jī)選擇門診體檢的健康兒童20例。本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)的規(guī)范并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),均經(jīng)患兒家長(zhǎng)知情同意。

1.2 分組

選取同時(shí)符合2006年川崎病專題討論會(huì)我國(guó)學(xué)者提出的KD診斷建議及KD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3，6]的川崎病患兒50例,首先根據(jù)病程分為急性期組[發(fā)病<11 d,人丙種球蛋白(IVIG)使用前]和亞急性期組(病程的11-21 d,IVIG使用后,體溫正常);臨床分期參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》分為急性期、亞急性期[3]。門診體檢的健康兒童為正常對(duì)照組。其次將川崎病患兒根據(jù)冠脈損傷與否分為急性期冠脈病變組(CAL組)和非冠脈病變組(NCAL組)[3]。各組均排除心、肺、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病,且在性別、年齡構(gòu)成上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 標(biāo)本收集

川崎病組患兒分別于急性期(發(fā)熱的5-7 d)、亞急性期清晨空腹取血,置于EDTA抗凝管中,半小時(shí)內(nèi)離心(3 000 r/min,5 min),取上層血漿置于EP管中,保存在-80 ℃的冰箱中備用,待標(biāo)本收集完畢,統(tǒng)一解凍行血漿Gal-3檢測(cè)。同時(shí)收集患兒的左右冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑測(cè)量值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血沉、降鈣素原等臨床數(shù)據(jù)。

1.4 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)

本實(shí)驗(yàn)采用雙抗體夾心ABC-ELISA法,根據(jù)人半乳糖凝集素-3(Gal-3)ELISA試劑盒說明書按步驟進(jìn)行。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

2 結(jié)果

川崎病急性期組血漿Gal-3明顯高于亞急性期組及正常對(duì)照組(P<0.05);亞急性期組血漿Gal-3明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05,見表1)。

川崎病急性期CAL組血漿Gal-3水平明顯高于NCAL組(P<0.05,見表2)。

組別nGal?3FP急性期5014．64±1．997293<0001亞急性期501189±125對(duì)照組201015±079

組間兩兩比較均P<0.05

組別nGal?3tP有冠脈損傷組171640±121632<0001無冠脈損傷組331377±148

川崎病患兒急性期血漿Gal-3與PTS、ESR、CRP相關(guān)性分析。川崎病患兒急性期血漿Gal-3水平與CRP、血小板計(jì)數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系,與ESR無線性相關(guān)關(guān)系(見表3)。

表3 急性期KD組患兒血漿Gal-3與ESR、CRP、PTS相關(guān)性分析

Table 3 Correlation of plasma Gal-3 with ESR,CRP and PTS in actue KD patients

指標(biāo)統(tǒng)計(jì)值ESRCRPPTSGal?3r026035035P0069<005<005

Gal-3與ESR和血小板的相關(guān)分析用的是Pearson相關(guān),Gal-3與CRP的相關(guān)分析用的是Spearman相關(guān)

3 討論

KD是一種可發(fā)生于各年齡段兒童的急性、自限性、血管炎性疾病,目前病因及發(fā)病機(jī)制不清[7],目前研究?jī)A向于在遺傳易感性的基礎(chǔ)上,炎癥刺激導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)異常激活導(dǎo)致疾病發(fā)生[1,2]。對(duì)于KD既往的研究提示其屬于自身免疫性疾病[2],許多細(xì)胞因子參與疾病的發(fā)生、發(fā)展,如白介素類及TNF-α等[8],尚無探討半乳糖凝集素與本病的關(guān)系的研究,而Gal-3作為新型趨化因子,能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的移動(dòng),同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)作用,誘導(dǎo)TNF-α,白介素類等的分泌[9,10]。本研究旨在探討Gal-3在川崎病不同時(shí)期中血漿含量的變化及與冠脈損傷的相關(guān)性,以期望能在川崎病的早期識(shí)別及診斷具有幫助意義。Gal-3是一種β半乳糖凝集素,參與多種生理和病理過程,包括細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞黏附、炎癥反應(yīng)、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移以及細(xì)胞凋亡等[11]。前期關(guān)于Gal-3在血管炎性疾病中的研究表明Gal-3可能參與了血管內(nèi)皮的損害,從而導(dǎo)致血管炎癥過程的觸發(fā)[12,13]。雖然白塞綜合征、川崎病等均屬于血管炎性疾病的范疇,但不同的疾病發(fā)病機(jī)制不同,引起的機(jī)體改變不同(導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)),因此Gal-3在川崎病中的角色值得探討。研究表明Gal-3有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的免疫功能[14],另有研究提示Gal-3可能通過TGF-β途徑及纖維化影響川崎病的發(fā)生發(fā)展[15,16]。Numano等[16]研究提示炎癥和纖維化共同影響川崎病及冠脈損傷的發(fā)生。

本研究顯示:急性期血漿Gal-3明顯高于亞急性期組及正常對(duì)照組;亞急性期組血漿Gal-3明顯高于正常對(duì)照組,急性期血漿Gal-3水平與CRP、血小板計(jì)數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系。說明在川崎病的病程中,急性期血漿Gal-3明顯升高,隨著疾病的病程,血漿Gal-3水平有所下降,急性期與CRP呈正相關(guān),提示血漿Gal-3可能與急性期炎癥相關(guān),但亞急性期血漿Gal-3水平仍顯著高于對(duì)照組,提示血漿Gal-3水平的升高與川崎病的發(fā)病相關(guān),同時(shí)也提示川崎病并不是單純的炎癥性疾病。川崎病CAL組急性期血漿Gal-3水平明顯高于NCAL組。疾病同一時(shí)期,血漿Gal-3水平CAL組明顯高于NCAL組,說明川崎病的冠脈損傷或許與血漿Gal-3的異常升高有關(guān),血漿Gal-3可能是川崎病冠狀動(dòng)脈損傷形成的一個(gè)關(guān)鍵因子。同時(shí)KD患兒急性期的血漿Gal-3水平與反映KD疾病活動(dòng)期的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)CRP呈正相關(guān);但是當(dāng)在病程亞急性期復(fù)查血炎癥指標(biāo)已恢復(fù)正常時(shí),血漿Gal-3水平仍顯著高于正常對(duì)照組,說明炎癥不是唯一導(dǎo)致血漿Gal-3水平在川崎病中升高的因素,同時(shí)說明在川崎病的致病因素中,炎癥不是唯一因素。另外在川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,如5項(xiàng)臨床表現(xiàn)不足4項(xiàng),但若超聲心動(dòng)圖提示冠狀動(dòng)脈損害,也可診斷川崎病,本研究提示川崎病CAL組急性期血漿Gal-3水平明顯高于NCAL組,說明該因子或可預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈損害,對(duì)于川崎病的早期識(shí)別及診斷具有一定的臨床意義。本研究只觀察了急性期、亞急性期,有待進(jìn)一步的隨訪,另外未完全追蹤到亞急性期患兒的冠脈情況,由于數(shù)據(jù)的不完善,所以未對(duì)亞急性期的Gal-3數(shù)據(jù)進(jìn)行分組比較，此為本研究的不足之處。

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Changes of plasma Galectin-3 in patients with Kawasaki disease and its correlation with coronary artery lesion

ZHANG Yajie1,LI Yarui2*

(1DepartmentofPediatrics,ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China；2DivisionofCardiovascularandRheumatology,Children’sHospitalofShanxiProvince；*Correspondenceauthor,E-mail:zyl3212008@sina.com)

ObjectiveTo explore the level of galectin-3(Gal-3) in children with Kawasaki disease (KD) in different periods and its relationship with coronary arterial lesions(CAL).MethodsPlasma level of Gal-3 was determined in 50 KD patients in acute stage[onset<11 d and before the use of human gamma globulin protein(IVIG)] and subacute stage(onset of 11-21 d,after the use of IVIG,and normal body temperature).And 20 healthy children were chosen as controls.At the same time,the general clinical data such as PTS,ESR,CRP were recorded.The patients were divided into CAL and non-CAL groups.Level of plasma Gal-3 and its relationship with platelet (PTS),erythrocyte sedimentation rate(ESR),and C-reactive protein(CRP)were analyzed.ResultsThe plasma Gal-3 concentrations in children with KD in acute and subacute phases were (14.64±1.99)ng/ml and (11.89±1.25)ng/ml,which was significantly higher than that in healthy children[(10.15±0.79)ng/ml,P<0.05].The plasma Gal-3 concentration in acute phase was also significantly higher than that in subacute stage(P<0.05).The plasma Gal-3 levels were(16.40±1.21)ng/ml and(13.77±1.48)ng/ml in acute coronary artery disease group(CAL group) and non coronary artery disease group(NCAL group),respectively.The level of plasma Gal-3 in CAL group was significantly higher than that in NCAL group(P<0.05).The level of plasma Gal-3 was positively correlated with the levels of PTS and CRP in the children with KD in acute phase(P<0.05).ConclusionThe plasma Gal-3 level significantly increases in children with KD in the acute phase,but decreases with the prolonging of course of disease.The plasma Gal-3 level in CAL group is higher than in NCAL group.Significant elevation of plasma Gal-3 in patients with coronary artery lesions has a certain predictive value and can assist in the diagnosis of Kawasaki disease.

Kawasaki disease； Galectin-3； coronary arterial lesions； children

張亞杰，女，1990-03生，在讀碩士，E-mail:1208993174@qq.com

2016-11-15

R725

A

1007-6611(2017)03-0280-03

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.03.018