YKL-40與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性

李柏宏，趙錫海，張潤華,3,4，王蓬蓮,3,4，薛 軍，黃曼維，監(jiān)志東，潘岳松,3,4，姜 勇,3,4，田 蕊，王 宇，林金嬉,3,4，王伊龍,3,4，王擁軍,3,4，劉改芬,3,4*

(1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科中心臨床試驗與臨床研究中心,北京 100050；2清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系生物醫(yī)學(xué)影像研究中心；3國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心；4北京腦重大疾病研究院卒中研究所；5煤炭總醫(yī)院超聲診斷科；6中國醫(yī)科大學(xué)附屬航空總醫(yī)院；*通訊作者，E-mail:liugaifen1997@163.com)

YKL-40與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性

李柏宏1，趙錫海2，張潤華1,3,4，王蓬蓮1,3,4，薛 軍5，黃曼維5，監(jiān)志東6，潘岳松1,3,4，姜 勇1,3,4，田 蕊1，王 宇1，林金嬉1,3,4，王伊龍1,3,4，王擁軍1,3,4，劉改芬1,3,4*

(1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科中心臨床試驗與臨床研究中心,北京 100050；2清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系生物醫(yī)學(xué)影像研究中心；3國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心；4北京腦重大疾病研究院卒中研究所；5煤炭總醫(yī)院超聲診斷科；6中國醫(yī)科大學(xué)附屬航空總醫(yī)院；*通訊作者，E-mail:liugaifen1997@163.com)

目的 探討YKL-40與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性。 方法 在社區(qū)人群中進行橫斷面調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)一問卷調(diào)查獲得人口學(xué)、行為生活方式、疾病史、用藥史等信息，經(jīng)彩色超聲診斷儀檢查頸動脈斑塊情況。根據(jù)責(zé)任斑塊的彩色超聲成像影像學(xué)特征分為穩(wěn)定性斑塊組和不穩(wěn)定性斑塊組,并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測YKL-40水平。按四分位數(shù)，將YKL-40濃度分為低水平組(<17.96 ng/ml)，低-中水平組(17.96-33.40 ng/ml)，中-高水平組(33.40-61.59 ng/ml)，高水平組(≥61.59 ng/ml)。采用Logistic回歸模型分析YKL-40與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性。 結(jié)果 本研究共納入296例有頸動脈斑塊的研究對象，其中男性116例(60.8%)，中位年齡69歲，YKL-40濃度中位數(shù)33.40 ng/ml(四分位數(shù)：17.96-61.59 ng/ml)。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，以低-中水平組為參照，高水平組頸動脈斑塊不穩(wěn)定性檢出風(fēng)險為3.257倍，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；低水平組和中-高水平組風(fēng)險都增加了1.836倍，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病既往史、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白等因素后，與低-中水平組相比，低水平組發(fā)生不穩(wěn)定性斑塊的風(fēng)險是1.638(95%CI 0.580-4.627,P=0.351 3)，中-高水平組發(fā)生不穩(wěn)定性斑塊的風(fēng)險是2.144(95%CI 0.786-5.851,P=0.136 3),高水平組發(fā)生不穩(wěn)定性斑塊的風(fēng)險是2.653(95%CI 1.002-7.023，P=0.049 6)。 結(jié)論 YKL-40的水平可能與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。

YKL-40； 頸動脈粥樣硬化； 斑塊穩(wěn)定性

腦卒中因其高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率已給全世界的社會經(jīng)濟造成巨大負擔(dān)。由于絕大部分卒中患者的病理生理過程無法逆轉(zhuǎn)，而臨床上卒中發(fā)生時往往已經(jīng)較重，因此尋找一種較為可靠的臨床前篩查手段成為一種必要。缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展是多種因素共同作用決定的,其中頸動脈不穩(wěn)定性斑塊是缺血性腦卒中的重要致病因素。其危險性甚至超過頸動脈狹窄[1]。YKL-40，又稱幾丁質(zhì)酶-3樣蛋白-1(chitinase-3-1ike-1 protein)或人軟骨糖蛋白39，是近30年來發(fā)現(xiàn)的一個新的炎癥因子[2]。近年來國內(nèi)外的相關(guān)研究顯示，YKL-40可能參與了動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展，并且和斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)[3]。目前多數(shù)學(xué)者認為YKL-40在新生血管形成，細胞的增殖和分化，抗凋亡、促進組織纖維化等基質(zhì)重塑過程中發(fā)揮著重要作用[4-6]。本研究旨在探討有頸動脈斑塊的患者YKL-40與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1 研究對象

來自北京某社區(qū)40-85歲參與體檢的居民，所有自愿參與體檢的社區(qū)居民在2015-05～2016-05統(tǒng)一接受了問卷調(diào)查、一般體格檢查、血樣生化檢測和頸動脈超聲檢查。其中檢測出頸動脈斑塊的患者296例，平均年齡69歲，男性116例，女性180例。所有參與者都簽署知情同意書。本研究得到首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 入選標(biāo)準

①年齡40-85歲；②完成頸動脈彩超檢查，且經(jīng)證實頸動脈有斑塊形成。

1.3 排除標(biāo)準

自我報告存在以下疾?。孩偌甭愿腥?、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎、肝硬化等炎性疾??；②既往有新發(fā)心梗病史、經(jīng)皮冠狀動脈支架置入術(shù)史、冠狀動脈搭橋術(shù)史；③合并X綜合征、風(fēng)濕性心瓣膜病、擴張型心肌病、變異性心絞痛等心臟病；④自身免疫性疾病、近期外傷手術(shù)、嚴重心衰及肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、腦血管病、周圍血管疾病者；⑤未完成頸動脈彩超檢查或無頸動脈斑塊形成者。

1.4 臨床資料的收集

1.4.1 一般信息 依據(jù)入選與排除標(biāo)準納入研究對象。均通過調(diào)查問卷記錄受試者的臨床信息(包括人口學(xué)信息、既往史、現(xiàn)病史、用藥史、家族史、體格檢查信息等)，血清化驗項目包括血脂、空腹血糖、血常規(guī)、超敏C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平等均要求調(diào)查對象空腹12 h以上，抽取靜脈血由我院檢驗科專業(yè)檢驗人員進行。相關(guān)變量的定義：體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI,kg/m2)=體質(zhì)量/身高2。根據(jù)YKL-40水平的四分位間距進行分組分為低水平組、低-中水平組、中-高水平組和高水平組。

1.4.2 頸動脈斑塊檢查 斑塊的測定：患者取仰臥位，通過荷蘭Philips iU22xMatrix智能化彩色超聲系統(tǒng)先常規(guī)掃查頸動脈，測量斑塊大小及頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，測定每個受試者的頸部斑塊情況。掃描范圍為雙側(cè)頸總動脈分叉前15 mm和分叉后10 mm，掃描過程中探頭進行勻速移動，保證血管截面成像清晰良好。頸動脈斑塊的定義：二維超聲診斷儀檢查IMT，將IMT>1.5 mm定義為頸動脈粥樣硬化斑塊形成[7]。根據(jù)超聲描述斑塊的形態(tài)學(xué)標(biāo)準：①低回聲脂質(zhì)性軟斑；②中等回聲富含膠原組織的纖維性扁平斑塊；③強回聲伴聲影的鈣化性硬斑塊；④回聲強弱不等的潰瘍性混合型斑塊。其中，軟斑、扁平斑和混合斑屬于不穩(wěn)定斑塊，鈣化性硬斑塊是穩(wěn)定斑塊。檢查由兩名專業(yè)的超聲科醫(yī)生共同完成。

1.4.3 YKL-40的檢測 使用R&D Systems中國責(zé)任有限公司的人幾丁質(zhì)酶-3樣蛋白-1 Duoset ELISA試劑盒由一名經(jīng)過專項培訓(xùn)的實驗室人員嚴格按照廠家提供的檢測操作說明書采用酶聯(lián)免疫吸附法對調(diào)查對象的血清進行重復(fù)檢測，并計算其平均濃度。其檢測限是20 ng/ml，同時控制批內(nèi)和批間的變異系數(shù)皆小于6%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

對計量資料進行正態(tài)性檢驗，對于符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差表示其平均水平，不符合正態(tài)分布則用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)來表示其平均水平；計數(shù)資料用頻數(shù)和構(gòu)成比來表示。計量資料如果符合正態(tài)分布，兩組間差異比較采用t檢驗，如不符合正態(tài)分布，采用秩和檢驗；計數(shù)資料比較用卡方檢驗。采用Logistic回歸模型分析YKL-40與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性，并計算比值比(odds ratio，OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)。所有統(tǒng)計學(xué)分析用SAS 9.4軟件(SAS Institute Inc，Cary，North Carolina)進行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的總體特征描述

本研究共納入296例有頸動脈斑塊的研究對象，其中男性116例(39.2%)，女性180例(60.8%)，中位年齡是69(57.0-75.0)歲，YKL-40的中位濃度為33.40(17.96-61.59)ng/ml。根據(jù)YKL-40水平的四分位數(shù)進行分組：低水平組(<17.96 ng/ml)，低-中水平組(17.96-33.40 ng/ml)，中-高水平組(33.40-61.59 ng/ml)，高水平組(≥61.59 ng/ml)。發(fā)現(xiàn)斑塊穩(wěn)定者234例(79.05%)，不穩(wěn)定者62例(20.95%)。斑塊穩(wěn)定組YKL-40的濃度中位數(shù)為31.86 ng/ml(四分位數(shù)：18.00-57.16 ng/ml)，中位年齡67.5(53.0-75.0)歲，BMI為24.2(22.4-26.6)kg/m2;不穩(wěn)定組YKL-40的濃度中位數(shù)為45.82 ng/ml(四分位數(shù)：17.96-81.97 ng/ml),中位年齡72.5(68.0-76.0)歲，BMI為23.8(22.0-25.1)歲。兩組年齡及其分布、性別、既往高血壓、糖尿病、冠心病病史、糖化血紅蛋白、空腹血糖、同型半胱氨酸指標(biāo)和YKL-40不同水平分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他特征指標(biāo)在兩組間并無統(tǒng)計學(xué)差異(見表1)。

表1 頸動脈斑塊穩(wěn)定組與不穩(wěn)定組基本特征比較

Table 1 Comparison of clinical data between stable plaque group and unstable plaque group

變量總體(n=296)斑塊穩(wěn)定組(n=234)斑塊不穩(wěn)定組(n=62)P年齡(例)0．0002 ≤65歲124(41．9)111(47．4)13(21．0) >65歲172(58．1)123(52．6)49(79．0)性別[例(%)]0．0045 女性180(60．8)152(65．0)28(45．2) 男性116(39．2)82(35．0)34(54．8)BMI[例(%)]0．24 <25kg/m2182(61．5)138(59．0)44(71．0) 25-30kg/m299(33．4)83(35．5)16(25．8) ≥30kg/m215(5．1)13(5．6)2(3．2)吸煙情況[例(%)]0．56 是279(94．3)222(94．9)57(91．9) 否17(5．7)12(5．1)5(8．1)飲酒情況[例(%)]0．28 是188(63．5)145(62．0)43(69．4) 否108(36．5)89(38．0)19(30．7)既往病史[例(%)] 糖尿病45(30．6)30(12．8)15(24．2)0．03 高血壓173(58．4)127(54．3)46(74．2)0．005 血脂異常159(53．7)129(55．1)30(48．4)0．34 冠心病32(10．8)21(9．0)11(17．7)0．048 白細胞計數(shù)(×1012/L) 5．3(4．6-6．3) 5．4(4．6-6．3) 5．3(4．8-6．3)0．52 糖化血紅蛋白5．8(5．5-6．1)5．7(5．5-6．1)6．1(5．7-6．6)<0．001空腹血糖(mmol/L) 4．77(4．38-5．23) 4．72(4．34-5．16) 5．00(4．62-5．56)0．002 甘油三酯(mmol/L)1．54(1．13-2．22)1．56(1．13-2．18)1．54(1．19-2．24)0．72總膽固醇(mmol/L)4．80±0．944．85±0．954．64±0．880．12高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)1．45(1．24-1．75)1．47(1．24-1．76)1．42(1．17-1．67)0．22低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)2．94(2．28-3．47)2．98(2．29-3．51)2．82(2．25-3．22)0．17同型半胱氨酸(μmol/L) 15．9(13．4-18．9) 15．4(13．0-18．7) 17．2(15．0-19．8)0．006 超敏C反應(yīng)蛋白(mg/ml) 1．0(0．6-2．0) 1．1(0．6-2．0) 0．85(0．50-1．70)0．13 YKL-400．04 <17．96ng/ml 74(25．0) 59(25．2)15(24．2) 17．96-33．40ng/ml74(25．0)65(27．8)9(14．5) 33．40-61．59ng/ml74(25．0)59(25．2)15(24．2) ≥61．59ng/ml74(25．0)51(21．8)23(37．1)

2.2 YKL-40與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

當(dāng)以YKL-40水平按照四分位數(shù)進行分組處理后，單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，以低-中水平組為參照，高水平組頸動脈斑塊不穩(wěn)定性發(fā)生的風(fēng)險增加了3.257倍，且有統(tǒng)計學(xué)差異，低水平組與中-高水平組風(fēng)險都增加了1.836倍，但未達到統(tǒng)計學(xué)意義(見表2)。表2結(jié)果顯示，調(diào)整年齡和性別后，高水平組的OR為2.222(95%CI 0.915-5.393，P=0.077 7)，低水平組OR為1.928(95%CI 0.765-4.856,P=0.163 7)和中-高水平組OR為1.872(95%CI 0.745-4.700,P=0.182 1)，但未達到統(tǒng)計學(xué)意義。依次校正既往病史、BMI和血脂等因素后，高水平組的危險度為2.604(95%CI 1.023-6.632，P=0.044 8)。調(diào)整年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病既往史、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白等因素后，高水平組的OR為2.653(95%CI 1.002-7.023，P=0.049 6)，低水平組OR為1.638(95%CI 0.580-4.627,P=0.351 3)，中-高水平組OR為2.144(95%CI 0.786-5.851,P=0.136 3)。

表2 YKL-40與頸動脈斑塊穩(wěn)定性相關(guān)性的Logistic回歸分析

Table 2 Logistic regression analysis for correlation between YKL-40 and stability of plaque

因素YKL?40(ng/ml)OR(95%CI)P模型117．96-33．401．00(參考)-<17．961．836(0．748-4．509)0．184933．40-61．591．836(0．748-4．509)0．1849≥61．593．257(1．387-7．646)0．0067模型217．96-33．401．00(參考)-<17．961．928(0．765-4．856)0．163733．40-61．591．872(0．745-4．700)0．1821≥61．592．222(0．915-5．393)0．0777模型317．96-33．401．00(參考)-<17．961．811(0．682-4．808)0．233033．40-61．591．999(0．770-5．186)0．1546≥61．592．604(1．023-6．632)0．0448模型417．96-33．401．00(參考)-<17．961．608(0．570-4．531)0．369333．40-61．592．096(0．776-5．658)0．1441≥61．592．496(0．954-6．526)0．0622模型517．96-33．401．00(參考)-<17．961．638(0．580-4．627)0．351333．40-61．592．144(0．786-5．851)0．1363≥61．592．653(1．002-7．023)0．0496

模型1：單因素分析；模型2：校正年齡和性別；模型3：模型2的基礎(chǔ)上校正了高血壓、糖尿病、冠心病既往史、BMI、吸煙、飲酒；模型4：模型3的基礎(chǔ)上校正了糖化血紅蛋白、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和同型半胱氨酸指標(biāo)；模型5：模型4的基礎(chǔ)上校正了超敏C反應(yīng)蛋白

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病既往史、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白等因素后，發(fā)現(xiàn)高水平Y(jié)KL-40水平組頸動脈斑塊檢出危險性增加，提示對高水平組人群頸動脈斑塊不穩(wěn)定性風(fēng)險增加，建議對該特征人群進行穩(wěn)定斑塊干預(yù)。

動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的一個重要危險因素，而頸動脈粥樣硬化作為全身動脈粥樣硬化的一個表現(xiàn)，其與缺血性腦卒中的關(guān)系最為密切[8]。當(dāng)頸動脈斑塊不穩(wěn)定時，常與斑塊內(nèi)出血及血栓形成密切相關(guān)，易引起卒中或TIA發(fā)作。日本學(xué)者的一項隊列研究證明了頸動脈斑塊與缺血性腦卒中的相關(guān)性[9]。動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)的形成包括一系列病理過程:內(nèi)皮損傷及功能不良，黏附分子表達，化學(xué)增活劑的釋放，單核細胞募集，白細胞黏附及遷移,氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)被巨噬細胞攝取、泡沫細胞形成,活化的單核細胞釋放細胞因子，平滑肌細胞遷移和增殖,最終形成粥樣斑塊。

現(xiàn)有研究[10-15]多支持動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病。YKL-40的生物學(xué)功能及其病理生理過程尚未完全明確[16]，但多數(shù)研究者認為其主要在細胞的增殖、病理組織中新生血管的發(fā)生、組織纖維化的促進與基質(zhì)重塑過程、抗凋亡、細胞的分化及脈管起源等方面都發(fā)揮著重要的作用。多項研究指出YKL-40可以促進血管內(nèi)皮細胞趨化、黏附、擴散和遷移，進而引起內(nèi)皮細胞功能損害，并能通過促進分支小血管的形成調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞形態(tài)[17-19]。YKL-40作為一種新型的炎癥因子參與炎癥狀態(tài)和血管病變進程，意味著它可能參與了動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。有研究表明，YKL-40與急慢性炎癥性疾病及腫瘤等有關(guān)[20]。

而近年的研究顯示，YKL-40可能參與了動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展，并且和斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)。大量的證據(jù)支持慢性亞臨床炎癥和固有免疫系統(tǒng)的激活在胰島素抵抗和血管內(nèi)膜功能紊亂的病理過程中與2型糖尿病及動脈粥樣硬化的發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用[21,22]。Rathcke等[21]的一項體內(nèi)研究也進一步證實了YKL-40蛋白表達于人動脈粥樣斑塊中平滑肌細胞中。血管平滑肌過度增殖是動脈粥樣硬化形成的主要病理改變。YKL-40的升高激活內(nèi)皮細胞表達血管黏附因子-1(VCAM-1)和細胞間黏附因子-1(ICAM-1)，刺激平滑肌細胞增殖，增強單核細胞和血管內(nèi)膜的黏附，使血管內(nèi)皮功能受損，加速高血壓和動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[6,23]。動脈內(nèi)膜平滑肌細胞遷移是動脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)。同時YKL-40能上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表達與促進分支小血管新形成和平滑肌細胞遷移、黏附來調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞形態(tài)，以此刺激血管內(nèi)皮細胞的遷移和重組在新生血管形成中發(fā)揮重要作用而影響動脈粥樣斑塊的形成。Wu等[24]的一項對伴CagA陽性幽門螺桿菌感染的勁動脈粥硬化患者的YKL-40的過度表達對斑塊不穩(wěn)定性的研究證明血清YKL-40的升高增加斑塊不穩(wěn)定風(fēng)險，病情臨床癥狀更加明顯，同時相對于C-反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)，YKL-40更能預(yù)測斑塊的性狀與頸動脈粥樣硬化的結(jié)局。這些研究都表明了YKL-40在動脈粥樣斑塊的發(fā)生與發(fā)展過程中扮演著重要的角色，甚至能影響及預(yù)測動脈粥樣硬化患者的臨床結(jié)局。

本研究探討YKL-40與到頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性，單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，以低-中水平組為參照，高水平組頸動脈斑塊不穩(wěn)定性發(fā)生的風(fēng)險增加了3.257倍，且有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)調(diào)整年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病既往史、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白等因素后，高水平組頸動脈斑塊不穩(wěn)定的危險度為2.653(95%CI 1.002-7.023)，低水平組和中-高水平組的危險度分別為1.638(95%CI 0.580-4.627)和2.144(95%CI 0.786-5.851)，提示在校正了多種傳統(tǒng)因素之后，YKL-40水平仍可能與頸動脈斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)，其增加了斑塊不穩(wěn)定的危險。低水平組和中-高水平組未達到統(tǒng)計學(xué)意義，可能與樣本量較小有關(guān)。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)YKL-40可能與頸動脈斑塊的不穩(wěn)定性具有相關(guān)性，但樣本量較小，有待于進一步擴大樣本量繼續(xù)研究。

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Association of YKL-40 levels with carotid atherosclerotic plaque stabilityLI Bohong1,ZHAO Xihai2,ZHANG Runhua1,3,4,WANG Penglian1,3,4,XUE Jun5,HUANG Manwei5,JIAN Zhidong6,PAN Yuesong1,3,4,JIANG Yong1,3,4,TIAN Rui1,WANG Yu1,LIN Jinxi1,3,4,WANG Yilong1,3,4,WANG Yongjun1,3,4,LIU Gaifen1,3,4*

(1ClinicalTrialandResearchCenter,DepartmentofNeurology,BeijingTiantanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China;2CenterforBiomedicalImagingResearch,DepartmentofBiomedicalEngineering,TsinghuaUniversitySchoolofMedicine;3ChinaNationalClinicalResearchCenterforNeurologicalDiseases;4CenterofStroke,BeijingInstituteforBrainDisorders;5DepartmentofSonography,ChinaMeitanGeneralHospital;6AviationGeneralHospitalofChinaMedicalUniversity；*Correspondingauthor,E-mail:liugaifen1997@163.com)

ObjectiveTo evaluate the association of YKL-40 level with carotid atherosclerotic plaque stability.MethodsIn this cross-sectional study,participants were recruited from a community.Information including demographics,behavior and life style,disease history,medicine condition was collected by trained interviewers.The carotid plaques were examined by color ultrasonography.The participants were divided into stable plaque group and unstable plaque group according to the imaging features of color ultrasonography of the dominant plaque.Serum YKL-40 was examined by enzyme-linked immunosorbent assay.According to serum YKL-40 quartiles,subjects were stratified into four groups:low level group(<17.96 ng/ml),low-intermediate level group(17.96-33.40 ng/ml),middle-high level group(33.40-61.59 ng/ml),high level group(≥61.59 ng/ml).Logistic regression model was used to analyze the association of YKL-40 levels with carotid plaque stability.ResultsA total of 296 pariticipants with carotid plaques were included in this study,including 116 males(60.8%)with an median age of 69 years,and median YKL-40 concentration of 33.40 ng/ml(quartile:17.96-61.59 ng/ml).Univariate Logistic regression analysis showed that the risk for the instability of carotid atherosclerotic plaque was 3.257 times in high level group compared with low-intermediate level group(P<0.05),and 1.836 times in both low level group and low-intermediate level group(P>0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that after adjusting for age,gender,past history of coronary heart disease,hypertension,diabetes,total cholesterol,triglycerides,low density lipoprotein cholesterol,high density lipoprotein cholesterol,homocysteine and hypersensitive C-reactive protein,the odds ratio was 1.638(95% CI 0.580-4.627,P=0.351 3)in low level group compared to low-intermediate level group,2.144(95% CI 0.786-5.851,P=0.136 3) in middle-high level group,and 2.653(95% CI 1.002-7.023,P=0.049 6)in high level group.ConclusionYKL-40 level may be associated with carotid atherosclerotic plaque.

YKL-40； carotid atherosclerosis； plaque stability

北京市科技計劃重大項目(D131100002313002)；首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項項目(首發(fā)2016-1-2041)；“十二五”國家科技支撐計劃項目(2011BAI08B01)；國家自然基金面上項目(81271536)；國家自然科學(xué)基金資助項目(81200914)；“十三五”重點研發(fā)計劃項目(2016YFC0901001)

李柏宏，男，1989-03生，碩士，住院醫(yī)師，E-mail:lbh17@126.com

2016-12-01

R743

A

1007-6611(2017)03-0266-06

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.03.015