瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動脈易損粥樣硬化斑塊效果評估

李永華

【摘要】 目的：評估分析瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動脈易損粥樣硬化斑塊的臨床效果。方法：選取2013年12月-2015年11月在筆者所在醫(yī)院治療的67例頸動脈易損粥樣硬化患者為研究對象，將患者進(jìn)行分組，觀察組采用瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療，對照組采用瑞舒伐他汀治療，對治療后的評價指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計對比分析。結(jié)果：觀察組的TC、TG、LDL-C、HDL-C均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的粥樣硬化斑塊改變情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)率為3.7%，優(yōu)于對照組的12.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動脈易損粥樣硬化斑塊具有更好的治療效果，并且不良反應(yīng)率低，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 瑞舒伐他汀； 普羅布考； 頸動脈易損粥樣硬化斑塊； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.8.028 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）08-0048-03

頸動脈粥樣硬化是頸動脈出現(xiàn)全身動脈粥樣硬化的一種病變癥狀，青少年時期即可發(fā)生，并隨著年齡增長而逐漸加重，目前認(rèn)為是形成缺血性腦卒中的獨立危險因素[1]。其發(fā)生過程為：首先早期表現(xiàn)為頸動脈的內(nèi)膜及中膜出現(xiàn)增厚，并逐漸形成粥樣的硬化斑塊，由于多種原因出現(xiàn)斑塊內(nèi)出血及斑塊破裂后脫落情況，脫落的斑塊逐漸黏附于患者的血管內(nèi)壁而引發(fā)血管狹窄甚至堵塞，從而引起相應(yīng)的血流動力學(xué)改變，并導(dǎo)致缺血性腦血管疾病的發(fā)生[2]。其中年齡、性別、長期吸煙、高血壓、糖尿及高脂血癥等是頸動脈斑塊形成的危險因素。根據(jù)是否產(chǎn)生相關(guān)的腦缺血癥狀，臨床表現(xiàn)分為有癥狀性和無癥狀性兩大類，有癥狀性表現(xiàn)為短暫性腦缺血發(fā)作（表現(xiàn)為患者一過性單側(cè)肢體感覺、運動障礙、單眼失明或失語等）、缺血性腦卒中（表現(xiàn)為患者一側(cè)肢體感覺和/或運動障礙、失語，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷等）；無癥狀類表現(xiàn)為僅有一些非特異性表現(xiàn)，如頭暈、頭痛、暈厥等[3]。目前臨床治療主要采用對癥治療，如控制血糖、血壓、抗血小板、降脂等，為此筆者使用瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動脈易損粥樣硬化斑塊的研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月-2015年11月在筆者所在醫(yī)院治療的67例頸動脈易損粥樣硬化患者為研究對象，將患者進(jìn)行分組，對照組33例，男21例，女12例；患者年齡42～68歲，平均（51.2±2.5）歲。觀察組34例，男22例，女12例；年齡41～71歲，平均（50.8±3.2）歲。兩組患者經(jīng)臨床多項檢查（如TC、TG、LDL-C、HDL-C及B超或造影等）均得以確診。兩組患者均排除治療用藥禁忌證，并簽署治療知情同意書，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者采用瑞舒伐他汀（國藥準(zhǔn)字J20120006，英國阿斯利康制造，規(guī)格為10 mg）治療：空腹時口服，1次/d，起始劑量根據(jù)患者情況選擇，通常為5 mg/次，對重度患者可采用10 mg/次或更多劑量，但不得超過20 mg/次。在用藥28 d后根據(jù)治療效果可對應(yīng)增加一級劑量服用，連續(xù)使用3個月為1個療程。注意使用中可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，如頭痛、頭暈眼花、便秘、惡心嘔吐、腹痛、肌痛、肌病等。

1.2.2 觀察組 患者在對照組基礎(chǔ)上增加使用普羅布考（片）（國藥準(zhǔn)字H10980054，齊魯制藥有限公司制造，規(guī)格為0.25 g）治療，采用口服方式，每日早、晚餐時服用，根據(jù)患者病情選擇劑量0.25～0.5 g/次，2次/d。連續(xù)使用3個月為1療程。注意使用中可能出現(xiàn)的，如腹瀉、脹氣、腹痛、惡心和嘔吐等腸胃道不良反應(yīng)。

1.3 評價指標(biāo)

治療前后血脂指標(biāo)值：血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），粥樣硬化斑塊變化情況及治療后的不良反應(yīng)率（不良反應(yīng)主要包括頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、脹氣等）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較

兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)值變化比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的TC、TG、LDL-C、HDL-C改變情況顯著優(yōu)于對照組，兩組治療后的各項指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后的粥樣硬化斑塊變化情況比較

兩組患者治療前后的粥樣硬化斑塊情況比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的改變粥樣硬化斑塊情況顯著優(yōu)于對照組，兩組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組共出現(xiàn)1例不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.7%，優(yōu)于對照組的12.5%（共出現(xiàn)4例不良反應(yīng)），比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

頸動脈粥樣硬化是發(fā)生在患者頸部動脈的一種血管疾病，其特點是患者的頸動脈內(nèi)膜出現(xiàn)類脂質(zhì)的附著并逐漸沉積，同時復(fù)合糖類的積聚，繼而使纖維組織發(fā)生組織增生和鈣沉著，促使頸動脈中膜發(fā)生病變。隨著病程遷延可導(dǎo)致頸動脈管腔閉塞、管壁破裂出血等嚴(yán)重后果，并可導(dǎo)致患者出現(xiàn)卒中等嚴(yán)重危害患者生命的情況，本病好發(fā)于40歲以上男性和絕經(jīng)期后的女性。隨著近年來生活水準(zhǔn)的提高和生活方式的改變，該疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，已成為危及中老年人身心健康的主要病癥，因此及早發(fā)現(xiàn)進(jìn)行對癥治療對患者有著重要的意義。

瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑制劑，其中的HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，而甲羥戊酸是膽固醇的前體。因此其主要藥理作用是通過降低膽固醇的作用靶器官肝臟，而降低患者的各項指標(biāo)值，具有攝取率高和強選擇性的特點。通過增加肝LDL細(xì)胞表面受體數(shù)量來促進(jìn)LDL的吸收和分解代謝，抑制肝臟VLDL的肝合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。在降低總膽固醇、LDL-C、非HDL-C、TG等指標(biāo)的同時升高HDL-C值。并且通過口服方式具有吸收快、作用強等特點，通常口服后約5 h可達(dá)最大血漿濃度，約90%的瑞舒伐他汀和血漿蛋白結(jié)合并主要形成為清蛋白。絕對生物利用度約20%[6]。普羅布考可能是抑制膽固醇的合成和促進(jìn)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化而消耗，與LDL受體無關(guān)，還具有獨特的抗動脈粥樣硬化作用，主要依賴抗氧化作用，既能阻止動脈粥樣硬化的發(fā)展，又能促使動脈粥樣硬化病變的消退，具明顯的降HDL作用，HDL的降低可能是逆化轉(zhuǎn)運的結(jié)果，通過與食物同服可獲得較高的血藥濃度，在服用后8～24 h達(dá)血藥峰值，連續(xù)服藥3～4個月，血藥濃度逐漸上升，其后漸趨穩(wěn)定，在體內(nèi)蓄積于脂肪組織內(nèi)，停藥后半年內(nèi)仍有藥物存在[7-8]。

通過本文內(nèi)容研究可以看到，單獨采用瑞舒伐他汀也可以獲得較好的治療效果，在改善患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C均有較好的效果，并且粥樣硬化斑塊改變情況也較理想，所以該藥為臨床治療的首選藥物之一。但采用瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療則可以獲得更好的治療效果，無論是臨床主要指標(biāo)值的改變還是患者粥樣硬化斑塊，都顯著優(yōu)于瑞舒伐他汀，而且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，對耐受性差的患者效果更為明顯。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動脈易損粥樣硬化斑塊，具有更好地控制穩(wěn)定臨床癥狀的優(yōu)點，且可顯著改善粥樣硬化斑塊面積，并且負(fù)性作用較小，具有較高的藥用價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2016-11-28）