急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的激素應(yīng)用劑量研究

趙紅濤　趙劉凱　王金亮

[摘 要] 目的：探討不同劑量糖皮質(zhì)激素對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者臨床療效的影響。方法：選取2011年3月至2014年6月于我院呼吸科診斷并治療的AECOPD患者60例，隨機(jī)分成A、B、C三組，每組20例，A組給予甲潑尼龍40mg，靜滴1次/d；B組給予甲潑尼龍80mg靜滴 1次/d；C組給予甲潑尼龍120mg靜滴，1次/d；三組均連續(xù)使用甲潑尼龍7d。觀察3組患者治療前及治療后第7d呼吸困難Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血?dú)夥治黾?min步行試驗(yàn)，并記錄相關(guān)的藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：治療第7d后，B組與C組的Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血?dú)夥治黾?min步行試驗(yàn)改善程度均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組與C組間無明顯差異（P>0.05）。A組總有效率60.0%，B組和C組總有效率均為90.0%。B組和C組療效顯著高于A組（P<0.05）。治療過程中，未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，C組4人發(fā)生血糖升高。結(jié)論：80mg/d甲潑尼龍?jiān)贑OPD急性加重期治療中療效較好，繼續(xù)增大劑量對療效影響不明顯，反而可能會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期；糖皮質(zhì)激素；劑量

中圖分類號：R563.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）01-121-03

DOI：10.11876/mimt201701049

目前我國COPD的患病率為2.8%，男性高于女性，是中國人群致死的主要病因之一[1-2]。環(huán)境污染及細(xì)菌、病毒感染等均可引起COPD的急性加重（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）[3-4]，表現(xiàn)為急性氣道炎癥反應(yīng)，患者出現(xiàn)明顯加重的咳嗽、咳痰、胸悶和/或呼吸困難等臨床癥狀。AECOPD是導(dǎo)致COPD患者死亡的常見原因[5]。靜脈滴注、霧化吸入、口服等途徑給予糖皮質(zhì)激素治療AECOPD療效肯定[6-8]。本研究探討AECOPD治療中糖皮質(zhì)激素的理想使用劑量。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2011年3月至2014年6月于我院呼吸科診斷并治療的AECOPD（肺功能Ⅱ級和Ⅲ級）患者60例，其中男性39例，女性21例，平均年齡（61.3±9.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照2013版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[9]確診且患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）長期使用糖皮質(zhì)激素或近1個(gè)月全身使用激素者；2）有活動(dòng)性胃潰瘍等激素使用禁忌證者；3）呼吸衰竭需要機(jī)械通氣者。將60例患者隨機(jī)分成A、B、C三組，每組20例。三組患者年齡、性別、病程、吸煙情況、急性加重的d數(shù)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 給藥方法

每組患者均給予解痙平喘、化痰、抗感染和糾正酸堿平衡失調(diào)等常規(guī)治療，三組給予不同劑量甲潑尼龍（輝瑞制藥公司）靜滴1次/d，A組：40mg/次；B組：80mg/次；C組：120mg/次。三組均連續(xù)靜滴7d。

1.3 觀察指標(biāo)及分析方法

1）于治療前及治療7d后分別比較各組肺功能、血?dú)?、呼吸困難Borg評分[10]、臨床癥狀評分及6min步行試驗(yàn)，其中臨床癥狀評分范圍0～3分，0分為無咳嗽、喘息、胸悶、氣短等癥狀、3分為頻繁咳嗽、影響睡眠，休息時(shí)喘息、氣短，分值越高癥狀越嚴(yán)重。2）治療7d后對各組患者進(jìn)行療效評價(jià)：用藥后3d癥狀、體征明顯改善，血?dú)夥治龌净謴?fù)正常者為療效顯著；用藥后4～7d癥狀、體征漸好轉(zhuǎn)，血?dú)夥治鲋鸩交謴?fù)正常者為有效；用藥后7d，癥狀、體征、血?dú)饩鶡o改善或加重者為無效。3）激素治療期觀察患者是否發(fā)生間胃腸道反應(yīng)、消化道出血、失眠、高鈉血癥、二重感染等不良反應(yīng)。

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組患者治療前呼吸困難Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血?dú)夥治黾?min步行試驗(yàn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后第7d，B組與C組的Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血?dú)夥治黾?min步行試驗(yàn)改善程度均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組與C組間無明顯差異（P>0.05），見表1。

3組患者治療7d后，A組總有效率60.0%，B組和C組總有效率均為90.0%。B組和C組總有效率顯著高于A組（P<0.05）。治療過程中，患者均未發(fā)生消化道出血或嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，C組4例患者出現(xiàn)血糖升高。

3 討論

糖皮質(zhì)激素可以減輕患者氣道粘膜的高度水腫，降低氣道粘膜的毛細(xì)血管通透性，并且減少炎癥介質(zhì)的釋放[11-12]。但是長期使用激素，不管是吸入、口服和靜脈何種類型的用藥途徑均會(huì)出現(xiàn)副作用，常見不良反應(yīng)有血糖升高、繼發(fā)感染、骨質(zhì)疏松、誘發(fā)消化道出血等，因此在使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證，注意監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)、停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象[13-14]。在AECOPD治療中短期使用糖皮質(zhì)激素，但是對于劑量仍需謹(jǐn)慎[15-16]。郝文東[17]觀察到甲潑尼龍80mg/d治療72h后療效和血?dú)飧纳魄闆r明顯優(yōu)于甲潑尼龍40mg/組。

本研究給予患者甲潑尼龍40mg、80mg、120mg靜滴，觀察其近期療效，分析進(jìn)一步加大激素劑量是否能夠取得更好的療效。通過對3組患者呼吸困難Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血?dú)夥治黾?min步行試驗(yàn)對患者不同劑量甲潑尼龍的療效進(jìn)行綜合評價(jià)，結(jié)果顯示治療后第7d，B組與C組的Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血?dú)夥治黾?min步行試驗(yàn)改善程度均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但B組與C組間無明顯差異（P>0.05）。由此結(jié)果可見甲潑尼龍治療AECOPD患者的療效確切，這與很多國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果是相同的[6， 18]。3組患者組間比較80mg組較40mg組改善更明顯，但120mg組較80mg組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間治療有效率比較，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示甲潑尼龍劑量的增大，并不會(huì)取得更好的療效。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著糖皮質(zhì)激素劑量的加大，C組共有4例患者出現(xiàn)了血糖增高，可見120mg增大了患者不良反應(yīng)發(fā)生概率。

綜上所述，靜脈滴注潑尼松龍80mg/次/d可明顯改善患者對呼吸困難Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血?dú)夥治黾?min步行試驗(yàn)結(jié)果，且不良反應(yīng)少。但本研究只給藥7d，繼續(xù)延長療程是否會(huì)取得更好的效果尚有待進(jìn)一步研究探討。另外本研究的樣本量較小，在未來的研究中可以擴(kuò)大樣本量以取得更可靠的結(jié)果。

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