我院2015年疏血通注射液臨床應(yīng)用分析

趙景菊 趙錦 劉保良 劉一冰

·藥物研究·

我院2015年疏血通注射液臨床應(yīng)用分析

趙景菊 趙錦 劉保良 劉一冰

目的 了解我院活血化瘀藥物疏血通注射液的臨床應(yīng)用,特別是在老年患者中的應(yīng)用情況，分析其用藥的合理性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 采用回顧性分析，對(duì)2015年我院使用疏血通注射液的363份患者病歷進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果 363份病歷中，共涉及13個(gè)臨床科室，超過(guò)80%的疏血通注射液臨床應(yīng)用集中在骨科和創(chuàng)傷急救系統(tǒng)，用藥目的主要為防治靜脈血栓。用藥人群主要為中老年患者。調(diào)查顯示我院疏血通注射液適應(yīng)癥相符率僅為7.4%，超說(shuō)明書用藥現(xiàn)象普遍存在。單次用量合格率為82.1%，用藥頻率合格率為99.7%，配藥溶媒規(guī)范率為99.2%，存在個(gè)別中西藥配伍現(xiàn)象，平均用藥療程為8 d，長(zhǎng)期用藥患者肝腎功能監(jiān)測(cè)率達(dá)100%，血凝監(jiān)測(cè)率僅30%。結(jié)論 我院疏血通注射液的使用中存在不合理現(xiàn)象，建議臨床醫(yī)生嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書用藥，嚴(yán)禁中西藥配伍，同時(shí)加強(qiáng)凝血功能的監(jiān)測(cè)，警惕出血風(fēng)險(xiǎn)。

疏血通注射液；臨床應(yīng)用；合理用藥

疏血通注射液是水蛭、地龍?zhí)崛∥锏膹?fù)方注射劑。水蛭和地龍屬于動(dòng)物類活血化瘀中藥，其中水蛭具有破血，逐瘀，通經(jīng)的功效；地龍具有清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿的功效。兩者合用是活血化瘀通絡(luò)的最佳組合[1]。肝素、抗凝血酶及水蛭素等為水蛭的有效活性成分，臨床具有抗血栓形成、抗凝、溶栓、抗血小板的作用；蚓激酶為地龍的活性成分，在體內(nèi)、外能夠促進(jìn)組織型纖溶酶原激活物表達(dá)，具有很強(qiáng)的纖溶活性。近年來(lái)，在臨床工作中，疏血通作為抗凝溶栓藥物廣泛用于治療心腦血管疾病，此外，其在中西醫(yī)臨床各個(gè)科室均有應(yīng)用，如有很多關(guān)于其用于深靜脈血栓、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、亞急性腦外傷、糖尿病及并發(fā)癥等的文獻(xiàn)報(bào)道[1]。但是國(guó)內(nèi)外關(guān)于疏血通臨床應(yīng)用的具體數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)來(lái)探討分析其合理使用的文獻(xiàn)并不多。疏血通注射液在2015年我院的消耗量較大，本文就疏血通注射液在我院的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討其在臨床中的合理應(yīng)用，旨在為臨床醫(yī)務(wù)人員的合理用藥提供依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性研究方法，利用醫(yī)院計(jì)算機(jī)信息系統(tǒng)調(diào)取我院2015年全年使用疏血通注射液的患者病歷共420份，剔除重復(fù)信息和無(wú)效病歷，將篩選出的使用疏血通注射液的患者作為研究對(duì)象。

1.2 方法 對(duì)主要診療項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括患者的所在科室、年齡、性別、是否特殊人群等基本信息，以及診斷、療程、單次用量、溶媒、聯(lián)合用藥及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等信息。參照疏血通注射液(牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010100)藥品說(shuō)明書評(píng)價(jià)用藥是否合理。

2 結(jié)果

2.1 患者情況 所抽取的420個(gè)病案號(hào)中，剔除開藥后未使用的以及無(wú)效病歷號(hào)，合并重復(fù)住院的患者，共篩選出363例使用疏血通注射液的患者。其中男266例(73.3%)，女97例(26.7%)?；颊咂骄挲g52歲，患者的年齡分布及百分比為：44歲以下93例，占25.6%；45～59歲158例，占43.5%；60歲以上112例，占30.9%。由此可見，疏血通注射液在我院主要應(yīng)用于中老年人。應(yīng)用疏血通注射液的患者分布在臨床13個(gè)不同的科室。見圖1。

圖1 各科室疏血通注射液分布圖

2.2 適應(yīng)證分析 對(duì)所有使用疏血通注射液治療的患者用藥診斷情況進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)我院疏血通注射液主要應(yīng)用于創(chuàng)傷急救以及骨科系統(tǒng)，但其說(shuō)明書中功能主治為活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)。用于瘀血阻絡(luò)所致的缺血性中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)急性期，癥見半身不遂，口舌歪斜、語(yǔ)言謇澀。急性期腦梗死見上述證候者。調(diào)查結(jié)果顯示，符合說(shuō)明書適應(yīng)證的僅27例，占7.4%。用于深靜脈血栓治療的比例占52.6%，用于創(chuàng)傷后靜脈血栓預(yù)防的比例占35.8%。另外，用于治療靜脈曲張、關(guān)節(jié)炎、腎衰等疾病的占4.1%。見圖2。

圖2 疏血通注射液應(yīng)用的臨床診斷頻數(shù)

2.3 單次用量與用藥頻次 疏血通注射液的說(shuō)明書規(guī)定劑量為6 ml，本次調(diào)查中符合說(shuō)明書劑量要求的有298例，約占82.1%。本次調(diào)查中，不符合說(shuō)明書劑量占17.9%，使用劑量2 ml有1例，4 ml有33例，8 ml 有11例，10 ml有17例，12 ml有2例。其中用藥劑量過(guò)大的占8.3%，有18例老年患者超劑量用藥，并且有4位患者在使用不足3 d后更換藥品或停止使用。疏血通注射液說(shuō)明書規(guī)定的用藥頻次為1次/d，本次調(diào)查中僅有1例不符合要求，為2次/d，用藥頻次合格率為99.7%。

2.4 溶媒選擇與混合配伍 疏血通注射液的說(shuō)明書規(guī)定溶媒為0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250～500 ml。本次調(diào)查中，11例選擇的溶媒為5%葡萄糖注射液，占3.0%，349例選擇的溶媒為0.9%氯化鈉注射液，占96.2%，3例選擇的溶媒為復(fù)方電解質(zhì)注射液，僅占0.8%。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)部分疏血通注射液的處方中加入了西藥制劑混合輸注。其中發(fā)現(xiàn)有3例疏血通注射液與氯化鉀注射液混合配伍，2例疏血通注射液與胰島素注射液混合配伍。

2.5 使用療程 疏血通注射液說(shuō)明書中未規(guī)定使用療程，根據(jù)調(diào)查我院2015年使用疏血通的患者平均療程為8 d。其中，用藥不足3 d的有77例，約占總數(shù)的21.2%，其中16例僅用1 d，占總數(shù)的4.4%。超過(guò)14 d 的有46例，其中13例采用了間隔輸注的方法。本次調(diào)查中，用藥療程超過(guò)20 d的僅有28.6%采取了間歇給藥的方式。老年患者中用藥療程超過(guò)2周，采取間歇給藥的占37.5%。除去患者強(qiáng)行要求出院造成療程不足以外，用藥不足3 d的有70例，使用不足2 d 更換藥物的有2例。見表1。

表1 疏血通注射液用藥療程情況 例

2.6 聯(lián)合用藥 我院疏血通注射液常與肝素類注射液聯(lián)合應(yīng)用，其中疏血通與低分子肝素合并用藥的有286例，約占78.8%。此外，還經(jīng)常與注射用丹參多酚酸鹽、丹紅注射液、大株紅景天注射液、注射用血栓通以及血塞通等同類活血化瘀類中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用，重復(fù)用藥比例約為9.1%。本次調(diào)查中，僅10例沒(méi)有聯(lián)合應(yīng)用其他注射劑，占總數(shù)的2.7%。

2.7 實(shí)驗(yàn)室檢查 本次調(diào)查還重點(diǎn)考察了在使用中藥注射劑的過(guò)程中，對(duì)于患者生化指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。本次調(diào)查中，有32例未對(duì)患者進(jìn)行血凝相關(guān)檢查，占總數(shù)的8.8%。此外，由于中藥注射劑有蓄積作用，長(zhǎng)期使用應(yīng)對(duì)患者的肝腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，使用疏血通注射液超過(guò)20 d的患者有10例，有7例未定期監(jiān)測(cè)血凝，占總?cè)藬?shù)的70.0%，肝腎功能的監(jiān)測(cè)率達(dá)100%。

3 討論

3.1 適應(yīng)證 疏血通注射液是防治腦血栓和腦供血不全等心腦血管疾病的國(guó)家二類中藥。筆者所在醫(yī)院主要將其應(yīng)用于骨科系統(tǒng)，用于創(chuàng)傷后靜脈血栓形成的防治，屬于超說(shuō)明書用藥。有文獻(xiàn)資料表明疏血通注射液可有效預(yù)防創(chuàng)傷骨折圍手術(shù)期下肢深靜脈血栓形成以及對(duì)創(chuàng)傷后深靜脈血栓的治療也有明顯的效果[2-5]。超說(shuō)明書用藥現(xiàn)象雖具有一定的合理性和必要性，但是，超說(shuō)明書用藥缺乏循證支持，也沒(méi)有獲得藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，必然存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。我院疏血通注射液超說(shuō)明書用藥現(xiàn)象嚴(yán)重，需要引起注意。本次調(diào)查中，60歲以上的老年患者超說(shuō)明書用藥的有93例(占老年患者的83%)，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，警惕不良反應(yīng)，加強(qiáng)監(jiān)管，予以控制。

3.2 給藥劑量 藥物發(fā)揮最佳效果的劑量是說(shuō)明書推薦劑量，劑量過(guò)大容易引起毒性反應(yīng)，劑量過(guò)小達(dá)不到有效治療濃度，均是對(duì)醫(yī)療資源是一種浪費(fèi)。但是對(duì)于特殊人群，如兒童、超高齡老人，體弱者，要考慮機(jī)體特點(diǎn)，通常選擇小劑量開始。本次調(diào)查中，超過(guò)說(shuō)明書規(guī)定劑量的占8.3%，容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，特別是老年人，機(jī)體代謝功能下降，藥物容易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，不可隨意增加使用劑量。

3.3 藥物溶媒與混合配伍 中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，嚴(yán)禁與其他藥物混合配伍使用。疏血通注射液中含有3類34種單體化合物，另外還有20%的寡糖、寡肽及其片段等未知成分[6]，與不適宜溶媒配伍后，可因整體pH值的改變產(chǎn)生有效成分下降、微粒增加、外觀色澤變化等變化[7]，影響療效，導(dǎo)致栓塞、靜脈炎等疾病或癥狀，故應(yīng)按照說(shuō)明書選用正確的溶媒。此外，調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的氯化鉀注射液、胰島素注射液與疏血通注射液配伍使用，非常容易產(chǎn)生不溶性微粒以及抗原物質(zhì)，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)禁其在同一容器內(nèi)混合輸注。

3.4 使用療程 合理的用藥療程不僅可獲得良好的治療效果，而且還能減少患者對(duì)藥物的耐受性。因此必須堅(jiān)持中病即止，杜絕長(zhǎng)期用藥。疏血通注射液說(shuō)明書中未規(guī)定使用療程，但是長(zhǎng)期用藥容易導(dǎo)致體內(nèi)藥物的蓄積，尤其是老年患者，應(yīng)采取間歇給藥。此外，除去患者強(qiáng)行要求出院造成療程不足等不可控因素，應(yīng)盡可能避免隨意停藥換藥現(xiàn)象。

3.5 聯(lián)合用藥 《中藥注射劑臨床使用基本原則》規(guī)定使用中藥注射劑應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)病例聯(lián)合應(yīng)用其他藥品時(shí)，都有相應(yīng)溶媒?jīng)_管或者間隔一定的時(shí)間。中成藥臨床應(yīng)用基本原則指出多種中成藥的聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)遵循藥效互補(bǔ)原則及增效減毒原則。功能相同或基本相同的中成藥原則上不宜疊加使用[8]。注射用丹參多酚酸鹽、丹紅注射液、大株紅景天、血栓通、血塞通都屬于活血化瘀類中藥注射劑，與疏血通注射液聯(lián)合使用，兩者功效類似，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也容易增加出血等不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.6 實(shí)驗(yàn)室檢查 由于疏血通注射液是活血化瘀類中藥注射劑，又經(jīng)常合并其他抗凝活血藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)對(duì)患者的凝血功能進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，避免增加出血風(fēng)險(xiǎn)。同樣，中藥注射劑長(zhǎng)期應(yīng)用，容易造成體內(nèi)藥物蓄積，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者肝腎功能指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整用藥。我院對(duì)長(zhǎng)期用藥患者均定期監(jiān)測(cè)了肝腎功能，但是對(duì)凝血功能的監(jiān)測(cè)尚有不足，需要引起重視。

3.7 藥物安全性 在本次調(diào)查中，363份病歷中并未發(fā)現(xiàn)有疏血通注射液引起不良反應(yīng)的記錄。但是，我們發(fā)現(xiàn)其中存在用藥僅1 d未說(shuō)明原因而停用該藥品的患者有14例，而且其中存在不合理用藥現(xiàn)象的有4例，是否是由于患者出現(xiàn)不良反應(yīng)而停止用藥還需作進(jìn)一步考證。

綜上所述，臨床使用疏血通注射液時(shí)，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書以及《中藥注射劑臨床使用基本原則》等的要求規(guī)范用藥，以保障其安全合理應(yīng)用，減少患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.043

項(xiàng)目來(lái)源：河北省食品藥品監(jiān)督管理局度食品藥品安全科技項(xiàng)目(編號(hào)：ZC2015018)

050051 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院

劉保良，050051 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院；

E-mail：liubl1588@163.com

R 969.3

A

1002-7386(2017)02-0303-03

2016-08-05)