血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素在丙型肝炎肝硬化患者的臨床意義

魏新亮 魏思忱 田樹英 孔郁 王衛(wèi)衛(wèi) 姜紅玉

·論著·

血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素在丙型肝炎肝硬化患者的臨床意義

魏新亮 魏思忱 田樹英 孔郁 王衛(wèi)衛(wèi) 姜紅玉

目的 測(cè)定丙型肝炎肝硬化患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素水平，探討其與胰島素、Child-Pugh分級(jí)及肝臟生化指標(biāo)及血脂間的關(guān)系。方法 測(cè)定56例丙型肝炎肝硬化(A級(jí)17例，B級(jí)20例，C級(jí)19例)患者和32例健康對(duì)照的血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素及相關(guān)的臨床生化參數(shù)。結(jié)果 肝硬化患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，肝硬化組內(nèi)A、B、C三級(jí)間網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，肝硬化組患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素水平與HOMA-IR、胰島素水平無(wú)明顯相關(guān)性(r值分別為-0.07、-0.14、-0.10、-0.04，P>0.05)，網(wǎng)膜素水平與脂聯(lián)素呈正相關(guān)(r=0.37,P<0.01)。結(jié)論 丙型肝炎肝硬化時(shí)網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素升高，可作為預(yù)測(cè)丙型肝炎肝硬化的指標(biāo)，但不能作為肝功能嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

肝硬化；丙型肝炎；網(wǎng)膜素；脂聯(lián)素；Child-Pugh分級(jí)

肝硬化時(shí)由于胰島素首過(guò)效應(yīng)、胰島素代謝的降低及胰腺細(xì)胞分泌胰島素增加等因素促使血中胰島素水平升高，因此，幾乎所有的肝硬化患者均存在胰島素抵抗。而脂聯(lián)素(ARV)及網(wǎng)膜素(omentin)是一種新的脂肪因子為胰島素增敏劑[1]，可以改善胰島素抵抗，且肝臟及APN、omentin在脂類代謝及炎性反應(yīng)中均有重要作用，存在一定的相關(guān)性。在慢性丙型病毒性肝炎中APN水平升高,且隨纖維化程度加重而升高，并提示丙型肝炎病毒可以上調(diào)APN水平[2,3]，肝硬化時(shí)血清中APN水平升高，但這種變化是否與Child-Pugh分級(jí)相關(guān)，是否可以作為評(píng)價(jià)肝功能的指標(biāo)，各家報(bào)道不一致[4,5]。目前研究指出，慢性丙型病毒性肝炎中omentin水平升高[6]，但omentin在丙型肝炎肝硬化患者中的表達(dá)意義報(bào)道少。本文選取56例患者進(jìn)行研究，探討omentin及APN與胰島素、Child-Pugh分級(jí)及肝臟生化指標(biāo)及血脂間的關(guān)系，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2015年9月我科住院的56例(肝硬化組)丙型肝炎肝硬化患者其中男30例，女26例；平均年齡(52.15±9.84)歲；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)17例，B級(jí)20例，C級(jí)19例。納入對(duì)象：均HCV-Ab陽(yáng)性，有典型的CT表現(xiàn)，并有門脈高壓癥表現(xiàn)(如腹水、靜脈曲張、脾功能亢進(jìn)等)，無(wú)腎功能損傷，無(wú)心肺功能不全，無(wú)代謝性疾病。同時(shí)，選取健康對(duì)照組32例(對(duì)照組)，其中男20例，女12例；平均年齡(53.52±12.19)歲。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：排除糖尿病、腎臟病、心臟病、肥胖癥、腫瘤及合并嚴(yán)重感染等影響激素代謝的疾病，由專人測(cè)量受檢者身高和體重。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 采集受檢者隔夜空腹8 h以上的靜脈血用自動(dòng)生化儀檢測(cè)肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)]、腎功能、空腹血糖(FPG)、血脂[白蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLD)]、凝血酶原時(shí)間(PT)和胰島素(FIns)，同時(shí)收集血清，用ELISA測(cè)定omentin、脂聯(lián)素(APN)。血清FIns采用瑞士羅氏公司試劑盒，經(jīng)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2；采用胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)價(jià)胰島素抵抗：HOMA-IR=FBG×FIns/22.5。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 肝硬化組APN、omentin、ALT、AST、TBIL、PT、FINs、HOMA-IR均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝硬化組ALB、TG、TC均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組間年齡、BMI、HDLD及FBG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

項(xiàng)目肝硬化組(n=56)對(duì)照組(n=32)P值年齡(歲)52.15±9.8453.52±12.19>0.05BMI(kg/m2)22.46±4.2924.22±3.41>0.05ALT(U/L)46.21±45.8218.57±11.99<0.05AST(U/L)57.49±40.1817.96±5.11<0.05TBIL(μmol/L)45.49±70.529.64±6.31<0.05ALB(g/L)32.03±5.5342.11±4.36<0.05TG(mmol/L)0.73±0.352.29±2.20<0.05TC(mmol/L)3.34±1.074.57±1.19<0.05HDLD(mmol/L)0.84±0.370.91±0.20>0.05PT(s)15.61±3.9510.89±0.61<0.05FINs(pmol/L)61.19±15.6940.27±15.64<0.05FBG(mmol/L)5.20±0.505.08±0.39>0.05HOMA-IR14.16±4.037.82±1.63<0.05APN(μg/L)904.83±145.34649.97±105.01<0.05omentin(ng/L)939.94±153.25793.68±100.38<0.05

2.2 肝硬化組三級(jí)網(wǎng)膜素水平 肝硬化組A、B、C三級(jí)網(wǎng)膜素水平(946.32±160.37)、(949.57±146.14)、(924.10±161.09)ng/L，均較對(duì)照組升高(P<0.05)，但3組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

2.3 肝硬化組三級(jí)脂聯(lián)素水平 肝硬化組A、B、C三級(jí)脂聯(lián)素水平(908.55±138.15)、(938.86±154.48)、(865.69±139.55)μg/L，均較對(duì)照組升高(P<0.05)，但3組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖2。

圖1 肝硬化組三級(jí)網(wǎng)膜素水平分析

圖2 肝硬化組三級(jí)脂聯(lián)素水平分析

2.4 肝硬化組與三級(jí)HOMA-IR水平 肝硬化組及A、B、C三級(jí)HOMA-IR水平均較對(duì)照組升高(P<0.05)，A、B、C三級(jí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，隨Child-Pugh分級(jí)加重而升高。見表2。

組別HOMA-IR水平對(duì)照組(n=32)7.82±1.63肝硬化(n=56)14.16±4.03* A級(jí)(n=17)10.80±1.21* B級(jí)(n=20)13.37±1.66*# C級(jí)(n=19)17.99±4.34*#△

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與A級(jí)比較，#P<0.05；與B級(jí)比較,△P<0.05

2.5 相關(guān)性分析 網(wǎng)膜素水平與HOMA-IR、胰島素水平無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，與白蛋白呈正相關(guān)(r=0.34，P<0.05)，與脂聯(lián)素正相關(guān)(r=0.37，P<0.01)。脂聯(lián)素與水平與HOMA-IR、胰島素水平無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，與PT負(fù)相關(guān)(r=-0.29，P<0.05)，與HDLD呈正相關(guān)(r=0.32，P<0.05)。見表3、4。

2.6ROC曲線分析 為進(jìn)一步分析血清網(wǎng)膜素和脂聯(lián)素升高肝硬化患者的臨床意義,ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)：血清網(wǎng)膜素的ROC曲線下面積為0.802，血清網(wǎng)膜素預(yù)測(cè)肝硬化的cutoff值為911.46ng/L，靈敏度為0.59，特異度為1。脂聯(lián)素的ROC曲線下面積為0.92，血清脂聯(lián)素預(yù)測(cè)肝硬化的cutoff值為769.37μg/L，靈敏度為0.84，特異度為0.95。見圖3、4。

表3 肝硬化網(wǎng)膜素與其他指標(biāo)相關(guān)性分析

表4 肝硬化脂聯(lián)素與其他指標(biāo)相關(guān)性分析

圖3 血清網(wǎng)膜素的ROC曲線

圖4 血清脂聯(lián)素素的ROC曲線

2.7 多元線性回歸分析 以網(wǎng)膜素為應(yīng)變量，其他指標(biāo)為自變量，建立回歸方程為：網(wǎng)膜素=615.759+192.854×HDLD+0.801×TBIL以脂聯(lián)素為應(yīng)變量，其他指標(biāo)為自變量，分析結(jié)果為無(wú)線性回歸關(guān)系。

3 討論

丙型肝炎肝硬化是慢性丙型肝炎的終末期臨床表現(xiàn)，其本質(zhì)為代謝性疾病，脂肪因子在糖脂代謝中發(fā)揮重大作用，與肝病的關(guān)系密切，目前關(guān)于APN與肝硬化研究較多，但結(jié)論不盡一致，關(guān)于omentin與肝硬化的研究較少，有研究顯示,肝硬化患者門脈系統(tǒng)中omentin水平升高，與APN有關(guān)系[1]。本研究發(fā)現(xiàn)雖然丙型肝炎肝硬化患者存在胰島素抵抗，且隨Child-Pugh分級(jí)加重而加重，但血清APN水平并未下降，而較對(duì)照組明顯升高，其原因可能為：(1)肝臟對(duì)APN的代謝清除減少[7]；(2)受損的肝細(xì)胞脂聯(lián)素mRNA及其蛋白表達(dá)增加，肝硬化時(shí)肝組織能少量表達(dá)APN，但這些肝內(nèi)產(chǎn)生的APN不經(jīng)膽道排泄，此時(shí)血清中增加的APN是由脂肪組織產(chǎn)生的[8]；(3)膽汁淤積，膽汁排出減少；(4)慢性肝病是一種炎癥狀態(tài)，APN通過(guò)抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的激活、單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化，以及抑制核因子кB的活性等途徑發(fā)揮抗炎作用；(5)丙型肝炎病毒對(duì)APN水平有上調(diào)作用[2]；(6)本研究顯示脂聯(lián)素水平與PT呈負(fù)相關(guān)，而隨Child-Pugh分級(jí)加重，PT逐漸升高，可進(jìn)一步研究?jī)烧叩南嗷リP(guān)系。

本文研究發(fā)現(xiàn)肝硬化時(shí)血清omentin水平升高，與APN水平呈正相關(guān)，且omentin及APN水平均與Child-Pugh分級(jí)無(wú)關(guān)，同時(shí)還表明omentin及APN均與HOMA-IR無(wú)關(guān)與相關(guān)報(bào)道[9]一致?？赡茉?yàn)椋?1)研究指出當(dāng)體重下降時(shí)，HOMA-IR下降，omentin水平升高，胰島素可以下調(diào)omentin水平，而這可能造成肥胖患者血清omentin水平降低。另外發(fā)現(xiàn)男性omentin水平高于女性，考慮與女性體內(nèi)脂肪含量較高而呈負(fù)相關(guān)[10]，而肝硬化時(shí)，隨Child-Pugh分級(jí)加重，營(yíng)養(yǎng)不良程度加重脂肪含量下降并發(fā)生消瘦，可能造成omentin上升。(2)另外有報(bào)道，網(wǎng)膜脂肪組織omentinmRNA水平與循環(huán)中雌二醇水平負(fù)相關(guān)[11]，而肝硬化患者存在雌激素滅活減弱，而使肝硬化患者體內(nèi)雌激素水平升高，而這種水平隨Child-Pugh分級(jí)加重而升高，由此可能造成omentin水平下降，而未隨Child-Pugh分級(jí)加重而升高。(3)肝硬化患者腹膜及大網(wǎng)膜水腫，此時(shí)是否會(huì)影響網(wǎng)膜脂肪組織基質(zhì)血管，從而影響到omentin的表達(dá)。(4)丙型肝炎病毒對(duì)網(wǎng)膜素水平有上調(diào)作用。(5)肝硬化為一種炎癥性疾病，而網(wǎng)膜素在炎癥性疾病時(shí)升高。(6)omentin與白蛋白正相關(guān)，而白蛋白隨Child-Pugh分級(jí)加重而降低，由此可能影響網(wǎng)膜素水平，但omentin與白蛋白關(guān)系的具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

綜上所述，我們分析omentin、APN在丙型肝炎肝硬化時(shí)升高，首先與丙型肝炎病毒感染有關(guān)，但其結(jié)果受多因素影響，其水平升高，反應(yīng)了機(jī)體一種抗炎保護(hù)機(jī)制，但不能作為肝功能嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)，且與HOMA-IR無(wú)關(guān)，我們?nèi)鐧z測(cè)丙型肝炎肝硬化患者血清omentin、APN水平，應(yīng)多方面考慮可能影響因素，綜合分析，從而得出更合理的結(jié)論來(lái)指導(dǎo)臨床。

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Expression and significance of serum omentin and adiponectin in patients with hepatitis C liver cirrhosis

WEIXinliang,WEISichen,TIANShuying,etal.

TheSecondDepartmentofDigestiveDiseases,CentralHospitalofCangzhouCity,Hebei,Cangzhou061001,China

Objective To detect the serum levels of omentin and adiponectin in patients with hepatitis C liver cirrhosis,and to explore the correlation between their expressions and insulin,Child-Pugh,liver biochemical indexes and blood lipids.Methods The serum levels of omentin,adiponectin and clinical biochemical parameters in patients with hepatitis C liver cirrhosis were detected in 56 cases of hepatitis C liver cirrhosis (case group) including 17 cases of grade A,20 cases of grade B and 19 cases of grade C as well as in 32 healthy subjects. Results The serum levels of omentin and adiponectin in case group were significantly higher than those in control group (P<0.05),however,therewerenosignificantdifferencesintheserumlevelsofomentinandadiponectinamonggradeA,B,Cincasegroup(P>0.05).TheserumlevelsofomentinandadiponectinincasegroupwerenotcorrelatedtothoseofHOMA-IR,insulin(r=-0.07, -0.14, -0.10, -0.04,respectively,P>0.05),however,thetheserumlevelsofomentinwerepositivelycorrelatedtothoseofadiponectin(r=0.37,P<0.01).Conclusion The serum levels of omentin and adiponectin are increased in patients with hepatitis C liver cirrhosis,thus,which can be regarded as the indexes to predic hepatitis C liver cirrhosis,however,which can not be used as the indexes to evaluate the severity of liver function of patients.

liver cirrhosis; hepatitis C；omentin; adiponectin; Child-Pugh grading

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.009

項(xiàng)目來(lái)源：河北省滄州市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃(編號(hào)：141302056)

061001 河北省滄州市中心醫(yī)院消化內(nèi)二科

R

A

1002-7386(2017)02-0197-04

2016-08-17)