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    牛蒡子藥物應(yīng)用的研究進(jìn)展

    2017-03-28 07:26:34馬英華張曉娟
    中醫(yī)藥信息 2017年2期
    關(guān)鍵詞:牛蒡子牛蒡研究

    馬英華,張曉娟

    (黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)

    牛蒡子藥物應(yīng)用的研究進(jìn)展

    馬英華,張曉娟*

    (黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)

    牛蒡子在古代中醫(yī)典籍中多有記載,藥性平和,主要用于疏風(fēng)散熱,利咽透疹,風(fēng)熱感冒等。牛蒡子的主要化學(xué)成分是木脂素類和揮發(fā)油成分,還有少量生物堿、維生素等,其質(zhì)量和環(huán)境也是密切相關(guān)的?,F(xiàn)代藥物分析、提純等技術(shù)的應(yīng)用使牛蒡子藥物開發(fā)和應(yīng)用有了更多的發(fā)展,牛蒡子苷的測(cè)定、牛蒡子苷和牛蒡子苷元的提取都有了更多的方法。研究表明牛蒡子苷元的抗癌作用效果明顯,牛蒡子苷和牛蒡子苷元及其中總木脂素等,分別對(duì)糖尿病、抗炎、抗病毒等都有作用,此外牛蒡子的超聲萃取物對(duì)腦中動(dòng)脈的栓塞、凝血等也有一定的作用。現(xiàn)將近年來牛蒡子的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為牛蒡子的進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)。

    牛蒡子;藥物應(yīng)用;綜述

    牛蒡子是菊科植物牛蒡的干燥成熟果實(shí),又稱為惡實(shí)、鼠粘子、黍粘子、大力子、,蝙蝠刺、夜叉頭等,是傳統(tǒng)中藥,中醫(yī)藥典中多有記載。隨著現(xiàn)代制藥工藝的發(fā)展、藥物成分分析提純等技術(shù)的應(yīng)用,使其藥物作用得到新的開發(fā)。

    1 古代典籍中對(duì)牛蒡子藥物作用的記載

    牛蒡子最早記載于《名醫(yī)別錄》,此后歷代幾十部典籍中都分別對(duì)此藥的性味、歸經(jīng)、功效做了描述,還載有大量的藥方配伍。

    金·張?jiān)?潔古老人)所傳《珍珠囊》中稱其為黍粘子,稱其“辛,純陽。潤(rùn)肺,散氣。主風(fēng)毒腫,利咽膈”。至元·李東垣《珍珠囊補(bǔ)遺藥性賦》則載“牛蒡味辛平無毒”“牛蒡子疏風(fēng)壅之痰”,又載“鼠粘子味辛、平,性微寒;無毒。降也,陽也。其用有四:主風(fēng)濕癮疹盈肌;退寒熱咽喉不利;散諸種瘡瘍之毒;利腰膝凝滯之氣?!?/p>

    《本草綱目》中記載,“鼠粘子其用有四:治風(fēng)濕癮疹,咽喉風(fēng)熱,諸腫瘡瘍,利凝滯腰膝之氣,是也?!逼渲懈椒?,用于治療風(fēng)身水腫、風(fēng)熱浮腫、痰厥頭痛、頭痛連睛、喉痹腫痛、小兒痘瘡等癥。明·繆希雍的《神農(nóng)本草經(jīng)疏》則主要沿用了《別錄》中“惡實(shí),味辛,平。主明目,補(bǔ)中,除風(fēng)傷”的記載。

    明末·賈所學(xué)所撰本草奇書《藥品化義》將牛蒡子歸類為“火藥”,認(rèn)為其“陰中有微陽”“微苦能清火,帶辛能疏風(fēng),主治上部風(fēng)痰,面目浮腫,咽喉不利,諸毒熱壅……”,并提出此藥“入肝肺二經(jīng)”。

    清·黃宮繡著《本草求真》指出,牛蒡子“辛苦冷滑,令人止言解毒,凡遇瘡瘍癰腫痘疹等癥,無不用此投治,……牛蒡味辛且苦,既能降氣下行,復(fù)能散風(fēng)除熱,深得表里兩解之義?!?/p>

    清末民初·張山雷《本草正義》對(duì)前人的論述做了總結(jié)和分析討論,指出“然凡肺邪之宜于透達(dá)而不宜于抑降者,如麻疹初起猶未發(fā)透,早投清降則恒有遏抑氣機(jī),反致內(nèi)陷之虞,惟牛蒡最為麻疹之專藥?!?/p>

    綜合來看,關(guān)于牛蒡子的藥性,主要的典籍都認(rèn)為其藥性平和,對(duì)其歸經(jīng)的判斷差異較大,有歸肺經(jīng)、通行十二經(jīng)、歸胃經(jīng)、肝經(jīng)等多種認(rèn)知。關(guān)于牛蒡子的應(yīng)用,主要用于疏風(fēng)散熱,利咽透疹,風(fēng)熱感冒等。在現(xiàn)代臨床上,牛蒡子多用于治療風(fēng)疹、濕疹、感冒之類的表癥,對(duì)傳統(tǒng)藥典中記載的“利凝滯腰膝之氣”的功效,運(yùn)用的較少。

    2 當(dāng)代牛蒡子藥物開發(fā)的研究進(jìn)展

    2.1 牛蒡子苷的測(cè)定方法

    《中國(guó)藥典》中對(duì)牛蒡子苷的測(cè)定方法已經(jīng)有了詳細(xì)的記載,主要是利用HPLC(液相色譜)測(cè)定牛蒡子苷。在此基礎(chǔ)上,又出現(xiàn)了許多改良方法,如:E-clipse XDB-C18色譜柱為(150 mm~250 mm)之間[1-5]。流動(dòng)相用乙腈和水的比較常見,比例1∶1[1]或30∶70[2]、25∶75[3];也有用乙腈和磷酸的,比例差異較大,13~33∶87~67,磷酸濃度在0.02% ~0.4%之間[4];還有用甲醇和水或0.4%冰醋酸的[6],比例為45∶55[5]。檢測(cè)波長(zhǎng)介于210~280 nm之間[5];或在280 nm和326 nm之間進(jìn)行切換檢測(cè)[6]。柱溫25~30℃之間。這種方法簡(jiǎn)便、快速、靈敏性強(qiáng),精密性好,重復(fù)性好,可以作為牛蒡子苷定量分析和質(zhì)量控制的方法。

    關(guān)于利用紅外線光譜和PLS方法來測(cè)定牛蒡子苷和牛蒡子苷元,也有報(bào)道。該方法應(yīng)用于定量分析效果較好,但同HPLC方法相比,略顯繁瑣[7]。

    2.2 牛蒡子苷和牛蒡子苷元的提取方法

    2.2.1 牛蒡子苷的提取

    由于牛蒡子苷有效成分的極性,主要用乙醇對(duì)其進(jìn)行提取。最佳工藝為10倍量的乙醇體積分?jǐn)?shù),60%~75%的乙醇用量,進(jìn)行 2次提取,每次用1.5 h[8-9]。通常用甲醇作為分散劑進(jìn)行提取,現(xiàn)在報(bào)道用硅膠做分散劑的提取率要更高一些[10]。

    采用大孔吸附樹脂對(duì)粗提液進(jìn)行分離,再用超聲微波協(xié)同提取儀進(jìn)行提取牛蒡子苷,超聲功率400~500 W,提取時(shí)間為10 min。[11-12]直接利用D101[13]或HPD100[14]大孔吸附樹脂提取牛蒡子苷,富集效果也比較顯著。關(guān)于樹脂的用量、上樣板的pH值、樹脂徑高、上樣流速、洗脫液的濃度和洗脫速度都有一定的研究。

    王迪等利用超高壓生物提取設(shè)備,用溴化1-十二烷基-3-甲基咪唑溶液為溶劑提取牛蒡子苷,并與超聲提取法和加熱回流提取法進(jìn)行比較,得出超高壓提取效果最好,效率最高的結(jié)論[15]。

    2.2.2 牛蒡子苷元的提取

    苷元的提取有兩種方法,一種是直接從牛蒡子中提取苷元,另一種是通過水解苷來提取苷元。

    直接提取的制備工藝包括:粗提取物的制備、粗品的制備、單次結(jié)晶和重結(jié)晶。用醋酸乙酯得到粗品后,在進(jìn)行乙醇結(jié)晶,效果也比較好。

    水解法提取原理:

    圖1 牛蒡子苷轉(zhuǎn)變?yōu)榕]蜃榆赵姆磻?yīng)式

    利用純酶(如:蝸牛酶)提取牛蒡子苷元,利用黑曲霉發(fā)酵而產(chǎn)生的β-葡萄糖苷酶的酶液直接提取牛蒡子苷元的方法分別有報(bào)道[16]。后者更適合大量生產(chǎn)。關(guān)于利用微波催化合成萃取儀,以鹽酸為提取液,提取苷元也有報(bào)道。

    李洪福等利用鹽酸和氧化鈣提取牛蒡子苷元,再用氧化鋁、氧化鎂和活性炭對(duì)苷元粗品進(jìn)行純化,在低成本投入的基礎(chǔ)上,牛蒡子苷元的提取率能達(dá)到97%,并且能夠避免液體提取過程中的乳化現(xiàn)象,適合大批量生產(chǎn)[17]。

    2.3 牛蒡子的化學(xué)成分

    牛蒡子的主要化學(xué)成分是木脂素類和揮發(fā)油成分,還有少量生物堿、維生素等。因?yàn)槟局仡愥t(yī)療作用顯著,而備受關(guān)注[18]。

    木脂素主要包括牛蒡子苷、牛蒡子苷元、新牛蒡子素乙、拉帕紛、羅漢松酯素等。秦智彬等提取鑒定出14種化合物,主要包括牛蒡子苷、牛蒡子苷元、羅漢松酯素、牛蒡酚和異牛蒡酚類物質(zhì)[19];唐萬俠等在牛蒡子花序薄片中提取了12種化合物,包括胡蘿卜苷、牛蒡子苷元、咖啡酸、果酸類和各種醇類化合物,很多化合物是首次被分離鑒定出來,為進(jìn)一步研究牛蒡子的藥用價(jià)值打下了良好的基礎(chǔ)[20]。

    揮發(fā)油中主要是胡薄荷酮。還包括亞油酸、油酸、亞麻酸、硬脂酸、棕櫚酸等。盧淑君等利用氣象色譜鑒定出牛蒡子中三種脂肪酸:亞油酸、油酸和棕櫚酸,為牛蒡子脂肪油的進(jìn)一步開發(fā)可利用提供了基礎(chǔ)資料[21]。

    2.4 環(huán)境生態(tài)因子對(duì)牛蒡子生長(zhǎng)的影響

    牛蒡子的質(zhì)量和環(huán)境是密切相關(guān)的。李宗梅等研究表明,牛蒡子的生長(zhǎng)受不僅受氣候因子和海拔因子的影響,其質(zhì)量與土壤中微量元素砷、汞、鈣、鋅和鉛的含量有關(guān)[22]。竇德強(qiáng)等研究表明金屬鎂參與牛蒡子的光合作用[23]。

    3 牛蒡子藥用價(jià)值的研究進(jìn)展

    3.1 抗癌作用

    關(guān)于牛蒡子活性物質(zhì)的研究主要集中在牛蒡子苷元上,有研究表明牛蒡子苷抗癌效果沒有牛蒡子苷元明顯。并且在抗癌機(jī)理的研究上有了突破[24]。

    經(jīng)典的藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用主要集中在控制癌細(xì)胞的凋亡率,關(guān)于這一理論早就在很多教科書中就有報(bào)道,如劉凌云的《普通動(dòng)物學(xué)》[25]?,F(xiàn)在仍在進(jìn)行這方面的研究,如黃棟棟、鄭國(guó)燦、李孝慶等的研究[26-28]?,F(xiàn)在人們的研究發(fā)現(xiàn)牛蒡子苷元可以通過控制VEGF基因的表達(dá)而起到抗癌的作用。值得一提的是俞強(qiáng)課題組在研究牛蒡子苷元的抗癌作用時(shí)發(fā)現(xiàn),牛蒡子苷元在葡萄糖缺乏的情況下可以通過抑制線粒體的呼吸作用,降低ATP水平,提高活性氧族水平,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡[29]。該理論的提出,開闊了藥物抗癌作用研究機(jī)理的視野,某些藥物可以通過抑制細(xì)胞代謝起到抗癌的療效。

    研究表明牛蒡子苷元的抗癌作用效果明顯。牛蒡子苷元對(duì)皮膚癌、肝癌、鼻咽癌、人子宮內(nèi)膜癌[30]、前列腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌都有一定的抑制效果,并且對(duì)白血病也有低毒性抗癌作用。特別是對(duì)肝癌的作用,牛蒡子苷元能夠有效抑制肝癌細(xì)胞的黏附率、侵襲率和轉(zhuǎn)移率,達(dá)到抗癌的效果。何凡等研究表明,牛蒡子苷元通過抑制腫瘤血管的生成密度抑制腫瘤的生長(zhǎng)[31]。

    3.2 抗糖尿病作用

    付元元等對(duì)牛蒡子苷的抗糖尿病作用進(jìn)行了綜述。牛蒡子苷有促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖攝取,可以作為α-葡萄糖苷酶的抑制劑而起到降糖的效果[32]。劉冬戀等研究了在腎小球?yàn)V過屏障中的蛋白nephrin、podocin和乙酰肝素酶(HPSE),牛蒡子苷能夠?qū)ο嚓P(guān)蛋白的表達(dá)有一定的調(diào)控作用,提高對(duì)腎臟的保護(hù)作用[33-34]。馮琴等研究表明,牛蒡子苷元通過降壓、消炎、減少VEGF的表達(dá)和改善血小板的功能,起到對(duì)大血管病變的保護(hù)作用[35]。蔡景英等研究,牛蒡子對(duì)腎臟組織中的基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1的表達(dá)有一定的控制作用,進(jìn)而對(duì)糖尿病有一定的控制作用[36]。馬松濤等把牛蒡子苷應(yīng)用于臨床,研究認(rèn)為,牛蒡子苷能恢復(fù)糖尿病人腎小球的機(jī)械屏障和電屏障,使病人尿蛋白排出量減少;牛蒡子苷能夠促進(jìn)腎小球足細(xì)胞的恢復(fù),起到抗糖尿病的作用[37]。

    牛蒡子中醇提取物通過激活膠原酶對(duì)細(xì)胞內(nèi)的蛋白非酶糖基化作用產(chǎn)生抑制,和通過抑制蛋白激酶C信號(hào)通路的作用,減輕微血管病變;通過抑制非酶糖基化產(chǎn)物形成減輕糖尿病人的神經(jīng)病變的發(fā)生。

    牛蒡子中的總木脂素對(duì)多元醇通路中的醛糖還原酶有抑制作用,從而能延緩糖尿病人的血管病變速度??偰局乜梢酝ㄟ^抑制腎臟組織中TGF-β1和CTGF的表達(dá),起到對(duì)大血管的保護(hù)作用。

    3.3 抗炎作用

    趙凱等研究表明,牛蒡子根提取液通過抑制細(xì)胞中TLR4、NF-κB的表達(dá),抑制炎性因子ICAM-1、TNF-α、MMP-1及hs-CRP等,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,起到抗炎作用[38]。關(guān)于牛蒡子苷元的抗炎機(jī)制,王潞等總結(jié),第一可能與抑制NO的產(chǎn)生有關(guān);牛蒡子還可以通過抑制有絲分裂的原活化蛋白激酶的活性,誘導(dǎo)AP-1失活,起到抗炎的作用[39]。牛蒡子苷元也可能通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,抑制巨噬細(xì)胞的活化、淋巴細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子的釋放,到達(dá)抗炎目的。

    王小曉等證明牛蒡子對(duì)急性咽炎的作用[40]。鮑雯雯等研究表明,牛蒡子對(duì)小鼠結(jié)腸的炎癥有一定的抑制作用[41]。牛蒡子苷元可以降低哮喘小鼠呼吸道的炎癥水平[42],對(duì)哮喘有一定的療效,也有一定的止咳作用[43]。

    3.4 抗病毒作用

    高陽等研究,牛蒡子苷元可以通過控制細(xì)胞內(nèi)外鈣的變化,使離體大鼠的肺動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈和結(jié)腸,豚鼠是氣管松弛,直接抑制病毒的生長(zhǎng),達(dá)到抗病毒的作用[44]。王勁研究表明,牛蒡子抗病毒的有效部位是總木脂素類化合物[45]。

    3.5 其他作用

    牛蒡子的超聲萃取物對(duì)腦中動(dòng)脈栓塞的模型大鼠有一定的療效[46];朱凱等的研究也證明牛蒡子萃取物對(duì)凝血有一定的改善作用[47]。牛蒡子苷對(duì)胃潰瘍有一定的保護(hù)作用,牛蒡子還具有活性殺螨成分,牛蒡子對(duì)腰間盤突出也有一定的質(zhì)量作用等。

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    R285

    A

    1002-2406(2017)02-0116-04

    黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.H201479)

    馬英華(1970-),女,副教授,主要從事中醫(yī)藥文化研究。

    張曉娟*(1980-),女,副研究員,主要研究方向:中藥及其復(fù)方譜效相關(guān)研究。

    2016-08-14

    修回日期:2016-09-10

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