伊曲康唑和鹽酸特比萘芬序貫法治療甲真菌病的效果及安全性

呂佩珊

【摘要】 目的 探究伊曲康唑和鹽酸特比萘芬序貫法治療甲真菌病的效果和安全性。方法 120例甲真菌病患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各60例。對(duì)照組給予伊曲康唑進(jìn)行治療， 觀察組給予伊曲康唑和鹽酸特比萘芬序貫療法進(jìn)行治療。觀察比較兩組治療第3個(gè)月及第6個(gè)月的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后第3個(gè)月觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為91.67%（55/60）和71.67%（43/60）， 治療后第6個(gè)月觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為95.00%（57/60）和76.67%（46/60）， 兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率分別為6.67%（4/60）和20.00%（12/60）， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） ；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生情況和對(duì)照組相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)甲真菌病采用伊曲康唑與特比萘芬序貫療法進(jìn)行治療， 具有明顯的治療效果， 安全可靠， 適合推廣。

【關(guān)鍵詞】 甲真菌?。灰燎颠?；特比萘芬；序貫療法

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.048

Effect and security of sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride in the treatment of onychomycosis LYU Pei-shan. Department of Pharmacy， Puning Overseas Chinese Hospital， Puning 515300， China

【Abstract】 Objective To explore effect and security of sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride in the treatment of onychomycosis. Methods A total of 120 onychomycosis patients were randomly divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. The control group received itraconazole for treatment， and the observation group received sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride for treatment. Observation and comparison were made on effect and adverse reactions after 3 and 6 months of treatment in two groups. Results The observation group and control group had treatment effective rate after 3 months of treatment respectively as 91.67% （55/60） and 71.67% （43/60）. The observation group and control group had treatment total effective rate after 6 months of treatment respectively as 95.00% （57/60） and 76.67% （46/60）. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. The observation group and control group had recurrence rate respectively as 6.67%（4/60） and 20.00% （12/60）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion Sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride shows obviously treatment effect in the treatment of onychomycosis， and it is also safe and reliable. So it is suitable for promotion.

【Key words】 Onychomycosis； Itraconazole； Terbinafine； Sequential therapy

甲真菌病為臨床上較為常見的一種皮膚科疾病， 甲真菌是引起皮膚真菌感染的主要原因。甲真菌病可引起患者甲變形變色， 臨床上治愈較難、傳染性強(qiáng)， 且很容易復(fù)發(fā)， 該病還會(huì)出現(xiàn)一些較為嚴(yán)重的并發(fā)癥， 如老年患者會(huì)出現(xiàn)蜂窩織炎、周圍血管病或者糖尿病， 病情會(huì)遷延至患者肢體等， 盡管上述并發(fā)癥并不是常見情況， 不過一旦發(fā)生會(huì)對(duì)患者的生活和健康帶來嚴(yán)重的影響[1-3]。故甲真菌病已經(jīng)不只關(guān)乎到患者的外觀問題， 應(yīng)該得到足夠的臨床重視， 應(yīng)給予積極有效的治療， 于是本研究2015年2月～2016年5月對(duì)本院門診的甲真菌患者采用伊曲康唑與特比萘芬序貫療法進(jìn)行治療， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年2月～2016年5月在門診進(jìn)行治療的120例甲真菌病患者， 將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各60例。觀察組中男32例， 女28例， 年齡18～73歲， 平均年齡（51.2±11.2）歲， 患病指甲53個(gè)， 患病趾甲62個(gè)， 病程2個(gè)月～5年， 平均病程（2.5±1.2）年。對(duì)照組中男30例， 女30例， 年齡17～71歲， 平均年齡（50.8±11.3）歲， 患病指甲55個(gè)， 患病趾甲60個(gè)， 病程3個(gè)月～4.5年， 平均病程（2.3±1.4）年。兩組患者的一般情況比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者經(jīng)真菌鏡檢及細(xì)菌培養(yǎng)， 結(jié)果呈陽性， 將3個(gè)月內(nèi)有抗真菌治療史以及合并重大器官疾病患者排除， 患者均簽署知情同意書。

1. 2 方法 對(duì)照組給予伊曲康唑沖擊治療， 伊曲康唑分散片（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20090185）， 200 mg/次， 每天早晚口服， 連續(xù)治療7 d， 停藥21 d， 28 d為1個(gè)療程， 趾甲治療3個(gè)療程， 指甲治療2個(gè)療程。觀察組給予伊曲康唑和鹽酸特比萘芬序貫療法進(jìn)行治療， 給予指甲真菌病患者伊曲康唑分散片進(jìn)行沖擊治療， 治療1個(gè)療程后， 然后采用鹽酸特比萘芬（成都倍特藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20066219）進(jìn)行沖擊治療， 250 mg/次， 每天早晚口服， 連續(xù)治療7 d， 停藥21 d；給予趾甲真菌病患者再進(jìn)行伊曲康唑沖擊治療1個(gè)療程。叮囑兩組患者在治療結(jié)束后第3個(gè)月及第6個(gè)月進(jìn)行復(fù)診。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組口才治療后第3個(gè)月及第6個(gè)月的療效， 并比較兩組的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] 痊愈：患者甲板恢復(fù)光滑平整且具有光澤， 通過真菌鏡檢呈陰性；顯效：患者病甲>60%已經(jīng)消退， 通過真菌鏡檢顯示菌絲數(shù)量降低， 且培養(yǎng)呈陰性；好轉(zhuǎn)：患者病甲20%～60%已經(jīng)消退， 通過真菌鏡檢呈陽性， 培養(yǎng)呈陽性；無效：患者病甲消退程度<20%， 真菌鏡檢和培養(yǎng)呈陽性?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后第3個(gè)月和第6個(gè)月的療效比較 治療后第3個(gè)月觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為91.67% （55/60）和71.67%（43/60）， 治療后第6個(gè)月觀察組和對(duì)照組的治療有效率分別為95.00%（57/60）和76.67%（46/60）， 兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率分別為6.67%（4/60）和20.00%（12/60）， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生情況和對(duì)照組相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

甲真菌病為一種因?yàn)榻湍妇⒄婢蛘咂つw癬菌導(dǎo)致的甲感染。因?yàn)榧装宓奶厥饨Y(jié)構(gòu)， 比較致密， 臨床治療中藥物滲透較少， 也造成了甲真菌病的治療難度較大， 同時(shí)療程也會(huì)延長， 給患者的生活帶來嚴(yán)重的影響[4-6]。伊曲康唑和特比萘芬為該病臨床治療中最為常用的藥物。伊曲康唑?yàn)槿蝾愃幬铮?為廣譜抗真菌藥物， 該藥作用在細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)， 對(duì)機(jī)體羊毛固醇形成麥角固醇產(chǎn)生抑制作用， 令真菌細(xì)胞膜出現(xiàn)缺陷， 達(dá)到了抗菌的目的[7-9]。伊曲康唑可以將皮膚癬菌、非皮膚癬菌性絲狀真菌及念珠菌屬清除， 而對(duì)念珠菌屬導(dǎo)致的甲真菌病效果特別明顯。特比萘芬同為抗真菌藥物， 對(duì)角鯊烯環(huán)氧化酶具有明顯的抑制作用， 對(duì)真菌細(xì)胞膜的麥角固醇具有阻斷合成作用， 造成細(xì)胞內(nèi)堆積角鯊烯， 從而起到抑菌及殺菌的目的[10-12]。特比萘芬在患者胃腸道的吸收利用率較高， 并能夠滲入機(jī)體角化組織， 且藥物作用時(shí)間較長。本研究將上述二藥聯(lián)合使用， 可以明顯提高治療效果。結(jié)果顯示， 治療后第3個(gè)月觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為91.67%（55/60）和71.67%（43/60）， 治療后第6個(gè)月觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為95.00%（57/60）和76.67%（46/60）， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率分別為6.67%（4/60）和18.33%（11/60）， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生情況和對(duì)照組相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 提示了采用伊曲康唑與特比萘芬進(jìn)行序貫治療是一種有效的治療方法[13-15]。伊曲康唑和特比萘芬聯(lián)合使用， 能夠?qū)芏喾N類的真菌感染產(chǎn)生較好的協(xié)同治療作用， 張奕全[7]使用200 mg伊曲康唑和250 mg特比萘芬用于甲真菌病的治療， 使用方法為1次/d， 連續(xù)用藥1周， 然后停藥3周， 作為1個(gè)療程， 共治療3個(gè)療程， 結(jié)果顯示， 具有確切的療效， 并且安全可靠， 復(fù)發(fā)率低， 如本研究結(jié)果所示， 聯(lián)合使用兩種藥物具有明顯的療效。此外， 聯(lián)合使用兩種藥物對(duì)降低抗真菌藥物耐藥性的產(chǎn)生具有積極的作用， 并且可以保證抗真菌藥物的長期持久的敏感性， 提高治愈率， 降低患者的復(fù)發(fā)率[16]。

綜上所述， 對(duì)甲真菌病采用伊曲康唑與特比萘芬序貫療法進(jìn)行治療， 具有明顯的治療效果， 安全可靠， 適合推廣。

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