10d序貫療法，四聯(lián)、三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌效果的比較

邵龍華　黃海環(huán)　吳小燕

[摘要] 目的 比較10 d序貫療法、標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)、三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌（Hp）的效果，探討其臨床適用性。 方法 選取2013年4月～2014年10月在本院檢查示Hp陽性的147例患者，隨機分為3組，A組（67例）實行10 d序貫療法，B組（40例）實行7 d標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，C組（40例）實行7 d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，所有患者停藥4周后復(fù)查14C呼氣試驗，比較Hp根除率。 結(jié)果 治療后，A組Hp根除率為92.54%，B組為75.00%，C組為77.50%，A、B組，A、C組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），B、C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.42%，B、C組均為17.50%，3組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 10 d序貫療法根除Hp感染的效果明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)、三聯(lián)療法，是一種安全、有效的方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌；序貫療法；四聯(lián)療法；三聯(lián)療法

[中圖分類號] R573.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（c）-0079-03

[Abstract] Objective To compare the effect of 10-day sequential therapy，standard quadruple and triple therapy eradicating Helicobacter pylori （Hp） and explore their clinical applicability. Methods 147 patients found to be Hp positive in our hospital from April 2013 to October 2014 were selected and randomly divided into 3 groups.Group A （67 patients） was given 10-day sequential therapy，group B （40 patients） was given 7-day standard quadruple therapy and group C （40 patients） was given 7-day standard triple therapy.After 4 weeks drug withdrawal，all patients were given 14C breath test again and the Hp eradication rate was compared. Results After treatment，Hp eradication rate of group A was 92.54%，group B was 75.00% and group C was 77.50%，and there was a statistical difference between group A and group B and between group A and group C （P<0.05），and without statistical difference between group B and group C （P>0.05）.The incidence of adverse reactions of group A was 16.42% and the incidence rate of adverse reaction of both group B and group C was 17.50% respectively，and there was no statistical difference （P>0.05） among 3 groups. Conclusion The effect of 10-day sequential therapy eradicating Hp was obviously better than standard quadruple and triple therapy，and is safe and effective scheme.It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Helicobacter pylori；Sequential therapy；Quadruple therapy；Triple therapy

Hp感染與慢性胃炎及十二指腸潰瘍、胃潰瘍和胃癌等其他相關(guān)疾病發(fā)病相關(guān)[1]。Hp根除后以上疾病治愈率明顯增高，復(fù)發(fā)率也顯著降低[2]。Hp根除的一線方案為標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)和三聯(lián)療法，但細(xì)菌耐藥及感染時間延長容易引起Hp根治失敗[3]。近年來，意大利De Francesco等提出10 d序貫療法，大量臨床驗證其療效比傳統(tǒng)療法更顯著[4-5]。本院自2013年開始應(yīng)用10 d序貫療法根除治療Hp感染，取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年10月在我院檢查示Hp陽性的147例患者，隨機分為A組（67例），B組（40例），C組（40例）。所有患者均經(jīng)胃鏡確診為消化性潰瘍或慢性胃炎，組織學(xué)檢查及快速尿素酶法檢測證實Hp感染，排除孕婦和哺乳期婦女，有藥物過敏史患者，患有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病，近1個月使用鉍劑、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑者。A組：男32例，女35例，平均年齡（39.7±4.6）歲，平均病程（18.1±5.3）d；B組：男19例，女21例，平均年齡（39.2±5.3）歲，平均病程（17.8±4.7）d；C組：男22例，女18例，平均年齡（40.1±2.7）歲，平均病程（17.4±6.2）d。3組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組給予10 d序貫療法，具體如下。前5 d：泮托拉唑（遼寧諾維諾制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980194）40 mg+阿莫西林（湖南安邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43022245）1.0 g，2次/d；后5 d：泮托拉唑40 mg+克拉霉素（江蘇漣水制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991014）0.5 g+替硝唑（青島格瑞藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H33020324）0.5 g，2次/d。B組給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林1.0 g，2次/d，枸櫞酸鉍鉀（昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53022118）0.3 g，3次/d，療程為7 d。C組給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林1.0 g，2次/d，療程為7 d。所有患者停藥4周后復(fù)查14C呼氣試驗，判斷Hp根除情況，其每分鐘衰變值（disintegrations per minute，dpm）<100為陰性，比較3組治療后的根除率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組Hp根除率的比較

A組有62例成功根除，Hp根除率為92.54%；B組有30例根除，根除率為75.00%；C組有31例根除，根除率為77.50%，A、B組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，A、C組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），B、C組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 3組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

A組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.42%，B、C組均為17.50%，3組患者不良反應(yīng)均較輕且差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

世界衛(wèi)生組織于1994年正式將Hp列為第1類致癌因子并確定為引起胃癌的危險因素[6]，因此，Hp感染的治療一直受到廣泛關(guān)注。以往一線治療方案因其Hp根除率高、依從性好、不良反應(yīng)少等特點而一度被視為治療Hp感染的首選方案[7]，但近年來隨著不斷產(chǎn)生的細(xì)菌耐藥問題及感染時間的延長，采用一線方案治療Hp的根除率明顯下降，療效降低，研究還表明，復(fù)治者的Hp根除率比初治者顯著降低[8]。究其原因，主要是因為存在cag A基因、依從性差、細(xì)菌耐藥、胃內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷量、藥物相關(guān)性副作用及吸煙史等因素，因此尋找新的有效治療方案迫在眉睫[9]。

10 d序貫療法是針對上述問題而提出的，是意大利De Francesco等提出的根除Hp新方案。De Francesco等[10]發(fā)現(xiàn)序貫療法的根除率明顯高于一線方案標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)和三聯(lián)療法。序貫療法適當(dāng)?shù)卦鲩L了治療的療程，如今北美建議序貫療法的療程需超過1周，而歐洲建議為10～14 d[11]，本研究中選擇10 d為1個療程，Hp根除率明顯增高。序貫療法中使用的抗生素的種類為3種，3種抗生素同時使用發(fā)揮了強強聯(lián)合清除Hp的效應(yīng)，可以有效防止產(chǎn)生抗生素耐藥菌株[12]。10 d序貫療法降低了Hp對替硝唑、克拉霉素、阿莫西林等藥物的繼發(fā)耐藥性[13]，產(chǎn)生的協(xié)同抗菌效應(yīng)，提高了根除效果，并且輪換應(yīng)用抗生素發(fā)揮的協(xié)同作用，避免了連續(xù)應(yīng)用單種抗生素可能導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)[14]。治療中前5 d誘導(dǎo)期給予阿莫西林和泮托拉唑能夠得到50%的Hp根除率，從而降低胃內(nèi)細(xì)菌的負(fù)荷量，由此使替硝唑、克拉霉素更容易清除Hp，增高了細(xì)菌對藥物后續(xù)的敏感性[15]。此外，阿莫西林能夠作用于Hp細(xì)胞壁而形成克拉霉素的泵出通道，提高整體根除率，從而提高療效[16]。

本研究結(jié)果顯示，A組Hp根除率為92.54%，B組為75.00%，C組為77.50%，A、B組差異，A、C組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），B、C組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.42%，B、C組均為17.50%，3組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），本實驗結(jié)果與De Francesco等[10]的研究結(jié)果相吻合，也有國內(nèi)學(xué)者的研究充分表明10 d序貫療法根除幽門螺桿菌的效果明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)、三聯(lián)療法?？傊?，10 d序貫療法根除率高、患者依從性好，極有可能代替標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)、三聯(lián)療法，成為根除Hp的一線方案。

綜上所述，10 d序貫療法根除幽門螺桿菌的效果明顯優(yōu)于7 d標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)、三聯(lián)療法，臨床療效顯著、安全性高，是一種安全、經(jīng)濟(jì)、有效的方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-04-01 本文編輯：許俊琴）