淺析遺傳病的診斷及治療

黎麗芬

【摘要】 生物體自身的遺傳因素作用， 引起機(jī)體染色體異常， 發(fā)展成不可逆的病理變化， 導(dǎo)致新生兒智力低下、畸形、性發(fā)育異常等疾病， 甚至導(dǎo)致生命個(gè)體死亡， 其病情較重而且發(fā)病率高， 給家庭以及對(duì)社會(huì)造成沉重的壓力和精神負(fù)擔(dān)。及早明確疾病的性質(zhì)， 就能及早防治。隨著醫(yī)學(xué)科技的飛速發(fā)展， 分子生物學(xué)進(jìn)一步使得基因診斷與基因治療遺傳性疾病變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。本文通過分析遺傳病的診斷和治療方法， 旨在防治遺傳病， 降低其發(fā)病率， 根本性治療疾病， 從而提高我國整體人口素質(zhì)。

【關(guān)鍵詞】 遺傳??；診斷；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.095

遺傳性疾病是以分子水平的基因改變或者以細(xì)胞水平的染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變?yōu)橹饕虏∫蛩貙?dǎo)致的疾病[1-5]， 每年新生兒中患不同種類遺傳病者占4%～5%， 隨著生態(tài)環(huán)境惡化及生活方式的改變， 遺傳病的種類及數(shù)量逐年增多。遺傳病治療效果差， 費(fèi)用昂貴， 不僅摧殘患者的身心健康， 而且對(duì)社會(huì)和家庭都是很大的負(fù)擔(dān)， 因此采取措施預(yù)防遺傳病， 及時(shí)診斷和科學(xué)有效的治療具有重要的臨床價(jià)值。隨著臨床遺傳學(xué)的發(fā)展， 分子遺傳學(xué)等新技術(shù)的應(yīng)用， 為醫(yī)學(xué)界提供了以分子水平對(duì)遺傳病的診斷方法[6-8]。目前診斷方法技術(shù)包括系譜分析、染色體檢查、基因診斷等， 臨床上對(duì)部分遺傳性疾病能夠更為準(zhǔn)確的進(jìn)行診斷， 使很多遺傳病得以診斷、治療、預(yù)防并進(jìn)行有效的產(chǎn)前診斷。基因治療技術(shù)不斷發(fā)展， 包括宮內(nèi)治療、替代療法、藥物防治、手術(shù)療法、基因矯正、基因增補(bǔ)、基因封閉、飲食療法等。因此， 可以多角度、多途徑尋找有效的治療遺傳病的方法。

1 遺傳病的分類

1. 1 染色體病 正常的染色體數(shù)目為26對(duì)， 其中常染色體25對(duì)， 性染色體1對(duì)， 染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變稱為染色體病。包括常染色體病與性染色體病， 性染色體病包括X或Y染色體病。

1. 1. 1 常染色體顯性遺傳病 常染色體畸形或數(shù)目異常且顯性， 指生殖細(xì)胞發(fā)生突變， 或者繼承于父母其中一方， 男女發(fā)生幾率各占50%。常見的疾病有珠蛋白生成障礙性貧血、先天性軟骨或成骨發(fā)育不全、多指 （趾）、并指 （趾） 等。

1. 1. 2 常染色體隱性遺傳病 常染色體畸形或數(shù)目異常且隱性， 當(dāng)基因?qū)榧兒献訒r(shí)基因才會(huì)表現(xiàn)為性狀， 近親結(jié)婚比較多見， 男女發(fā)病幾率均為25%。白化病是典型的常染色體隱性遺傳病， 還有苯丙酮尿癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、半乳糖血癥、粘多糖病等。

1. 1. 3 連鎖X染色體顯性遺傳病 顯性X染色體數(shù)目或形態(tài)異常， 女性的發(fā)病率高， 若男性患有此疾病會(huì)全部遺傳給他的女兒， 無一例外， 包括家族性遺傳性腎炎及佝僂病[9]。

1. 1. 4 連鎖X染色體隱性遺傳病 隱性 X染色體數(shù)目或形態(tài)異常， 女性攜帶者的子代中有50%男孩患病， 女孩均不患病， 但有50%為致病基因攜帶者。色盲、血友病、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良等都是隱性連鎖遺傳病。

1. 1. 5 連鎖Y染色體遺傳病 Y染色體數(shù)目或形態(tài)異常， 女性不會(huì)發(fā)生此類疾病， 臨床男性也很少見。

1. 1. 6 染色體數(shù)目異常 在遺傳過程中由于同源染色體或姐妹染色體不分離， 發(fā)生整倍體畸變、非整倍體畸變（單體綜合征、三體綜合征等）和嵌合體等表現(xiàn)形式?；颊吲R床表現(xiàn)為智力低下， 沒有勞動(dòng)能力， 生活不能自理。

1. 2 單基因遺傳病 脫氧核糖核酸（DNA）基因片段控制著人的生長、發(fā)育和機(jī)體功能， 細(xì)胞復(fù)制時(shí)受外界環(huán)境因素的影響發(fā)生差錯(cuò)導(dǎo)致基因變異， 對(duì)本人及下一代的身體健康都有嚴(yán)重的危害。在一對(duì)同源染色體上單個(gè)基因或一對(duì)等位基因發(fā)生變異稱之為單基因遺傳病， 此類疾病都受一對(duì)等位基因控制， 常見白化病及血友病， 嚴(yán)重威脅人類健康。

1. 3 多基因遺傳病 在環(huán)境因素、化學(xué)因素及物理因素等諸多因素的影響下， 多個(gè)易感基因突變導(dǎo)致多基因遺傳病。糖尿病、高血壓和唇腭裂等都屬于此類疾病， 患病率<1%[10]。

2 遺傳病的診斷

2. 1 系譜分析 患者家庭成員的病史利用系譜繪制并分析， 確定疾病遺傳途徑， 診斷出病癥是否為遺傳病， 并且判斷出該遺傳病是單基因病或是多基因病。單基因病在直系親屬中患病率高， 而群體發(fā)病率很低， 反之為多基病[11]。通過系譜分析， 能夠判斷出單基因遺傳病的遺傳方式， 即哪一類染色體疾病、顯性或隱性遺傳。

2. 2 染色體檢查 先天性畸形患者應(yīng)檢查染色體， 鑒定具體數(shù)目， 分析核型， 是否屬于染色體數(shù)目畸變， 判斷患者的染色體是否產(chǎn)生畸變， 確定哪條染色體發(fā)生畸變， 檢查結(jié)果用核型圖表示， 例如先天愚型為21-三體綜合征[12]。

2. 3 基因診斷 基因由存在于細(xì)胞核內(nèi)的DNA構(gòu)成， 其包括生命的所有遺傳信息， 從機(jī)體分化分離出的遺傳信息進(jìn)行檢測及鑒定疾病， 稱之為基因診斷， 產(chǎn)前診斷、癥狀前診斷和攜帶者檢測結(jié)果一般多為單個(gè)基因異常， 其檢測結(jié)果可作為最終診斷?；蛟\斷可分為直接和間接分析， 對(duì)于已明確控制疾病的基因的結(jié)構(gòu)可選擇合適的分析方法， 檢測基因的缺失或突變；基因序列及其基因突變機(jī)制不明確則利用缺陷基因及與其連鎖的限制性為遺傳標(biāo)記連鎖分析?；蛟\斷能夠明確指出是否存在基因缺陷， 個(gè)體是否患病， 還可以診斷和預(yù)測表型正常的攜帶者及某種疾病的易感者?；蛟\斷特異性強(qiáng)、靈敏度高、適應(yīng)性強(qiáng)、診斷范圍廣， 已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床中。

2. 3. 1 DNA診斷技術(shù) 常用檢測方法有：①DNA序列分析；②單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析；③等位基因特異的寡核苷酸探針雜交；④斑點(diǎn)雜交；⑤限制性內(nèi)切酶圖譜分析；⑥限制性片段長度多態(tài)性。

2. 3. 2 核糖核酸（RNA）診斷技術(shù) 檢測轉(zhuǎn)錄物的質(zhì)和量， 分析基因的表達(dá)功能， 判斷基因轉(zhuǎn)錄物的大小、轉(zhuǎn)錄效率的高低。包括：①RNA印跡：根據(jù)雜交條帶的強(qiáng)度， 可以檢測基因是否表達(dá)， 表達(dá)產(chǎn)物mRNA的大小， 基因表達(dá)的效果。②逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）：與熒光定量PCR結(jié)合能夠準(zhǔn)確檢測基因表達(dá)產(chǎn)物mRNA靈敏程度。

2. 3. 3 基因芯片技術(shù) 目前應(yīng)用最廣泛的生物芯片包括DNA芯片與cDNA芯片， 可用于腫瘤的基因表達(dá)、診斷、DNA測序、突變、藥物篩選和遺傳圖譜等研究， 可以高效、快速地檢測癌癥及其發(fā)病機(jī)制， 對(duì)早期診治， 改善預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值[13]。

3 遺傳病的治療

3. 1 宮內(nèi)治療 在胎兒時(shí)期能夠發(fā)現(xiàn)的部分遺傳性疾病， 進(jìn)行針對(duì)性治療， 如母-胎Rh血型不合， 為避免新生兒發(fā)生溶血癥， 及時(shí)對(duì)胎兒進(jìn)行換血治療。

3. 2 替代療法 基因缺陷導(dǎo)致患者體內(nèi)嚴(yán)重缺乏或缺失某種物質(zhì)， 需要適當(dāng)補(bǔ)充， 如給血友病患者補(bǔ)充抗血友病球蛋白。

3. 3 藥物療法 遵循補(bǔ)缺去余的原則， 痛風(fēng)病是由于體內(nèi)嘌呤代謝產(chǎn)物——尿酸過多， 在關(guān)節(jié)中過多沉積， 需要抗代謝藥物；高膽固醇血癥患者使用消膽胺明顯降低血中膽固醇的水平；威爾遜病患者使用青霉胺能夠有效排出尿中銅。

3. 4 手術(shù)療法 在手術(shù)中切除基因表達(dá)出來的病變組織和器官， 如臨床結(jié)腸息肉的切除。

3. 5 器官移植 移植正常器官替代由于基因缺陷導(dǎo)致的有缺陷的組織或器官， 如對(duì)地中海貧血患者進(jìn)行骨髓移植等。

3. 6 飲食療法 目前臨床上應(yīng)用較為廣泛且效果明顯， 是對(duì)代謝療法的繼承， 基因突變引發(fā)人體代謝功能發(fā)生中斷， 機(jī)體的物質(zhì)含量不均衡， 體內(nèi)某種酶缺陷或是缺乏， 通過飲食控制， 來限制物質(zhì)攝入， 調(diào)節(jié)代謝平衡達(dá)到治療的目的。如控制膽固醇的攝入可起到降低高膽固醇血癥的產(chǎn)生幾率；苯丙酮尿癥患者減少苯丙氨酸的攝入；糖尿病、半乳糖血癥患者避免食用乳類食物；胃腸道補(bǔ)充大量維生素可以緩解囊性纖維化癥患者的維生素缺乏癥狀等。

3. 7 基因治療 將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫幕?qū)肴梭w靶細(xì)胞， 糾正基因的缺陷， 補(bǔ)償或者阻斷缺陷基因， 補(bǔ)償缺陷基因的功能， 排除產(chǎn)物， 達(dá)到治療目的[14]?；蛑委熌軐⒉∽兓蜻M(jìn)行矯正或修復(fù)， 是一種有效的根治方法。主要是治療遺傳病、惡性腫瘤， 心血管疾病、感染性疾病等對(duì)人類健康威脅嚴(yán)重的疾病， 如囊性纖維病、血友病、類風(fēng)濕、艾滋?。ˋIDS）等。治療方法包括：①基因矯正或置換；②基因封閉；③基因增補(bǔ)；④基因?qū)耄喊w內(nèi)或體外導(dǎo)入， 體內(nèi)導(dǎo)入即將外源基因?qū)塍w內(nèi)組織， 進(jìn)入相應(yīng)的細(xì)胞并進(jìn)行表達(dá)；體外導(dǎo)入即在體外將基因?qū)爰?xì)胞內(nèi)， 常用于內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肝細(xì)胞、肌細(xì)胞等。目前臨床應(yīng)用于治療單基因疾病、惡性腫瘤、病毒性感染、心血管疾病等， 而運(yùn)送治療基因的載體系統(tǒng)構(gòu)建是今后研究的一個(gè)重要方向。

4 小結(jié)

運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段診斷遺傳性疾病， 特異性高、檢出率高且成本低、誤差低， 能夠早期準(zhǔn)確檢出遺傳性疾病， 有效降低遺傳病的發(fā)病率， 采取針對(duì)性措施進(jìn)行積極有效的治療， 改善患者的生存質(zhì)量， 相信在不久的將來， 遺傳病能得到很好的防控與治療。

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