1,1，1-三氟-2-氯乙烷的應用進展

戴佳亮，徐衛(wèi)國，金杭丹

氟化工

1,1，1-三氟-2-氯乙烷的應用進展

戴佳亮，徐衛(wèi)國，金杭丹

（浙江省化工研究院有限公司，浙江杭州310023）

1，1，1-三氟-2-氯乙烷可開發(fā)多種氟碳化合物，合成各類三氟乙基下游產品，還在含氟農藥、醫(yī)藥等領域有著廣泛的應用價值。

1，1，1-三氟-2-氯乙烷；三氟乙烷基；應用

0 引言

1,1，1-三氟-2-氯乙烷（R133a），是一種基本的1，1-二氫三氟乙烷基化試劑，由于氯原子的離去能力遠遠小于溴和碘，導致其反應活性較2，2，2-三氟溴乙烷和2，2，2-三氟碘乙烷低，但成本遠遠小于三氟溴乙烷和三氟碘乙烷。1，1-二氫三氟乙烷基的化合物在醫(yī)藥、偶氮染色體等方面具有獨特的性質，因此，將1，1-二氫三氟乙烷基在溫和、經濟的條件下引入其他有機化合物具有重要的意義。

本文摘錄了國內外自2000年以后關于三氟氯乙烷轉化、合成等方面的應用文獻報道，并對其部分下游產品進行了詳細介紹。

1 制備氟碳化合物

1.1制備1，1，1，2-四氟乙烷（HFC-134a）

HFC-134a（1，1，1，2-四氟乙烷）不含氯原子，因此具有零ODP值（臭氧耗損潛能值）和低GWP值（全球變暖潛能值）、不消耗臭氧、不產生光化學煙霧、化學惰性、毒理學上安全等特點，是一種環(huán)保型的藥用輔料，也是目前所使用氣霧劑中消耗臭氧的氟氯碳主要替代品。

2006年，Belter等人[1]以氟化氫混合氧氣氟化三氟氯乙烷制備HFC-134a。無水HF以1 g/min通過400℃的含HF/O2的活性催化劑床，催化劑為碳載鉻。0.5 h后HF的通入量增加至1.4 g/ min，同時分別以1.5 g/min和18 mL/min的速率通入三氟氯乙烷。產物通過熱水洗滌后經氣相色譜檢測，三氟氯乙烷的轉化率40%。其中氧氣流也可更換為三氟化氮氣體。

2010年，Sharratt等人[2]發(fā)明了一種含鉻氟化催化劑，催化劑中有0.1%～8.0 wt%的鉻作為鉻（Ⅵ）存在，含有促進活性的鋅。鋅包含于聚集體中，聚集體的尺寸在其最大維度上最多為1 μm。該含鉻氟化催化劑可促進烴或鹵代烴與氟化氫在高溫下的氣相反應。三氟氯乙烷與氟化氫制備HFC-134a通常采用300℃～350℃的反應溫度，1～2 MPa的壓力，每摩爾三氟氯乙烷使用1～6 mol的氟化氫，反應保留時間1～100 s。

2013年，張彥等人[3]公開了一種同時制備HFC-134a和二氟甲烷（HFC-32）的方法。以三氟氯乙烷、二氯甲烷和無水氟化氫為原料，通過氣相氟化催化反應：在鉻基氟化催化劑存在下，反應溫度為280℃～400℃，反應壓力為0.1～1.0 MPa，無水氟化氫與三氟氯乙烷和二氯甲烷總量的摩爾比為10～50∶1，空速為800～2000 h-1。

2013年，郭荔等人[4]以三氟氯乙烷與氫氟酸氣相氟化反應制備HFC-134a，氟化催化劑是以鉻、鎂為主。原料氫氟酸與三氟氯乙烷的摩爾比優(yōu)選為4～15∶1，氣相氟化反應溫度為270℃～300℃，接觸時間為11～25 s，反應空速為0.04～0.06 s-l。三氟氯乙烷轉化率為30%左右，HFC-134a選擇性最高可達99%。

2014年，鮮毅等人[5]報道了HFC-134a的制備方法。首先以氟化氫和三氯乙烯制備得到三氟氯乙烷，然后將氟化氫和三氟氯乙烷以4.5∶1的質量比通過含CrX0.005-0.5Y0.005-0.3O0.1-1.0F1.0-3.0催化劑的固定床反應器中生成HFC-134a，反應溫度350℃，轉化率為40%左右，選擇性可達99%以上。其中X是Mn、Co或Zn，Y是Mg或Ni。

1.2制備1-氯-2，2-二氟乙烷（HCFC-142）

2016年，Wendlinger等人[6]公開了一種以三氟氯乙烷制備1-氯-2，2-二氟乙烷（HCFC-142）的方法。首先將三氟氯乙烷脫氟化氫，催化劑選用AlF3，反應溫度500℃，接觸時間2 s，三氟氯乙烷轉化率45%，產物1-氯-2，2-二氟乙烯（HCC-1122）的選擇性為93%。以0.5%Pd/C為催化劑，在80℃下通入氫氣流和HCC-1122，接觸反應4.5 s，HCC-1122轉化率接近100%，HCFC-142選擇性為98.7%。

1.3制備1，1，1-三氟乙烷（HFC-143a）

2010年，陳慶云等人通過液相法以三氟氯乙烷制備1,1，1-三氟乙烷（HFC-143a）[7]和偏氟乙烯[8]：在極性溶劑中，在金屬配合物的催化下，用金屬單質還原三氟氯乙烷得到1，1，1-三氟乙烷（反應時間5～10 h，反應溫度控制在60℃～110℃之間）和偏氟乙烯（反應時間3～8 h，反應溫度控制在120℃～180℃）。配體可選用醇胺或者磷配體；金屬化合物可選用Cu、Ru或Ni的鹵化物或硫酸鹽等；金屬單質選自鎂粉、鋁粉、鋅粉、鐵粉或鉛粉。三氟氯乙烷、金屬配合物和金屬單質的摩爾比為1:（0.01～0.2）:（0.4～2）。1，1，1-三氟乙烷產率和產物純度都在94%以上；偏氟乙烯純度＞99%，產率＞95%。

2012年，Tang等人[9]以過渡金屬催化劑通過單電子轉移反應還原裂解三氟氯乙烷得到HFC-143a和1，1-二氟乙烯（VDF）。過渡金屬選擇Ni或Cu的三苯基磷配體，反應溫度90℃～150℃，三氟乙烷產率可達92%，二氟乙烯產率可達99%（GC-MS或19F NMR測定）。此反應體系還可更廣泛應用于裂解鹵代烷或鹵代芳烴的C-Cl鍵。

1.4制備五氟乙烷（HFC-125）

五氟乙烷（HFC-125）作為不含氯的替代碳氟化合物可用于致冷劑、混合致冷劑（R-410A，R-407C，R-404A）、發(fā)泡劑和噴射劑等。

2003年，Boussand等人[10]報道了在氟化氫和氟化催化劑存在下，將三氟氯乙烷和氯進行接觸，制備得到1，1，1-三氟-2，2-二氯乙烷（R123），再進一步以氫氟酸氟化制得五氟乙烷。反應可以在氣相、固定床或流化床中進行，催化劑可為氧化鋁、氟化鋁、鐵、鎳等，反應溫度優(yōu)選為250℃～300℃，氯/三氟氯乙烷摩爾比為0.1～0.3，HF/ F133a摩爾比一般為0.8～1.2。三氟氯乙烷、氯和HF與催化劑的接觸時間為10～60 s。氟化氫基本不與三氟氯乙烷和產物R123反應，三氟乙烷轉化率10%左右，R123選擇性在94%以上。制備R125的氟化反應的溫度優(yōu)選為280℃～410℃，HF與F123的接觸時間5～30 s，HF/F123摩爾比為2～9∶1，反應壓力略大于大氣壓，不高于0.5 MPa。

2007年，Nose等人[11]報道了一種五氟乙烷的制備方法。在不存在催化劑和HF的條件下，于200℃～420℃、0.3～0.7 MPa下，使三氟氯乙烷與C12在氣相中進行反應，得到含有1，1，1-三氟-2，2-二氯乙烷（HFC-123）的預備生成物，有效地降低1，1，1，4，4，4-六氟-2-氯-2-丁烯（HCFC-1326）的產生，得到產物中不含有烯烴。在含鉻催化劑的存在下，使HCFC-123與HF在氣相中進行反應，得到含有五氟乙烷的反應生成物，反應溫度250℃～400℃，反應壓力0.1～1 MPa，五氟乙烷選擇性15%左右。

1.5制備六氟乙烷（FC-116）

六氟乙烷可作為半導體的凈化氣體，與高純氦、氖、氮等氣體混合作為蝕刻氣體。2005年，Ohno等人[12]以含兩個碳原子的氯化物為原料制備六氟乙烷，該氯化物可為三氟氯乙烷、五氟乙烷、1，1-二氯-2，2，2-三氟乙烷、1-氯-1，2，2，2-四氟乙烷等；催化劑的主要成分為3價的氧化鉻和微量的鎳、鋅、銦等；催化劑載體為活性炭或氧化鋁；反應溫度為350℃～450℃，氯化物和氟化氫的摩爾比為1∶0.1～5，粗產品純度可達99%，蒸餾后可得到純度在99.999%以上的高純六氟乙烷，原料氯化物含量少于1 ppm。

2 制備三氟乙基化合物

2.1制備三氟乙醇

三氟乙醇可以制備麻醉藥、胃潰瘍藥及各類農藥。2001年，Nukui等人[13]以三氟氯乙烷和有機鉀鹽在非極性溶劑中制備2，2，2-三氟乙醇和三氟乙酸乙酯，同時將副產氯化鉀（含≤3%的有機物質）作為肥料，減少處理成本和環(huán)境污染。水、三氟氯乙烷、非極性溶劑（可選擇γ-丁內酯、N-甲基吡咯烷酮、環(huán)丁砜、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺等）和鉀鹽（甲酸鉀、乙酸鉀、γ-羥基丁酸鉀、甲基丙烯酸鉀、鄰苯二甲酸等飽和或不飽和鉀鹽）置于高壓釜中，在190℃～220℃下反應4～8 h，蒸餾除去水，過濾，有機相為2，2，2-三氟乙醇及少量三氟氯乙烷，濾渣為氯化鉀。氯化鉀經真空烘干可進一步作為鉀肥使用。

2003年，Nagasaki等人[14]報道了一種以三氟氯乙烷和γ-羥基丁酸金屬鹽在非質子極性溶劑中制備三氟乙醇的方法。γ-羥基丁酸金屬鹽是由γ-丁內酯和堿金屬氫氧化物制備而成，保證了4，4’-氧二丁酸及鹽質量≤6 wt%（4，4’-氧二丁酸及鹽是三氟乙醇制備工藝缺陷的主要因素）。先以γ-丁內酯和48%的氫氧化鉀水溶液制備得到γ-羥基丁酸鉀，含量17.2 wt%，水分3.4 wt%。取該溶液于高壓釜中，氮氣置換后加入三氟氯乙烷，200℃、1.5 MPa下反應6 h。冷卻至150℃，管路連接至冷阱，蒸出三氟乙醇，收率96%（以γ-羥基丁酸鉀計）。蒸餾殘液中的γ-丁內酯還可以循環(huán)利用。

2004年，Kawamura等人[15]和Nukui等人[16]直接以三氟氯乙烷和γ-羥基丁酸鉀制備高純度的三氟乙醇：高壓釜內加入γ-丁內酯作為溶劑，再加入水和γ-羥基丁酸鉀，加熱至200℃后加入三氟氯乙烷，密閉反應6 h。反應器冷卻至100℃，連接精餾柱，塔板數為4，壓力保持71 kPa，分離得到三氟乙醇粗產品，質量百分比為78.2%，再次精餾提純后純度可達99.9%，精餾收率97%以上。非質子極性溶劑還可以選擇N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑啉酮。

2004年，Lee等人[17]發(fā)現(xiàn)咪唑鹽的離子液體可以有效地促進三氟氯乙烷在乙酸鉀作用下水解生成三氟乙醇。通用方法：在壓力反應器內加乙酸鉀、溶劑、水、微量內標物2-甲基戊酮和離子液體。反應物冷卻至0℃后，注入三氟氯乙烷，升溫至180℃反應3 h。冷卻至0℃，收集液相，以內標法經氣相色譜測定三氟乙醇和CF3CH2OAc的產率。結果顯示：選擇1-丁基-3-甲基咪唑氯作為離子液體，溶劑為DMF，三氟乙醇產率最高，可在91%以上；CF3CH2OAc產率在2%左右。乙酸鉀量的增加有助于三氟乙醇產率的提升，一般選擇1.5∶1（乙酸鉀:三氟氯乙烷）。[bmim]表示為1-丁基-3-甲基咪唑。

2.2制備2，2，2-三氟乙胺

2，2，2-三氟乙胺可合成骨質疏松癥和癌癥的治療藥物，還可用作各類農藥中間體。2001年，Takagi等人[18]以三氟氯乙烷與氨氣制備三氟乙胺。在高壓釜中加入溶劑、三氟氯乙烷，通入氨氣后，升溫。溶劑可選擇丙二醇、乙二醇和水，大約1～20倍于三氟氯乙烷的質量，使其可以完全溶解。氨氣相對于三氟氯乙烷的摩爾比例為4～6∶1，反應溫度170℃～210℃，反應壓力維持在1～3 MPa，時間48 h，反應結束后，壓力有輕微下降。產物以冷收集19F NMR檢測，三氟乙烷轉化率在90%以上，三氟乙胺含量為95%～99%。

2003年，Kondo等人[19]以氟烷基鹵化物與碘化物制備氟烷基胺，如三氟氯乙烷制備三氟乙胺，溶劑選擇水、醇類、鹵代烴及醚類、苯類、酰胺類等，與三氟氯乙烷的摩爾比例為0.5～10.0∶1，碘化物與三氟氯乙烷的摩爾比為0.1～5∶1，氨氣相對三氟氯乙烷比例為2.5～4.0∶1，反應溫度180℃～220℃，反應時間4～10 h，反應壓力一般維持在20～150 kPa。反應物經氣相色譜分析，三氟氯乙烷轉化率99.4%，三氟乙胺收率90.6%，二（三氟乙基）胺收率2.5%。

2011年，呂劍等人[20]公開了一種三氟乙胺的制備方法：將溶于液相的三氟氯乙烷與氨水混合，其中丙三醇與三氟氯乙烷的體積比為1～3∶1，氨與三氟氯乙烷的摩爾比為8～15∶1，氨水的濃度為30%～100%（wt）。進入管道式反應器反應，反應溫度150℃～200℃，壓力為2～4 MPa，時間為20～30 min，流速為2.0～4.0 L/h；得到含有三氟乙胺的混合溶液經減壓閃蒸脫氨，加入碳酸鈉中和減壓精餾，得到三氟乙胺，收率可達97.0%。

2.3制備2，2，2-三氟碘乙烷

1999年，吳永明等人[21]報道了一種2，2，2-三氟碘乙烷的制備方法，該方法系在相轉移催化劑存在下和非質子極性溶劑中，加熱時三氟氯乙烷和一價金屬碘化物發(fā)生反應，生成2，2，2-三氟碘乙烷。三氟氯乙烷和碘化物的摩爾比為1∶3～10，采用更大量的碘化物，對反應結果沒有明顯的影響。一價金屬碘化物推薦使用NaI或KI。反應溶劑為非質子極性溶劑，如DMF、DMSO和NMP等，反應的催化劑為非質子型的聚乙二醇，分子量500～100000，為季銨鹽。三氟氯乙烷與催化劑的質量比為1∶0.01～0.10。反應溫度100℃～140℃，溫度較低時，反應速度較慢；溫度較高時，則副產物2，2，2-三氟乙烷含量增加。反應時間一般為8～20 h，延長反應時間會增加副產物的含量。2，2，2-三氟碘乙烷的產率可達72%以上。

2000年，Kashutina等人[22]以三氟氯乙烷和KBr或KI制備2，2，2-三氟溴乙烷和2，2，2-三氟碘乙烷，溫度控制在150℃～320℃，催化劑為活性炭。和KBr反應，溫度為300℃，接觸反應20 min，得到2，2，2-三氟溴乙烷，收率36%；和KI反應，溫度為250℃～280℃，接觸反應20～25 min，得到58%～62%的2，2，2-三氟碘乙烷，副產物＜0.1%。

2.4制備-三氟乙基醋酸酯

2，2，2-三氟乙基醋酸酯（ATE）是合成三氟乙醇的前體，還可以合成麻醉劑氟乙烯醚、異氟烷，可以作為三氟乙基導入劑合成中樞神經興奮劑氟替爾、質子泵阻斷劑蘭索拉唑、抗心律失常藥氟卡同胺、鎮(zhèn)痛藥苯并二氮雜卓等。2003年，徐衛(wèi)國等人[23]公開了一種2，2，2-三氟乙基醋酸酯的制備方法：在極性非質子溶劑N-甲基吡咯烷酮和相轉移催化劑四丁基溴化按或聚乙二醇6000存在下，由無水三氟氯乙烷與醋酸鉀在100℃～300℃下反應，并經閃蒸和精餾而成。三氟氯乙烷與醋酸鉀的投料摩爾比為1.0～1.5∶1.0，溶劑與醋酸鉀的投料重量比為4.0～1.0∶1.0，反應溫度180℃～210℃，反應時間為2～8 h。2，2，2-三氟乙基醋酸酯收率最高可達96.8%。

含氟甲基丙烯酸酯是一種功能材料，可用于隱形眼鏡、光纖等。2007年，Hori等人[24]提供了一種制備含氟甲基丙烯酸酯的方法，且不含聚丙烯酸酯、過氧化物等副產。以甲基丙烯酸的金屬鹽和鹵代烷在非質子極性溶劑中制備得到，如以三氟氯乙烷制備甲基丙烯酸-2，2，2-三氟乙酯：在反應釜內加入4-羥基-2，2，6，6-N-氧-四甲基哌啶為非質子性極性溶劑，再加入甲基丙烯酸、48%的氫氧化鉀溶液和阻聚劑，減壓至20 kPa后開始升溫至180℃，水通過蒸餾除去，生成甲基丙烯酸鉀，隨后加入冷凝至0℃的三氟氯乙烷，繼續(xù)在180℃反應7 h，然后回復至正常壓力下反應6 h，除去未反應的三氟氯乙烷。充入氮氣，于20 kPa下減壓蒸餾11 h，得到甲基丙烯酸-2，2，2-三氟乙酯。其中，4-羥基-2，2，6，6-N-氧-四甲基哌啶也可更換為N，N'-二苯基-p-苯二胺、N-甲基-吡咯烷酮、4-羥基-2，2，6，6-N-氧-四甲基哌啶等其余非質子極性溶劑。

2.5其他三氟乙基化合物

短鏈的含氟烷基磺酸應用非常廣泛，它可以作為有機反應的催化劑和反應試劑。1999年，龍正宇等人[25]使三氟氯乙烷在適于電子轉移反應的極性非質子性溶劑中，在弱堿性條件下，與亞磺化脫鹵反應試劑Na2S2O4反應合成2，2，2-三氟乙基亞磺酸鹽（CF3CH2SO2Na）及其衍生物。在干冰冷卻下，將三氟氯乙烷、極性非質子性溶劑、引發(fā)劑Na2S2O4和強堿弱酸鹽加入高壓釜后升溫至90℃～100℃反應8～12 h，經后處理得到相應的亞磺酸鹽及其衍生物。三氟氯乙烷:Na2S2O4∶強堿弱酸鹽=1∶2∶2。極性非質子性溶劑選擇DMSO，強堿弱酸鹽為碳酸鈉或碳酸氫鈉。2，2，2-三氟乙基亞磺酸鹽收率最高可達80%。

2001年，Wu等人[26-28]將三氟氯乙烷和烷基醇及苯酚衍生物制備相應的三氟乙基醚和1-氯-2，2-二氟基醚。反應在高壓釜中進行，干冰冷凍下加入三氟氯乙烷、醇或酚、氫氧化鉀后密閉，開始加熱。反應在氫氧化鉀水溶液中進行時，三氟氯乙烷可和烷基醇生成三氟乙基醚1a，和苯酚衍生物生成三氟乙基醚1-氯-2，2-二氟苯基醚1b，反應溫度選擇240℃～280℃，時間10～14 h，1a收率為40%～70%，1b收率可達50%～75%。反應在DMSO溶液中進行時，均生成1-氯-2，2-二氟基醚1b和1c，反應溫度80℃，反應時間12 h，收率35%～76%，反應時間延長有助于產物收率提高。R代表乙基、丙基、異丙基等烷基；Ar代表苯基、甲基苯基、丁基苯基等芳香基團。

2016年，Syvret等人[29]以三氟氯乙烷制備了2，2，2-三氟乙硫醇，可用作各種電子產品制作中的蝕刻劑和有機化合物的中間體，也可在電極表面生成自組裝單層膜。反應在高壓釜中進行，將三氟氯乙烷以氣體形式通入過量的硫氫化鈉和相轉移催化劑的極性溶劑中，于70℃～110℃下反應1～5 h。溶劑選用亞砜、酰胺或二醇類化合物，相轉移催化劑可選用四丁基溴化銨和甲基三辛基氯化銨。反應中會產生一定量的硫化氫和副產（CF3CH2）2S，硫化氫有助于2，2，2-三氟乙硫醇的生成。經核磁檢測，三氟氯乙烷轉化率接近100%，2，2，2-三氟乙硫醇的選擇性可達73%。

3 制備二氟乙烯基金屬試劑

2002年，Anilkumar等人[30-31]通過金屬化三氟氯乙烷在室溫下制備鋅試劑CF2=CClZnCl。在氮氣保護下，反應器中加入ZnCl2和THF，冷卻至15℃，加入冷凝后的三氟氯乙烷，隨后滴加正丁基鋰和二異丙基胺的THF溶液，期間保證體系溫度在15℃～20℃，同時將滴加口浸入THF中以避免形成氯二氟乙烯基鋰。滴加完畢，形成淡黃色反應液在20℃下攪拌2 h。以19F NMR分析CF2= CClZnCl，收率91%。其可在溫和條件下與芳基碘經鈀催化劑生成α-氯-β，β-二氟苯乙烯類化合物（ArCCl=CF2），收率在64%～90%。

2004年，Brisdon等人[32]制備二氟乙烯基金屬試劑Ph3E（CCl=CF2），金屬E可為鍺、錫、鉛，可由三氟氯乙烯、正丁基鋰和三苯基金屬鹵化物為原料制得。反應器冷卻至-78℃，加入二乙醚和三氟氯乙烷，滴加丁基鋰。滴加完畢攪拌2 h，生成1-氯-2，2-二氟乙烯基鋰。將三苯基金屬鹵化物Ph3EX配成乙醚溶液，滴加至1-氯-2，2-二氟乙烯基鋰反應液中，攪拌過夜，加入己烷過濾后，色譜柱分離得Ph3E（CCl=CF2），收率可達60%以上。

4 制備醫(yī)藥和農藥中間體

吲哚嗪有著良好的生物活性，可用于精神治療、消炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、降低血糖等醫(yī)學領域，而氟原子的引入可進一步修改他們的化學、物理和生物特性。2003年，Wu等人[33]將吡啶或異喹啉的溴化物2a在氫氧化鉀和三乙胺的存在下，得到相應的吡啶或異喹啉離子，與三氟氯乙烷通過1，3-偶極[3+2]環(huán)加成反應得到2-氟吲哚嗪2，溶劑選擇DMSO，反應溫度80℃～100℃，反應時間一般選擇24 h，可在大氣壓下普通玻璃反應器內進行，收率30%～82%。R1為甲基、苯基；R2為苯基、乙氧基。

2009年，F(xiàn)ukuoka等人[34]制備了一種具有脫氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）抑制活性的尿嘧啶化合物。dUTPase是預防性的DNA修復酶，能特異性識別三磷酸脫氧尿苷（dUTP），將其分解成一磷酸脫氧尿苷（dUMP）和焦磷酸酶，此酶可以作為抗腫瘤、抗瘧、抗結核、抗幽門螺桿菌和抗寄生蟲等藥物的標的。三氟氯乙烷可參與合成該尿嘧啶化合物3，R為H或F。起始原料為羥基苯甲酸3a，與乙醇成醚后，依次經三氟氯乙烷、四氫硼鋰、2-甲基-2-丙烷亞磺酰胺、溴化甲基鎂作用生成3b，再與3-氯丙烷磺酰氯和氯甲基甲醚反應得到3c，最后與2，4-雙（三甲基甲硅烷氧基）嘧啶形成目標產物3。

2011年，殷建明等人[35]發(fā)明了一種含磷化合物，主結構為1-羥乙基咪唑，可提高骨質疏松患者骨密度，減少骨折風險；減緩骨轉移性癌痛、治療腫瘤骨轉移和高血鈣癥等疾病。在治療骨代謝異常時，可以降低使用劑量和減少副作用。與現(xiàn)有治療轉移性骨病的藥物雙磷酸鹽相比，具有較高的親脂性，能夠降低藥物代謝，提高有效生物利用度。三氟氯乙烷可合成該含磷化合物4。2-（1H-咪唑）-乙酸4a和氘代甲醇在室溫下攪拌得到4b，再和三氯氧磷、甲磺酸回流生成磷酸酯4c，最后在N，N-二異丙基乙胺、四丁基碘化胺存在下與三氟氯乙烷反應，反應溫度35℃～40℃，得到目標產物4。

2012年，吳勇等人[36]開發(fā)了一種西洛多辛中間體2-（2，2，2-三氟乙氧基）苯氧乙基甲磺酸酯5的制備方法。西洛多辛對尿道平滑肌收縮具有選擇性抑制作用，并降低尿道內壓，而對血壓沒有很大影響，用于治療良性前列腺增生。在非質子溶劑中、堿性化合物和堿金屬碘化物的作用下，鄰苯二酚和鹵代三氟乙烷（如三氟氯乙烷）或三氟乙基磺酸酯反應得到2-（2，2，2-三氟乙氧基）苯酚5a，反應溫度80℃～110℃。5a進一步在堿金屬鹽存在下與二甲磺酸乙二酯反應得到西洛多辛中間體5。

2015年，Yasumura[37]制備了具有防治有害生物活性的化合物，如結構6，于制備路徑后階段進行鹵烷基化反應，減少了高價鹵烷化劑的使用量。首先將巰基酚衍生物6a氧化，氧化劑可選雙氧水、次氯酸鈉等，得到6b，再與鹵代的三氟甲基硫基烷基化合物R3X反應生成二硫醚6c，可進一步在三氟氯乙烷等鹵代乙烷或三氟甲磺酸-2，2，2-三氟乙基等磺酸類鹵化試劑作用下得到產物6。R1和R2為鹵素或C1～C4的烷基，R3主要為三氟甲基硫基戊烷基或己基，X為鹵素。

5 總結

三氟氯乙烷可合成HFC-134a、HCFC-142、HFC-143a等多種氟碳化合物，還可合成三氟乙醇、三氟乙胺等各類下游三氟乙基產品，還在含氟農藥、醫(yī)藥等領域體現(xiàn)廣泛的應用價值。因此可更廣泛地開展三氟氯乙烷的應用研究，開發(fā)出更多的下游產品，為氟化工企業(yè)帶來新的經濟增長點。

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Application Progress of 1，1，1-Trifluoro-2-chloroethane

DAI Jia-liang，XU Wei-guo，JIN Hang-dan
（Zhejiang Chemical Industry Research Institute Co.,Ltd.,Hangzhou，Zhejiang 310023，China）

1，1，1-Trifluoro-2-chloroethanenot is only used for preparation various fluorine carbon compounds and the downstream products contained trifluoroethyl，but also are widely used in fluorine-containing pesticide，medicine fields.

1,1,1-trifluoro-2-chloroethane；trifluoroethyl；application

1006-4184（2017）3-0001-07

2016-11-08

戴佳亮（1984-），男，工程師，主要從事含氟精細化學品的研究開發(fā)工作。E-mail:daijialiang@sinchem.com。