疏血通注射液治療短暫性腦缺血的療效研究*

鄭永亮，徐 珊，王 芳，王 娟，王 磊

(1.海南省三亞市中醫(yī)院腦病科 572000；2.92474部隊(duì)醫(yī)院，海南三亞 572000)

疏血通注射液治療短暫性腦缺血的療效研究*

鄭永亮1，徐 珊1，王 芳1，王 娟1，王 磊2

(1.海南省三亞市中醫(yī)院腦病科 572000；2.92474部隊(duì)醫(yī)院，海南三亞 572000)

目的 探討疏血通注射液對(duì)短暫性腦缺血(TIA)患者腦卒中二級(jí)預(yù)防的療效。方法 將海南省三亞市中醫(yī)院2014年7月至2015年11月收治的TIA患者120例分成兩組，對(duì)照組給予常規(guī)治療+氯吡格雷+阿司匹林；疏血通組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液。觀察兩組在就診后7、30、90 d內(nèi)出現(xiàn)TIA復(fù)發(fā)或發(fā)生腦梗死的情況，并觀察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組在就診30、90 d內(nèi)TIA發(fā)作情況和進(jìn)展為腦梗死的患者例數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，疏血通組均少于對(duì)照組(P<0.05)。就診后90 d時(shí)疏血通組的3例腦梗死患者的Barthel指數(shù)評(píng)定為(74.5±10.4)分；對(duì)照組6例腦梗死患者Barthel指數(shù)評(píng)定為(57.5±9.9)分，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 靜脈使用中藥疏血通注射液可有效預(yù)防TIA復(fù)發(fā)及進(jìn)展為腦梗死，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

腦缺血發(fā)作，短暫性；卒中；注射劑；活血化瘀；預(yù)防

目前在中西醫(yī)臨床上，活血化瘀類中藥注射液廣泛用于急性腦梗死的救治，醫(yī)療界對(duì)于將其用于缺血性腦血管病的預(yù)防爭議頗多，但普通百姓仍多迷信于這種“通血管”療法來預(yù)防中風(fēng)。腦梗死患者前期可能會(huì)出現(xiàn)短暫性腦缺血(TIA)，血瘀證是中醫(yī)中風(fēng)病早期的基礎(chǔ)證型，對(duì)TIA早期使用活血化瘀類中藥注射液是否能有效阻斷其復(fù)發(fā)、發(fā)展成腦梗死或降低梗死后致殘率的研究較少。因此，本研究選取三亞市中醫(yī)院腦病科門診及住院部收治的TIA患者120例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇該院2014年7月至2015年11月收治的TIA患者120例，男61例，女59例；年齡38～87歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2011年TIA的中國專家共識(shí)更新版的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；ABCD2 評(píng)分大于或等于4分[2]；末次發(fā)病在72 h內(nèi)，并經(jīng)頭顱CT或顱腦磁共振檢查排除腦出血及急性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，但伴隨有出血性疾病或出血傾向的患者；肝腎功能障礙，有抗凝適應(yīng)證者(房顫患者、有心臟瓣膜病變患者)；入組治療前使用抗凝藥物者；有抗血小板藥物或疏血通藥物禁忌者；末次發(fā)病3 d以上，病情穩(wěn)定者。入選患者分成兩組，分別為疏血通組60例，對(duì)照組60例。兩組性別、年齡、高危因素(高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、飲酒)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 根據(jù)患者合并疾病的情況，對(duì)照組給予控制血壓、控制血糖、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等常規(guī)治療，并給予氯吡格雷(首次300 mg，第2天起75 mg)聯(lián)合阿司匹林100 mg口服,1次/天，共21 d，隨后氯吡格雷或阿司匹林單藥長期維持[3]；疏血通組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20010100)6 mL加入0.9%氯化鈉注射液,每天1次靜脈滴注,連用7 d。

1.2.2 觀察指標(biāo) 隨訪觀察兩組TIA患者在就診后7、30、90 d內(nèi)出現(xiàn)TIA復(fù)發(fā)或發(fā)生腦梗死的情況，判斷兩種方案治療TIA的療效，并觀察是否出現(xiàn)腦出血、消化道出血等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 療效分析 兩組在就診7 d內(nèi)TIA復(fù)發(fā)未見差異，疏血通組3例，對(duì)照組2例。兩組在就診30、90 d內(nèi)TIA發(fā)作情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，疏血通組均少于對(duì)照組[30 d:4vs.7；90 d:5vs.9，P<0.05]。兩組TIA發(fā)展為急性腦梗死的患者例數(shù)在7 d內(nèi)均為2例，兩組在就診30、90 d內(nèi)進(jìn)展為腦梗死的患者例數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，疏血通組均少于對(duì)照組[30 d:2vs.5；90 d:3vs.6，P<0.05]。就診后90 d時(shí)疏血通組的3例腦梗死患者的Barthel指數(shù)評(píng)定為(74.5±10.4)分；對(duì)照組6例腦梗死患者Barthel指數(shù)評(píng)定為(57.5±9.9)分，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 治療后30 d內(nèi)，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的出血事件，對(duì)照組牙齦出血2例，消化道黏膜出血1例；疏血通組消化道黏膜出血3例，兩組均無顱內(nèi)出血患者，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

TIA在中醫(yī)中俗稱“小中風(fēng)”或“中風(fēng)先兆”。近些年，隨著中醫(yī)藥對(duì)中風(fēng)病研究的不斷深入，認(rèn)為中風(fēng)先兆無論何種原因產(chǎn)生，均存在一個(gè)共同的病理變化，即氣血失調(diào)，血瘀形成[4]。國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種診療方案中推薦對(duì)腦梗死患者常規(guī)使用中藥活血化瘀類注射液靜脈滴注[5]；但對(duì)TIA，目前常規(guī)的治療是否使用中藥活血化瘀類注射液尚無規(guī)范，有研究報(bào)道氯吡格雷聯(lián)合疏血通治療TIA具有臨床療效[6]。本研究通過既往病例回顧對(duì)照初步顯示，靜脈使用中藥疏血通注射液結(jié)合雙聯(lián)抗血小板聚集對(duì)控制TIA的復(fù)發(fā)、控制其進(jìn)展為腦梗死及梗死后的生活指數(shù)改善都具有臨床意義。這些治療效果說明，在雙抗基礎(chǔ)上，中藥活血化瘀注射液仍然有發(fā)揮作用的空間。筆者認(rèn)為疏血通起作用的原因可能更多的不是來自抑制血小板聚集的效果，而是其他作用靶點(diǎn)的效果。有文獻(xiàn)研究顯示疏血通具有抗血栓、改善心肌缺血、抗動(dòng)脈粥樣硬化、減輕缺血再灌注損傷、保護(hù)腦、保護(hù)腎臟、抗炎等多靶點(diǎn)作用[7]?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)分泌型磷脂酶A2-Ⅱa(SPLA-Ⅱa)表達(dá)的增加可能是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因之一,疏血通注射液可抑制SPLA2-Ⅱa在主動(dòng)脈的表達(dá)，從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化[8]。李紅梅[9]臨床研究發(fā)現(xiàn)通過疏血通用于腦梗死患者的治療能夠明顯地降低各種血液流變學(xué)指標(biāo),提高腦梗死的治療效果。不僅如此，在糖尿病患者中有研究發(fā)現(xiàn)疏血通可以顯著改善2型糖尿病患者氧化應(yīng)激狀態(tài),抑制炎癥反應(yīng),改善胰島素抵抗,提高患者對(duì)胰島素的敏感性,有利于2型糖尿病的臨床治療，這也有利于腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的控制[10]。上述機(jī)制也可能在促進(jìn)缺血性病灶側(cè)支循環(huán)開放方面發(fā)揮作用，從而有效減少了大面積卒中的發(fā)生，降低了疏血通組腦梗死患者的致殘性。以疏血通為代表的活血化瘀中藥注射劑聯(lián)合雙抗治療TIA具有潛在的臨床應(yīng)用前景。但由于條件有限，本研究采用病例對(duì)照研究難以避免偏倚現(xiàn)象，但這為進(jìn)一步多中心大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照的臨床研究提供了基礎(chǔ)，下一步需要的進(jìn)一步觀察疏血通注射液對(duì)TIA的療效和不良反應(yīng)，從而為中醫(yī)藥治療TIA提供更有力的證據(jù)。另外，目前臨床上可供選擇的活血化瘀類中藥注射液種類繁多，疏血通與其他活血化瘀類中藥注射液的效果是否具有差別也需要進(jìn)一步的研究，以促進(jìn)治療方案的優(yōu)化。

綜上所述，對(duì)TIA早期ABCD2評(píng)分大于或等于4分的患者，靜脈使用中藥疏血通注射液對(duì)預(yù)防TIA復(fù)發(fā)及進(jìn)展為腦梗死有后移效應(yīng)，這種后移效應(yīng)在患者使用疏血通7 d后逐漸顯現(xiàn)。疏血通結(jié)合抗血小板聚集能更好地控制TIA的復(fù)發(fā)，減少其進(jìn)展為腦梗死概率及提高發(fā)生腦梗死后患者的Barthel生活指數(shù)，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

[1]IA中國專家共識(shí)組.短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識(shí)更新版(2011)[J].中華內(nèi)科雜志，2011,50(60):530-533.

[2]Johnston SC,Rothwell PM,Nguyen-Huynh MN,et al.Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk after transient ischemic attack[J].Lancet,2007,369(9558):283-292.

[3]短暫性腦缺血發(fā)作中國專家共識(shí)組.短暫性腦缺血發(fā)作與輕型卒中抗血小板治療中國專家共識(shí)(2014)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94(27):2095.

[4]張學(xué)文.國醫(yī)大師張學(xué)文論治瘀血[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2014:195．

[5]國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)臨床路徑(合訂本)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社，2011:5．

[6]徐紅強(qiáng),李立新.氯吡格雷聯(lián)合疏血通治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2015，26(35):127-128.

[7]楊亞蕾,唐進(jìn)法,孟菲,等.疏血通注射液現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中醫(yī)研究，2015,28(5):78-80．

[8]林郁，李衛(wèi)華，孫常青.疏血通注射液對(duì)Ⅱa型分泌型磷脂酶A2在動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠主動(dòng)脈表達(dá)的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014,37(12)：816-819.

[9]李紅梅.168例腦梗死治療予以疏血通的效果探究[J].中外醫(yī)療,2015,34(20):113-114.

[10]琚楓，符茂雄，王巧凡,等.α-硫辛酸聯(lián)合疏血通對(duì)2型糖尿病患者胰島功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2015，44(25)：3536-3538.

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.15.036

三亞市科技工業(yè)信息化局醫(yī)療衛(wèi)生科技專項(xiàng)課題(2016yw41)。 作者簡介：鄭永亮(1982-)，主治醫(yī)師，博士，主要從事腦卒中的中西醫(yī)結(jié)合防治方面研究。

R259

B

1671-8348(2017)15-2124-02

2016-11-29

2017-01-17)