嗎丁啉和小劑量紅霉素在治療早產(chǎn)極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受中的效果對(duì)比

孫玲玲 鄭義敏

深圳市兒童醫(yī)院新生兒科，廣東深圳 518026

表1 三組患兒治療效果比較（x ± s，d）

由于早產(chǎn)極低出生體重兒存在胃腸功能發(fā)育不良、吸吮和吞咽功能不協(xié)調(diào)的現(xiàn)象，喂養(yǎng)期間發(fā)生喂養(yǎng)不耐受的幾率超過(guò)50%[1]。極低出生體重兒的喂養(yǎng)不耐受會(huì)嚴(yán)重阻礙患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，延長(zhǎng)重癥監(jiān)護(hù)和腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間，增加患兒家庭的負(fù)擔(dān)[2]。目前，臨床上大部分通過(guò)促進(jìn)患兒胃腸蠕動(dòng)，改善胃腸動(dòng)力，治療極低出生體重兒的喂養(yǎng)不耐受[3]。嗎丁啉和紅霉素均為臨床上可選擇的促胃腸動(dòng)力藥物[4-5]。本院自 2014年5月～2017年5月，采用嗎丁啉和小劑量紅霉素治療極低出生體重兒的喂養(yǎng)不耐受，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇我院2014年5月～2017年5月收治的早產(chǎn)極低出生體重喂養(yǎng)不耐受患兒120例。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）每天嘔吐3次以上；（2）出現(xiàn)腹脹和排便不暢的癥狀；（3）胃潴留，潴留量大于上次喂養(yǎng)量的1/3；（4）進(jìn)食奶量不增加或減少，至少持續(xù)3d；（5）胃殘留物被膽汁污染或有咖啡渣樣物；（6）無(wú)消化道先天畸形。將符合以上條件納入研究的患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為治療A組（小劑量紅霉素組，n=40），治療 B組（嗎丁啉組，n=40）和對(duì)照組（安慰劑，n=40）。治療A組男24例，女16例，平均胎齡（30.54±1.10）周，平均體重（1176.21±127.53） g；治療B組男26例，女14例，平均胎齡（30.63±1.08）周，平均體重（1177.23±129.12）g；對(duì)照組男25例，女15例，平均胎齡（30.84±1.21）周，平均體重（1175.51±128.93） g。三組患兒治療前的性別、胎齡、出生體重和基礎(chǔ)疾病等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和所有參與本研究患兒的法定監(jiān)護(hù)人簽署的知情同意書(shū)。

1.2 方法

三組患兒入院后均給予保暖，抗感染、呼吸支持、適度靜脈營(yíng)養(yǎng)等綜合治療。治療A組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，將5mg/（kg·d）的紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，H43020027）加入生理鹽水中配制成1mg∶1mL藥液，使用微量注射泵2～3h勻速靜脈泵入，1次/8h，療程7～10d。治療B組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，每次喂養(yǎng)前 30min經(jīng)胃管注入多潘立酮 （嗎丁啉，西安楊森制藥有限公司，H10910003） 0.3mg/kg，每日 3 次，療程 7 ～ 10d。對(duì)照組喂養(yǎng)前30min經(jīng)胃管注入生理鹽水0.5mL/（kg·次），每日3次。仔細(xì)記錄患兒喂養(yǎng)不耐受癥狀的改變情況，每天稱體重 1次。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）喂養(yǎng)不耐受癥狀消失的時(shí)間；（2）恢復(fù)出生體重時(shí)間；（3）完全胃腸內(nèi)喂養(yǎng)時(shí)間；（4）住院時(shí)間；（5）治療后不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，3組資料比較采用單因素方差檢驗(yàn)，兩兩比較用LSD檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒治療效果比較

治療A組和治療B組患兒的喂養(yǎng)不耐受癥狀的消失時(shí)間、恢復(fù)出生體重時(shí)間、完全胃腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)間、住院時(shí)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。但是，治療A組和治療B組患兒達(dá)到以上出院標(biāo)準(zhǔn)和出院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療A組和治療B組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療B組不良反應(yīng)發(fā)生率2.5%，明顯低于治療A 組不良反應(yīng)發(fā)生率22.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒均未發(fā)生肝功能不全等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。見(jiàn)表2。

3 討論

胎齡小于31周早產(chǎn)極低出生體重兒胃腸動(dòng)力不足，小腸推進(jìn)性活動(dòng)微弱，極易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受[6-7]。目前臨床上對(duì)于喂養(yǎng)不耐受的極低出生體重兒，通常采用微量腸內(nèi)喂養(yǎng)聯(lián)合改善胃腸功能的藥物治療，以消除喂養(yǎng)不耐受癥狀，避免壞死性結(jié)腸炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[8]。臨床上，目前用于治療新生兒喂養(yǎng)不耐受的藥物西沙比利存在嚴(yán)重的心臟副作用，即心電圖QT 間期延長(zhǎng)，故而急需找到治療早產(chǎn)極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受效果顯著且毒副作用較小的藥物。

表2 治療A組和治療B組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

文獻(xiàn)報(bào)道，嗎丁啉或者小劑量紅霉素可改善胃腸動(dòng)力，對(duì)喂養(yǎng)不耐受的癥狀有一定的治療作用[9-10]。小劑量紅霉素可激活消化道胃動(dòng)素受體，增加消化道的收縮，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，從而提高患兒的喂養(yǎng)耐受力[11]。嗎丁啉直接作用于胃腸道多巴胺受體，增強(qiáng)食管下部括約肌張力，減少胃食管反流，改善胃腸道不適的癥狀[12-13]。本文結(jié)果表明，小劑量紅霉素或嗎丁啉治療均能有效改善喂養(yǎng)不耐受癥狀，使患兒體重增長(zhǎng)順利，達(dá)到全腸道內(nèi)喂養(yǎng)的出院標(biāo)準(zhǔn)，而且兩組患兒達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)和出院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，嗎丁啉和紅霉素都是臨床常用的藥物，采用兩者治療早產(chǎn)極低體重兒喂養(yǎng)困難喂養(yǎng)不耐受，經(jīng)濟(jì)便捷，值得臨床推廣應(yīng)用。

極低出生體重兒的肝腎等內(nèi)臟器官發(fā)育不成熟，對(duì)治療藥物的安全性要求較高，故治療極低出生體重兒時(shí)必須嚴(yán)密關(guān)注所使用藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)。臨床上使用紅霉素發(fā)生的主要副作用是嚴(yán)重肝功能損害肝臟損害如肝臟腫大、黃疸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高等，但目前尚未見(jiàn)報(bào)道小劑量紅霉素治療早產(chǎn)極低出生體重兒疾病過(guò)程中發(fā)生肝腎功能損害[14]。另外，由于紅霉素的強(qiáng)刺激性，治療過(guò)程中仍存在引起局部疼痛反應(yīng)甚至靜脈炎的風(fēng)險(xiǎn)。已有文獻(xiàn)報(bào)道，嗎丁啉可能存在心臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，且該不良反應(yīng)的發(fā)生與服用劑量有關(guān)[15]。本研究中密切觀察并記錄了患兒使用嗎丁啉和小劑量紅霉素治療后發(fā)生的不良反應(yīng)，結(jié)果小劑量紅霉素治療的患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于嗎丁啉治療的患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。綜上所述，嗎丁啉和小劑量紅霉素均可有效消除極低出生體重兒的喂養(yǎng)不耐受癥狀，兩組藥物的治療效果相似，但嗎丁啉的安全性可能更高。

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