孕期睡眠相關(guān)營養(yǎng)因素的研究進展

李夢潔 李慧 王帆 康毅敏 劉彥隆 李存保

妊娠期是胎兒和母體對營養(yǎng)因素需求較為重要的一個時期。孕期營養(yǎng)狀況直接或間接影響著母嬰健康，孕期營養(yǎng)不足、過剩均可能誘發(fā)不良妊娠結(jié)局，如早產(chǎn)、低體重兒、貧血、心血管疾病、高血壓、糖尿病、肥胖等問題。營養(yǎng)因素，如，多不飽和脂肪酸、維生素和礦物質(zhì)的消耗量與睡眠持續(xù)時間和睡眠質(zhì)量相關(guān)[1]。

睡眠是指機體對周圍環(huán)境失去知覺和反應(yīng)的一種可逆行為，可以幫助人體恢復體力和精力。睡眠障礙是孕婦的常見主訴，多表現(xiàn)為入睡困難、睡眠質(zhì)量差和白天嗜睡等。研究發(fā)現(xiàn)[2]，與健康非孕婦女相比，孕婦夜間睡眠覺醒的次數(shù)明顯增加，快眼動睡眠(rapid eye movement,REM)減少，非快眼動睡眠(non-rapid eye movement,NREM)變淺。因此，孕期營養(yǎng)因素與睡眠存在著緊密的聯(lián)系。本文對在孕期睡眠發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用的營養(yǎng)因素作一簡單綜述，為改善孕期孕婦睡眠質(zhì)量提供臨床參考。

一、孕期睡眠障礙

妊娠期睡眠障礙是指在妊娠期發(fā)生的睡眠形態(tài)和行為的紊亂，包括睡眠呼吸障礙(sleep-disordered breathing,SDB)，不寧腿綜合征(restless legs syndrome,RLS)和失眠等[3]。據(jù)統(tǒng)計,孕婦睡眠障礙的發(fā)生率為48.11%[4]，孕期睡眠障礙是多方面因素相互作用的結(jié)果，如抑郁、焦慮、尿頻、惡心嘔吐以及與妊娠相關(guān)的腰背痛、胎動和胃食管反流等身體不適。此外，在孕早期，雌激素和孕酮水平升高可能會導致孕婦白天嗜睡過多、肌張力下降、睡眠呼吸暫停、打鼾和睡眠中斷的風險增加[5]。此外，孕婦睡眠障礙與不良的妊娠結(jié)局相關(guān)，如妊娠糖尿病、妊娠高血壓綜合征、先兆子癇等。而睡眠障礙也增加了胎兒早產(chǎn)、低出生體重以及宮內(nèi)生長受限制的風險[3]。睡眠障礙對孕婦的睡眠質(zhì)量和生活造成了嚴重影響，對母嬰健康、妊娠結(jié)局及胎兒的安危等也會產(chǎn)生不良后果。況且，妊娠期任何藥物對胎兒都會產(chǎn)生不可預(yù)知的影響。因此，通過了解孕期營養(yǎng)因素對睡眠的影響，提高孕期營養(yǎng)水平進而改善孕婦睡眠質(zhì)量具有重要的臨床意義。

二、孕期睡眠相關(guān)營養(yǎng)因素

1.二十二碳六烯酸：二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA) 是人腦神經(jīng)細胞膜中主要的脂質(zhì)成分，被稱作“腦黃金”，屬于ω-3系列多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)的一種。缺乏DHA會引起衰老和癡呆，損害記憶和學習，導致與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。在妊娠晚期，孕婦睡眠質(zhì)量和血清DHA水平均下降，血清DHA水平對孕婦睡眠的影響直到產(chǎn)后期，而且可能對孕婦抑郁情緒和相關(guān)的妊娠結(jié)局有臨床意義[6]。孕婦膳食攝入DHA對胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、大腦和視網(wǎng)膜的發(fā)育是極其重要的，并且可能對預(yù)防和治療孕婦抑郁癥有幫助[7]。研究表明，與非抑郁孕婦相比，患有抑郁癥的孕婦發(fā)生睡眠障礙的概率更大，抑郁孕婦的總睡眠時間減少、睡眠潛伏期延長、夜間覺醒次數(shù)增多、睡眠效率下降以及慢波睡眠時間減少[8]。此外，孕期氧氣儲備量低導致孕婦患阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnoea,OSA)的風險增加[9]，而且紅細胞膜DHA水平與OSA的嚴重程度呈負相關(guān)[10]，補充DHA可能有助于改善自主神經(jīng)張力并降低孕婦患OSA的風險。另外，對兒童的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兒童血液DHA的水平與匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)總得分呈負相關(guān)，與補充安慰劑兒童相比，補充DHA飲食的兒童，PSQI得分降低，覺醒發(fā)作次數(shù)明顯減少、總睡眠持續(xù)時間延長以及睡眠效率提高[11]。這些研究表明，孕婦睡眠障礙可能和血清DHA水平降低有關(guān)。

2.二十碳五烯酸：二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)是ω-3系列PUFAs的一種，具有抗氧化和抗炎特性。孕婦膳食攝入PUFAs可作為孕期氧化損傷和炎癥的潛在療法，進而改善妊娠結(jié)局。孕婦睡眠障礙與母體血清炎癥標志物的水平之間相關(guān)聯(lián)[12]。EPA可能降低抑郁癥患者中促炎細胞因子的產(chǎn)生，預(yù)防和治療孕婦抑郁癥[13]。血液和組織的EPA水平降低與炎癥細胞因子水平升高和自主神經(jīng)功能障礙相關(guān)[10]，從而可能影響睡眠。孕期血清炎癥標志物升高，脂肪酸水平對炎癥的影響可能比健康非孕婦更容易觀察到。孕期炎癥細胞因子白細胞介素8(IL-8)升高導致孕婦睡眠質(zhì)量下降。收集剖宮產(chǎn)孕婦樣本發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，補充DHA + EPA的孕婦在脂肪和胎盤組織中IL-8和其他炎性標記物的表達顯著降低，因此，EPA消耗可能會增加炎癥，誘導睡眠障礙，這可能會進一步促使炎癥[6]。另外，EPA可調(diào)節(jié)睡眠模式和提高睡眠質(zhì)量，并且可調(diào)節(jié)5-羥色胺(5-HT)的分泌，而血清5-HT可參與睡眠-覺醒周期調(diào)節(jié)[14]。這些研究表明，EPA可能通過對炎癥細胞因子的影響調(diào)節(jié)孕婦睡眠。

3.鋅：鋅(Zinc,Zn) 是組織生長、細胞分裂和分化所必需的微量營養(yǎng)素。正常的孕婦血漿Zn水平隨孕期進展而下降，可能是由于孕早期胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育需要Zn的供給[15]，Zn可能通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑調(diào)節(jié)孕婦睡眠質(zhì)量。下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)是具有重要調(diào)節(jié)功能的神經(jīng)內(nèi)分泌軸，HPA軸激活可以導致妊娠期睡眠障礙[16]。此外，孕婦雌激素和孕酮水平的升高以及血漿皮質(zhì)醇的增多等內(nèi)分泌的改變，都會影響孕婦正常的睡眠形態(tài)和睡眠時間[17]。而飲食缺Zn可增強HPA軸的活性,導致腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇增加。皮質(zhì)醇干擾海馬中谷氨酸能神經(jīng)傳遞，并誘導神經(jīng)心理學癥狀，影響睡眠[18]。另有研究表明，Zn濃度與青少年的腦發(fā)育睡眠相關(guān)，缺Zn可導致認知和睡眠質(zhì)量受損[19]。每天攝入富含Zn的食物，通過縮短睡眠潛伏期來提高入睡效率，減少夜間覺醒的頻率，改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)生物節(jié)律[20]。以上結(jié)果顯示，Zn可能通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑調(diào)節(jié)孕婦睡眠。

4.銅：銅(Copper,Cu)是參與特異性免疫、炎癥和氧化應(yīng)激的必需微量礦物質(zhì)[21]。孕婦睡眠剝奪導致炎癥細胞因子和氧化應(yīng)激水平顯著增加。免疫活化(炎癥)的固有性質(zhì)是活性氧的產(chǎn)生，其可導致抗氧化劑的消耗和氧化應(yīng)激的發(fā)生。氧化應(yīng)激可以通過誘導促炎細胞因子的性質(zhì)來增強炎癥反應(yīng)。因此，氧化應(yīng)激和炎癥密不可分。研究表明[22]，與睡眠充足的孕婦相比，睡眠剝奪的孕婦血液丙二醛(MDA)顯著增加。MDA是脂質(zhì)氫過氧化物分解后形成的主要醛之一，并且是參與自由基氧化應(yīng)激損傷的一個生物標志物。此外，孕期Cu在胎盤和胎兒組織中積累導致Cu水平過高引起的氧化損傷可能與胎兒宮內(nèi)生長受限、先兆子癇和神經(jīng)疾病相關(guān)[23]。孕期產(chǎn)婦睡眠剝奪可以影響后代的情緒和認知功能[24]。而Cu是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸(NMDA)受體的拮抗劑，其介導情緒、認知、疼痛感覺和睡眠。研究表明，暫時睡眠剝奪可逆性損害海馬中NMDA受體的功能和突觸的可塑性，而慢性睡眠剝奪損害內(nèi)穩(wěn)態(tài)機制導致大腦興奮性毒性[25]。另外，研究發(fā)現(xiàn)，婦女的血清Zn或Cu水平和Zn/Cu比率與睡眠持續(xù)時間有顯著關(guān)聯(lián)[21]。老年男性血清銅的水平和睡眠時間存在關(guān)聯(lián)，血清Cu水平升高時睡眠時間減少，但會提高睡眠質(zhì)量[25]。這些研究表明，孕婦睡眠障礙可能和Cu水平升高有關(guān)。

5.維生素D：維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，孕期缺乏維生素D可能影響孕婦自然分娩，并且影響胎兒骨骼鈣化和牙齒發(fā)育，嚴重者甚至可能導致胎兒先天性佝僂病。維生素D缺乏可引起慢性非特異性肌肉骨骼疼痛，而慢性疼痛與睡眠質(zhì)量降低和睡眠持續(xù)時間縮短相關(guān)[26]。孕婦睡眠障礙的發(fā)生原因之一就是由于妊娠期相關(guān)疼痛，如腰背痛、胎動、胃灼熱、腿部痙攣或刺痛等[27]。此外，在一項37名睡眠質(zhì)量差的孕婦中測量維生素D水平的研究中，發(fā)現(xiàn)有56.8%的孕婦維生素D缺乏，81%的孕婦維生素D不足[28]。另外，在190名OSA患者參加的多導睡眠描記測試中發(fā)現(xiàn)，重度呼吸暫?；颊咦枞运吆粑鼤和５屯庵笖?shù)(AHI)≥30的血清維生素D水平顯著低于AHI<5的患者[29]。對臨床睡眠障礙患者測量血清25(OH)D，發(fā)現(xiàn)維生素D水平降低和白天嗜睡增加之間有顯著的相關(guān)性[30]。這些研究表明，孕婦睡眠障礙可能和維生素D水平降低有關(guān)。

三、展望

睡眠是人體生命活動的重要組成部分，對維持身心健康具有重要的意義。對于孕婦這一類特殊人群，其睡眠狀況更應(yīng)加倍關(guān)注。隨著妊娠的進展，孕婦對即將分娩的恐懼、孩子健康狀況的擔憂、家庭經(jīng)濟負擔的增加、未來事業(yè)及工作的不確定性等原因均使孕婦睡眠障礙正在普遍化、嚴重化。調(diào)查顯示，有76%的孕婦睡眠質(zhì)量差，38%的睡眠時間不足(約6 h)，65.4%和61.9%的孕婦分別有明顯的白天嗜睡和失眠[3]。目前，國內(nèi)外對孕婦睡眠障礙的干預(yù)措施有心理護理干預(yù)、家庭支持干預(yù)、音樂療法和放松訓練等，以減少對催眠藥物的使用。因此，探討孕期營養(yǎng)因素與睡眠的關(guān)系，可能為臨床治療和緩解孕婦睡眠障礙提供科學參考依據(jù)。

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