80歲以上高齡女性血清甲狀旁腺素水平的獨立相關因素

夏 清 李成江 邊平達

(浙江省人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松診療中心，浙江 杭州 310003)

80歲以上高齡女性血清甲狀旁腺素水平的獨立相關因素

夏 清 李成江1邊平達

(浙江省人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松診療中心，浙江 杭州 310003)

目的 尋找高齡(≥80歲)女性血清甲狀旁腺素(PTH)的獨立相關因素。方法 對410例高齡女性進行骨代謝、血液生化和生殖激素等指標的檢測，運用多元回歸分析方法篩選其血清PTH的獨立相關因素。結(jié)果 高齡女性血清PTH的獨立相關因素有25-羥基維生素D3(β=-0.560，P=0.000)、總Ⅰ型膠原氨基端前肽(P1NP，β=0.186，P=0.000)、血磷(β=-24.767，P=0.002)、血鎂(β=53.921，P=0.000)和血鈣(β=-21.819，P=0.026)。結(jié)論 采取有效措施，維持較高的25-羥基維生素D3、血鈣和血磷水平，降低P1NP和血鎂水平，可能是降低高齡女性血清PTH的重要方法。

甲狀旁腺素；高齡；女性；25-羥基維生素D3

血清甲狀旁腺素(PTH)是體內(nèi)調(diào)節(jié)血鈣磷水平的主要激素之一，其持續(xù)升高可促進骨吸收，誘發(fā)骨質(zhì)疏松〔1，2〕。人體內(nèi)源性PTH是由84個氨基酸殘基組成的多肽，在甲狀旁腺主細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，其靶組織受體主要發(fā)布于骨、腎、小腸等器官中。隨著我國社會老齡化程度的加重，高齡女性(≥80歲)也越來越多〔3〕。在高齡女性中，?？砂l(fā)現(xiàn)其血PTH增高，但經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)有功能亢進的甲狀旁腺病灶，除外其他引起PTH升高的疾病。那么，在高齡女性中，影響其血清PTH水平的因素有哪些呢，目前國內(nèi)外還缺少這方面的研究。為此，我們對410例高齡女性進行骨代謝指標(包括PTH)測定、血液生化和生殖激素等指標的檢測，并運用多元回歸分析方法篩選高齡女性PTH的獨立相關因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年10月來本院體檢的410例高齡女性(≥80歲)。納入標準：能接受骨代謝、血液生化和生殖激素等指標檢測的患者。排除標準：①患有癡呆、嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤晚期、甲狀腺功能亢進等疾病的患者；②經(jīng)臨床表現(xiàn)、X線檢查、血鈣和PTH檢查，排除原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的患者；③正在接受雙膦酸鹽類、降鈣素類、甲狀旁腺激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等抗骨質(zhì)疏松藥物治療的患者，或停止上述藥物治療1年以內(nèi)的患者。

1.2 方法 記錄每位高齡女性的姓名、年齡和伴隨疾病，包括高血壓、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和慢性胃炎，并測量其身高和體重，計算體重指數(shù)。每位高齡女性都接受骨代謝、血液生化和生殖激素等指標的檢測。

1.2.1 骨代謝指標檢測 采用日本Roche e 601免疫發(fā)光分析儀，清晨空腹抽血，測定PTH、I型膠原羧基端肽β特殊序列(CTX)、N端骨鈣素、總Ⅰ型膠原氨基端前肽(P1NP)、25-羥基維生素D3等項目的數(shù)值。

1.2.2 血液生化指標檢測 采用日本日立7080全自動生化分析儀。清晨空腹抽血，測定血糖、肌酐、尿酸、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白AⅠ、載脂蛋白B100、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血鉀、血鈉、血氯、血鈣、血鎂、血磷、血鐵等項目的數(shù)值。

1.2.3 生殖激素測定 采用美國雅培i2000SR全自動免疫發(fā)光分析儀，清晨空腹抽血，測定促卵泡素、促黃體素、雌二醇、催乳素、孕酮和睪酮等項目的數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行單因素分析，t檢驗，回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 高齡女性PTH的單因素分析 410例高齡女性的基本特征為：高血壓322例，冠心病63例，2型糖尿病121例，COPD 128例，慢性胃炎165例。PTH(48.42±20.99)pg/ml，年齡(83.90±3.16)歲，體重指數(shù)(24.12±3.71)kg/m2,CTX(0.39±0.23)ng/ml,N端骨鈣素(18.64±8.17)ng/ml,P1NP(45.87±25.81)ng/ml,25-羥基維生素D3(15.71±8.94)ng/ml,血糖(5.72±1.39)mmol/L,肌酐(87.18±22.17)μmol/L,尿酸(325.15±87.79)μmol/L,TG(1.47±0.75)mmol/L,TC(4.99±1.06)mmol/L,HDL-C(1.41±0.35)mmol/L,LDL-C(2.93±0.93)mmol/L,載脂蛋白AⅠ(1.76±0.42)g/L,載脂蛋白B100(0.91±0.25)g/L,hs-CRP(2.82±5.78)mg/L,血鉀(4.07±0.34)mmol/L,血鈉(141.64±2.60)mmol/L,血氯(103.15±3.15)mmol/L,血鈣(2.37±0.12)mmol/L,血鎂(0.96±0.08)mmol/L,血磷(1.12±0.15)mmol/L,血鐵(14.66±4.56)μmol/L,促卵泡素(56.42±23.16)IU/L,促黃體素(19.69±9.54)IU/L,雌二醇(9.22±7.57)pg/ml,催乳素(15.28±10.11)ng/ml,孕酮(0.33±0.18)ng/ml,睪酮(0.56±1.05)ng/ml。分別以伴隨疾病(高血壓、冠心病、2型糖尿病、COPD、慢性胃炎)、年齡、體重指數(shù)、骨代謝指標(CTX、N端骨鈣素、P1NP、25-羥基維生素D3)、血液生化指標(血糖、肌酐、尿酸、TG、TC、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白AⅠ、載脂蛋白B100、hs-CRP、血鉀、血鈉、血氯、血鈣、血鎂、血磷、血鐵)、生殖激素指標(促卵泡素、促黃體素、雌二醇、催乳素、孕酮和睪酮)，與PTH進行相關分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓、體重指數(shù)、CTX、N端骨鈣素、P1NP、25-羥基維生素D3、肌酐、載脂蛋白AⅠ、血鉀、血氯、血鈣、血鎂、血鱗均與PTH相關(r=6.566，P=0.011;r=0.116,P=0.020;r=0.168,P=0.001;r=0.223,P=0.000;r=0.207,P=0.000;r=-0.248,P=0.000;r=0.111,P=0.025;r=-0.098,P=0.049;r=-0.098,P=0.048;r=0.111,P=0.025;r=-0.181,P=0.000;r=0.174,P=0.003;r=-0.173,P=0.000)。

2.2 高齡女性PTH的多元回歸分析 以上述單因素分析中與PTH相關的指標為自變量，以PTH為因變量進行回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高齡女性PTH的獨立相關因素包括為25-羥基維生素D3、P1NP、血磷、血鎂、血鈣。提示維持較高的25-羥基維生素D3、血鈣和血磷水平，降低P1NP和血鎂水平，可能是降低高齡女性血清PTH的重要方法。見表1。

表1 410例高齡女性PTH的多元回歸分析結(jié)果

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，25-羥基維生素D3是高齡女性血清PTH的獨立相關因素，提示補充維生素D可能是降低高齡女性PTH的重要方法。維生素D及其代謝產(chǎn)物對鈣磷代謝起著重要作用。PTH在腎臟可促進1，25-雙羥維生素D3 的合成，而1，25-雙羥維生素D3可反饋性抑制PTH的合成和分泌，亦可影響腸道鈣吸收，使血鈣降低，刺激甲狀旁腺增生分泌過多的PTH，進而引起PTH水平增高〔4，5〕，因此，高齡女性，特別是PTH增高的高齡女性，應堅持曬太陽，多食用富含維生素D的食物，如深海魚、蛋黃、肝臟和蘑菇等，并適當服用維生素D制劑。維生素D缺乏可引起繼發(fā)性甲狀旁腺亢進，但并非所有維生素D缺乏的患者都會出現(xiàn)PTH水平升高。研究表明，多數(shù)骨質(zhì)疏松患者存在維生素D缺乏，但僅有1/3患者的PTH升高，提示除了維生素D水平外，還存在其他影響PTH水平的因素〔6〕。

本研究結(jié)果顯示，血鈣、血鎂、血磷是高齡老年女性血清PTH的獨立相關因素，提示提高血鈣、血磷水平，降低血鎂水平可能是降低高齡老年女性PTH的重要方法。血清鈣離子濃度是調(diào)節(jié)甲狀旁腺功能的主要因素，血鈣增高可抑制PTH分泌〔7〕，故高齡老年女性應適當多喝牛奶、多吃含鈣豐富的食物，并適當補充鈣劑。鎂是人體所需的重要微量元素之一，但是高齡女性由于腎功能自然衰退，故其血鎂容易偏高。鎂增高時可使依賴鎂的酶活性增高，從而促進PTH合成調(diào)控，包括PTH基因轉(zhuǎn)錄和PTH mRNA穩(wěn)定性等多水平的調(diào)控，使PTH增高〔8〕，因此，高齡老年女性平時要多喝水，少吃豆類、堅果等含鎂豐富的食物，對血鎂較高的老年女性可適當使用排鉀利尿劑〔9〕。在高齡老年女性中，用于其飲食中攝磷不足、服用含鋁的制劑藥物、腎功能下降和維生素D不足等原因，其血磷水平常常偏低。而長期低磷可刺激甲狀旁腺分泌PTH，使其增高〔10〕，因此血磷較低的高齡老年女性要多吃奶類、海鮮等含磷豐富的食物，維生素D缺乏者，應及時補充維生素D制劑。

本研究結(jié)果顯示，P1NP是高齡老年女性血清PTH的獨立相關因素，提示降低血清P1NP水平可能是降低高齡老年女性PTH的重要方法。P1NP、CTX和N端骨鈣素是目前臨床上常用的3種骨轉(zhuǎn)換標志物〔11〕，其中P1NP和CTX與I型膠原的代謝有關〔12〕。P1NP是經(jīng)酶切修飾后產(chǎn)生，反映成骨細胞合成骨膠原的能力；而CTX是由于破骨細胞的活動，Ⅰ型膠原被裂解后的產(chǎn)物，反映破骨細胞骨吸收活性。骨鈣素是成骨細胞分泌的一種特異非膠原基質(zhì)蛋白，其作用是維持骨的礦化速度〔13〕。已有研究表明，高齡老年女性P1NP、CTX和N端骨鈣素3者之間呈中度正相關，且都與骨密度呈負相關，說明上述3個骨轉(zhuǎn)換標志物增高的臨床意義相近，都提示骨吸收增加〔14〕。雙膦酸鹽類藥物和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑可以抑制骨吸收，使P1NP等骨轉(zhuǎn)換標志物下降，骨量增加〔15，16〕。

綜上所述，高齡老年女性血清PTH并不是受某種單一因素的影響，而是受到25-羥基維生素D3、血鈣、血磷、血鎂、P1NP等多種因素的共同影響。而采取有效措施，維持合理的25-羥基維生素D3、血鈣和血磷水平，降低P1NP和血鎂水平，可能是降低高齡老年女性血清甲狀旁腺素的重要方法。需要說明的是，本文只針對80歲以上高齡老年女性的橫斷面研究，其結(jié)果不一定適用其他年齡組人群。

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〔2015-09-17修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

浙江省衛(wèi)生廳資助項目(201234615，2014KYA059)

李成江(1960-)，男，主任醫(yī)師，博士，碩士生導師，主要從事內(nèi)分泌學研究。

夏 清(1982-)，女，主治醫(yī)師，在讀碩士，主要從事內(nèi)分泌疾病的研究。

R68

A

1005-9202(2017)04-0894-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.049

1 浙江省大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科