肝病和艾滋病細(xì)胞治療的機(jī)遇和挑戰(zhàn)
——第二屆全國(guó)傳染病高峰論壇紀(jì)要

謝云波，金 磊，施 明

肝病和艾滋病細(xì)胞治療的機(jī)遇和挑戰(zhàn)
——第二屆全國(guó)傳染病高峰論壇紀(jì)要

謝云波，金 磊，施 明

病毒性肝炎；肝癌；艾滋??；細(xì)胞治療

2017年11月3日—4日，第二屆全國(guó)傳染病高峰論壇——肝病和艾滋病臨床免疫與細(xì)胞治療會(huì)議在北京召開。來(lái)自感染病、免疫、創(chuàng)傷修復(fù)、腫瘤、生物治療等多個(gè)領(lǐng)域的專家學(xué)者共聚一堂，大會(huì)圍繞以下幾個(gè)主題進(jìn)行了學(xué)術(shù)交流和討論：①細(xì)胞治療政策管理法規(guī)；②艾滋病的免疫治療；③病毒性肝炎治愈；④疑難危重肝病細(xì)胞治療臨床研究。

1 細(xì)胞治療與再生醫(yī)學(xué)

細(xì)胞治療和再生醫(yī)學(xué)是當(dāng)前全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的熱點(diǎn)，引領(lǐng)著醫(yī)學(xué)創(chuàng)新前沿，具有很好的研究和應(yīng)用前景。

軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院的吳祖澤介紹了國(guó)際再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得的重要成就，尤其是我國(guó)在間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性肝病、矽肺病、自身免疫性疾病、膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、牙周病的治療上取得的一系列成就，顯示了細(xì)胞治療巨大的發(fā)展?jié)摿瓦h(yuǎn)大前景。并就如何引導(dǎo)我國(guó)醫(yī)學(xué)生物技術(shù)的發(fā)展進(jìn)行了深入闡述，強(qiáng)調(diào)臨床研究中創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化的重要性。

解放軍總醫(yī)院付小兵圍繞干細(xì)胞組織修復(fù)工程與臨床實(shí)踐專題，系統(tǒng)講述了將細(xì)胞治療和組織工程相結(jié)合，從而構(gòu)建可供移植的器官資源庫(kù)和人體組織配建工廠（包括生物人工肝、腎、心、肺等重要器官）這一技術(shù)，以及在臨床試驗(yàn)中顯示出的良好治療效果。

微移植創(chuàng)始人，解放軍第三〇七醫(yī)院艾輝勝在本次大會(huì)上作了微移植與異基因嵌合抗原受體T細(xì)胞（chimeric antigen receptor T-cells,CAR-T）治療白血病的臨床研究報(bào)告。微移植更新了傳統(tǒng)的移植理念，能夠快速恢復(fù)造血，提高患者完全緩解率和總生存率，且微移植完全跨越人類白細(xì)胞抗原屏障，可以使用完全不相合、不相關(guān)的供者，具有很好的安全性，但也存在移植物抗腫瘤效應(yīng)弱，效應(yīng)呈脈沖式，復(fù)發(fā)率略高等缺點(diǎn)。而CAR-T治療有很強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)，但也存在細(xì)胞毒性大，容易出現(xiàn)脫靶效應(yīng)等缺點(diǎn)。他指出，微移植和CAR-T治療強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合可能克服兩項(xiàng)治療技術(shù)的缺陷，具有良好的應(yīng)用前景。

2 細(xì)胞治療政策與管理法規(guī)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局張輝從國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃高度就如何加快推進(jìn)細(xì)胞制品注冊(cè)管理，深化審批評(píng)審制度改革進(jìn)行了詳細(xì)的分析，介紹了藥審制度改革后取得的一系列成就和加快細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用即將出臺(tái)的政策法規(guī)，表明了國(guó)家對(duì)細(xì)胞治療行業(yè)高度的重視。

中國(guó)食品藥品檢定研究院袁寶珠對(duì)不同管理模式下干細(xì)胞質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)的論述，從細(xì)胞基本生物學(xué)屬性、微生物學(xué)安全性、生物學(xué)安全性、生物學(xué)有效性四大方面對(duì)臨床應(yīng)用干細(xì)胞質(zhì)量進(jìn)行了系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。

生物技術(shù)協(xié)會(huì)吳朝暉通過(guò)對(duì)干細(xì)胞臨床研究備案管理的解讀指出，臨床研究中存在的各種問(wèn)題，包括備案目的不明確，缺乏特異性研究，缺乏符合要求的臨床前研究等，強(qiáng)調(diào)細(xì)胞治療臨床前研究的重要性，并對(duì)未來(lái)細(xì)胞治療的技術(shù)轉(zhuǎn)化模式和管理趨勢(shì)進(jìn)行了詳細(xì)分析。中山大學(xué)夏建川提出應(yīng)根據(jù)細(xì)胞有無(wú)培養(yǎng)、細(xì)胞來(lái)源、處理方式等風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)差異化管理模式。

3 細(xì)胞治療與乙型肝炎治愈

慢性乙型肝炎（慢乙肝）可發(fā)展為肝硬化、肝衰竭、肝癌等，嚴(yán)重危害國(guó)民健康。慢乙肝的病毒庫(kù)的清除、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換仍然是國(guó)際難題。解放軍第三〇二醫(yī)院王福生針對(duì)慢乙肝臨床治愈難題，詳細(xì)闡述了HBV感染后病毒和免疫相互作用共同決定患者臨床轉(zhuǎn)歸的機(jī)制，他指出：當(dāng)前的抗病毒治療可以有效抑制HBV DNA復(fù)制和抗原合成，為機(jī)體免疫功能的恢復(fù)實(shí)施“減壓”，但無(wú)法使抗HBV特異性免疫反應(yīng)完全恢復(fù)，因此在抗病毒和保肝治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合有效的免疫細(xì)胞治療，是最有希望幫助患者實(shí)現(xiàn)HBsAg血清轉(zhuǎn)換，持久清除病毒，最終實(shí)現(xiàn)臨床治愈的手段。此外，還報(bào)告了其研究團(tuán)隊(duì)在T細(xì)胞受體基因修飾的T細(xì)胞（T cell receptor-T cells,TCR-T）治療慢乙肝、間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭、異體NK細(xì)胞治療肝癌臨床研究中取得的進(jìn)展。

廣州生物醫(yī)藥與健康研究所裴端卿就干細(xì)胞調(diào)控與分化機(jī)制進(jìn)行了透徹的詮釋，建立了將從尿液中分離的上皮細(xì)胞重編程為干細(xì)胞的培養(yǎng)體系，為干細(xì)胞大規(guī)模臨床應(yīng)用解決了取材難題。此外，他指出，培養(yǎng)基里添加維生素C可提高重編程效率。

北京大學(xué)第一醫(yī)院王貴強(qiáng)就慢乙肝治療中的重點(diǎn)難點(diǎn)作了詳細(xì)的總結(jié)，他指出：①臨床檢驗(yàn)中ALT水平具有一定的局限性，不能完全反映患者機(jī)體炎癥水平。②乙肝核心抗體定量檢測(cè)可以很好的預(yù)測(cè)抗病毒治療后患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

4 細(xì)胞治療與艾滋病治愈

艾滋病抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療成功的將艾滋病從致死性疾病變成慢性疾病，但患者仍須終身服藥。如何實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈，實(shí)現(xiàn)停藥后病毒不反彈是目前艾滋病治療領(lǐng)域的重要難題。北京協(xié)和醫(yī)院李太生對(duì)艾滋病治療研究史三個(gè)階段以及中國(guó)艾滋病臨床研究和治療重要事件進(jìn)行了綜述，并報(bào)告了雷公藤治療18例免疫重建不全患者臨床研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示治療組CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著上升，表明雷公藤有望成為免疫激活的新方案。

唐都醫(yī)院孫永濤對(duì)艾滋病功能性治愈的概念、含義、方法進(jìn)行了詳細(xì)的敘述，并就如何在更廣泛的艾滋病患者中實(shí)現(xiàn)功能性治愈提出了自己的見(jiàn)解。佑安醫(yī)院吳昊課題組通過(guò)基因修飾自體CD34細(xì)胞回輸給艾滋病患者，發(fā)現(xiàn)患者CD4+T細(xì)胞有一定的升高，同時(shí)介紹了我國(guó)科研工作者利用CRISPR技術(shù)編輯CCR5Δ32純合子基因突變的骨髓造血移植治療艾滋病的研究進(jìn)展。地壇醫(yī)院張福杰和西南醫(yī)院毛青就HIV/HBV/HCV合并感染的流行病學(xué)現(xiàn)狀、治療進(jìn)展、防控策略、研究難題等方面進(jìn)行了系統(tǒng)全面的總結(jié)。

上海市公共衛(wèi)生臨床中心盧洪洲針對(duì)目前艾滋病治療現(xiàn)狀提出多學(xué)科綜合治療策略，并從多個(gè)角度詮釋了多學(xué)科協(xié)作治療的重要性，同時(shí)基于我國(guó)目前艾滋病相關(guān)輔助學(xué)科，尤其是外科欠缺這一現(xiàn)狀，強(qiáng)調(diào)輔助學(xué)科建設(shè)的重要性。

5 細(xì)胞治療與疑難危重肝病

疑難危重肝病是肝病治療領(lǐng)域的重點(diǎn)和難點(diǎn)，解放軍第三〇二醫(yī)院施明介紹了其研究團(tuán)隊(duì)使用臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭和失代償肝硬化的臨床研究成果。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)7年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠?qū)⑹Т鷥敻斡不颊叩纳媛侍岣?0%以上，且具有很好的安全性。美國(guó)北卡大學(xué)教堂山分校石磊介紹了膽管樹干細(xì)胞最新研究進(jìn)展，包括從細(xì)胞機(jī)制、干細(xì)胞分離到臨床應(yīng)用研究的完善體系，以及初步的臨床療效。

解放軍總醫(yī)院韓衛(wèi)東介紹了其科室應(yīng)用CAR-T133在肝癌治療中的I期臨床研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)CAR-T技術(shù)對(duì)肝癌有很好的安全性，但和其在血液腫瘤方面的療效還有相當(dāng)大的差距。西南醫(yī)院錢程報(bào)告了利用CAR-T治療肝癌從基礎(chǔ)到臨床上的一系列研究進(jìn)展，指出CAR-T精準(zhǔn)定位到肝癌部位發(fā)揮作用和改變肝癌腫瘤微環(huán)境是目前肝癌治療的兩大難題。解放軍第三〇二醫(yī)院孟繁平報(bào)告了其團(tuán)隊(duì)在應(yīng)用異體NK細(xì)胞、TCR-T細(xì)胞治療肝癌中取得的臨床療效，并對(duì)其免疫特點(diǎn)進(jìn)行了詳細(xì)的分析，他指出，免疫治療是晚期肝癌最有希望的治療手段。

6 總 結(jié)

本次會(huì)議聚集了我國(guó)肝病、艾滋病、細(xì)胞治療領(lǐng)域最高水平的臨床和科研專家。多位國(guó)家相關(guān)部門的領(lǐng)導(dǎo)參加會(huì)議并發(fā)言。會(huì)議為傳染病領(lǐng)域同行搭建了一個(gè)學(xué)術(shù)交流、合作發(fā)展的平臺(tái)，對(duì)肝病治愈、艾滋病治療、細(xì)胞治療的發(fā)展起到很好的促進(jìn)作用。

Opportunities and challenge of cell therapy for liver disease and AIDS minutes of the Second National Conference of Infectious Diseases Summit

XIE Yun-bo,JIN Lei,SHI Ming*
Treatment and Research Center for Infection Diseases,302 Military Hospital of China,Beijing 100039,China

*Corresponding author,E-mail:shiming302@sina.com

viral hepatitis; liver cancer; AIDS; cell therapy

R575；R512.91

A

1007-8134(2017)06-0378-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.06.017

國(guó)家自然科學(xué)基金（81571567）

100039 北京，解放軍第三〇二醫(yī)院感染性疾病診療與研究中心（謝云波、金磊、施明）；100850 北京，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院（謝云波）

施明，E-mail:shiming302@sina.com

（2017-11-27收稿 2017-12-14修回）

（本文編輯 趙雅琳）