代謝組學(xué)在常見(jiàn)毒品濫用中的研究進(jìn)展

閆娟，李林熹，張波

(1.川北醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系；2.川北醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，四川 南充 637000)

代謝組學(xué)在常見(jiàn)毒品濫用中的研究進(jìn)展

閆娟1，李林熹2，張波1

(1.川北醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系；2.川北醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，四川 南充 637000)

代謝組學(xué)是研究生物體內(nèi)源性異常代謝物及其變化規(guī)律的學(xué)科,處于生命活動(dòng)調(diào)控的末端，能反映基因組、轉(zhuǎn)錄組等，受內(nèi)外因素作用后的最終結(jié)果。代謝組學(xué)通過(guò)高通量、高靈敏度對(duì)生物體異常代謝變化的小分子物質(zhì)測(cè)定，結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)對(duì)數(shù)據(jù)分析處理，獲得毒物毒性效應(yīng)、作用機(jī)制和生物標(biāo)志物的信息。本文通過(guò)簡(jiǎn)要概述代謝組學(xué)及其分析方法，綜述中樞神經(jīng)抑制類(lèi)、中樞神經(jīng)興奮類(lèi)、致幻類(lèi)三大常見(jiàn)毒品濫用代謝組學(xué)研究進(jìn)展，為法醫(yī)毒物分析與鑒定提供新思路。

代謝組學(xué)；中樞神經(jīng)抑制類(lèi)毒品；中樞神經(jīng)興奮類(lèi)毒品；致幻類(lèi)毒品

代謝組學(xué)(metabonomics)是通過(guò)考察生物體系(細(xì)胞、組織或生物體)受刺激或擾動(dòng)后，其代謝產(chǎn)物的變化或隨時(shí)間的變化，是系統(tǒng)生物學(xué)的重要部分[1]。代謝組學(xué)不僅能反映生物體受內(nèi)外環(huán)境因素作用后相互協(xié)調(diào)的結(jié)果，而且更能反映細(xì)胞、組織和生物體的表型[2]；廣泛應(yīng)用于藥物[3]、植物[4]、臨床疾病[5]等方面的研究。代謝組學(xué)是篩選生物標(biāo)志物重要方法之一，血液、腦脊液等體液和組織器官是潛生物標(biāo)志物的載體，生物標(biāo)志物是正常生理過(guò)程、異常的病理生理過(guò)程和藥物治療反應(yīng)的客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)[6]。在毒品濫用方面，代謝組學(xué)的潛生物標(biāo)志物可高效、快速判斷毒品中毒種類(lèi)、成癮程度及其成癮機(jī)制，還能區(qū)分成癮與正常健康人群[7-9]。本文綜述代謝組學(xué)在常見(jiàn)毒品濫用中的研究進(jìn)展。

1 代謝組學(xué)概述

代謝組學(xué)分為metabolomics和metabonomics，metabolomics是考察生命體系受刺激或擾動(dòng)后內(nèi)源性代謝物的變化，從而研究生物體系的代謝途徑。metabonomics是生物體對(duì)病理生理刺激或基因修飾后的代謝物的質(zhì)和量的動(dòng)態(tài)研究，前者一般以細(xì)胞為研究對(duì)象，后者從生物整體系統(tǒng)性的研究生物體液和組織[10]。代謝組學(xué)研究一般分為四個(gè)層次[11]：第一，代謝物靶標(biāo)分析，對(duì)生物樣品中特定的代謝物進(jìn)行有針對(duì)性、高靈敏度的定性或定量測(cè)定；第二，代謝輪廓分析，對(duì)特定代謝過(guò)程中某類(lèi)結(jié)構(gòu)相關(guān)或性質(zhì)相似的預(yù)設(shè)代謝物進(jìn)行系列定量測(cè)定，如某一代謝途徑中的所有中間代謝物和多條代謝途徑

的標(biāo)志性代謝物；第三，代謝指紋分析，通過(guò)整體定性比較代謝物指紋圖譜的差異對(duì)樣品進(jìn)行快速分類(lèi)，如表型的快速鑒定和分類(lèi)；第四，代謝組學(xué)通過(guò)高靈敏度、高選擇性和高通量對(duì)限定條件下特定生物體或細(xì)胞中的所有小分子進(jìn)行定性和定量。代謝組學(xué)具有以下優(yōu)點(diǎn)：儀器較為常見(jiàn)、技術(shù)更通用、檢測(cè)相對(duì)容易、不需建立全基因組測(cè)序及轉(zhuǎn)錄表達(dá)的數(shù)據(jù)庫(kù)、代謝物的種類(lèi)小于基因的數(shù)目和蛋白的種類(lèi)、以及代謝組學(xué)含有更豐富的信息[12]。

代謝組學(xué)最主要的分析工具是核磁共振(unclear magnetic resonance，NMR)和色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)。NMR中以1HNMR為主，其信號(hào)強(qiáng)度與代謝物濃度有關(guān)，無(wú)需對(duì)樣品前處理，具有快速、高效，樣品用量相對(duì)較少，重現(xiàn)性高，能夠較好定性和定量測(cè)定等優(yōu)點(diǎn)；其缺點(diǎn)是靈敏度較低、動(dòng)態(tài)范圍有限、難以測(cè)定濃度相差太大的代謝物。色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)包括氣相色譜-質(zhì)譜(gas chromatography/Mass Spectroscopy，GC-MS)和液相色譜-質(zhì)譜(liquid chromatography/Mass Spectrometry，LC-MS)，GC-MS具有高靈敏度、高分辨率、高選擇性、快速分析和受基體效應(yīng)影響較小的優(yōu)點(diǎn)，并有標(biāo)準(zhǔn)譜圖庫(kù)，可用于代謝產(chǎn)物的定性；局限性在于生物樣品中大多數(shù)代謝物是難揮發(fā)或極性較大的物質(zhì)需經(jīng)過(guò)衍生化處理，還不能用于熱不穩(wěn)定化合物。LC-MS具有高靈敏度和寬廣的動(dòng)態(tài)范圍，對(duì)難揮發(fā)、溫度敏感和極性代謝產(chǎn)物不需衍生化步驟，能彌補(bǔ)GC-MS對(duì)極性、難揮發(fā)物質(zhì)的缺陷，適合極端復(fù)雜基質(zhì)中靶標(biāo)化合物和低豐度代謝物的分析，特別適合復(fù)雜代謝物的檢測(cè)和生物標(biāo)志物的鑒定。因此，幾乎所有的化合物都可以通過(guò)LC-MS分析，但有偏向性和峰重疊，化合物結(jié)構(gòu)信息較少，沒(méi)有參考的數(shù)據(jù)庫(kù)的缺陷。

2 代謝組學(xué)在常見(jiàn)毒品中的研究進(jìn)展

常見(jiàn)毒品包括抑制劑、興奮劑和致幻劑三大類(lèi)。由于新型毒品不斷出現(xiàn)，儀器分析技術(shù)受靈敏度和特異性限制，目前沒(méi)有任何一種儀器能測(cè)定所有的毒品。因此，研究毒品濫用的高特異性、高靈敏度的生物標(biāo)志物是理想的方法，可以客觀、系統(tǒng)的鑒定毒品種類(lèi)和成癮程度及機(jī)制[13]。

2.1 中樞神經(jīng)抑制類(lèi)毒品

中樞神經(jīng)抑制劑毒品包括阿片類(lèi)、巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)藥物等，其中阿片類(lèi)依賴(lài)性最強(qiáng)、社會(huì)危害最大，海洛因和嗎啡是最常見(jiàn)的阿片類(lèi)毒品。體內(nèi)檢出海洛因和嗎啡及其代謝產(chǎn)物是該毒品濫用的確切證據(jù)，海洛因(半衰期2～4 min)及其代謝物6-單乙酰嗎啡(半衰期30 min左右)以及嗎啡(半衰期2.5～3 h)在體內(nèi)半衰期較短，因此鑒定阿片類(lèi)毒品內(nèi)源性代謝標(biāo)志物是確定其濫用的重要方法之一。抑制類(lèi)毒品濫用的代謝組學(xué)一般包括三羧酸循環(huán)途徑、脂肪酸代謝和腦代謝途徑相關(guān)物質(zhì)以及潛在新的生物標(biāo)志物等。

抑制類(lèi)毒品進(jìn)入體內(nèi)會(huì)引起行為明顯改變，行為異常伴隨著三羧酸循環(huán)相關(guān)代謝產(chǎn)物的變化，以便提供更多能量。海洛因短期重復(fù)劑量染毒SD大鼠血清和尿液的GC-MS分析發(fā)現(xiàn)代謝模式顯著差異，血清中天冬氨酸、肌醇-1-磷酸和二十二碳六烯酸水平升高，羥脯氨酸、5-羥色胺、9-(Z)-十六碳烯酸和軟脂酸減少，尿液中枸櫞酸與色氨酸濃度升高，羥脯氨酸，甘氨酸、天冬氨酸、富馬酸和乳酸減少；戒斷海洛因4 d后大多數(shù)代謝物不同程度的恢復(fù)基線水平，血清中如升高天冬氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸水平，并減少9-(Z)-十六碳烯酸、油酸、棕櫚酸等，尿液的代謝變化類(lèi)似于血清，其中天冬氨酸、延胡索酸、乳酸水平降低，硬脂酸和棕櫚酸水平升高；再次染毒其代謝模式偏離，逆轉(zhuǎn)戒斷之后的變化，代謝物變化到戒斷之前水平，血清天冬氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、二十二碳六烯酸和亞麻酸增加，羥脯氨酸、5-羥色胺、9-(Z)-十六碳烯酸、亞油酸、油酸和棕櫚酸降低，尿液代謝變化類(lèi)似于血清[14]。嗎啡短期重復(fù)劑量染毒SD大鼠的尿液中發(fā)現(xiàn)2-酮戊二酸、延胡索酸和蘋(píng)果酸水平升高，表明三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物在嗎啡濫用中顯著改變，能量代謝的不平衡與嗎啡濫用高度相關(guān)[15]。海洛因和嗎啡成癮可誘導(dǎo)加速游離脂肪酸代謝，產(chǎn)生更多能量和ATP導(dǎo)致體重減輕。文獻(xiàn)報(bào)道海洛因短期重復(fù)劑量染毒SD大鼠血清中大部分游離脂肪酸降低，如十六碳烯酸、棕櫚酸[14]；嗎啡短期重復(fù)劑量染毒SD大鼠成癮時(shí)，血漿中3-羥基丁酸降低，下調(diào)脂酸β-氧化途徑[15]。

基于1HNMR的代謝組學(xué)研究嗎啡慢性染毒恒河猴和大鼠的腦組織以及對(duì)嗎啡依賴(lài)戒斷干預(yù)顯示[16-17]：?jiǎn)岱嚷灾卸究蓪?dǎo)致腦組織氧化應(yīng)激、細(xì)胞膜破裂、能量代謝改變和谷氨酰胺-谷氨酸鹽-γ-氨基丁酸平衡態(tài)的紊亂，腦代謝物N-乙酰天冬氨酸、乳酸、肌酸、肌醇和牛磺酸顯著變化，美沙酮和可樂(lè)定通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酰胺、谷氨酸鹽、γ-氨基丁酸抑制嗎啡的毒性效應(yīng)，可樂(lè)定能調(diào)整嗎啡引起的能量代謝變化，而美沙酮不能。而Deng等[16]的研究美沙酮能逆轉(zhuǎn)嗎啡導(dǎo)致的能量代謝失調(diào)、組織滲透壓和細(xì)胞膜的紊亂，可能是由于中毒劑量、物種的差異造成。

吳明健等[18]課題組運(yùn)用液相色譜聯(lián)合離子阱-飛行時(shí)間質(zhì)譜(LC /MS-IT-TOF)分別測(cè)定了海洛因成癮人員、成癮大鼠[19]以及同體縱向?qū)φ漳Ｐ偷某砂a大鼠[20]的血清和尿液篩選出不同數(shù)量的生物標(biāo)志物及質(zhì)荷比，海洛因成癮人員在血清和尿液的生物標(biāo)志物為：2-異丙基-5-甲基吡嗪、磷脂酰乙醇胺、苯、肼苯噠、二巰丁二酸、脒基?；撬?、棕櫚酰胺等24種，同體縱向?qū)φ漳Ｐ偷暮Ｂ逡驗(yàn)E用大鼠尿液中的生物標(biāo)志物為：維生素A、半乳聚糖、辛醛、7，10-十六碳二烯酸、二十六烷酸、豆蔻酸等41種。這些生物標(biāo)志物的差異可能是因?yàn)槿径緞┝?、特征變量投影重要?variable importance in the projection，VIP)以及物種的不同使生物標(biāo)志物有差異，定性潛在生物標(biāo)記物的過(guò)程較為復(fù)雜，有待進(jìn)一步研。Zheng等[14]認(rèn)為血清中肌醇-1-磷酸、蘇氨酸、十六碳烯酸和在尿液中的羥脯氨酸不隨海洛因戒斷受影響，其中肌醇-1-磷酸是涉及膜受體功能的脂類(lèi)，血清中肌醇-1-磷酸升高可能是心里活動(dòng)改變的指示器，提示海洛因?qū)е碌男睦砭翊碳ぁ＿@些代謝標(biāo)志物與海洛因等類(lèi)似藥物的標(biāo)志物不同，能從中區(qū)分海洛因成癮，可作為海洛因?yàn)E用的生物標(biāo)志物。

2.2 中樞神經(jīng)興奮類(lèi)毒品

中樞神經(jīng)興奮劑包括苯丙胺類(lèi)、可卡因、尼古丁等毒品，甲基苯丙胺(methamphetamine，MA)是國(guó)內(nèi)外廣泛濫用的毒品之一，長(zhǎng)期濫用易產(chǎn)生精神依賴(lài)。MA吸收迅速，易通過(guò)血腦屏障，30 min即可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并持續(xù)10 h以上。

氣相色譜-時(shí)間-飛行質(zhì)譜法和毛細(xì)管電泳-串聯(lián)質(zhì)譜測(cè)定SD大鼠MA急性毒性發(fā)現(xiàn)在血漿中葡萄糖水平升高，尿液中三羧酸循環(huán)中間體烏頭酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、蘋(píng)果酸和延胡索酸減少，提示高劑量的 MA 通過(guò)糖酵解、氧化磷酸化和 三羧酸循環(huán) 循環(huán)途徑抑制能量的生成，能量代謝受損與MA誘導(dǎo)的線粒體毒性有關(guān)[8]，乳糖、亞精胺、硬脂酸的改變與Zaitsu等[15]研究的慢性MA中毒的代謝物不同。Zheng等[21]用GC-MS研究MA染毒的SD大鼠，短期染毒5 d后，血清中丙氨酸、甘氨酸、賴(lài)氨酸、蘇氨酸、鳥(niǎo)氨酸、羥脯氨酸和瓜氨酸降低，賴(lài)氨酸和羥脯氨酸升高；檸檬酸、2-酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸、蘋(píng)果酸等三羧酸循環(huán)中間體降低，而尿液中延胡索酸、丙酮酸、琥珀酸、檸檬酸升高。乳酸在血清中降低，而在尿液中顯著升高，表明下調(diào)三羧酸循環(huán)途徑，大鼠劇烈運(yùn)動(dòng)后碳水化合物的快速耗盡。在血清中脂肪酸如花生酸、棕櫚酸、油酸、癸酸、硬脂酸等降低，在尿液中棕櫚酸和硬脂酸降低。在血清和尿液中3-羥基丁酸酯都升高，表明脂肪酸的β-氧化加快和消耗增加。在MA戒斷2 d后，血清中天冬酰胺、天門(mén)冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、瓜氨酸、蘇氨酸和脯氨酸迅速恢復(fù)到基線水平，花生四烯酸、癸酸、硬脂酸和3-磷酸甘油在一定程度上恢復(fù)，異亮氨酸、棕櫚酸、肌酐、檸檬酸、2-酮戊二酸沒(méi)有有效的恢復(fù)。尿液中絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸、甘油、3-羥基丁酸、丙酮酸、琥珀酸、檸檬酸、延胡索酸、肌醇和5-羥吲哚乙酸恢復(fù)到對(duì)照組水平，而尿乳酸與對(duì)照組相比維持在一個(gè)顯著較高水平。這些代謝變化與海洛因的短期重復(fù)劑量染毒[14]相比較小，MA引起的代謝偏離恢復(fù)更快。MA導(dǎo)致血清中亮氨酸、纈氨酸蘇 蘇氨酸下降和色氨酸上升與海洛因引起的變化相反，MA對(duì)三羧酸循環(huán)中間體的影響大于海洛因，并且趨勢(shì)是相反的；而游離脂肪酸和脂質(zhì)代謝與海洛因有相同趨勢(shì)，減少血清中游離脂肪酸和脂質(zhì)，如棕櫚酸和油酸；MA和海洛因在代謝物效應(yīng)方面的差異可能是MA和海洛因?qū)е戮窕顒?dòng)和采樣時(shí)間點(diǎn)的不同的原因，表明通過(guò)生物體液的代謝變化可以鑒別毒品類(lèi)型。

大鼠皮下連續(xù)7 d注射2.5 mg/kg·d MA，1HNMR 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)海馬、伏隔核和前額皮質(zhì)核中谷氨酸、谷氨酰胺和γ-氨基丁酸顯著降低[21]；而可卡因反復(fù)染毒的大鼠在伏隔核和紋狀體中谷氨酸和γ-氨基丁酸明顯升高[23]。表明檢測(cè)腦代謝產(chǎn)物的變化情況可鑒別毒品濫用種類(lèi)和程度。其可能機(jī)制是谷氨酸鹽-谷氨酰胺-γ-氨基丁酸軸在不同種類(lèi)毒品所致的病理生理作用不相同。

吳明健等[24]和王玫等[25]運(yùn)用LC /MS-IT-TOF研究MA依賴(lài)大鼠的血清和20名MA濫用者與正常人的尿液，結(jié)合VIP>1.8和P<0.05雙重標(biāo)準(zhǔn)，依賴(lài)組與對(duì)照組在血清代謝水平上存在顯著差異，初步篩選出紫杉素、夫馬潔林、格列吡嗪、羥喹啉等11個(gè)潛在的生物標(biāo)志物，在人的尿液中選出乳糖、谷氨酰-亮氨酸、緩激肽羥脯氨酸、異美汀、油?；?甘氨酸、丁基環(huán)己烷等20種可能的生物標(biāo)志物，但還需要進(jìn)一步研究這些生物標(biāo)志物能否判定MA濫用Shima等[8]認(rèn)為血漿中3-羥基丁酸鹽和葡萄糖是MA急性中毒的生物標(biāo)志物，尿液中5-羥脯氨酸酶、糖酸、尿嘧啶、β-羥丁酸、己二酸、延胡索酸和α-酮戊二酸是MA急性中毒的生物標(biāo)志物，其中5-羥脯氨酸酶是氧化應(yīng)激的指示器，這些標(biāo)志物的特異性還需要進(jìn)一步闡明。而Zheng等[22]則認(rèn)為血清肌酐、檸檬酸、2-酮戊二酸和尿乳酸是 MA中毒的潛在標(biāo)志物，這些代謝物在戒斷MA幾天后仍然保持染毒后的變化，有利于MA濫用的診斷。

2.3 致幻類(lèi)毒品

大麻和氯胺酮是我國(guó)常見(jiàn)的兩種致幻劑，其中氯胺酮在全球范圍當(dāng)作娛樂(lè)毒品被廣泛濫用，稱(chēng)作“俱樂(lè)部毒品”或“K粉”。毒性效果強(qiáng)而快速，100 mg便能使人產(chǎn)生幻覺(jué)，靜脈注射后30 s就產(chǎn)生藥理作用,長(zhǎng)期使用或過(guò)量使用會(huì)對(duì)線粒體、腦、心臟、泌尿系統(tǒng)[26]及肝臟[27]造成永久損害。

有研究運(yùn)用GC-MS分別探討了氯胺酮14 d染毒大鼠的尿液和血清[28-29]，染毒7 d后在尿液中，丙氨酸、丁酸、谷氨酸、天冬氨酸、丁二酸、硅、天門(mén)冬氨酸、葡萄糖、膽固醇、乙酰胺和油酸水平增加，而2,3,4-羥基丁酸、苯乙酸氧化酶、核糖醇、蘇糖醇、木糖醇和甘氨酸降低；14 d后，丙氨酸、脯氨酸、草酸、甘油、肉豆蔻酸、絲氨酸、苯丙氨酸、天門(mén)冬氨酸、葡萄糖、膽固醇、十七酸和乙酰胺均增加，而2,3,4-羥基丁酸、苯乙酸氧化酶、核糖、蘇糖醇、核糖醇、甘氨酸、吡嗪和油酸含量降低。染毒7 d后在血清中磷酸、丙酸、核糖醇和果糖水平氯胺酮組增加，而丙氨酸、甘氨酸、丁酸、纈氨酸、絲氨酸、脯氨酸、甘露糖酸、十八酸和膽固醇減少；染毒14 d后，丙氨酸、丁酸、纈氨酸、亮氨酸、磷酸、絲氨酸、蘇氨酸、十六酸和油酸水平氯胺酮組增加而甘露糖酸、十八酸和膽固醇減少；戒斷氯胺酮2 d后，丁酸、磷酸、氨基丙二酸、葡萄糖酸、棕櫚酸、油酸和花生四烯酸水平氯胺酮組增加，而甘氨酸、賴(lài)氨酸和膽固醇減少。在氯胺酮染毒的不同時(shí)間段，各個(gè)代謝產(chǎn)物水平發(fā)生變化。氯胺酮濫用早期糖酵解途徑、有氧氧化代謝紊亂，長(zhǎng)期氯胺酮濫用導(dǎo)致肝毒性，擾亂脂類(lèi)、氨基酸和能量代謝。Weckmann 等[30]探索出小鼠腹腔注射氯胺酮2 h后，上調(diào)海馬組織的糖酵解途徑、磷酸戊糖途徑與檸檬酸循環(huán)途徑，GTP和ATP水平升高，24 h后GTP和ATP降低，72 h后恢復(fù)到正常水平。小鼠腹腔注射氯胺酮2 h后，海馬組織中延胡索酸、蘋(píng)果酸、檸檬酸、異檸檬酸、α-酮戊二酸/異檸檬酸含量增加；琥珀酸、乙酰輔酶A、琥珀酸輔酶A、檸檬酸/乙酰輔酶 A、琥珀酸/延胡索酸水平降,代謝物和代謝物比值顯著改變,代謝物比值的變化可以反應(yīng)酶或蛋白表達(dá)的變化。

Wen等[28]在探討氯胺酮染毒大鼠的尿液研究中認(rèn)為丙氨酸，2,3,4-三羥基丁酸、苯乙酸、蘇糖醇、木糖醇、甘氨酸、天冬氨酸、葡萄糖、膽固醇和乙酰胺在氯胺酮組和對(duì)照組水平不同；丙氨酸、天冬氨酸、葡萄糖、膽固醇和乙酰胺在染毒7 d和14 d都升高，2,3,4-三羥基丁酸、苯乙酸、蘇糖醇、木糖醇和甘氨酸在染毒7 d和14 d都降低，這些標(biāo)志物可能是研究氯胺酮濫用的新證據(jù)，而在腦組織[31]中的甘油、尿苷、膽固醇和尿素是潛在的標(biāo)志物；甘油是合成甘油三酯和磷脂的前體，當(dāng)身體使用儲(chǔ)存的脂肪作為能量來(lái)源時(shí)，甘油和脂肪酸被釋放到血液中，在一些生物，甘油可以直接進(jìn)入糖酵解途徑，提供細(xì)胞代謝能或被轉(zhuǎn)化為葡萄糖；尿苷在半乳糖的糖酵解中發(fā)揮作用；膽固醇是細(xì)胞保持膜結(jié)構(gòu)完整性和流動(dòng)性的重要的結(jié)構(gòu)成分；尿素作為廢物氮的載體在含氮化合物代謝和腎單位逆流交換系統(tǒng)的起重要作用。Weckmann等[30]在研究氯胺酮急性中毒小鼠的海馬組織中認(rèn)為2-酮異戊酸、谷胱甘肽、馬來(lái)酸、甲基丙二酸、延胡索酸、胞嘧啶、SBP七個(gè)代謝物可作為氯胺酮藥物反應(yīng)的生物標(biāo)志物。

3 展望

代謝組學(xué)在毒品分析中的應(yīng)用處于起步階段，設(shè)計(jì)多個(gè)學(xué)科，如毒物分析、毒理學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)等學(xué)科。目前，檢測(cè)技術(shù)和方法處于研究初期，GC-MS、LC-MS和NMR方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，代謝組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與優(yōu)化并不完善。因此，代謝組學(xué)研究毒品分析受到一定制約。毒品濫用所致代謝組學(xué)變化均有一些相似之處，如三羧酸循環(huán)、脂肪酸代謝及腦內(nèi)物質(zhì)的變化等，如何從大量的小分子代謝產(chǎn)物中鑒定出具有靈敏性和特異性的生物標(biāo)志物，并排除假陽(yáng)性或假陰性，是未來(lái)毒品代謝組學(xué)研究的重要方向，可為毒品濫用的診斷及濫用程度提供新的方法。

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(學(xué)術(shù)編輯：劉云)

Research progress of metabonomics in common drug abuse

YAN Juan1,LI Lin-xi2,ZHANG Bo1

(1.DepartmentofForensicMedicine;2.DepartmentofClinicalMedicine,NorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

Metabolomics is a subject that studies the endogenous abnormal metabolites and its change rules in the organism,which is at the end of the regulation of life activities,can reflect the genome,transcriptome and under the action of internal and external factors of the final result.It can detection small molecules of abnormal metabolism in a organism by high throughput and high sensitivity,combined with multivariate statistical data analysis,obtained the information of toxic effects,mechanisms of toxicity and biomarkers.This article through a brief overview of metabonomics and its analysis method,summary of central depressant,central stimulant,hallucinogenic three type common drugs abuse metabonomics research progress,and provide new ideas for the analysis and identification of forensic toxicology.

Metabonomics;Central depressant drug;Central stimulant drug;Hallucinogenic drug

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.043

四川省教育廳科研基金重點(diǎn)項(xiàng)目(10ZA078)

2016-08-11

閆娟(1991-)，女，碩士研究生。E-mail:15775854758@163.com

張波，E-mail:zhbkjc@nsmc.edu.cn

時(shí)間：2017-5-5 16∶48

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1648.086.html

1005-3697(2017)02-0306-05

R749.61

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