兒童過敏性紫癜患者血清IL-21、TGF-β、TNF-α和IgA1的變化及其意義

邢靜，李文斌，劉振奎，石蔚

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院兒內(nèi)科，河北 張家口 075000)

兒童過敏性紫癜患者血清IL-21、TGF-β、TNF-α和IgA1的變化及其意義

邢靜，李文斌，劉振奎，石蔚

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院兒內(nèi)科，河北 張家口 075000)

目的 觀察兒童過敏性紫癜(HSP)患者血清白細(xì)胞介素-21(IL-21)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白A1(IgA1)的變化及意義。方法收集我院兒科2013年6月至2015年8月收治的HSP急性期患兒200例，按照尿常規(guī)結(jié)果分為HSP組(n=109)和紫癜性腎炎(HSPN)組(n=91)。選取同時期在我院健康體檢中心體檢的20例健康兒童作為對照組。檢測并分析三組兒童的血清IL-21、TGF-β、TNF-α、免疫球蛋白及補(bǔ)體水平變化，比較各組間IgA/C3值變化，并對HSP組患兒血清因子進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果HSP組和HSPN組患兒的IL-21水平顯著低于對照組，TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA水平和IgA/C3顯著高于對照組，且HSPN組TNF-α、IgA水平和IgA/C3顯著高于HSP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05或P＜0.01)，而IgG、IgM、C3和C4分別與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IL-21與TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA及IgA/ C3均無相關(guān)性(P＞0.05)，TGF-β與TNF-α呈正相關(guān)(P＜0.05)，IgA1與IgA、IgA/C3均呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論檢測血清IL-21、TGF-β、TNF-α及IgA1有助于明確兒童過敏性紫癜的發(fā)生發(fā)展，及早采取措施，可防止病情繼續(xù)惡化形成紫癜性腎炎。

過敏性紫癜；紫癜性腎炎；白細(xì)胞介素-21；轉(zhuǎn)化生長因子-β；腫瘤壞死因子-α；免疫球蛋白A1

兒童過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)為兒科常見血管性疾病，其發(fā)病率高，多伴有皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛及腸胃出血等癥狀，隨著疾病的進(jìn)展，常累及腎臟，并發(fā)紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)[1]。有研究表明機(jī)體在發(fā)病期存在嚴(yán)重的體液免疫系統(tǒng)紊亂、T淋巴細(xì)胞亞群功能失調(diào)以及細(xì)胞因子分泌異常等情況[2]，但目前關(guān)于其具體發(fā)病原因尚不清楚。本文通過檢測HSP患兒血清白細(xì)胞介素-21(IL-21)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、免疫球蛋白及補(bǔ)體水平變化，旨在探討其在發(fā)病機(jī)制中的免疫學(xué)作用，以期為臨床診治提供相關(guān)理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2013年6月至2015年8月收治的HSP急性期患兒200例，按照尿常規(guī)結(jié)果分為HSP組(109例)和HSPN組(91例)。所有納入患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，HSPN參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會腎臟病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：初發(fā)疾病患兒；近1周內(nèi)未使用抗生素、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑患兒；HSPN組中尿蛋白含量大于150 mg/d，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)為陽性，尿鏡檢紅細(xì)胞大于3個/HP。排除自身存在其他免疫疾病患兒及有過敏性病史患兒。所有入組患兒及家屬均知情同意。HSP組患兒中男性67例，女性42例；年齡3～15歲，平均(7.69±2.78)歲。HSPN組患兒男性56例，女性35例；年齡2～14歲，平均(7.58±2.63)歲。選取同期在我院健康體檢中心體檢的20例健康兒童作為對照組，其中男性10例，女性10例；年齡3～14歲，平均(7.62±2.74)歲。各組受檢者在性別、年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 采集所有入組患兒晨起空腹靜脈血2 mL，經(jīng)離心分離，將上清于-80℃保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-21、TGF-β、TNF-α水平變化；采用全自動生化分析儀檢測免疫球蛋白及補(bǔ)體水平，并計(jì)算IgA/C3值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，對HSP組患兒血清因子采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者血清血清因子水平比較 HSP組和HSPN組患兒的TGF-β、TNF-α、IgA1水平顯著高于對照組，IL-21顯著低于對照組，且HSPN組TNF-α水平顯著高于HSP組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

2.2 三組受檢者的免疫球蛋白、補(bǔ)體水平及IgA/ C3值比較 HSP組和HSPN組患兒的IgA水平和IgA/ C3值均顯著高于對照組(P＜0.01)，但I(xiàn)gG、IgM、C3和C4與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且HSPN組患兒的IgA水平和IgA/C3值顯著高于HSP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表1 三組受檢者的血清因子水平比較(±s)

表1 三組受檢者的血清因子水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.01；與HSP組比較，bP＜0.01。

組別HSP組(n=109) HSPN組(n=91)對照組(n=20) IgA1(g/L) 883.05±519.89a938.80±361.79a411.75±184.52 IL-21(pg/L) 157.26±61.36a146.35±51.12a332.75±33.67 TGF-β(ng/L) 5.38±3.06a6.21±3.15a2.69±1.73 TNF-α(pg/L) 226.13±120.01a349.01±196.15ab126.87±81.19

表2 三組受檢者的免疫球蛋白、補(bǔ)體水平及IgA/C3值比較(±s)

表2 三組受檢者的免疫球蛋白、補(bǔ)體水平及IgA/C3值比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.01；與HSP組比較，bP＜0.01。

組別HSP組(n=109) HSPN組(n=91)對照組(n=20) IgA(g/L) 1.89±0.65a2.34±0.7ab1.30±0.31 IgG(g/L) 8.06±2.34 8.19±2.87 8.41±1.75 IgM(g/L) 1.46±0.57 1.38±0.55 1.42±0.48 C3(g/L) 1.19±0.20 1.18±023 1.19±0.21 C4(g/L) 0.24±0.06 0.23±0.07 0.25±0.06 IgA/C3(g/L) 1.59±0.21a1.98±0.69ab1.07±0.25

2.3 HSP組患兒血清IL-21、TGF-β、TN-α、IgA1、IgA及IgA/C3的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IL-21與TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA及IgA/ C3均無相關(guān)性，TGF-β與TNF-α呈正相關(guān)(P＜0.05)，IgA1與IgA、IgA/C3均呈正相關(guān)(P＜0.05或P＜0.01)，見表3。

表3 HSP組患兒血清IL-21、TGF-β、TNF-α、IgA1、IgA及IgA/C3的相關(guān)性（r值）

3 討 論

HSP是兒童時期易發(fā)的一種全身性小血管炎性疾病，常牽涉到患兒關(guān)節(jié)、肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和腎臟等多系統(tǒng)及臟器的協(xié)調(diào)穩(wěn)定。HSPN屬于繼發(fā)性腎小球腎炎，并且是HSP最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[4]。體液及細(xì)胞免疫系統(tǒng)紊亂，大量炎性介質(zhì)的參與以及細(xì)胞因子分泌失衡在HSP和HSPN的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，但具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。

有研究資料顯示，IgA1在HSP患兒中呈高水平，并在HSP患兒皮損組織中有大量沉淀，且其染色強(qiáng)度顯著增強(qiáng)，陽性血管數(shù)較正常兒童亦明顯增多[5]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，HSP組和HSPN組IgA和IgA1水平均顯著升高，IgM和IgG在三組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明HSP對Ig存在選擇性的分泌異常，IgA特別是IgA1對HSP的發(fā)生發(fā)展有重要作用。IL-21主要來自活化的CD4+T細(xì)胞并由Th2細(xì)胞分泌，它能有效促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖分化。TGF-β主要由Th3分泌，它是B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為IgA的主要細(xì)胞因子，并能夠誘導(dǎo)人類B細(xì)胞向IgA1和IgA2細(xì)胞轉(zhuǎn)化。本研究結(jié)果顯示，HSP組和HSPN組IL-21水平顯著低于對照組，TGF-β和IgA1水平顯著高于對照組。表明患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，可能是T細(xì)胞分泌IL-21功能受到抑制，加之機(jī)體內(nèi)存在的TGF-β因子會誘導(dǎo)合成IgA類因子。由此推出，HSP組IgA和 IgA1水平顯著升高的主要原因?yàn)镮L-21水平降低，TGF-β水平升高[6]。TNF-α能有效反映腎臟受損程度，是檢測評估HSP持續(xù)性進(jìn)展的重要指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果顯示，HSP組和HSPN組TNF-α水平顯著高于對照組，且HSPN組TNF-α水平顯著高于HSP組，證實(shí)TNF-α水平與HSPN發(fā)生密切相關(guān)，推測原因是TNF-α水平升高導(dǎo)致尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，因而加重腎臟損害程度。同時本研究結(jié)果顯示，TGF-β和TNF-α呈正相關(guān)，可能是TGF-β屬于抗炎因子，TNF-α屬于促炎因子，兩者在免疫性炎性損傷中需保持動態(tài)平衡狀態(tài)，相互調(diào)節(jié)和制約，共同參與HSPN的發(fā)展，與丁艷等[8]研究吻合。盡管TNF-α能夠評估HSPN的發(fā)展方向，但它屬于非實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測項(xiàng)目，王士杰等[9]研究表明，IgA/C3值能夠作為HSPN的檢測指標(biāo)，其值可以反映腎臟受損程度。本研究資料顯示，HSPN組IgA/C3值顯著高于HSP組，證實(shí)IgA/C3值可初步反映疾病活動情況及腎臟累計(jì)損傷狀況。

綜上所述，測定血IL-21、TGF-β、TNF-α及IgA1水平能有效評估HSP/HSPN的發(fā)展情況，并為臨床診治提供明確方向，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Relationship between the change of IL-21,TGF-β,TNF-α,IgA1 in children with Henoch-Schonlein purpura.

XING Jing,LI Wen-bin,LIU Zhen-kui,SHI Wei.Department of Pediatrics,the First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou,075000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo discuss the relationship between the change of interleukin-21(IL-21),transformation growth factor-β(TGF-β),tumor necrosis factor-α(TNF-α),immunoglobulin protein A1(IgA1)in children with Henoch-Schonlein purpura(HSP).MethodsA total of 200 cases of children with acute stage of HSP,who admitted to Department of Pediatrics of our hospital from June 2013 to August 2015,were collected and divided into HSP group(n= 109)and HSPN(Henoch-Schonlein purpura nephritis)group(n=91)according to the routine urine results.At the same time,twenty healthy children in the health examination center of our hospital were selected as the control group.The changes of serum IL-21,TGF-β,TNF-α,immunoglobulin and complement levels were detected and analyzed in the three groups,and the IgA/C3 values of the three groups were compared.Pearson correlation analysis was used to analyzeserum factors in the HSP group.ResultsThe IL-21 level in the HSP group and HSPN group were significantly lower than those in the control group,while the levels of TGF-β,TNF-α,IgA1,IgA and IgA/C3 in the HSP group and HSPN group were significantly higher than those in the control group.The levels of TN-α,IgA and IgA/C3 in the HSPN group were significantly higher than those in the HSP group.The differences had statistical significance(P＜0.05 or P＜0.01). However,the levels of IgG,IgM,C3 and C4 in the HSP group and HSPN group showed no statistically significant difference compared with those in the control group(P＞0.05).Pearson correlation analysis showed that there was no correlation among IL-21 and TGF-β,TNF-α,IgA1,IgA,IgA/C3(P＞0.05);TNF-α was positively correlated with TGF-β(P＜0.05),and IgA1 was positively correlated with IgA and IgA/C3(P＜0.05).ConclusionThe detection of the levels of IL-21,TGF-β,TNF-α and IgA1 can help to clear the occurrence of Henoch-Schonlein purpura and take measures to prevent the disease from deteriorating into Henoch-Schonlein purpura nephritis.

Henoch-Schonlein purpura(HSP);Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSPN);Interleukin-21 (IL-21);Transformation growth factor-β(TGF-β);Tumor necrosis factor-α(TNF-α);Immunoglobulin proteinA1(IgA1)

R729

A

1003—6350（2017）03—0394—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.016

2016-08-31)

河北省衛(wèi)計(jì)委課題（編號：20190370）

邢靜。E-mail：lu20160622@163.com