重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合Elos激光治療燒傷后色素沉著療效觀察

饒俊昌

重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合Elos激光治療燒傷后色素沉著療效觀察

饒俊昌

（天門(mén)市皮膚病防治所 湖北 天門(mén) 431700）

目的:探討重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh-aFGF）聯(lián)合Elos激光治療燒傷后色素沉著的臨床療效。方法：選取2015年1月-2016年7月因燒傷后色素沉著的患者共80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，觀察組采用重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合Elos激光治療；對(duì)照組僅用Elos激光治療，比較兩組患者在治療前、治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月后的色素程度、色素沉著面積的變化。結(jié)果：兩組患者治療前的平均色素沉著面積和色素程度評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后1、2、3個(gè)月兩組患者的色素沉著面積和色素程度評(píng)分均顯著下降（P＜0.05）。其中治療1、2、3個(gè)月個(gè)后，觀察組的色素沉著面積均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組在治療1、2、3個(gè)月個(gè)后的色素程度評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的總有效率為100%，對(duì)照組的總有效率為80%，觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：rh-aFGF聯(lián)合Elos激光治療燒傷后色素沉著具有顯著的促進(jìn)色素沉著消退的作用，安全有效，值得臨床應(yīng)用推廣。

重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子； Elos激光；燒傷；色素沉著

燒傷后創(chuàng)面色素沉著甚至瘢痕形成是最常見(jiàn)的并發(fā)癥[1]。對(duì)于燒傷后色素沉著，特別在身體甚至是顏面部，嚴(yán)重影響了患者的美觀性[2]。當(dāng)燒燙傷損傷至皮膚表皮基底層，色素細(xì)胞出現(xiàn)色素沉著改變，出現(xiàn)皮膚色素沉著。色素細(xì)胞散布在皮膚表皮基底層，有分泌黑色素顆粒的功能。當(dāng)皮膚受到損傷時(shí)，致黑素細(xì)胞分泌異常，根據(jù)損傷情況及色素細(xì)胞的分泌情況而形成了色素沉著或色素脫失[3]。因此，如何消除因燒傷后所導(dǎo)致的色素沉著是目前美容臨床研究的重點(diǎn)問(wèn)題。目前Elos激光已經(jīng)在臨床上應(yīng)用比較廣泛，在燒傷后瘢痕和色素的治療中具有較好的臨床療效[4]。而重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh-aFGF）對(duì)人體各種組織具有重要的修復(fù)作用[5]。研究[6]指出，rhaFGF可明顯減輕激光治療后導(dǎo)致的紅斑、水腫、色素沉著，但對(duì)于rh-aFGF和Elos激光聯(lián)合應(yīng)用的效果仍未確定，因此，本研究擬探討rh-aFGF聯(lián)合Elos激光治療燒傷后色素沉著的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象和分組：選取2015年1月-2016年7月于我院因燒傷后色素沉著而就診的患者共80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①燒傷創(chuàng)面均為面部淺Ⅱ度燒傷[7]；②燒傷創(chuàng)面已完全愈合；③愈合后有色素沉著；④簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①燒傷前合并其它面部色素性皮膚??；②合并全身免疫性疾病的患者；③妊娠和哺乳期女性；④依從性差不能隨訪的患者。

80例患者根據(jù)納入研究的順序進(jìn)行編號(hào)，從隨機(jī)數(shù)字表中獲得隨機(jī)數(shù)字，每個(gè)編號(hào)對(duì)應(yīng)1個(gè)隨機(jī)數(shù)字，將隨機(jī)數(shù)字從小到大排序，根據(jù)數(shù)字順序排列為分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，觀察組使用rh-aFGF聯(lián)合Elos激光治療，對(duì)照組單獨(dú)使用Elos激光治療。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 處理方法

1.2.1 觀察組：先使用Elos激光進(jìn)行治療，對(duì)色素沉著區(qū)域使用利多卡因乳膏外敷后局麻后，常規(guī)進(jìn)行消毒。Elos激光由以色列產(chǎn)Emax多功能光電平臺(tái)提供（型號(hào)：eMax AS10822），SR色斑治療頭，光能參數(shù)18～26J/cm2，射頻參數(shù)15～25J/cm3，每個(gè)月治療1次，3個(gè)月為1個(gè)療程，根據(jù)患者皮膚顏色分型及測(cè)試結(jié)果調(diào)整使用光能參數(shù)及射頻參數(shù)，從低劑量逐漸調(diào)整，額部及顴部骨性區(qū)域相應(yīng)減少治療量。Elos激光治療后給以rh-aFGF(上海騰瑞制藥有限公司生產(chǎn)) 溶于10～20ml 生理鹽水沖洗創(chuàng)面后連續(xù)多次噴霧于創(chuàng)面（1～2噴/cm2，6～8次/d）或紗布（3～4噴/cm2，6～8次/d），連續(xù)治療14d。

1.2.2 對(duì)照組：Elos激光治療方法同觀察組，在治療后，對(duì)局部使用生理鹽水進(jìn)行噴于創(chuàng)面或紗布，連續(xù)使用時(shí)間為14d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：分別對(duì)所有患者在治療前、治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月以下述指標(biāo)進(jìn)行比較：①面部色素沉著面積評(píng)估：對(duì)患者面部色素范圍進(jìn)行直接評(píng)估和測(cè)量；②色素程度評(píng)分：面部色素沉著全部消失為0分，面部色素沉著變淺呈淡褐色為3分：面部色素沉著呈黃褐色為6分，面部色素沉著呈深紅色或紅褐色為9分；③療效評(píng)定：肉眼可見(jiàn)面部色素沉著全部消失，或面積消退大于90%；顯效：面部色素沉著面積消退大于60%,小于90%；有效：肉眼可見(jiàn)色素沉著面積消退大于30%,小于60%；無(wú)效：肉眼可見(jiàn)色素沉著面積變化不明顯或消退小于30%。總有效率=(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(xˉ±s)，構(gòu)成比比較使用卡方檢驗(yàn)，兩組均數(shù)比較使用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者一般情況比較 (xˉ±s)

表2 兩組患者治療前后的色素沉著面積和程度對(duì)比 (xˉ±s)

表3 兩組患者治療3個(gè)月后的療效對(duì)比 [例(%)]

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較：兩組患者的年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.846,P=0.069），其中觀察組和對(duì)照組的性別比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.474，P=0.491），兩組患者的體重指數(shù)比較差異同樣沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.725,P=0.471），其中觀察組患者燒傷后色素沉著的時(shí)間為（8.1±2.8）d，而對(duì)照組患者的時(shí)間為（8.4±2.5）d，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.505，P=0.615），如表1所示。

2.2 兩組患者治療前后的色素沉著面積和色素程度情況：觀察組患者的平均色素沉著面積為（8.7±1.7）cm2，對(duì)照組為（9.0±1.5）cm2，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.837，P=0.405），兩組患者色素程度評(píng)分比較同樣差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.447，P=0.656）。治療后1、2、3個(gè)月兩組患者的色素沉著面積和色素程度評(píng)分均顯著下降（P＜0.05），其中治療1、2、3個(gè)月個(gè)后，觀察組的色素沉著面積均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組在治療1、2、3個(gè)月個(gè)后的色素程度評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后的不良反應(yīng)和療效比較：所有患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。觀察組患者的痊愈有18例，顯效為17例，有效為5例，總有效率為100%，而對(duì)照組痊愈有6例，顯效為13例，有效為13例，8例患者無(wú)效，總有效率為80%，觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.981，P=0.001），如表3所示。

圖1 典型病例1，某男，左側(cè)面部淺Ⅱ度燒傷后色素沉著（A），經(jīng)rh-aFGF聯(lián)合Elos激光治療后色素明顯消退（B）

圖2 典型病例2，某女，右側(cè)面部淺Ⅱ度燒傷后色素沉著（A），經(jīng)rh-aFGF聯(lián)合Elos激光治療后色素明顯消退（B）

3 討論

燒傷后患者的皮膚容易出現(xiàn)色素沉著甚至瘢痕，嚴(yán)重影響了患者的外觀和容貌，對(duì)于患者的身心健康和生活質(zhì)量具有嚴(yán)重的影響[8]。目前對(duì)于燒傷后色素沉著的機(jī)制并未完全明確[9]。研究[10]指出，燒傷對(duì)皮膚導(dǎo)致嚴(yán)重的損傷，恢復(fù)和愈合的過(guò)程中因皮膚表皮基底層存在大量的黑素細(xì)胞，燒傷后激活其機(jī)制進(jìn)一步導(dǎo)致了黑素細(xì)胞分泌異常，引起皮膚色素的沉著。臨床上對(duì)于色素沉著的治療目前的方較多，各種治療方法有其各自的有點(diǎn)，但目前的最有效的治療方案仍未達(dá)到統(tǒng)一[11]。其中Elos激光已經(jīng)廣泛應(yīng)用于美容方面的治療，其主要通過(guò)脈沖光和射頻相結(jié)合，可以進(jìn)一步促進(jìn)黑色素細(xì)胞破裂成微粒，促進(jìn)組織對(duì)黑色素的吸收，因此促使黑色素的消退[12]。而重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh-aFGF），通過(guò)與生長(zhǎng)因子受體（酪氨酸受體），激活P38-ras-MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞的增殖，分裂，促進(jìn)肌肉組織、真皮組織、神經(jīng)組織細(xì)胞的修復(fù)[13]。研究[14]指出，在激光治療后，酸性的創(chuàng)面能有助于減少色素的形成，使用rh-aFGF后可以顯著減少色素的形成[15]。因此，本研究主要觀察了rh-aFGF聯(lián)合Elos激光在燒傷后色素沉著治療中的效果。

本研究納入的患者用均為面部淺Ⅱ度燒傷的患者，在對(duì)比兩組患者的一般資料和治療前的色素沉著面積和色素程度比較中，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩組患者具有良好的可比性。在治療后1、2、3個(gè)月后的色素沉著面積和色素程度兩組患者均顯著下降，表明兩種在基于Elos激光作為基礎(chǔ)的治療方式均對(duì)燒傷后色素具有良好的臨床療效，本研究結(jié)果也與國(guó)內(nèi)研究[16]結(jié)果相符合。進(jìn)一步對(duì)比兩組之間的臨床療效，rh-aFGF聯(lián)合Elos激光治療的患者在治療后1、2、3個(gè)月后的色素程度評(píng)分均顯著低于單用Elos激光治療的患者，表明聯(lián)合治療的效果更優(yōu)，其主要的作用機(jī)制可能為在激光治療后，脈沖光和射頻對(duì)基底層的黑色素細(xì)胞破裂成微粒，同時(shí)在修復(fù)的過(guò)程中，使用rh-aFGF促進(jìn)了基底層細(xì)胞的直接修復(fù)，加速了基底層組織細(xì)胞對(duì)黑色素細(xì)胞破裂微粒的吸收作用[17]，也有助于促進(jìn)修復(fù)后基底層的創(chuàng)面愈合作用。最后，通過(guò)比較了兩組患者的臨床療效，其中rh-aFGF聯(lián)合Elos激光治療的患者痊愈的達(dá)45.0%，而對(duì)照組患者的痊愈僅為15.0%，聯(lián)合治療組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，這也進(jìn)一步印證了聯(lián)合治療的效果。本研究觀察組的痊愈率較高可能也因早期即開(kāi)始治療有關(guān)[18]，筆者的經(jīng)驗(yàn)是，對(duì)于燒傷后出現(xiàn)色素沉著的治療，盡早開(kāi)始使用rh-aFGF聯(lián)合Elos激光治療，才能達(dá)到較好的臨床療效。

綜合上述，rh-aFGF聯(lián)合Elos激光治療燒傷后色素沉著具有顯著的促進(jìn)色素沉著消退的作用（典型病例如圖1、2），安全有效，值得臨床應(yīng)用推廣。因本研究納入的病例比較少，仍需要進(jìn)一步加大臨床樣本量進(jìn)行評(píng)估。

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編輯/張惠娟

Clinical Observation of Elos Laser Combined Recombinant Human Acidic Fibroblast Growth Factor for the Treatment of Post Burn Pigmentation

RAO Jun-chang
(Tianmen Skin Disease Prevention and Control,Tianmen 431700,Hubei,China)

ObjectiveTo study the clinical effect of the recombinant human acidic fibroblast growth factor (rh-aFGF) combinedElos laser for the treatment of post burn pigmentation.MethodsA total of 80 cases were selected in our hospital because of pigmentation after burn from January 2015 to July 2015, which randomly divided into treatment group and control group, and 40 cases in each group. The treatment group treat with rh-aFGF and Elos laser therapy,the control group only use Elos laser treatment,to compared two groups of the degree of pigment, pigmentation area changes before and after treatment for 1 month, 2 months, 3 months.ResultsThe average degree of pigmentation area and pigment grade of the two groups of patients before treatment has no statistically difference (P＞0.05). After treatment for 1,2,3 months,the pigmentation area and the degree of pigment score of the two groups were significantly decreased (P＜0.05).The pigmentation area of the treatment group were significantly lower than the control group after treatment for 1, 2, 3 months, the difference was statistically significant (P＜0.05), the degree of pigment scores of the treatment group after treatment for 1, 2, 3 months were significantly lower than the control group, the difference is statistically significant (P＜0.05), treatment group total effective rate was 100%, control group total effective rate was 80%, treatment group of patients with total effective rate was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionThe rh-aFGF combined Elos laser for the treatment of post burn pigmentation has significantly promote pigmentation fading effect, which was safe and effective, and worthy of clinical promotion.

recombinant human acidic fibroblast growth factor; Elos laser; burn; pigmentation

R644

A

1008-6455（2017）02-0033-03

2016-10-15

2016-12-29