中文藥品劑型信息的規(guī)范化

隨著醫(yī)藥大數(shù)據(jù)、“互聯(lián)網(wǎng)+”醫(yī)療等熱門概念的興起，藥品數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化表達(dá)的需求更加迫切和強(qiáng)烈。目前我國藥品信息的表達(dá)還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，藥品數(shù)據(jù)表達(dá)方式多樣、用詞模糊或缺省等問題較為常見，給藥品使用和藥事管理帶來很多不便。以藥品流通為例，由于藥品數(shù)據(jù)不規(guī)范，醫(yī)院藥品數(shù)據(jù)的入庫、管理、查詢及統(tǒng)計(jì)分析等工作很大程度上要依靠人工進(jìn)行，效率和準(zhǔn)確率都有待提高。

劑型是為適應(yīng)診斷、治療或預(yù)防疾病的需要而制備的不同給藥形式，是臨床使用的最終形式[1]。劑型是藥品信息的重要組成部分，與藥品貯藏、運(yùn)輸、安全使用、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等密切相關(guān)。當(dāng)前劑型標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化研究受到了國內(nèi)外學(xué)者的重視。收錄了美國境內(nèi)可獲得處方藥和相當(dāng)數(shù)量非處方藥的臨床藥品標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語表RxNorm總結(jié)歸納了6大類共150余種藥品劑型，國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的藥品劑型當(dāng)以《中華人民共和國藥典》(以下簡稱“《中國藥典》”)為依據(jù)。目前藥事系統(tǒng)、藥品說明書、藥品數(shù)據(jù)庫、藥品廠家對(duì)藥品劑型的使用仍存在很多不規(guī)范的問題，因此系統(tǒng)深入地研究中文藥品劑型信息，探索劑型信息的表述規(guī)律，建立不規(guī)范劑型信息與規(guī)范劑型信息的映射關(guān)系及規(guī)范庫，開發(fā)藥品劑型數(shù)據(jù)規(guī)范化處理工具，對(duì)促進(jìn)藥品信息標(biāo)準(zhǔn)化具有重要意義。

1 中文藥品劑型的分類

藥品劑型的選擇與給藥途徑密切相關(guān)，適宜的藥品劑型可發(fā)揮出良好的藥效。藥劑學(xué)中常用藥品劑型有40余種，有4種分類方法[1]。

按物質(zhì)形態(tài)分為液體劑型、氣體劑型、固體劑型、半固體劑型，每一種劑型還有細(xì)分，如液體劑型分為芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等。

按給藥途徑分為經(jīng)胃腸道給藥劑型和非經(jīng)胃腸道給藥劑型。經(jīng)胃腸道給藥劑型包括散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等，非經(jīng)胃腸道給藥劑型還細(xì)分為注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給藥劑型、腔道給藥劑型。每一細(xì)分劑型還包括多個(gè)劑型，如皮膚給藥劑型包括洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑等。

按分散系統(tǒng)分為溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型，但此分類不能反映用藥部位與用藥方法對(duì)劑型的要求，甚至一種劑型可以分到幾個(gè)分散體系中。

按制法分為浸出制劑和無菌制劑，此分類因不能包含合部劑型，而不常用。

這4種劑型分類方法各有特點(diǎn)，但都不全面、不完善，各有優(yōu)缺點(diǎn)，因此可采用綜合分類方法。

2 中文藥品劑型數(shù)據(jù)特點(diǎn)

本文以《中國藥典》、中國食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)網(wǎng)站、醫(yī)藥健康網(wǎng)站中的藥品數(shù)據(jù)為例，分析中文藥品劑型數(shù)據(jù)的特點(diǎn)，研究規(guī)范中文藥品劑型數(shù)據(jù)的方法。

依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》組織制定和頒布實(shí)施的《中國藥典》第十版(2015年版)由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成[2]，其中制劑通則介紹了各個(gè)劑型定義、制劑規(guī)定等。

《中國藥典》的一部是中成藥，其中有的劑型是中成藥特有的。劑型有丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、錠劑、煎膏劑、膠劑、糖漿劑、貼膏劑、合劑、滴丸劑、膠囊劑、酒劑、酊劑、流浸膏劑與浸膏劑、膏藥、凝膠劑、軟膏劑、露劑、茶劑、注射劑、栓劑、鼻用制劑、眼用制劑、氣霧劑與噴霧劑等，劑型下還有細(xì)分，如丸劑下分蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸。

《中國藥典》的二、三部分別是化學(xué)藥物和生物制劑。劑型有片劑、注射劑、酊劑、栓劑、膠囊劑、眼用制劑、丸劑、植入劑，糖漿劑，氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑，膜劑，顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑，散劑，耳用制劑、鼻用制劑、洗劑、沖洗劑、灌腸劑，搽劑、涂劑、涂膜劑，凝膠劑，貼劑、外用制劑等，劑型下還有細(xì)分，如片劑有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片等。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)的藥品劑型種類達(dá) 950余種[3]。同一劑型藥品又可以細(xì)分為多種亞劑型，如片劑可表達(dá)為糖衣片、薄膜衣片、普通片、素片；注射劑分為注射液和粉針劑，注射液根據(jù)容量大小又可以分為大容量注射液(容量≥50ml)和小容量注射液(容量<50ml)；粉針劑又可以分為普通粉針劑、凍干粉針劑、溶媒結(jié)晶粉針劑[4]。

當(dāng)前我國對(duì)藥品劑型的表達(dá)還沒有強(qiáng)制的統(tǒng)一規(guī)范，導(dǎo)致不同來源藥品的劑型表達(dá)不一致。以國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)國產(chǎn)藥品中劑型“片劑”為例，其表示方式就有100多種。部分實(shí)例如圖1所示。

圖1 片劑部分表示方式

我國藥品種類繁多，劑型表達(dá)復(fù)雜，即使通用名相同、規(guī)格相同的不同藥品，也可能存在多種劑型表達(dá)方式。來源于不同供應(yīng)商的藥品也沒有統(tǒng)一的表達(dá)規(guī)范，這給藥品采購和管理、患者安全用藥、藥品監(jiān)管都造成了很大困難。通過調(diào)研《中國藥典》、國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)和“39健康網(wǎng)”等網(wǎng)站的中文藥品數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)中文藥品劑型數(shù)據(jù)有如下特點(diǎn)。

2.1 多維、分級(jí)表述

前文提到劑型可從多個(gè)維度表述，以適用不同情景下應(yīng)用。此外，劑型還具備分級(jí)表述特征，如低分子溶液劑細(xì)分為溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、甘油劑、酊劑、醑劑、涂劑，片劑細(xì)分有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片等。藥品劑型有時(shí)會(huì)從多維度、多級(jí)別表達(dá)，導(dǎo)致同一藥品同一劑型出現(xiàn)多種表述方式，如眼用滴眼液就有眼用制劑、眼用制劑(滴眼劑)、眼用制劑(滴眼液)、滴眼液、滴眼液(眼用)等5種表述。

2.2 表述順序隨意，無嚴(yán)格規(guī)定

因劑型可從多維度、多級(jí)別表述，很多數(shù)據(jù)庫或供藥商在制定藥品劑型表述時(shí)較隨意。維度上，有只從用藥途徑表述的、有只從物質(zhì)形態(tài)表述的、有只從分散系統(tǒng)表述的、有只從制法表述的，還有幾者結(jié)合表述的；級(jí)別上，有上級(jí)劑型的表述，有亞劑型的表述，還有上級(jí)和亞級(jí)劑型一起表述的，如鼻用制劑(滴鼻劑)、鼻用制劑(滴鼻液)等。前文所述的眼用滴眼液就是一個(gè)典型的例子。

2.3 中藥特有劑型

中藥劑型創(chuàng)用甚早，遠(yuǎn)在夏禹時(shí)代就已有釀酒法。中藥傳統(tǒng)劑型是指丸散膏丹、酒露湯炊、膠曲茶錠等劑型，新劑型是指針劑片劑、酊水油膏等劑型[5]。傳統(tǒng)劑型中的丹、酒、茶、錠、湯等劑型是中藥特有劑型。

2.4 修飾詞、限定詞較多

制劑命名就是藥品命名，應(yīng)科學(xué)、明確、簡短。通常藥品名稱列前，劑型名列后，說明用途或特點(diǎn)的形容詞列于藥名之前，如吸入用異丙托溴銨溶液，復(fù)方制劑根據(jù)處方組成情況采用不同方法。但實(shí)際藥品劑型信息不是很規(guī)范，修飾或限定詞的使用及順序沒有統(tǒng)一規(guī)定。

2.5 標(biāo)點(diǎn)符號(hào)運(yùn)用隨意

由于沒有明確規(guī)定多個(gè)劑型之間采用何種符號(hào)分割，導(dǎo)致同一藥品的同一劑型有多種表達(dá)方式，如“顆粒劑，茶劑”“顆粒劑、茶劑”“顆粒劑；茶劑”。

3 中文藥品劑型信息規(guī)范化處理

藥品劑型信息標(biāo)準(zhǔn)化表達(dá)，即將表示形式不同但實(shí)質(zhì)為同一劑型的信息進(jìn)行規(guī)范化和歸一化。本文借鑒《中國藥典》和美國國立醫(yī)學(xué)圖書館編制的臨床藥品標(biāo)準(zhǔn)命名術(shù)語表RxNorm[6-7]制定劑型形態(tài)及分級(jí)規(guī)范表，并引入組配原理，將藥品劑型信息進(jìn)行規(guī)范化處理。

3.1 規(guī)范化流程

劑型信息的規(guī)范化是一項(xiàng)復(fù)雜而繁瑣的工作，其流程如圖2所示。在數(shù)據(jù)拆分環(huán)節(jié)涉及拆分特征詞；在數(shù)據(jù)匹配環(huán)節(jié)要參照《中國藥典》劑型和RxNorm標(biāo)準(zhǔn)劑型，并依據(jù)劑型形態(tài)將之匹配到相應(yīng)的類別中；數(shù)據(jù)映射是依據(jù)劑型規(guī)范化規(guī)則將不規(guī)范的劑型表達(dá)映射到最終的規(guī)范化劑型中。質(zhì)量檢測(cè)規(guī)則用于檢測(cè)和修正數(shù)據(jù)處理中的錯(cuò)誤，因篇幅所限，不詳述各步驟細(xì)節(jié)。

圖2 劑型規(guī)范化流程

3.2 規(guī)范化方法

本文劑型規(guī)范化方法包括劑型形態(tài)、劑型分類和劑型組配詞3部分(圖3)。劑型形態(tài)指按照劑型物質(zhì)形態(tài)進(jìn)行分類，共有7類，分別為吸入劑、噴霧劑、液體制劑、懸浮劑(混懸劑)、固體制劑、氣體制劑、原料藥、其他；每一種劑型又細(xì)分為一級(jí)類別和二級(jí)類別，如固體制劑一級(jí)分類有顆粒劑、棒劑、膠囊劑、片劑、凝膠劑、埋植劑、丸劑等；一級(jí)分類再細(xì)分二級(jí)分類，如片劑二級(jí)分類有泡騰片、口服片、含片、咀嚼片、分散片、控釋片等。組配詞是用于補(bǔ)充描述藥品劑型的信息，主要與二級(jí)分類組合出現(xiàn)。處理后生成的劑型形態(tài)及一級(jí)分類如表1所示。

3.3 規(guī)范化劑型

通過本文方法對(duì)從CFDA中下載的900余個(gè)劑型進(jìn)行初步預(yù)處理(如合并、數(shù)據(jù)清洗)，去除非劑型信息(如藥品耗材等)后，對(duì)剩余的400余個(gè)劑型信息進(jìn)行規(guī)范化處理，生成標(biāo)準(zhǔn)劑型映射表(表2、表3)。

圖3 劑型規(guī)范化方法的結(jié)構(gòu)

表2 標(biāo)準(zhǔn)劑型映射(多對(duì)一映射)

表3 標(biāo)準(zhǔn)劑型映射(一對(duì)一映射)

劑型組配詞用來說明藥品詳細(xì)信息，如用途、特點(diǎn)、給藥方式等。需要注意的是有些劑型組配詞本身就是劑型。組配詞主要有：薄膜衣片、包衣、糖衣片、素片、腸溶、包片、腸溶衣、含片、薄膜衣、腸溶片、貼片、陰道、薄膜包衣、分散片、分散、緩釋片、緩釋、咀嚼片、咀嚼、可溶、控釋、口服、口含、口含片、口腔崩解、明膠包衣、泡騰、舌下片、雙層片、薄膜、糖衣、腸溶薄膜衣、腸溶糖衣、素、速釋、凍干、凍干粉、凍干粉針、凍干粉針劑、凍干針、粉針、粉針劑、肌肉注射、靜脈注射、濃溶液、水針劑、無菌分裝、無菌分裝粉針劑、無菌粉末、小容量注射劑、大容量注射劑、含糖、無糖、供注射用、口服用、輕粉、液體、重粉、注射用、軟膠囊、軟膠囊劑、滴眼劑、滴眼液、眼膏劑、植入、復(fù)合、內(nèi)服、外用、膠丸、含甘油、含山梨醇、吸入、混懸型、溶液型、滴鼻劑、滴鼻液、滴劑膠囊型、滴耳劑、滴耳液、氣霧劑混懸型、氣霧劑、液型、氣態(tài)、氣態(tài)分裝、橡膠膏劑、液態(tài)、原料藥、注射劑、糖丸等。

以CFDA國產(chǎn)藥品中劑型“片劑”為例(圖1)，100多種不同形式經(jīng)規(guī)范化處理后都唯一映射到“片劑”，其組配詞有“糖衣”“薄膜衣”“素片”等。規(guī)范后的劑型信息變得更加嚴(yán)謹(jǐn)有序，有利于對(duì)藥品劑型的管理和檢索，減少因人工操作造成的失誤和時(shí)間浪費(fèi)。

4 結(jié)語

藥品基礎(chǔ)信息是藥房業(yè)務(wù)管理系統(tǒng)、合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等藥事相關(guān)系統(tǒng)的基礎(chǔ)，藥品劑型信息是藥品基礎(chǔ)信息的一部分。除劑型外，藥品基礎(chǔ)信息還包括藥名、規(guī)格、單位、劑型、廠家描述性信息、藥品用法、用量、適應(yīng)證及不良反應(yīng)等治療屬性信息[8-9]。

由于藥品信息系統(tǒng)中所使用的藥品數(shù)據(jù)不盡相同，不同系統(tǒng)之間的交互和協(xié)同極為困難，通常一個(gè)機(jī)構(gòu)或組織(如醫(yī)院或監(jiān)管部門)可能同時(shí)運(yùn)行和維護(hù)多個(gè)內(nèi)部數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)極為不同的系統(tǒng)，難以有效溝通協(xié)作。因此，探索一種適用于我國藥品信息資源知識(shí)化表示的方法，有效揭示藥品相關(guān)信息尤為必要。文獻(xiàn)[10]初步探索了一種基于藥品概念、概念間語義關(guān)系和概念屬性的中國藥品數(shù)據(jù)的知識(shí)表示方法，劑型規(guī)范化是其中重要的組成部分，可使藥品知識(shí)組織體系中劑型信息的表達(dá)更清晰、規(guī)范。

規(guī)范藥品數(shù)據(jù)的表達(dá)不但可以促進(jìn)安全用藥、加強(qiáng)藥品監(jiān)管、推進(jìn)衛(wèi)生信息化進(jìn)程，還有利于充分挖掘利用藥學(xué)信息，助力藥物研發(fā)，提升藥學(xué)信息服務(wù)水平。筆者希望有更多的專家學(xué)者關(guān)注和致力于我國藥品信息的規(guī)范化和知識(shí)化表達(dá)相關(guān)工作。