四種藥物預(yù)防口腔種植術(shù)后感染的療效對(duì)比

吐遜阿依·阿迪力　古麗再努·依不拉音　任家卉　尼加提·吐?tīng)栠d

[摘要] 目的 比較種植術(shù)后分別給予口服抗生素、局部使用復(fù)方氯己定含漱液、西吡氯銨含片、西帕依固齦液4種措施預(yù)防種植體術(shù)后感染的臨床療效，為未來(lái)的臨床工作提供參考依據(jù)。 方法 選擇2015年10月～2016年10月在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院口腔科行種植手術(shù)的患者作為研究對(duì)象，根據(jù)排除納入標(biāo)準(zhǔn)選取48例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C、D四組，每組12例，A組在種植手術(shù)后5 d口服阿莫西林膠囊，B組在種植手術(shù)后復(fù)方氯己定含漱液漱口5 d，C組在種植手術(shù)后西帕依固齦液漱口5 d，D組種植手術(shù)后給予西吡氯銨含片5 d。通過(guò)患者疼痛感的評(píng)價(jià)，傷口愈合情況，X線(xiàn)片觀察，牙周指數(shù)等指標(biāo)評(píng)價(jià)四組藥物的療效。 結(jié)果 四組間年齡、性別、種植體部位、疼痛度、傷口愈合情況、牙齦指數(shù)、牙齦出血指數(shù)等指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，菌斑指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 復(fù)方氯己定含漱液、西吡氯銨片、西帕依固齦液等3種局部抗菌藥物可以替代抗生素有效預(yù)防種植體植入后的早期感染。

[關(guān)鍵詞] 口腔種植；預(yù)防感染；氯己定；西吡氯銨；西帕依固齦液

[中圖分類(lèi)號(hào)] R782 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）01（c）-0125-05

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of oral antibiotic， local application of Compound Chlorhexidine Gargle， Cetylpyridinium Chloride Buccal Tablet and Xipayi Mouth Rinse on preventing infection after dental implant ， in order to provide reference for the future clinical work. Methods The patients were chosen from who received implant surgery in Stomatological Department， the Second Affiliated Hospital of XinJiang Medical University from October 2015 to October 2016. According to inclusion criteria， 48 patients were chosen in this study， and they were divided into A、B、C and D group by random number table， with 12 cases in each group. The group A was respectively given oral administration of amoxicillin capsules for 5 days， The group B was given Compound Chlorhexidine Gargle for 5 days， The group C was given Xipayi Mouth Rinse for 5 days， The group D was given Cetylpyridinium Chloride Buccal Tablets for 5 days. The pain assessment， wound healing， X-ray observation and periodontal index were recorded to evaluate the effect of four kinds of drugs. Results There were not statistical differences among the age， gender， implant site， pain degree， wound healing， gingival index and gingival bleeding index of patients in the four groups， while plaque index had significant different （P < 0.05）. Conclusion The local use of three kinds of antibacterial， including Compound Chlorhexidine Gargle， Cetylpyridinium Chloride Buccal Tablets and Xipayi Mouth Rinse， can replace antibiotic to prevent the early infection after dental implant effectively.

[Key words] Dental implant； Prevent infection； Chlorhexidine； Cetylpyridinium Chloride； Xipayi Mouth Rinse

隨著我國(guó)口腔種植業(yè)的衍生并發(fā)展，在臨床上逐漸更多的應(yīng)用口腔種植技術(shù)來(lái)修復(fù)牙體缺失。與此同時(shí)關(guān)于種植失敗的一系列問(wèn)題引起關(guān)注，其中種植體早期發(fā)生感染是較為嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥之一。早期感染進(jìn)一步發(fā)展可對(duì)種植體與周?chē)墙M織的結(jié)合造成影響，進(jìn)而導(dǎo)致種植失敗[1]。若種植體植入早期出現(xiàn)問(wèn)題，更不能談及后期修復(fù)，美學(xué)等重要指標(biāo)。如果能預(yù)防及處理這些早期問(wèn)題或采取補(bǔ)救措施，方能提高種植的成功率[2]。術(shù)后即對(duì)感染進(jìn)行預(yù)防可有效促進(jìn)傷口愈合，降低種植體短期內(nèi)發(fā)生松動(dòng)、脫落的危險(xiǎn)。臨床實(shí)踐中往往選擇預(yù)防性使用抗生素，甚至聯(lián)合使用多種抗生素來(lái)預(yù)防種植體早期的感染。如今致病菌的耐藥性已成為醫(yī)務(wù)工作者面臨的難題，合理使用抗生素在全世界范圍內(nèi)被提倡，因此種植手術(shù)后預(yù)防性使用抗生素在臨床中備受爭(zhēng)議[3-4]。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)比較口服抗生素與3種局部抗菌制劑對(duì)種植體早期感染的預(yù)防效果，探討可否用局部抗菌制劑替代口服抗生素，為今后的臨床工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年10月～2016年10月在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院口腔科行種植手術(shù)的患者作為研究對(duì)象，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)選取48例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C、D四組，每組12例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹€(gè)牙位缺失，年齡18～65歲，身體狀況良好，無(wú)系統(tǒng)性疾病，不吸煙，1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素，X片檢查骨質(zhì)水平良好，無(wú)需植骨，依從性好，可定期復(fù)診。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期或正在服用抗生素治療者；長(zhǎng)期使用鈣拮抗劑、環(huán)孢菌素等藥物者；患有嚴(yán)重的心血管和造血系統(tǒng)疾病的患者；精神異?；虿荒馨磿r(shí)就診，無(wú)法配合者；妊娠或哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)者。

此研究獲新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得患者同意，簽屬知情同意書(shū)。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組及用藥

根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，符合本實(shí)驗(yàn)要求的的患者按隨機(jī)數(shù)字表方法分為4組。

A組（阿莫西林膠囊）：術(shù)后口服阿莫西林膠囊（華北制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：F6021202）0.5 g，每日2次，共5 d。

B組（復(fù)方氯己定含漱液）：術(shù)后復(fù)方氯己定含漱液（深圳南粵藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151108）含漱，每日早晚2次，每次劑量10～20 mL，共5 d。

C組（西帕依固齦液）：術(shù)后給予西帕依固齦液（新疆奇康哈博喂藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：151011）含漱，每日3～4次，每次劑量5 mL，共5 d。

D組（西吡氯銨含片）：術(shù)后含西吡氯胺含片（黃氏制藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：5AL01），每日3～4次，每次1片，共5 d。

1.3 手術(shù)方法

對(duì)所有患者均采用安多健種植系統(tǒng)，由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生完成手術(shù)。四手操作，嚴(yán)格消毒，全程保持無(wú)菌狀態(tài)。在局麻（局部浸潤(rùn)麻醉+阻滯麻醉）下從牙槽嵴頂處做直線(xiàn)型切口，相鄰兩牙的齦溝內(nèi)做斜型切口，用牙齦剝離器翻開(kāi)全骨膜瓣，暴露牙槽脊頂。制備種植窩，全程注意冷卻，從小到大依次擴(kuò)大種植窩。把種植體旋入種植窩內(nèi)，種植體植入扭矩20～30 N·cm。選用配套的愈合基臺(tái)，旋入愈合基臺(tái)，嚴(yán)密縫合，囑患者術(shù)后1周復(fù)診、拆線(xiàn)。術(shù)后所有觀察值的測(cè)量與評(píng)估均由同一名醫(yī)生完成。

1.4 療效評(píng)估

1.4.1 疼痛評(píng)價(jià) 術(shù)后2 d記錄患者對(duì)疼痛感的自我評(píng)價(jià)，其中：0分為0度疼痛（無(wú)任何疼痛不適）；1～3分為Ⅰ度疼痛（輕度疼痛，可以耐受）；4～6分為Ⅱ度疼痛（疼痛較嚴(yán)重，但可耐受）；7～10分為Ⅲ度疼痛（劇烈疼痛，在服用止痛藥物的情況下才能耐受疼痛）[5]。

1.4.2 術(shù)后1周傷口愈合情況的評(píng)價(jià) 術(shù)后1周拆線(xiàn)時(shí)評(píng)價(jià)手術(shù)傷口愈合的情況。①愈合良好：傷口愈合良好，無(wú)紅腫熱痛；②愈合一般：傷口愈合一般，稍紅腫、有疼痛感；③愈合不良：傷口未愈合，壓痛明顯，有明顯的紅腫熱痛現(xiàn)象[6]。

1.4.3 種植初期骨結(jié)合效果評(píng)價(jià) 術(shù)后1個(gè)月隨訪(fǎng)復(fù)診，對(duì)種植體進(jìn)行曲面斷層片及種植體根尖X線(xiàn)片檢查。①種植成功：種植體形成良好的骨結(jié)合，穩(wěn)定性良好；②種植失?。悍N植體未形成骨結(jié)合，有疼痛感，種植體出現(xiàn)松動(dòng)，甚至脫落等現(xiàn)象[4]。

1.4.4 記錄牙周指數(shù) 術(shù)后1周復(fù)查檢查并記錄該種植體3項(xiàng)牙周指數(shù)。

改良菌斑指數(shù)（Modified Plaque Index，mPLI）：

0分：無(wú)菌斑；1分：齦緣區(qū)有薄菌斑，可用探針探出微量菌斑；2分：齦緣與鄰面可出現(xiàn)中等量菌斑；3分：齦緣、鄰面有菌斑并大量堆積[7]。

改良牙齦指數(shù)（Modified Gingival Index，mGI）：

0分：牙齦色澤、質(zhì)地均正常，健康；1分：牙齦出現(xiàn)輕度炎癥（牙齦顏色輕度改變或輕度水腫，探針不引起出血）；2分：牙齦出現(xiàn)中度炎癥（牙齦紅腫，探針出血）；3分：牙齦出現(xiàn)重度炎癥（牙齦明顯紅腫，自動(dòng)出血）[8]。

改良齦溝出血指數(shù)（Modified Sulcus Bleeding Index，mSBI）

0分：牙齦健康，探針不出血；1分：牙齦略腫，探針不出血；2分：探針點(diǎn)狀出血；3分：探針出血溢出齦緣：4分：自發(fā)性出血[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

資料采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間均衡性比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用方差分析；等級(jí)資料采用率表示，進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 四組患者一般資料比較

四組患者年齡、性別、種植體部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2四組患者術(shù)后疼痛度評(píng)價(jià)比較

記錄患者對(duì)術(shù)后第2天疼痛感的自我評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，4組患者疼痛程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 四組患者術(shù)后愈合度比較

四組患者術(shù)后愈合情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 四組患者牙周指標(biāo)比較

四組患者mPLI總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩兩比較，C組、D組mPLI高于A組（P < 0.05），其余結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。mGI、mSBI指標(biāo)結(jié)果，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 四組患者術(shù)后隨訪(fǎng)結(jié)果

術(shù)后1個(gè)月觀察曲面斷層片及種植體根尖X線(xiàn)片結(jié)果顯示，48例種植體均已形成良好的骨結(jié)合，種植體穩(wěn)定。

3 討論

口腔種植的成功必須保證植體與骨組織間的初期穩(wěn)定性，如果植體與頜骨結(jié)合初期被感染，則植體愈合后也無(wú)法維持穩(wěn)定[10]。種植體早期感染多數(shù)發(fā)生在種植體周?chē)浗M織內(nèi)，感染進(jìn)一步發(fā)展可造成種植體周?chē)啦酃堑难装Y和骨吸收，最終導(dǎo)致種植失敗[11]。引起種植體周?chē)浗M織感染的微生物主要是厭氧菌，可使用全身或局部抗厭氧菌的特效藥防止感染?？咕幬锟稍诜N植體周?chē)能浻步M織間形成有效的抑菌屏障[12-13]，應(yīng)用抗炎抗菌制劑，阻斷炎癥的發(fā)生與發(fā)展，可達(dá)到預(yù)防與治療種植體周?chē)浻步M織病變的目的。在種植術(shù)后輔以抗生素治療，可使種植體周?chē)浗M織腫脹消退，牙齦出血指數(shù)等明顯降低。種植手術(shù)后應(yīng)選擇具備促進(jìn)傷口愈合、殺菌功效強(qiáng)，毒性低等特點(diǎn)的抗菌藥物。

氯己定定是種廣譜殺菌劑，對(duì)革蘭陽(yáng)性及陰性細(xì)菌都有較強(qiáng)抗菌作用。使細(xì)菌不易形成及吸附到獲得性膜上，從而干預(yù)菌斑的形成。破壞細(xì)菌細(xì)胞膜內(nèi)外滲透平衡，對(duì)細(xì)菌具有較強(qiáng)的殺傷作用[14-15]。

西砒氯銨含片的有效成分為西吡氯銨，是1種陽(yáng)離子季銨化合物，具有較廣的抗菌譜。據(jù)有關(guān)研究證實(shí)，不影響口腔內(nèi)的正常菌群，不刺激口腔黏膜，并能有效抑制口腔內(nèi)菌斑的生成[16]。

維藥西帕依固齦液主要成分為沒(méi)食子，其對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌有顯著抗菌效果，有健齒固齦，清血止痛的作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌，副傷寒、銅綠假單胞菌、流感病毒等均有明顯的抑制作用，同時(shí)還能清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，四組病例術(shù)后均未出現(xiàn)不良情況，患者疼痛不明顯，傷口愈合良好，X線(xiàn)片與曲面斷層片顯示術(shù)后1個(gè)月已形成初期骨結(jié)合。組間比較牙齦指數(shù)，牙齦出血指數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而菌斑指數(shù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.05）。種植體周?chē)l(fā)生炎癥是由植體周?chē)叨逊e導(dǎo)致，它可以引起植體周?chē)能浗M織炎癥和骨吸收，如果沒(méi)有及時(shí)應(yīng)用干預(yù)措施會(huì)影響種植體與周?chē)鷳?yīng)組織的骨結(jié)合，最終導(dǎo)致種植體松動(dòng)、失敗[19]。此實(shí)驗(yàn)結(jié)果可表明，3種局部外用藥物可有效防止菌斑形成、具有良好的清除菌斑作用，而口服抗生素?zé)o法達(dá)到有效防止菌斑形成的效果。

種植體周?chē)装Y的臨床表現(xiàn)和牙周炎有較多相似之處，兩者具有相似的致病優(yōu)勢(shì)菌[20-21]。多項(xiàng)研究提出種植體周?chē)装Y是一種牙周炎，初期表現(xiàn)為軟組織的紅腫、脹痛，隨即發(fā)展成牙周袋，導(dǎo)致種植體松動(dòng)，造成種植失敗[22-23]。同時(shí)，有相關(guān)報(bào)道顯示，復(fù)方洗必泰漱口液、西帕依固齦液、西吡氯銨含片等均可以治療口腔黏膜病、牙齦炎、牙周病[24-26]。本研究證明以上3種抗菌制劑同樣可以有效預(yù)防種植體的早期感染。

根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)與研究，洗必泰和含抗生素的含漱液不可作為日常保健用品長(zhǎng)期使用。在口腔疾病痊愈后即可停止使用，以免引起口腔內(nèi)正常菌群的失調(diào)或產(chǎn)生藥物耐受[27]。學(xué)者認(rèn)為維藥西帕依固齦液療效可靠、治療時(shí)間短、方法簡(jiǎn)單、適用人群更廣泛（抗生素過(guò)敏者、孕婦及哺乳期婦女均可使用）、副作用少（局部用藥）、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小等優(yōu)點(diǎn)，值得推廣使用。

綜上所述，在規(guī)范手術(shù)操作，合理選擇適應(yīng)證，嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌手術(shù)，合理選擇種植體的前提下，術(shù)后使用復(fù)方洗必泰漱口液、西吡氯銨含片、西帕依固齦液等局部抗菌藥物能達(dá)到有效預(yù)防種植體早期感染的效果。同時(shí)，也要做好患者的口腔衛(wèi)生宣教工作，增強(qiáng)患者自我維護(hù)意識(shí)，提高種植體的成功率。

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（收稿日期：2016-12-05 本文編輯：李岳澤）