MicroRNA-335表達(dá)與肺癌預(yù)后相關(guān)性及臨床生理特征的meta分析

徐曉彥，吳銀潔，徐 飛，于 壯?

（山東省青島市青島大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，山東 青島 266000）

作為導(dǎo)致患者死亡的癌癥主要類型，肺癌已經(jīng)成為威脅人類健康生活的重要疾病之一，且其中百分之八十的為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）[1-3]。目前，諸多研究者已經(jīng)在NSCLC的腫瘤標(biāo)志物和靶向治療中取得了重大進(jìn)展和可喜成果，但是NSCLC患者仍然面臨預(yù)后效果不佳且復(fù)發(fā)率比較高的困境。研究發(fā)現(xiàn)，miRNA作為早期的診斷方法有望破解NSCLC的臨床治療窘境，miRNA是一類比較保守的非編碼小RNA，能夠?qū)Π谢蜻M(jìn)行定向的轉(zhuǎn)錄和調(diào)控并且發(fā)揮多種生物學(xué)功能。研究發(fā)現(xiàn)miRNA的表達(dá)異常通常在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作嘔用，這在一定程度上表明miRNA能夠精準(zhǔn)地調(diào)控腫瘤的發(fā)展，并且發(fā)揮抑制癌癥基因的作用[4-6]。目前臨床上對miRNA參與到NSCLC中的諸多治療已經(jīng)取得了相應(yīng)的成果，且同時(shí)采用QRT-PCR對miR-335在腫瘤中的表達(dá)進(jìn)行了多項(xiàng)研究[7-10]，本文擬通過薈萃分析的方法，對相關(guān)研究成果和文獻(xiàn)進(jìn)行分析和整理，通過meta分析對miR-335在NSCLC中的表達(dá)相關(guān)性進(jìn)行相關(guān)研究成果和資料的分析和歸納，從而為臨床應(yīng)用提供薈萃依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

本文進(jìn)行的網(wǎng)絡(luò)檢索包括通過對EMBASE、Pub Med、Web of Science 等相關(guān)外文數(shù)據(jù)庫（1966年10月～2017年10月）；中文數(shù)據(jù)庫包括中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫（1978年10月～2017年10月）；檢索詞包括：Non-small cell lung cancer；sequencing；Gene fusion；miR-335。中文檢索詞包括：非小細(xì)胞肺癌；轉(zhuǎn)錄組測序；融合基因；miR-335。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺癌預(yù)后與miR-335表達(dá)的隨機(jī)對照試驗(yàn)；（2）研究對象為成人，診斷符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該為計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料；（4）同一類型研究納入最新研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）文獻(xiàn)綜述類；（2）非隨機(jī)對照；（3）沒有相關(guān)計(jì)量和計(jì)數(shù)資料；（4）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩查與資料提取

根據(jù)文獻(xiàn)的提取后，根據(jù)其干預(yù)措施、研究樣本、研究者、研究時(shí)間、發(fā)表年份、不良反應(yīng)及觀察指標(biāo)，最少通過兩名評價(jià)員進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)納入。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

本文研究的文獻(xiàn)采用以下評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）方法；（2）分組；（3）盲法；（4）數(shù)據(jù)完整性；（5）偏倚；（6）其它。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)軟件選擇Revman5.30，相關(guān)研究文獻(xiàn)的異質(zhì)性通過x2檢驗(yàn)，在P＞0.10時(shí)則認(rèn)為各項(xiàng)研究無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異而采用固定效應(yīng)模型，若兩者不符合，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。計(jì)數(shù)資料在P＜0.05時(shí)認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及評估

按照本文的納入研究標(biāo)準(zhǔn)，本文一共篩選了148篇文獻(xiàn)，其中包括12篇英文，136篇中文，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)排除后得到48篇文獻(xiàn)，閱讀后進(jìn)一步篩選，最終納入了7項(xiàng)研究，具體如表1所示。

表1 納入研究方法學(xué)治療評價(jià)

2.2 統(tǒng)計(jì)分析

7項(xiàng)研究評估了非小細(xì)胞肺癌中miR-335表達(dá)對細(xì)胞凋亡的影響，共納入患者698例，實(shí)驗(yàn)組356例，對照組342例，研究結(jié)果顯示Chi2=6.49，P=0.37，I2=8%，各研究無異質(zhì)性，合并分析顯示實(shí)驗(yàn)組凋亡率為90.45%，對照組為76.32%，實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組（RR=1.19，95%CI：1.11-1.27，P＜0.01），見圖1。

圖1 非小細(xì)胞肺癌中miR-335表達(dá)對細(xì)胞凋亡的影響

miR-335表達(dá)后白蛋白水平分析共有5項(xiàng)研究檢測miR-335表達(dá)后白蛋白水平，共納入患者549例，實(shí)驗(yàn)組279例，對照組270例，異質(zhì)性分析顯示各研究間存在異質(zhì)性（Chi2=225.56，P＜0.00001，I2=97%），采用固定效應(yīng)模型合并分析顯示實(shí)驗(yàn)組白蛋白水平高于對照組（SMD=0.44，95%CI：0.25-0.64，P＜0.01），見圖2。

圖2 miR-335表達(dá)后白蛋白水平分析

發(fā)表性偏倚分析，將miR-335表達(dá)后對非小細(xì)胞肺癌凋亡水平及白蛋白水平分析比較做漏斗圖分析，見圖3和圖4，圖中左右不完全對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

圖3 非小細(xì)胞肺癌中miR-335表達(dá)對細(xì)胞凋亡的漏斗圖

圖4 miR-335表達(dá)后白蛋白水平漏斗圖

3 討 論

miR-335在非小細(xì)胞肺癌中低表達(dá)，這提示miR-335在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生、發(fā)展中可能起一定作用[11-13]，通過慢病毒載體技術(shù)將使miR-335在非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞中高表達(dá)后，可以抑制細(xì)胞的增殖和侵襲能力、促進(jìn)細(xì)胞凋亡。在多個(gè)腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)mi RNA-335表達(dá)水平的在多個(gè)腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)miR-335表達(dá)水平的變化能夠有效調(diào)節(jié)肺癌的轉(zhuǎn)移和侵襲，觀察發(fā)現(xiàn)miR-335表達(dá)水平能夠影響腫瘤細(xì)胞的增殖、生長和轉(zhuǎn)移[14-15]。

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