丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的臨床療效

徐婷，王雪，張仁福

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾）

0 引言

癲癇全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作（GTCS）也稱為大發(fā)作，屬全面性發(fā)作的一種，其臨床特征是意識(shí)喪失和全身對(duì)稱性抽搐。全面性發(fā)作占癲癇發(fā)作的20%～25%，其中大部分是GTCS，對(duì)大部分青少年來說，GTCS的病因是特發(fā)性的，與遺傳關(guān)系密切，已發(fā)現(xiàn)有些癲癇綜合征的患者基因突變，但在GTCS的老年人中，病因通常是由局灶性腦損害引起[1]。典型的GTCS診斷并不困難，主要根據(jù)反復(fù)發(fā)作的病史、臨床強(qiáng)直和陣攣的表現(xiàn)和持續(xù)時(shí)間，有無意識(shí)喪失作為診斷的關(guān)鍵點(diǎn)。發(fā)作時(shí)有無小便失禁、舌咬傷或跌傷，發(fā)作后的表現(xiàn)對(duì)診斷也有較大的參考價(jià)值。丙戊酸鈉與苯妥英鈉均為常用治療藥物，現(xiàn)對(duì)兩種藥物的治療效果進(jìn)行觀察分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年6月至2019年6月收治的癲癇全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者80例，隨機(jī)分為兩組，根據(jù)用藥不同分為丙戊酸鈉組和苯妥英鈉組各40例。丙戊酸鈉組患者中，男24例，女16例，年齡3～72歲，平均（36.5±2.5）歲；病程1～48年，平均（6.5±0.5）年；原發(fā)性癲癇24例，繼發(fā)性癲癇16例。苯妥英鈉組男25例，女15例，年齡4～68歲，平均（35.5±3.5）歲；病程1～50年，平均（7.5±1.0）年；原發(fā)性癲癇25例，繼發(fā)性癲癇15例。兩組患者的一般資料比較相對(duì)均衡，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法

丙戊酸鈉組患者40例，給予丙戊酸鈉片治療，口服，成人400 mg/d，劑量逐漸增加直至600～1800 mg/d，維持用藥，2次/d；兒童開始劑量以10～15 mg/kg，維持用量15～60 mg/kg/d，2次/d。苯妥英鈉組患者40例，給予苯妥英鈉片治療，口服，成人200～400 mg/d，兒童維持用量4～8 mg/kg/d。根據(jù)患者具體狀態(tài)適當(dāng)調(diào)整劑量，患者持續(xù)用藥2～3年。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：經(jīng)治療后癲癇發(fā)作癥狀完全控制，腦電圖檢查恢復(fù)正常，無智能和人格缺損；顯效：經(jīng)治療后癲癇發(fā)作癥狀基本控制，腦電圖檢查顯著改善或基本正常，無明顯人格和智能缺損[2]；有效：經(jīng)治療后癲癇發(fā)作癥狀改善，有小發(fā)作或局限性發(fā)作，腦電圖檢查改善，人格和智能有部分缺損[3]；無效：患者癲癇發(fā)作癥狀無改善，隨訪腦電圖檢查結(jié)果表現(xiàn)為異常，有明顯的人格及智能缺損。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件處理和分析所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以（%）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行對(duì)比

苯妥英鈉組患者40例，治愈4例（10.0%），顯效18例（45.0%），有效11例（27.5%），無效7例（17.5%），總有效率為82.5%；丙戊酸鈉組患者40例，治愈3例（7.5%），顯效17例（42.5%），有效12例（30.0%），無效8例（20.0%），總有效率為80.0%。兩組患者總有效率比較差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 對(duì)兩組患者不良反應(yīng)與特異性進(jìn)行對(duì)比

丙戊酸鈉組發(fā)生與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)8例（20.0%），慢性不良反應(yīng)3例（7.5%），特異性反應(yīng)3例（7.5%）；苯妥英鈉組發(fā)生與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)15例（37.5%），慢性不良反應(yīng)10例（25.0%），特異性反應(yīng)4例（10.0%）。丙戊酸鈉組患者發(fā)生不良反應(yīng)明顯少于苯妥英鈉組的不良反應(yīng)，兩組差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

癲癇發(fā)作往往是不可預(yù)測的，如果患者在醫(yī)院以外的地方癲癇發(fā)作，家屬或旁觀者應(yīng)給予正確的治療。全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作是指一個(gè)人失去知覺，突然倒在地上，身體僵硬，四肢抽搐，這是由肌肉抽搐引起的。它也可伴有紫色嘴唇、白色泡沫在口中、不規(guī)則的呼吸，有時(shí)舌頭咬傷、尿失禁和糞便等，肌肉抽搐停止幾分鐘后，意識(shí)逐漸恢復(fù)正常[4]。

家屬或旁觀者應(yīng)保護(hù)患者免受創(chuàng)傷，并移除可能對(duì)患者造成傷害的物體，用軟墊子保護(hù)頭部。發(fā)作結(jié)束后，輕輕地將受害者置于良好的恢復(fù)位置，以改善呼吸。避免分心，讓患者保持冷靜。家屬或旁觀者應(yīng)留在患者身邊至完全恢復(fù)。不能限制癲癇發(fā)作。如果在體內(nèi)抽搐，直到患者無法用力或屈膝，可能造成意外傷害。不要把任何東西放進(jìn)病人的嘴里或牙齒之間。如放置筷子、湯匙等，特別要注意一些家屬擔(dān)心病人咬傷舌頭，甚至焦慮下把手指放在患者的牙齒之間，這種做法是絕對(duì)禁止的，它會(huì)造成不必要的傷害。除非病人有危險(xiǎn)，否則不要移動(dòng)病人。在病人完全康復(fù)之前，不得吃東西或喝水[5]。

癲癇是可治性疾病，大多數(shù)經(jīng)積極治療的患者愈后良好。但癲癇的治療不僅要完全控制發(fā)作，而且要使患者有較高的生活質(zhì)量。最近臨床抗癲癇藥物的應(yīng)用和外科手術(shù)方法的改進(jìn)，都為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)準(zhǔn)備了條件。所以，目前癲癇已不再是神經(jīng)內(nèi)科單一學(xué)科就能完全治療或治愈的疾患。一旦癲癇診斷成立，又無對(duì)因治療指征時(shí)，即需進(jìn)行藥物治療加以控制。但發(fā)作稀疏，如1年或數(shù)年1次者例外。常用藥物苯妥英鈉為乙內(nèi)酰脲鹽，作用為穩(wěn)定神經(jīng)膜，阻止鈉離子通路和減少高頻沖擊后的突觸易化。丙戊酸鈉為脂肪酸，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶。

藥物的選擇主要取決于癲癇發(fā)作的類型以及藥物的毒性。在特發(fā)性大發(fā)作或合并失神發(fā)作的情況下，首選丙戊酸鹽，其次是苯妥英鈉或苯巴比妥。當(dāng)藥物達(dá)到有效血濃度而無效，或由于副作用而不能繼續(xù)使用時(shí)，應(yīng)使用第二藥物，一般一減一增，也必須慢，至少用1周時(shí)間。苯妥英鈉誘導(dǎo)相同的肝酶代謝系統(tǒng)，苯妥英鈉競爭蛋白的結(jié)合位點(diǎn)。

苯妥英鈉有過敏反應(yīng)。如果皮疹伴有發(fā)燒，暫時(shí)停止服用。反應(yīng)平息后再次試用藥。但如發(fā)生剝脫性皮炎或出血性紫癜需清除，也可有胃腸道、皮膚粘膜反應(yīng)等。眼球震顫、納食、共濟(jì)失調(diào)等，都是過度的神經(jīng)系統(tǒng)中毒現(xiàn)象，減少用藥劑量即可消失。偶爾會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，如中毒性腦病，伴有精神癥狀和非自愿行為、粒細(xì)胞增多和淋巴結(jié)病。所以給藥前必須做血常規(guī)、水常規(guī)和肝腎功能檢查，除以后定期檢查外，每月復(fù)查血象，每季度做生化檢查。應(yīng)特別注意卡馬西平可能損害骨髓功能，丙戊酸鈉可能損害肝功能。

丙戊酸鈉是一種無氮廣譜抗癲癇藥物。各種方法引起的各種抽搐對(duì)各種類型的癲癇有不同程度的抗驚厥作用，如各種類型的小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合性發(fā)作是有效的?？拱d癇性肌腱炎的機(jī)制是，它能競爭性地抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶，激活谷氨酸脫羧酶，從而增加腦內(nèi)GADA含量?？捎惺人?、厭食、惡心等不良反應(yīng)。偶爾出現(xiàn)血小板減少、脫發(fā)和共濟(jì)失調(diào)。肝功能不全的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。孕婦不宜。

本研究中，癲癇全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者應(yīng)用丙戊酸鈉組與苯妥英鈉治療組治療效果比較差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但苯妥英鈉不良反應(yīng)明顯高于丙戊酸鈉，兩組差異明顯。對(duì)癲癇全面性強(qiáng)直陣事發(fā)作患者應(yīng)用丙戊酸鈉藥物和苯妥英鈉藥物治療，均有顯著的治療效果，丙戊酸鈉不良反應(yīng)較少，安全性更高。