重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合貝復(fù)新對(duì)面部整形手術(shù)切口愈合的影響

衛(wèi) 東

四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 整形外科(成都 610072)

重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合貝復(fù)新對(duì)面部整形手術(shù)切口愈合的影響

衛(wèi) 東

四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 整形外科(成都 610072)

目的 研究重組人表皮生長(zhǎng)因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)外用溶液聯(lián)合貝復(fù)新(堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，basic fibroblast growth factor，bFGF)對(duì)面部整形術(shù)切口愈合情況的影響。方法 以入院病例號(hào)為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將160例面部整形術(shù)患者隨機(jī)分成兩組，每組80例。兩組均進(jìn)行面部整形手術(shù)，切口縫合后，對(duì)照組于切口外涂抹rhEGF外用溶液，2次/ d，1個(gè)月為1療程；試驗(yàn)組同時(shí)聯(lián)合bFGF凝膠，2次/ d ，1個(gè)月為1療程。記錄切口愈合時(shí)間，術(shù)后5 d，比較兩組切口疼痛程度、愈合情況，隨訪3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)，對(duì)患者瘢痕情況進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 試驗(yàn)組切口愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組有4例切口腫脹，3例切口滲液，愈合良好者73例，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨訪3個(gè)月和6個(gè)月，試驗(yàn)組VSS評(píng)分、OSAS評(píng)分和PSAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 rhEGF聯(lián)合bFGF可有效促進(jìn)面部整形術(shù)切口愈合，縮短愈合時(shí)間，提高患者對(duì)切口愈合滿意程度。

面部整形手術(shù)；重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液；貝復(fù)新

隨著女性對(duì)面部美觀程度需求的提升，面部整形術(shù)已成為整形美容領(lǐng)域常見的手術(shù)類型。面部整形術(shù)后，切口的愈合程度直接關(guān)系手術(shù)效果，影響面部美觀情況。生長(zhǎng)因子可有效縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，促進(jìn)創(chuàng)面良好愈合，降低瘢痕形成和增生的概率[1-2]。近年來(lái)，重組人表皮生長(zhǎng)因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)外用溶液逐漸應(yīng)用于創(chuàng)面治療，其生物活性與人體內(nèi)源性生長(zhǎng)因子相似，并具有一定穩(wěn)定性，其可促進(jìn)整形術(shù)后切口愈合[3]。貝復(fù)新，即堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)，參與多種組織修復(fù)過程，可促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞生成，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。本研究聯(lián)合應(yīng)用rhEGF外用溶液和貝復(fù)新，觀察兩種生長(zhǎng)因子對(duì)面部整形手術(shù)切口愈合的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年10月至2014年10月在四川省人民醫(yī)院整形外科自愿行面部整形術(shù)者160例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合整形手術(shù)指征[4]；2)年齡18～50 歲；3)手術(shù)切口面積1～6 cm2，均為面部Ⅰ類切口。排除標(biāo)準(zhǔn)： 1)凝血功能障礙；2)有糖尿病、高血壓、嚴(yán)重心血管疾病者；3)合并感染；4)藥物過敏；5)既往精神疾病史或認(rèn)知功能障礙。以入院病例號(hào)作為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各80例。對(duì)照組年齡20～50(35.4±2.6)歲，男/女為27/53，瘢痕部位在額部、顴頰部、下頜部分別為25例、28例、27例；試驗(yàn)組年齡18～50(33.4±2.4)歲，男/女為25/55，瘢痕部位在額部、顴頰部、下頜部分別為27例、22例、31例。兩組年齡、性別構(gòu)成比和瘢痕部位分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究遵循的程序符合醫(yī)院人體試驗(yàn)委員會(huì)制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并得到該委員會(huì)批準(zhǔn)；分組征得受試對(duì)象的知情同意，并與其簽署臨床研究知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 告知患者術(shù)前注意事項(xiàng)，充分做好術(shù)前準(zhǔn)備工作，予常規(guī)局部浸潤(rùn)麻醉。應(yīng)用11號(hào)刀片切除瘢痕部位，盡量保證完整切除，深至皮下淺筋膜層，充分止血，并完成精細(xì)縫合?？p合后切口局部使用rhEGF外用溶液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字03S100072，生產(chǎn)企業(yè)：深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司)噴涂于切面，并包扎。術(shù)后定期局部清潔換藥，換藥后涂抹rhEGF外用溶液，按 80 U/cm2噴涂于切面，2 次/d，至切口拆線，拆線后繼續(xù)涂抹rhEGF外用溶液，1個(gè)月為1療程。

1.2.2 試驗(yàn)組 以相同方法進(jìn)行手術(shù)，切口縫合后，予rhEGF外用溶液1 min后，予貝復(fù)新(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字1004S0002，生產(chǎn)企業(yè)：珠海億勝生物制藥有限公司)，按 180 U/cm2噴涂于切面，2次/d，至切口拆線，拆線后繼續(xù)涂抹兩種外用溶液，1個(gè)月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 愈合情況 記錄切口愈合時(shí)間，拆線時(shí)切口無(wú)裂開表示切口愈合，即為切口愈合時(shí)間[5]。術(shù)后5 d，評(píng)估切口疼痛程度，以VAS量表評(píng)估，采用0～10 數(shù)字疼痛強(qiáng)度分級(jí)并記錄，0為無(wú)痛，分?jǐn)?shù)越高，疼痛感越強(qiáng)；記錄腫脹者、滲液者、愈合良好者的比例。

1.3.2 瘢痕情況[5-6]術(shù)后3個(gè)月和6個(gè)月隨訪，評(píng)估瘢痕情況：使用溫哥華瘢痕評(píng)價(jià)量表(VSS)：4個(gè)參數(shù)， 共14分，分?jǐn)?shù)越高，代表瘢痕外觀越差，0分代表正常皮膚；患者和觀測(cè)者瘢痕評(píng)價(jià)量表(POSAS)分為觀測(cè)者的評(píng)價(jià)(OSAS)和患者的評(píng)價(jià)(PSAS)，OSAS包括5個(gè)參數(shù)，共50分，最低為5分， 代表正常皮膚；PSAS包括6個(gè)參數(shù)，共60分， 最低為6分，代表正常皮膚，分?jǐn)?shù)越高，代表瘢痕外觀越差。由患者自身完成PSAS評(píng)分，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師完成VSS評(píng)分和OSAS評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 切口愈合情況

試驗(yàn)組切口愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組有4例切口腫脹，3例切口滲液，愈合良好者73例，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2 瘢痕情況評(píng)估

隨訪3個(gè)月時(shí)，試驗(yàn)組VSS評(píng)分、OSAS評(píng)分和PSAS評(píng)分均低于對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨訪6個(gè)月時(shí)，兩組VSS評(píng)分、OSAS評(píng)分和PSAS評(píng)分均降低，試驗(yàn)組評(píng)分仍低于對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表1 兩組切口愈合情況比較(n=80)

表2 兩組瘢痕評(píng)估情況比較(分，

3 討論

目前，面部整形已成為美容整形科重點(diǎn)工作，整形術(shù)后，面部切口的愈合情況直接關(guān)系患者對(duì)整形手術(shù)的滿意程度，因此，選擇有效促進(jìn)切口愈合的藥物具有重要臨床意義。rhEGF和bFGF生物學(xué)效應(yīng)多樣，在潰瘍、燒燙傷、創(chuàng)傷等創(chuàng)口治療中應(yīng)用廣泛，并取得理想療效，可有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并適用于促進(jìn)各種表皮組織生長(zhǎng)[7]。關(guān)于兩種生長(zhǎng)因子在面部切口愈合中的作用研究尚少。本研究觀察兩種生長(zhǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用對(duì)面部切口愈合的影響，為面部整形術(shù)后藥物選擇提供參考。

EGF由Cohen教授發(fā)現(xiàn)，并逐漸受到重視，已有研究深入探討其對(duì)組織的促生長(zhǎng)作用，其應(yīng)用前景廣泛[8]。rhEGF是采用生物DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的高純度衍生物，可有效促進(jìn)上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，通過外源性補(bǔ)充皮膚EGF，啟動(dòng)和加速創(chuàng)面修復(fù)過程[9]。但創(chuàng)面修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜的過程，需多種生長(zhǎng)因子參與，單一的外源性生長(zhǎng)因子補(bǔ)充并不能滿足創(chuàng)面修復(fù)所需，因此，需要聯(lián)合其他有效的生長(zhǎng)因子。bFGF提純于牛腦垂體，對(duì)某些細(xì)胞有明顯的促分裂增殖功能，因此同樣應(yīng)用于創(chuàng)面和潰瘍的修復(fù)治療[10-13]。本研究將rhEGF和bFGF聯(lián)合應(yīng)用于面部整形術(shù)切口愈合的治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組切口愈合時(shí)間明顯縮短，切口良好愈合比例增加，且少有切口出現(xiàn)腫脹和滲液，該結(jié)果提示，兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)切口愈合效果優(yōu)于單純使用rhEGF；本研究隨訪不同時(shí)間點(diǎn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組VSS評(píng)分、OSAS評(píng)分、PSAS評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨訪6個(gè)月時(shí)，切口愈合情況更好。隨訪6個(gè)月，試驗(yàn)組切口瘢痕情況好于對(duì)照組，說明rhEGF聯(lián)合bFGF可提升切口愈合的平整度，預(yù)防瘢痕增生發(fā)生，切口愈合更美觀，也更能滿足患者需求，從而提高患者滿意度。

研究[14-15]顯示，rhEGF和bFGF促創(chuàng)面修復(fù)途徑存在明顯差異。EGF是最強(qiáng)的促細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可明顯促進(jìn)上皮細(xì)胞的增生及分化，其促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的側(cè)重點(diǎn)在于提高上皮細(xì)胞再生能力。bFGF可促進(jìn)細(xì)胞分裂生長(zhǎng)，通過與其相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用，激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶，對(duì)上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞均具有增殖、遷移及趨化作用[16-17]，其促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的側(cè)重點(diǎn)在于促進(jìn)創(chuàng)面的新肉芽組織生長(zhǎng)，促進(jìn)新生血管形成，改善局部微循環(huán)，為新生肉芽的形成提供基本條件，以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，避免色素沉著和瘢痕增生。研究[18-20]認(rèn)為，bFGF能刺激膠原酶的表達(dá)，有效抑制因膠原大量合成和過度沉淀而產(chǎn)生的病理性瘢痕，提高切口平整率。因此，兩種生長(zhǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用，可從不同途徑促進(jìn)面部整形切口愈合，還能在切口表面形成雙層保護(hù)膜，有效預(yù)防切口感染，并增加止痛效果。

綜上所述，rhEGF聯(lián)合bFGF可有效促進(jìn)面部整形術(shù)切口愈合，縮短愈合時(shí)間，提高患者對(duì)切口愈合滿意程度。

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Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor combined with Beifuxin on the Incision Healing of Facial Plastic Surgery

WeiDong.

DepartmentofPlasticSurgery,SichuanProvincialAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople′sHospital,Chengdu610072,China

Objective To investigate the effect of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) combined with Beifuxin on the incision healing of facial plastic surgery. Methods 160 patients of facial plastic surgery were divided into the control group and the observation group according to the random number table on the basis of their medical record numbers, and each group consisted of 80 cases. The wound of the patients in the control group was smeared with the external solution of rhEGF twice each day and the course of treatment is 1 month, while the patients in the observation group were given the external solution of rhEGF combined with basic fibroblast growth factor (bFGF) twice each day with the same treatment course. The incision healing time was recorded. The degree of pain and incision healing were compared after 5 days of operation. The patients were followed up to assess the condition of scar recovery after 3 and 6 months of operation respectively. Results The incision healing time was shorter and the VAS score was lower in the observation group than in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There were 4 cases with incision swelling, 3 case with incision infiltration, 73 cases with satisfactory healing in the observation group, and the differences between the two groups were statistically significant (P<0.05). The scores of VSS, OSAS and PSAS during the 3-month and 6-month follow-ups were significantly lower in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion The external solution of rhEGF combined with bFGF can effectively promote the incision healing of facial plastic surgery, shorten the healing time, and improve patients′ satisfaction with the incision healing.

Facial plastic surgery; Recombinant human epidermal growth factor; Beifuxin

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161216.1710.006.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.01.016

R622

A