黃芪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者療效及對(duì)炎性因子的影響

董輝

黃芪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者療效及對(duì)炎性因子的影響

董輝

目的 探討黃芪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者療效及炎性因子的影響。方法 選取收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者95例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組(n=48)和對(duì)照組(n=47)。對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合黃芪注射液。2組療程均為14d。比較2組治療療效，治療前后第1秒用力呼氣容積(FEV1)、炎性因子[白介素-18(IL-18)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白-酶9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)]、主要癥狀體征積分變化，及藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率(95.83%)高于對(duì)照組(76.60%)(P<0.05)；2組FEV1治療后與治療前比較明顯增加(P<0.05)；觀察組FEV1治療后高于對(duì)照組(P<0.05)；2組血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治療后明顯降低(P<0.05)；觀察組血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治療后低于對(duì)照組(P<0.05)；2組咳嗽、喘息、哮鳴音積分治療后明顯降低(P<0.05)；觀察組咳嗽、喘息、哮鳴音積分治療后低于對(duì)照組(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 黃芪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者療效顯著，其作用可能與降低IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平相關(guān)，且可改善癥狀、體征，安全性良好，值得研究。

黃芪注射液；糖皮質(zhì)激素；支氣管哮喘；急性發(fā)作期；療效；炎性因子

支氣管哮喘簡稱哮喘，是慢性氣道炎癥性疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示支氣管哮喘發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量和身心健康[1]。支氣管哮喘臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、胸悶、喘息等，臨床特征主要是氣流受限為可逆性[2,3]。支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，目前，西醫(yī)治療主要包括糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿類等，雖可有效緩解癥狀，但不能有效控制哮喘的發(fā)作，且長期服用，不良反應(yīng)大[4,5]。本研究旨在探討黃芪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者療效及炎性因子的影響，提供一定指導(dǎo)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年1月至2015年6月收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者95例，均依據(jù)《支氣管哮喘防治指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將95例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者隨機(jī)分為觀察組(n=48)與對(duì)照組(n=47)。觀察組中，男30例，女18例；年齡18～63歲，平均年齡(41.27±6.42)歲；哮喘病程3～16年，平均(9.37±1.56)年；平均體重指數(shù)(25.37±3.45)kg/m2；病情程度：輕度4例，中度33例，重度11例。對(duì)照組中，男27例，女20例；年齡19～65歲，平均年齡(40.89±6.13)歲；哮喘病程2～15年，平均(9.08±1.61)年；平均體重指數(shù)(25.61±3.78)kg/m2；病情程度：輕度5例，中度34例，重度8例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘反復(fù)發(fā)作，且伴咳嗽、胸悶、氣促等癥狀；②年齡18～65歲；③均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者；④簽訂知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有自身免疫性或其他系統(tǒng)炎癥疾病者；②合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；③慢性阻塞性肺疾病、肺炎或肺間質(zhì)疾病；④過敏體質(zhì)者；⑤哺乳期或者妊娠期女性。

1.3 治療方法 對(duì)照組：給予布地奈德氣霧劑(規(guī)格：每瓶含布地奈德20mg，每瓶200撳，每撳含布地奈德0.1mg；魯南貝特制藥有限公司)，每次2撳，3次/d；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合黃芪注射液(規(guī)格：中藥，每支裝10ml；神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司)30～40ml加入0.9%氯化鈉注射液250ml中，靜脈滴注，1次/d。2組治療療程均為14d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[7](1)臨床控制：患者哮喘癥狀完全緩解，以及第上秒用力呼氣容積(FEV1)增加>35%；(2)顯效：患者哮喘癥狀明顯改善，且哮喘發(fā)作明顯減輕，以及FEV1增加25%～35%；(3)有效：患者哮喘癥狀有所改善，且哮喘發(fā)作有所減輕，以及FEV1增加15%～24%；(4)無效：患者哮喘癥狀、哮喘發(fā)作及FEV1均無改善?？傆行?(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) (1)觀察2組患者肺功能指標(biāo)水平治療前后變化，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)；(2)觀察2組患者炎性因子水平治療前后變化，包括白介素-18(IL-18)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，2組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30min，離心，分離血清，置于-20℃保存待測(cè)；(3)觀察2組患者主要癥狀、體征積分治療前后變化，包括咳嗽、喘息、哮鳴音；①咳嗽：以患者無咳嗽為0分，以患者白天間斷咳為1分，以患者白天咳嗽且夜里偶咳為2分，以患者晝夜頻繁咳為3分；②喘息：以患者無喘息為0分，以患者喘息偶發(fā)但不會(huì)影響睡眠為1分，以患者喘息日夜可見但尚能堅(jiān)持工作為2分，以患者喘息不能平臥且影響睡眠為3分；③哮鳴音：以患者無哮鳴音為0分，以患者偶聞哮鳴音為1分，以患者散在哮鳴音為2分，以患者滿布哮鳴音為3分；(4)觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，分別于治療前后檢測(cè)心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，及治療前后藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組治療總有效率為95.83%高于對(duì)照組的76.60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組肺功能指標(biāo)FEV1比較 2組FEV1治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組FEV1治療后增加(P<0.05)；觀察組FEV1治療后高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組炎性因子水平比較 2組血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治療后明顯降低(P<0.05)；觀察組血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治療后低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

組別治療前治療后t值P值觀察組(n=48)53.68±5.4967.38±4.2513.6712<0.05對(duì)照組(n=47)54.17±6.1462.21±3.897.6057<0.05t值0.41026.1812P值>0.05<0.05

組別IL-18(ng/L)治療前治療后hs-CRP(mg/L)治療前治療后MMP-9(ng/ml)治療前治療后VEGF(pg/ml)治療前治療后觀察組(n=48)414.32±40.76235.49±21.30*4.62±0.352.71±0.23*487.32±58.91218.93±19.87*329.82±45.32189.32±13.24*對(duì)照組(n=47)423.18±45.21317.29±28.91*4.59±0.363.69±0.27*498.76±56.73334.15±29.81*334.17±44.47264.52±23.13*t值1.003715.72400.411819.05810.963822.21060.472119.4988P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 2組主要癥狀、體征積分比較 2組咳嗽、喘息、哮鳴音積分治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組咳嗽、喘息、哮鳴音積分治療后明顯降低(P<0.05)；觀察組咳嗽、喘息、哮鳴音積分治療后低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組主要癥狀、體征積分比較 分

注：與治療前比較，*P<0.05

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未見異常。對(duì)照組出現(xiàn)聲嘶1例、咽喉疼痛不適4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%(5/47)；觀察組出現(xiàn)咽喉疼痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘首選藥物，能夠抑制各類炎性因子，可發(fā)揮預(yù)防和治療哮喘的作用，其不良反應(yīng)較為明顯。黃芪具有補(bǔ)益肺氣功效，具有改善肺功能和增強(qiáng)免疫功能作用[8,9]。黃芪注射液是一種從中藥黃芪中提取有效成分，主要含黃芪總苷、黃銅、生物堿及多糖等。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪注射液具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能；促進(jìn)痰液排出；降低支氣管黏膜的炎性水腫；加強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張血管；調(diào)節(jié)機(jī)體紊亂狀態(tài)[10,11]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示黃芪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療療效顯著；2組FEV1治療后增加，觀察組FEV1治療后高于對(duì)照組(P<0.05)，提示黃芪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可改善患者肺功能；觀察組咳嗽、喘息、哮鳴音積分治療后低于對(duì)照組(P<0.05)，提示黃芪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可減輕癥狀、體征。

近年來研究報(bào)道顯示炎性因子參與氣管哮喘急性發(fā)作期發(fā)生發(fā)展，且密切相關(guān)。IL-18是近年來研究熱點(diǎn)，能夠刺激Th2細(xì)胞分泌組胺物質(zhì)、IL-10、IL-13等，共同引起氣道炎性反應(yīng)，引起哮喘發(fā)作[12]。CRP是非特異性的一種急性時(shí)相蛋白，主要由腫瘤壞死因子α(TNF-α)和IL-6等炎癥機(jī)制刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生，采用各種高靈敏方法測(cè)定的CRP稱為hs-CRP。hs-CRP在正常情況下含量極少，在組織損傷、慢性炎癥以及細(xì)菌感染時(shí)可增加[13]。MMP-9屬Ⅳ型膠原酶，主要以前酶原的形式由中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成。正常情況下，MMP-9在血管壁上表達(dá)很弱，而在出現(xiàn)炎癥時(shí)，肺組織內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等細(xì)胞被激活，促進(jìn)MMP-9的高表達(dá)[14]。VEGF又為血管滲透因子，能夠增加血管通透性，以造成血漿蛋白滲透至血管外，從而造成水腫及細(xì)胞外基質(zhì)的改變，同時(shí)會(huì)使大分子物質(zhì)如炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞以及血漿蛋白大量滲出到呼吸道血管外間隙，從而引起氣道炎癥，促使哮喘發(fā)生[15]。本研究結(jié)果表明，2組血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治療后明顯降低，觀察組血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治療后低于對(duì)照組。

綜上所述，黃芪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者療效顯著，其作用可能與降低IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平相關(guān)，且可改善癥狀、體征，安全性良好，值得研究。

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Therapeutic effects of Huangqi injection combined with corticosteroids on bronchial asthma at acute attack period and its effects on inflammatory factors

DONGHui.

TheSecondDepartmentofDigestiveDiseases,TCMHospitalofTai’anCity,Shandong,Tai’an271000,China

Objective To observe the therapeutic effects of Huangqi injection combined with corticosteroids on bronchial asthma at acute attack period, and to explore its effects on inflammatory factors.Methods Nnety-five patients with bronchial asthma at acute attack period who were admitted and treated in our hospital from January 2014 to June 2015 were randomly divided into observation group (n=48)andcontrolgroup(n=47).Thepatientsincontrolgroupweretreatedbybudesonideaerosol,however,thepatientsinobservationgroup,onthebasisofcontrolgroup,weretreatedbyHuangqiinjection,withatreatmentcourseof14daysforbothgroups.Thetherapeuticeffects,FEV1beforeandaftertreatment,inflammatoryfactorsincludingIL-18,hs-CRP,MMP-9,VEGF,thechangesofmainsymptomscoresandadversedrugreactionswereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results The total effective rate in observation group was 95.83%,which was significant higher than that (76.60%) in control group (P<0.05).ThelevelsofFEV1wereobviouslyincreasedaftertreatmentinbothgroups,ascomparedwiththosebeforetreatment(P<0.05),moreover,whichinobservationgroupaftertreatmentweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05).HowevertheserumlevelsofIL-18,hs-CRP,MMP-9,VEGFwereobviouslydecreasedaftertreatmentinbothgroups(P<0.05),moreover,whichinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Theclinicalsymptomsincludingcough,wheezing,wheezingsoundscoresaftertreatmentweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),moreover,whichinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).However,therewerenosignificantdifferencesintheincidenceratesofadversedrugreactionsbetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The therapeutic effects of Huangqi injection combined with glucocorticoids on bronchial asthma at acute attack period are quite obvious,and the action mechanism may be correlated to the decrease of serum levels of IL-18,hs-CRP,MMP-9,VEGF,besides,which can improve patient’s symptoms and signs,with good safety.

Huangqi injection; corticosteroids; bronchial asthma; acute attack period; therapeutic effects; inflammatory cytokines

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.011 ·論著·

271000 山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院呼吸二科

R 562.25

A

1002-7386(2017)05-0683-04

2016-08-12)