固爾蘇治療新生兒急性呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察

肖琳

·論著·

固爾蘇治療新生兒急性呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察

肖琳

目的：觀察固爾蘇治療新生兒急性呼吸窘迫綜合征臨床療效。方法：選取賓陽縣婦幼保健院收治的新生兒急性呼吸窘迫綜合征患兒100例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各50例。2組患兒均接受機(jī)械通氣治療，觀察組給予豬肺磷脂注射液(固爾蘇)100～200 mg/kg，以注射器經(jīng)氣管內(nèi)插管滴注至下段氣管，對(duì)照組不給予固爾蘇治療。觀察比較2組患兒治療后機(jī)械通氣參數(shù)、臨床總有效率及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，2組PIP,RR,PEEP,FiO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組RR較治療前及2組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PIP,PEEP,FiO2較治療前顯著降低，且觀察組PIP,PEEP,FiO2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療總有效率觀察組為96.0%，明顯高于對(duì)照組的82.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療過程中主要的并發(fā)癥包括：肺漏氣，顱內(nèi)出血，BPD,VAP,NEC,ROP和PDA，經(jīng)積極對(duì)癥治療后均明顯好轉(zhuǎn)。2組各類并發(fā)癥比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：固爾蘇在新生兒急性呼吸窘迫綜合征的治療中臨床應(yīng)用價(jià)值較高，能有效改善患兒機(jī)械通氣參數(shù)，提高臨床療效，治療中并發(fā)癥發(fā)生率較低，且均能耐受，安全性高。

呼吸窘迫綜合征,新生兒； 固爾蘇； 治療結(jié)果

新生兒呼吸窘迫綜合征常見于早產(chǎn)兒，易引起呼吸衰竭，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的的主要疾病之一，肺部發(fā)育不成熟、缺乏肺泡表面活性物質(zhì)是其主要的發(fā)病機(jī)制[1]。近年來，我國(guó)新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，同時(shí)具有進(jìn)展快、病情重、病死率較高等特點(diǎn)[2]，因此，對(duì)該病的預(yù)防、早期診療都有著十分重要的臨床意義。目前臨床上通常對(duì)該類患兒采用肺表面活性物質(zhì)治療。為尋求新生兒呼吸窘迫綜合征更為合理有效的治療方法，我們采用固爾蘇治療新生兒急性呼吸窘迫綜合征，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取賓陽縣婦幼保健院2011年8月-2014年1月收治的新生兒急性呼吸窘迫綜合征患兒100例作為觀察對(duì)象，(1)入選標(biāo)準(zhǔn)：符合Sweet DG,Carnielli V,Greisen G等制定的《歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南-2010版》[3]中關(guān)于新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)剔除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎疾病及合并其他急慢性疾病者。②依從性差、藥物耐受度差者。③先天性心臟病、代謝性疾病等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均簽署知情同意書。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)100例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各50例。對(duì)照組男31例，女19例；胎齡29～38周，平均胎齡(35.0±1.6)周；出生體重1 870～2 980 g，平均體重(2185±205)g。觀察組男30例，女20例；胎齡30～37周，平均胎齡(34.3±1.8)周；出生體重1 905～3 012 g，平均體重(2203±215)g。2組新生兒的性別、胎齡、出生體重等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)患兒血氧飽和度、心率、呼吸、體溫等生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，注意使水電解質(zhì)維持平衡，靜脈輸液量應(yīng)適量，忌過多或過少，若患兒未經(jīng)口喂養(yǎng)，提供胃腸外靜脈營(yíng)養(yǎng)支持。為降低患兒支氣管發(fā)育不良的發(fā)生率，可適量給予維生素A(廣州珠江制藥廠，規(guī)格：2.5萬單位；國(guó)藥準(zhǔn)字H44024923)，可給予廣譜抗生素治療或預(yù)防感染，對(duì)各種并發(fā)癥及時(shí)采取有效措施進(jìn)行處理。觀察組給予豬肺磷脂注射液(意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A.商品名：固爾蘇；批準(zhǔn)文號(hào)：H20080428；規(guī)格：3 mL：0.24 g)治療，劑量100～200 mg/kg。均在患兒入院后盡早給藥，使用前均加入2～4 mL滅菌注射液，輕振蕩成混懸液，約37℃下預(yù)熱。用法:給藥前，吸凈患兒口鼻中的分泌物，以無菌注射器吸取藥液，以仰臥位、再仰臥位，左側(cè)臥位，右側(cè)臥位自患兒氣管插管注入藥液，每個(gè)體位注入約1/3的劑量，其中仰臥位、再仰臥位合計(jì)注入1/3的劑量。時(shí)間約為2 min,完成后以球囊加壓呼吸1～2 min，頻率為40～60次/min，使藥液均勻分布于肺內(nèi)。在給用藥6 h后對(duì)患兒進(jìn)行拍背吸痰，以此減少藥液的損失，但存在明顯氣道阻塞的患兒除外。對(duì)照組不給予固爾蘇治療，僅采用常規(guī)處理。

1.3 觀察指標(biāo) 2組治療前后機(jī)械通氣參數(shù)，包括：吸氣峰壓(peak inspiratory pressure，PIP)、呼氣末正壓通氣(positive end expiratory pressure，PEEP)、吸入氣中的氧濃度分?jǐn)?shù)(fraction of inspiration O2，F(xiàn)iO2)、呼吸頻率(respiratory rate，RR)；2組治療總有效率；2組并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]臨床療效分為4個(gè)等級(jí)：(1)治愈：癥狀、體征完全消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。(2)顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，呼吸平穩(wěn)，X線檢查顯示兩肺肺紋理均清晰，呻吟消失，血?dú)庵笜?biāo)正常，無酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂。(3)有效：呼吸較平穩(wěn)，X線檢查顯示異常陰影有所改善，呻吟消失，血?dú)庵笜?biāo)也有所好轉(zhuǎn)。(4)無效：癥狀、體征均未見好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)惡化。治療總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/該組總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療前后機(jī)械通氣參數(shù)比較 治療前，2組PIP，RR，PEEP，F(xiàn)iO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組RR較治療前差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且2組間RR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PIP，PEEP，F(xiàn)iO2較治療前顯著降低，且觀察組PIP，PEEP，F(xiàn)iO2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療前后機(jī)械通氣參數(shù)比較 (n；

2.2 2組患兒治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為96.0%，明顯高于對(duì)照組的82.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.0051,P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療總有效率比較

2.3 2組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 2組治療過程中主要的并發(fā)癥包括：肺漏氣、顱內(nèi)出血、支氣管肺發(fā)育不良(BPD)、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)，經(jīng)積極對(duì)癥治療后均明顯好轉(zhuǎn)。2組各類并發(fā)癥比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

注：()內(nèi)數(shù)字為發(fā)生率/%。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是一種較為常見的早產(chǎn)兒疾病，其發(fā)病原因是早產(chǎn)兒的肺部發(fā)育不成熟、肺表面缺乏活性物質(zhì)而出現(xiàn)肺液體運(yùn)轉(zhuǎn)障礙、肺不張，引發(fā)肺毛細(xì)血管肺泡間滲出性、高通透性病變，從而導(dǎo)致肺順應(yīng)性降低、廣泛肺泡萎陷[5-7]。該病是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[8]。臨床上主要采取外源性肺泡表面活性物質(zhì)進(jìn)行替代治療，肺泡表面活性物質(zhì)是由肺泡II型細(xì)胞分泌出一種磷脂蛋白質(zhì)復(fù)合物，能使毛細(xì)支氣管末端的表面張力降低、調(diào)節(jié)肺泡表面張力、保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞，因而可用于治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可改善患兒病情的嚴(yán)重程度，提高治療效果[9-12]。

國(guó)內(nèi)外大量臨床研究[13-16]證實(shí)，固爾蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床總有效率高達(dá)90%以上，患兒的機(jī)械通氣參數(shù)明顯降低，肺功能得到明顯改善。本研究中，觀察組和對(duì)照組分別采用豬肺磷脂注射液(固爾蘇)治療和不采用固爾蘇治療。結(jié)果顯示，治療前，2組PIP，RR，PEEP，F(xiàn)iO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組RR較治療前差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且2組間RR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PIP，PEEP，F(xiàn)iO2較治療前顯著降低，且觀察組PIP，PEEP，F(xiàn)iO2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率為96.0%，明顯高于對(duì)照組的82.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明固爾蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效明顯，可有效降低患兒的機(jī)械通氣參數(shù)，改善患兒肺部功能。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，2組治療過程中主要的并發(fā)癥包括：肺漏氣，顱內(nèi)出血，BPD,VAP,NEC,ROP和PDA，經(jīng)積極對(duì)癥治療后均明顯好轉(zhuǎn)。2組各類并發(fā)癥比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明經(jīng)固爾蘇治療后，患兒并發(fā)癥發(fā)生率無明顯上升，且相關(guān)并發(fā)癥經(jīng)積極對(duì)癥治療后均可好轉(zhuǎn)，說明固爾蘇的治療安全性較高，可放心使用。固爾蘇是一種較常用的肺泡表面活性物質(zhì)，可降低肺泡表面張力、使萎陷肺泡重新充氣，進(jìn)而明顯改善失調(diào)的肺通氣血流比例，最終起到改善肺功能的作用[17]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)者[18-21]研究表明，固爾蘇在新生兒呼吸窘迫綜合征中的療效顯著。固爾蘇提取自豬肺組織，屬于混懸液制劑，保存環(huán)境為2～8℃，使用時(shí)將溫度加熱至37℃即可使用，臨床使用推薦劑量為100～200 mg/kg，且表面活性物質(zhì)劑量為100 mg/kg時(shí)較小劑量的表面活性物質(zhì)臨床應(yīng)用效果更好[22-24]。

綜上所述，固爾蘇在新生兒急性呼吸窘迫綜合征的治療中臨床應(yīng)用價(jià)值較高，不僅能有效改善患兒機(jī)械通氣參數(shù)，提高臨床療效，且治療中并發(fā)癥發(fā)生率較低，且均能耐受，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 徐麗梅.鼻塞CPAP在新生兒呼吸窘迫綜合征患兒中的臨床效果研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,13(5):57-58.

[2] 田軍．肺表面活性物質(zhì)和機(jī)械通氣聯(lián)合應(yīng)用治療新生兒呼吸窘迫綜合征效果分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,10(36):53-54.

[3] SWEET DG,CARNIELLI V,GREISEN G，等．歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南(2010版)[J].中華兒科雜志,2011,49(1):27-33.

[4] 趙冰,潘家華．不同肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效比較[J].中國(guó)新生兒科雜志,2014,29(3):158-161.

[5] 李錦芬,俞生林．肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合經(jīng)鼻間歇正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征[J].實(shí)用藥物與臨床,2013,16(2):157-158.

[6] 廖燕,黃國(guó)盛,黃海燕，等．三種劑量肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2015,38(11):783-787.

[7] PAUL S,RAO S,KOHAN R，et al．Poractant alfa versus beractant for respiratory distress syndrome in preterm infants: A retrospective cohort study[J].Journal of paediatrics and child health,2013,49(10):839-844.

[8] 高存嬌．經(jīng)鼻雙水平正壓通氣與持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的比較[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2015,12(3):63-66.

[9] 鄭觀榮,張志明．經(jīng)喉罩應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].臨床兒科雜志,2013,31(3):296.

[10] 陳海華．豬肺磷脂與牛肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效比較[J].臨床肺科雜志,2015,21(1):55-58.

[11] 王承峰,陳光明．肺表面活性物質(zhì)在新生兒呼吸窘迫綜合征治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(10):1602-1604.

[12] NADERI HM,MURRAY JC,DAGLE JM，et al．Single mutations in ABCA3 increase the risk for neonatal respiratory distress syndrome in late preterm infants (gestational age 34-36 weeks)[J].American journal of medical genetics,Part A,2014,164A(10):2676-2678.

[13] JARGIN SV．Surfactant therapy of pulmonary conditions excluding those with primary surfactant deficiency and bronchoscopy as delivery method: An overview of Russian patents and publications[J].Recent patents on drug delivery & formulation,2013,7(2):134-137.

[14] YILMAZ O,KAHVECI H,ZEYBEK C，et al．Inhaled iloprost in preterm infants with severe respiratory distress syndrome and pulmonary hypertension[J].American Journal of Perinatology,2014,31(4):321-326.

[15] RICOTTI A,SALVO V,ZIMMERMANN LJ，et al．N-SIPPV versus bi-level N-CPAP for early treatment of respiratory distress syndrome in preterm infants[J].The journal of maternal-fetal &; neonatal medicine,2013,26(13):1346-1351.

[16] 孫旭紅．肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合NCPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2016,14(16):65-66.

[17] POLIN RA,CARLO WA.Surfactant replacement therapy for preterm and term neonates with respiratory distress[J].Pediatrics,2014,133(1):156-163.

[18] CUEVAS GUAMAN M,SBRANA E,SHOPE C，et al．Administration of antenatal glucocorticoids and postnatal surfactant ameliorates respiratory distress syndrome associated neonatal lethality in Erk3(-/-) mouse pups[J].Pediatric Research,2014,76(1):24-32.

[19] 勞國(guó)榮,張劍,羅世康，等．呼吸窘迫綜合征并發(fā)支氣管肺發(fā)育不良早期胸部影像的研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,27(13):94-96.

[20] YOST CC，SOLL RF．Early versus delayed selective surfactant treatment for neonatal respiratory distress syndrome[J].cochrane Database syst Rev,2000,1(12):77-82.

[21] GRASSO C,SCIACCA P,GIACCHI V,et al.Effects of Sustained Lung Inflation, a lung recruitment maneuver in primary acute respiratory distress syndrome, in respiratory and cerebral outcomes in preterm infants[J].Early human development,2015,91(1):71-75.

[22] YANG CF,LIN CH,CHIOU SY，et al．Intratracheal budesonide supplementation in addition to surfactant improves pulmonary outcome in surfactant-depleted newborn piglets[J].Pediatric Pulmonology,2013,48(2):151-159.

[23] FETTAH N,DILLI D,BEKEN S，et al．Surfactant for acute respiratory distress syndrome caused by near drowning in a newborn[J].Pediatric emergency care,2014,30(3):180-181.

[24] CURSTEDT T,HALLIDAY HL,SPEER CP．A Unique Story in Neonatal Research:The Development of a Porcine Surfactant[J].Neonatology,2015,107(4):321-329.

Clinical comparative study of curosurf for treatment of neonatal acute respiratory distress syndrome

XIAOLin.

(MaternalandChildHealthHospitalofBinyangCounty,Guangxi530021,China)

Objective:To study the clinical application of curosurf for treatment of neonatal acute respiratory distress syndrome.Methods:100 cases of neonatal acute respiratory distress syndrome were selected and randomly divided into two groups, 50 cases in each.The two groups of patients received treatment of different lung surface active agent. The observation group was given poractant alfa injection (curosurf) 100 ～ 200 mg/kg, while the control group was only given conventional treatment without curosurf.The parameters of mechanical ventilation, clinical total effective rate and complication were observed and compared between the two groups after treatment.Results: Before the treatment,by comparing the two groups' PIP,RR,PEEP and FiO2,there were no significant differences(P>0.05). After the treatment, the two groups' RR showed no significant difference(P>0.05) from before treatment,and between the two groups(P>0.05).The two groups' PIP,PEEP and FiO2were significantly lower than those before the treatment,and the observation group's were significantly lower than those of the control group.The differences were statistically significant(P<0.05).The total effective rate of the observation group was 96%,significantly higher than that of the control group (82%).The difference was statistically significant(P<0.05).The main complications of the 2 groups included pulmonary air leakage, intracranial hemorrhage,BPD,VAP,NEC,ROP and PDA.After positive symptomatic treatment all were significantly improved.There were no significant differences in the two groups(P>0.05).Conclusion:Curosurf is of high clinical application value in treatment of neonatal acute respiratory distress syndrome.It can effectively improve the ventilation parameters and clinical efficacy and reduce complications. It is worth clinical application.

Respiratory distress syndrome, neonatal; Curosurf; Treatment outcome

廣西壯族自治區(qū)賓陽縣婦幼保健院 兒科，530021

肖琳(1982-)，女，主治醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.02.016

R 722.12

A

1008-7044(2017)02-0168-04

2016-10-26)