米力農(nóng)注射液治療高血壓性心臟病伴心力衰竭的臨床觀察

蘇 衡，王廣艷，朱 君（無(wú)錫市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇無(wú)錫 214041）

米力農(nóng)注射液治療高血壓性心臟病伴心力衰竭的臨床觀察

蘇 衡＊，王廣艷，朱 君（無(wú)錫市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇無(wú)錫 214041）

目的：觀察米力農(nóng)注射液治療高血壓性心臟病伴心力衰竭的療效及安全性。方法：將120例高血壓性心臟病伴慢性心力衰竭患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各60例。對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，包括控制血壓、抗心力衰竭等對(duì)癥處理；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)注射液0.3 mg/kg，微量持續(xù)泵入，qd，連續(xù)5 d為1個(gè)療程，每月治療1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)月。兩組患者均隨訪1年。觀察兩組患者治療前，治療3、6個(gè)月及治療后1年6 min步行距離（6MWD）、血漿腦鈉肽（BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、靜息心率、坐位收縮壓、坐位舒張壓、再住院、心血管病死發(fā)生情況，并比較兩組患者心功能改善療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組患者6MWD、BNP、LVEF、CI、LVEDD、靜息心率、坐位收縮壓、坐位舒張壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3、6個(gè)月及治療后1年，兩組患者6MWD、LVEF、CI均顯著上升，BNP、LVEDD、靜息心率、坐位收縮壓、坐位舒張壓均顯著下降，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者心功能改善總有效率為90.00%，顯著高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪1年，觀察組患者再住院率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；心血管病死率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：米力農(nóng)注射液治療高血壓性心臟病伴心力衰竭的療效顯著，能明顯降低患者BNP和再住院率，改善預(yù)后，且安全性較好。

米力農(nóng)注射液；高血壓性心臟病；心力衰竭；腦鈉肽；預(yù)后

高血壓性心臟病為常見(jiàn)心血管疾病，長(zhǎng)期血壓過(guò)高引起心臟病損是其重要發(fā)病原因[1]，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)過(guò)度活躍也為其相關(guān)病理機(jī)制。高血壓性心臟病于老年群體多發(fā)，晚期常伴心力衰竭，在心力衰竭代償階段僅伴高血壓一般性癥狀；心功能代償不全時(shí)，可伴左心力衰竭癥狀，輕癥者勞累后可見(jiàn)呼吸困難，重癥者伴心源性哮喘、端坐呼吸，久病可誘發(fā)全心力衰竭[2]。米力農(nóng)為磷酸二酯酶抑制劑，兼有血管擴(kuò)張及強(qiáng)心作用，主要通過(guò)抑制磷酸二酯酶，升高心肌細(xì)胞磷酸腺苷濃度，增加鈣濃度，強(qiáng)化心肌收縮能力，增加心排量，減輕心臟負(fù)荷，降低肺血管阻力，降低肺動(dòng)脈壓，改善心臟功能[3]。本研究旨在探討米力農(nóng)對(duì)高血壓性心臟病伴心力衰竭患者的心功能、血漿腦鈉肽（BNP）表達(dá)及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與剔除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合歐洲高血壓學(xué)會(huì)通過(guò)的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)臨床癥狀、體征及彩超檢查確診為高血壓性心臟病，心功能分級(jí)為Ⅳ～Ⅳ級(jí)，病情穩(wěn)定；（3）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)通過(guò)的心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)治療無(wú)法控制癥狀性心律失常者；（2）慢性阻塞性肺疾病者；（3）病竇綜合征者；（4）Ⅳ～Ⅳ度房室傳導(dǎo)阻滯者；（5）肝腎功能不全者；（6）精神障礙，依從性差。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途死亡、轉(zhuǎn)院、更改治療方案者；（2）不能耐受、退出治療者；（4）隨訪期失聯(lián)者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2012年6月－2014年5月我院收治的高血壓性心臟病伴心力衰竭患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各60例。兩組患者性別、年齡、心功能分級(jí)、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離（6MWD）等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組n 60 60性別，例男40 38女20 22年齡，歲75.6±5.4 76.5±5.8心功能分級(jí)，例Ⅱ級(jí)24 22Ⅲ級(jí)36 38 LVEF，% 32.5±5.8 32.8±6.1 6MWD，m 160.6±43.5 159.9±51.5

1.3 治療方法

對(duì)照組患者均參照冠心病高血壓治療指南[6]及美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）心力衰竭治療指南[7]，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅳ受體阻滯藥、β受體阻滯藥、利尿藥、洋地黃類藥物及正性肌力藥物干預(yù)。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)注射液（山東魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051，規(guī)格：5 mg∶5 mL）0.3 mg/kg+5%葡萄糖注射液50 mL，以速率0.2 μg/（kg·min）持續(xù)泵入，qd；連續(xù)應(yīng)用5 d為1個(gè)療程，每月治療1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前，治療3、6個(gè)月及治療后1年6MWD、BNP、LVEF、心臟指數(shù)（CI）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、靜息心率、坐位收縮壓、坐位舒張壓。（2）采用紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)法[8]評(píng)定患者心功能改善情況。顯效：心功能改善超過(guò)2級(jí)；有效：心功能改善超過(guò)1級(jí)；無(wú)效：心功能無(wú)任何改善，或未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。（3）隨訪1年，記錄患者再住院例數(shù)及心血管病死情況，并比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量分析采用方差分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果

兩組患者治療1個(gè)月均無(wú)剔除病例，完成心功能療效評(píng)估。隨訪1年，觀察組患者6例病死，共統(tǒng)計(jì)54例；對(duì)照組患者8例病死，共統(tǒng)計(jì)52例。

2.2 兩組患者在不同時(shí)間段各指標(biāo)比較

治療前，兩組患者6MWD、BNP、LVEF、CI、LVEDD、靜息心率、坐位收縮壓、坐位舒張壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3、6個(gè)月及治療后1年，兩組患者6MWD、LVEF、CI均顯著上升，BNP、LVEDD、靜息心率、坐位收縮壓、坐位舒張壓均顯著下降，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者心功能改善療效比較

觀察組患者心功能改善總有效率為90.00%，顯著高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療后1年再住院率及心血管病死率比較

隨訪1年，觀察組患者再住院率低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組患者心血管病死率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者惡心、頭痛、室性早搏、呼吸衰竭等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表5。

3 討論

高血壓性心臟病患者因高血壓長(zhǎng)期控制不佳，壓力負(fù)荷增加，血管緊張素Ⅳ、兒茶酚胺生長(zhǎng)因子分泌過(guò)多，刺激心肌細(xì)胞肥大及間質(zhì)纖維化，造成左心室擴(kuò)張、肥厚，形成高血壓性心臟病[9]。早期患者左室舒張功能受損，晚期可表現(xiàn)為收縮障礙，進(jìn)展為左心室衰竭，甚至全心力衰竭并心律失常，增加了不良心血管事件發(fā)生率。左心室肥厚是高血壓所致心室重構(gòu)的重要表現(xiàn)，是影響高血壓性心臟病患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素[10]。

表2 兩組患者不同時(shí)間段各指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of indexes between 2 groups at different periods（±s）

表2 兩組患者不同時(shí)間段各指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of indexes between 2 groups at different periods（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組n 60 60時(shí)期治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療1年治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療后1年6MWD，m 160.62±43.53 329.24±36.21＊#344.16±43.15＊#356.26±36.23＊#159.92±51.62 241.12±37.16＊254.26±42.33＊271.08±32.16＊BNP，ng/L 363.41±33.12 151.66±23.15＊#123.06±21.66＊#108.16±23.29＊#364.19±42.61 245.36±25.84＊221.56±26.55＊210.15±22.54＊LVEF，% 32.52±5.81 47.74±5.33＊#52.12±6.55＊#53.12±5.19＊#32.81±6.12 39.42±4.56＊41.16±6.33＊43.22±5.31＊LVEDD，mm 67.32±3.24 61.94±1.56＊#56.32±0.78＊#54.26±0.59＊#67.81±4.12 64.23±0.78＊61.74±0.56＊59.64±0.48＊CI，L/（min·m2）1.88±0.24 2.89±0.40＊#3.26±0.34＊#3.41±0.26＊#1.89±0.26 2.25±0.31＊2.98±0.33＊3.12±0.26＊靜息心率，次/min 78.33±10.78 64.03±9.52＊#60.23±2.16＊#58.61±1.78＊#79.16±11.24 70.78±9.52＊66.23±5.63＊64.38±4.89＊坐位收縮壓，mmHg 150.66±12.24 125.26±10.54＊#120.16±5.64＊#116.23±2.46＊#151.01±11.29 135.65±13.87＊128.45±6.31＊126.26±4.69＊坐位舒張壓，mmHg 95.26±12.78 73.66±6.54＊#68.65±3.64＊#65.98±2.21＊#95.27±13.16 81.26±5.65＊77.26±4.26＊72.26±2.68＊

表3 兩組患者心功能改善療效比較Tab 3 Comparison of curative effect of heart function between 2 groups

表4 兩組患者治療后1年再住院率及心血管病死率比較[例（%%）]Tab 4 Comparison of re-hospitalization rate and cardiovascular mortality between 2 groups 1 year after treatment[case（%%）]

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%%）]Tab 5 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%%）]

米力農(nóng)為選擇性磷酸二酯酶抑制劑，可抑制磷酸二酯酶活性，抑制細(xì)胞內(nèi)第二信號(hào)環(huán)磷酸腺苷裂解，提高心肌細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷水平，強(qiáng)化正性肌力效果，同時(shí)增加血管平滑肌內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，發(fā)揮血管擴(kuò)張作用。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，磷酸二酯酶3對(duì)伴β腎上腺受體功能缺陷的心力衰竭患者有較好的效果，對(duì)急慢性心力衰竭均有較好的作用，對(duì)使用血管擴(kuò)張劑、利尿藥、洋地黃類藥物無(wú)效的患者均有顯著療效，且耐受性好。顧紅軍等[12]表示，米力農(nóng)可直接作用于心肌小動(dòng)脈，降低心臟前后負(fù)荷，改善左心室功能，提高CI，降低左心室充盈壓，改善心功能。賀淑媛等[13]發(fā)現(xiàn)，米力農(nóng)與硝酸類藥物聯(lián)用有增效反應(yīng)，同時(shí)其可加強(qiáng)洋地黃類藥物正性肌力的作用，因此用藥期間無(wú)需停用洋地黃類藥物。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療1個(gè)月的心功能改善療效優(yōu)于對(duì)照組；治療3、6個(gè)月及治療后1年患者LVEF、LVEDD、CI改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。

BNP則為心臟分泌的利尿鈉肽家族的一員，可調(diào)節(jié)血壓、血容量；其主要經(jīng)心肌細(xì)胞合成與分泌，心室壁張力改變、心肌負(fù)荷變化可刺激BNP分泌。BNP主要集中于梗死與非梗死交界區(qū)域，該區(qū)域心室壁機(jī)械張力較大，因此認(rèn)為BNP可作為梗死區(qū)域室壁張力判斷的依據(jù)[14]。本研究顯示，治療前兩組患者BNP較高，治療3、6個(gè)月及治療后1年后兩組患者BNP均降低，提示患者心功能得到顯著改善，且觀察組患者BNP下降幅度高于對(duì)照組，提示觀察組患者心功能改善更為明顯。同時(shí)，治療后觀察組患者靜息心率、坐位收縮壓、坐位舒張壓均降低，提示米力農(nóng)可能參與血壓的調(diào)節(jié)。此外，隨訪1年發(fā)現(xiàn)，觀察組患者再住院率低于對(duì)照組，證實(shí)米力農(nóng)對(duì)心力衰竭癥狀的控制效果較好。

綜上所述，米力農(nóng)注射液治療高血壓性心臟病伴心力衰竭的療效顯著，能明顯降低患者BNP和再住院率，改善預(yù)后，且安全性較好。但本研究納入樣本數(shù)量較少，影響因素較多，有待大樣本多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Milrinone Injection in the Treatment of Hypertensive Heart Disease Complicated with Heart Failure

SU Heng，WANG Guangyan，ZHU Jun（Dept.of Cardiovascular Medicine，Wuxi Third People’s Hospital，Jiangsu Wuxi 214041，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of Milrinone injection in the treatment of hypertensive heart disease complicated with heart failure.METHODS：A total of 120 patients with hypertensive heart disease complicated with chronic heart failure were randomized into control group and observation group according to random number table，with 60 cases in each group.Control group received routine therapy，including blood pressure controlling，anti-heart failure and other symptomatic treatment；observation group was additionally given Milrinone injection 0.3 mg/kg，continuous pump，qd.A treatment course lasted for 5 d.Both groups received one course of treatment each month for consecutive 6 months.Both groups were followed up for one year.6 min walking distance（6MWD），BNP，LVEF，CI，LVEDD，heart rate，sitting systolic blood pressure（SiSBP）and sitting diastolic blood pressure（SiDBP），re-hospitalization rate and cardiovascular mortality were observed in 2 groups before treatment，after 3，6 months and 1 year of treatment；therapeutic efficacy of heart function and the incidence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in 6MWD，BNP，LVEF，CI，heart rate，SiSBP and SiDBP between 2 groups；after 3 months，6 months and 1 year of treatment，6MWD，LVEF and CI of 2 groups were increased significantly，while BNP，LVEDD，resting heart rate，SiSBP and SiDBP were decreased significantly；the observation group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total response rate of heart function was 90.00% in observation group，which was significantly higher than 63.33%in control group，with statistical significance（P＜0.05）.After 1 year of follow-up，re-hospitalization rate of observation group was significantly lower than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in cardiovascular mortality（P＞0.05）.There were no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Milrinone injection shows good efficacy in the treatment of hypertensive heart disease complicated with heart failure，can significantly reduce BNP and re-hospitalization rate as well as improve prognosis with good safety.

Milrinone injection；Hypertensive heart disease；Heart failure；BNP；Prognosis

R541.3

A

1001-0408（2017）05-0677-04

2016-04-14

2016-08-29）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：心內(nèi)科疾病治療。電話：0510-82607391。E-mail：suheng_zero@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.28