黛力新聯(lián)合泮托拉唑治療合并焦慮抑郁的上腹痛綜合征的臨床研究

薛建波　仝建軍　馬麗　徐濤

[摘要]目的 探討黛力新聯(lián)合泮托拉唑治療合并焦慮抑郁的上腹痛綜合征（EPS）的效果。方法 將我院2012年3月～2016年7月172例合并焦慮抑郁的EPS患者采用隨機數(shù)字分配法分為兩組，其中治療組（n=86）口服黛力新及泮托拉唑，對照組（n=86）僅口服泮托拉唑，療程均為4周。觀察兩組患者上腹部燒灼感及上腹部疼痛等癥狀改善程度。結(jié)果 治療4周后，治療組HADs評分治療后均比治療前顯著下降（P<0.01），對照組HADs評分治療后較治療前都有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組HADs評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療組EPS癥狀總評分下降幅度顯著大于對照組（P<0.01）。治療組總有效率為83.7%，顯著高于對照組的46.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療后，治療組藥物起效時間為（4.2±0.8）d，對照組為（5.9±1.5）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 黛力新聯(lián)合泮托拉唑治療合并焦慮抑郁的EPS，可明顯提高其臨床效果，不良反應(yīng)輕微，具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]氟哌噻噸美利曲辛片；泮托拉唑；上腹痛綜合征；焦慮抑郁

[中圖分類號] R574 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（a）-0055-04

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是指缺乏任何器質(zhì)性病變能夠解釋一組餐后飽脹、早飽、上腹痛或燒心等癥狀，常伴有失眠、焦慮、抑郁等癥狀[1-2]。羅馬委員會將FD分為餐后不適綜合征（postprandial distress syndrome，PDS）和上腹疼痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）二個亞組。近來有研究發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁在FD發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，并發(fā)現(xiàn)抗焦慮抑郁藥物在治療FD中效果顯著[3-4]。本研究通過將黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片）聯(lián)合泮托拉唑治療合并焦慮抑郁的EPS臨床效果前后自身對照，觀察癥狀的改善程度，旨在探討合并焦慮抑郁的EPS治療方案效果。

1資料與方法

1.1一般資料

納入2012年3月～2016年7月首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院消化科門診及病房就診治療的按羅馬Ⅲ標準[2]被診斷為EPS的172例患者，所有入選患者均按綜合醫(yī)院焦慮抑郁情緒測定表（HADs）評分[5-7]為8～15分，確診合并輕-中度抑郁。其中男87例，女85例；年齡18～70歲，平均（43.5±5.1）歲。所有納入患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、甲狀腺功能五項、癌胚抗原、甲胎蛋白、CA199、CA125、腹部彩超或CT、胃腸鏡等相關(guān)檢查均無異常。本研究已經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有入組患者均簽署知情同意書。

排除標準：入組前4周內(nèi)未服用過類似藥物者；胃腸鏡發(fā)現(xiàn)腫瘤、潰瘍、糜爛及出血等器質(zhì)性病變者；有肝臟、膽囊、胰腺、心臟、腎臟等臟器的嚴重病變者；有嚴重的精神心理疾?。挥形改c道器質(zhì)性疾病、妊娠期、哺乳期、甲狀腺功能亢進、糖尿病、胃腸道手術(shù)史或藥物過敏者。采用隨機數(shù)字分配法分為治療組與對照組，每組86例。治療組中，男42例，女44例；年齡21～75歲，平均（54.02±5.58）歲。對照組中，男40例，女46例；年齡18～71歲，平均（50.47±5.77）歲。兩組患者性別比例、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

治療組口服氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新，規(guī)格：0.5 mg∶10 mg×20片，批準文號H20130126，丹麥靈北制藥有限公司）早晨1片，中午1片，并同時給予泮托拉唑鈉腸溶膠囊（商品名：泮立蘇，規(guī)格40 mg×7片，批準文號H20010032，杭州中美華東制藥有限公司）口服40 mg/次，每日早晨1次。對照組患者僅口服泮托拉唑40 mg/次，每日早晨1次。治療周期均為4周，治療期間每周至少復(fù)診1次密切觀察所有患者臨床癥狀及情緒改善情況，并進行EPS癥狀評分及HADs評分。

1.3 EPS癥狀評分

對每個患者的上腹痛、胃燒灼感2個癥狀進行評分。0分：患者無任何以上癥狀；1分：經(jīng)醫(yī)師提醒后患者仍可意識到以上癥狀存在；2分：患者可意識到有以上癥狀存在，但正?；顒硬⑽词艿矫黠@限制；3分：患者有明顯以上癥狀且正?；顒用黠@限制。癥狀總積分=∑（各癥狀嚴重程度積分×1周內(nèi)出現(xiàn)癥狀的天數(shù)）[4，8]。

1.4 HADs情緒測定評分

對焦慮及抑郁各項目分四級評定，總分0～7分：表示正常；總分8～10分：表示輕度抑郁/焦慮；總分11～14分：表示中度抑郁/焦慮；總分15～21分：表示重度抑郁/焦慮。

1.5療效判斷標準

顯效：上腹疼痛、胃燒灼感等臨床癥狀已基本消失，癥狀總積分下降幅度>75%；有效：上腹疼痛、胃燒灼感等不適的頻率明顯減少，相關(guān)的臨床癥狀減輕，癥狀總積分下降幅度為50%～75%；無效：上腹疼痛、胃燒灼感等的頻率基本無明顯改變，臨床癥狀也基本沒有改變或加重，總癥狀積分下降幅度<50%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良事件：記錄患者服藥后的副作用及不良反應(yīng)，如腹脹、便秘、口干、乏力、頭暈、心悸、胸痛、胸悶，甚至肝腎功損害等反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組HADs及EPS癥狀總評分的比較

治療組HADs評分治療后均比治療前顯著下降（P<0.01）；對照組HADs評分治療后較治療前都有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組HADs評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療組EPS癥狀總評分下降幅度顯著大于對照組（P<0.01）；兩組治療后EPS癥狀總積分較治療前顯著下降（P<0.01）（表1）。

2.2兩組臨床療效的比較

治療4周后，治療組總有效率為83.7%，明顯優(yōu)于對照組的46.5%。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組藥物起效時間及不良反應(yīng)的比較

治療后，藥物起效時間治療組為（4.2±0.8）d，對照組為（5.9±1.5）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療組中有1例患者服藥后出現(xiàn)一過性口干、便秘及乏力，2周后以上癥狀逐漸緩解，兩組均未出現(xiàn)肝腎功能損傷等其他嚴重不良反應(yīng)。

3討論

FD是指有一種或多種源于胃或十二指腸區(qū)域的消化不良癥狀，包括餐后飽脹、早飽、上腹痛或燒心等癥狀，并且缺乏能夠解釋這些癥狀的任何器質(zhì)性疾病，其社區(qū)發(fā)病率高達20%～30%。EPS的發(fā)病機制可能與酸及內(nèi)臟高敏感性相關(guān)。Hsu等[9]研究發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）治療2周對FD的有效率達50.6%，認為抑酸是EPS治療的基礎(chǔ)，因而PPIs目前被廣泛應(yīng)用于EPS的治療。但EPS患者多具有神經(jīng)質(zhì)、焦慮和抑郁傾向等特點，患者在性格缺陷的基礎(chǔ)上，并受不良社會心理因素影響可導(dǎo)致腹痛、腹脹、胃燒灼感等消化不良癥狀同時合并抑郁、焦慮等不良情緒[10-11]。在發(fā)病過程中兩者相互影響，并形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致各種嚴重消化不良癥狀影響患者的生活質(zhì)量[12-13]。在臨床治療中由于EPS缺乏相關(guān)的器質(zhì)性疾病的證據(jù)，故緩解臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量是治療EPS的主要目標。

盡管使用PPIs治療EPS有一定效果，但仍有較多患者單用PPIs后癥狀不能緩解，且PPIs長期治療的不良反應(yīng)也正受到越來越多的關(guān)注。最近有學(xué)者提出，F(xiàn)D發(fā)病的機制為生理-心理-社會模式，并認為以上三種因素在發(fā)病及疾病進展中彼此獨立又相互促進[14-15]；Levy等[16]也通過研究發(fā)現(xiàn)生物、心理以及社會等因素與FD的發(fā)病、癥狀持續(xù)及進展之間存在密切的相關(guān)性。目前有研究發(fā)現(xiàn)某些心理學(xué)的治療手段及抗焦慮、抑郁藥物的使用有助于減少FD的腹痛、腹脹、燒心等消化不良癥狀[17]。研究發(fā)現(xiàn)PPIs聯(lián)合使用抗焦慮治療EPS，可明顯提高其臨床效果[4，18]；本研究探索應(yīng)用抗焦慮抑郁藥物黛力新聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑治療EPS，觀察其能快速有效緩解EPS的臨床癥狀。

氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新）是由氟哌噻噸與美利曲辛組成的復(fù)方制劑，其中美利曲辛主要作用是抑制突觸前膜的去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取作用，進而提高了單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量起到抗抑郁作用。氟哌噻噸為突觸前膜多巴胺自身受體調(diào)節(jié)劑，可以促進突觸前膜的多巴胺合成和釋放，使多巴胺的含量增加而發(fā)揮抗焦慮抑郁作用[19]。黛力新中兩種成分具有協(xié)同的調(diào)整神經(jīng)系統(tǒng)作用，故黛力新不僅能起到抗抑郁、抗焦慮的作用，還可以調(diào)節(jié)患者胃腸道平滑肌蠕動排空功能，改善患者腹痛、腹脹、燒心等消化不良癥狀[20]。泮托拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，能特異性地作用于胃壁細胞H+-K+-ATP酶，引起該酶不可逆性地被抑制，從而有效地抑制胃酸分泌，具有高效能抑酸、安全性高的特點。在本研究中，盡管治療組及對照組對于改善患者EPS癥狀均有一定效果，但治療組HADs評分治療后均比治療前顯著下降，對照組HADs評分治療后較治療前有所下降，但無統(tǒng)計學(xué)意義。氟哌噻噸與美利曲辛二者臨床療效相互疊加，而二者副作用又相互拮抗，故可減少錐體外系癥狀和抗膽堿能副作用，不良反應(yīng)輕微，在本研究治療組中有1例患者服藥后出現(xiàn)口干、便秘及乏力，2周后逐漸緩解，且兩組均無肝腎功能損傷等其他嚴重不良反應(yīng)，提示其為安全、有效治療合并焦慮抑郁的EPS的藥物，與廖國建[21]的研究結(jié)果基本相一致。本研究在使用泮托拉唑抑酸基礎(chǔ)上同時加用黛力新抗焦慮、抗抑郁治療取得了顯著的效果，故此方法適用于經(jīng)常規(guī)治療效果不佳同時合并焦慮抑郁的EPS患者，不僅可以明顯緩解焦慮抑郁癥狀，而且可顯著改善腹痛等消化不良癥狀。

綜上所述，本研究提示黛力新聯(lián)合泮托拉唑治療合并焦慮抑郁的EPS，在緩解癥狀及改善焦慮、抑郁癥狀方面，效果更顯著，不良反應(yīng)輕微，優(yōu)于單用泮托拉唑，是一種有效的治療方法，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。但由于本研究為單一的研究、觀察樣本量小、時間短，對區(qū)域差異性、遠期的復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)事件發(fā)生率等分析不足，今后有待進一步多中心、大樣本等大型臨床試驗深入研究。

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（收稿日期：2016-11-25 本文編輯：方菊花）