硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果

林彩云，陳武，何淑芬

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，?？?70311)

硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果

林彩云，陳武，何淑芬

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，?？?70311)

目的 觀察硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果及安全性。方法 選擇2015年5月～2016年6月收治的老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者150例，隨機(jī)均分為觀察組與對照組。兩組均給予基礎(chǔ)治療，對照組給予硝苯地平控釋片30 mg/次口服，1次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加纈沙坦分散片80 mg/次口服，1次/d。兩組均治療3個月。分別于治療前、治療3個月(治療后)測量患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白(mALB)、血清膀胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)、凝血因子Ⅷ(vWF)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TNF-β1)；統(tǒng)計(jì)兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后兩組SBP、DBP、CysC、Hcy、UAER、mALB、TM、vWF及TNF-β1均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組以上指標(biāo)低于對照組(P均<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓效果佳，能有效降低血壓，改善腎功能；且無明顯不良反應(yīng)，安全性高。

糖尿病腎病；高血壓；硝苯地平控釋片；纈沙坦；老年人

隨著2型糖尿病病情的發(fā)展，多數(shù)患者尤其是病程超過10年的患者會發(fā)生糖尿病腎病[1]。高血壓對腎臟也有一定損害，會加重糖尿病腎病的病情。因此，2型糖尿病腎病患者若合并高血壓，應(yīng)積極控制血壓，降低其對腎臟的損傷作用[2]。硝苯地平控釋片是臨床常用降壓藥，屬于鈣離子通道阻滯劑，可以抑制鈣離子內(nèi)流，使血管平滑肌松弛；也可以擴(kuò)張外周小動脈，降低外周阻力。纈沙坦屬于血管緊張素受體阻滯劑，可以阻滯血管緊張素Ⅱ受體，選擇性抑制血管收縮，發(fā)揮降血壓的作用[3]。本研究采用硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療2型糖尿病腎病合并高血壓患者，觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年5月～2016年6月本院收治的老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者150例，其中男79例、女71例，年齡(72.1±0.6)歲，糖尿病病程(7.2±0.5)年，高血壓病程(9.3±1.2)年。2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：有多飲、多食、多尿、不明原因消瘦的癥狀，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥7 mmol/L，75 g糖耐量試驗(yàn)2 h后血糖≥11.1 mmol/L。2型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：已確診為2型糖尿病，尿白蛋白排泄率(UAE)>30 mg/L。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)>140 mmHg、舒張壓(DBP)>90 mmHg；單純收縮期高血壓：SBP≥140 mmHg，DBP<90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：酮癥酸中毒，伴嚴(yán)重心、肝、腦并發(fā)癥，泌尿系統(tǒng)感染，孕婦或哺乳者，神經(jīng)功能異常者。將患者隨機(jī)均分為觀察組與對照組，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均注意控制飲食，給予低鹽、低脂和糖尿病飲食；常規(guī)口服降糖藥，必要時配合胰島素皮下注射，將空腹血糖控制在7.0 mmol/L以內(nèi)，餐后2 h血糖<10 mmol/L；給予改善循環(huán)、降肌酐治療，并根據(jù)患者情況給予對癥支持治療。對照組給予硝苯地平控釋片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130115)30 mg/次口服，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加纈沙坦分散片(海南皇隆制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：20050508)80 mg/次口服，1次/d。兩組均治療3個月。

1.3 指標(biāo)觀察 分別于治療前、治療3個月(治療后)，測量患者SBP、DBP，安靜狀態(tài)下同時期測量血壓3次，取平均值。留取24 h尿液，應(yīng)用全自動分析儀測量尿蛋白定量，計(jì)算尿白蛋白排泄率(UAER)、微量白蛋白(mALB)。抽取患者空腹靜脈血4 mL，用全自動生化分析儀檢測血清膀胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)、凝血因子Ⅷ(vWF)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TNF-β1)。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓比較 觀察組治療前SBP、DBP分別為(178.2±6.4)、(103.2±4.7)mmHg，治療后分別為(124.3±6.3)、(86.7±3.2)mmHg；對照組治療前SBP、DBP分別為(178.9±4.6)、(103.4±2.8)mmHg，SBP、DBP分別為(136.4±2.9)、(95.6±2.5)mmHg。治療前兩組SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后兩組SBP、DBP均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組低于對照組(P均<0.05)。

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前兩組血清CysC、Hcy、UAER和mALB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后兩組CysC、Hcy、UAER和mALB均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CysC、Hcy、UAER和mALB比較

2.3 兩組治療前后TM、vWF和TNF-β1比較 治療前兩組TM、vWF及TNF-β1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后兩組TM、vWF及TNF-β1均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后TM、vWF及TNF-β1比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間觀察組發(fā)生頭痛2例，面部潮紅1例，足部水腫2例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%；對照組分別為1、1、2、1例，6.7%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是一種常見病和多發(fā)病，由于血糖控制不佳引起全身微炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致小血管損傷。2型糖尿病合并高血壓已經(jīng)是威脅患者健康的重要因素，血糖異常也是引起高血壓的易感因素[4]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2型糖尿病患者同時合并高血壓者約占20%～40%，且2型糖尿病患高血壓的人數(shù)是普通人群的2倍[5]。糖尿病患者較易出現(xiàn)胰島素抵抗，進(jìn)而引起水鈉潴留，導(dǎo)致高血壓。2型糖尿病患者外周血管病變較多，易出現(xiàn)腎臟病變，尤其隨著病情發(fā)展，糖尿病腎病的發(fā)生率升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約63%的2型糖尿病患者會出現(xiàn)腎臟病變，而發(fā)展成為尿毒癥者具有較高的病死率，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。高血壓是促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素[6]。阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，能有效控制控制高血壓，延緩腎病的進(jìn)展，降低其他糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。

硝苯地平控釋片是一種長效的緩釋藥，可以降低血管壁中游離鈣離子，進(jìn)而擴(kuò)張血管，降低外周負(fù)荷，改善血壓。且硝苯地平控釋片對血糖和血脂代謝影響較小，用于治療糖尿病腎病具有較好的安全性，不會引起血糖、血脂紊亂。其還可以改善腎臟血流，降低腎臟的血管阻力。鈣離子是一種第二信使，與細(xì)胞有絲分裂有關(guān)，硝苯地平作為鈣離子拮抗劑，可以降低生長因子對細(xì)胞有絲分裂的作用，延緩腎臟肥大、增生[7]。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，可以選擇性地與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，進(jìn)而抑制血管緊張素Ⅱ作用，改善血管收縮作用，降低血管血壓，還可以阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，降低高血壓[8]。纈沙坦無血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制作用，不會導(dǎo)致緩激肽或P物質(zhì)增加，因此無咳嗽等不良反應(yīng)。且纈沙坦在降低血壓的同時不影響心率，不會出現(xiàn)高血壓治療反跳現(xiàn)象[9]。該藥物也不影響甘油三酯、尿酸、膽固醇等的代謝，僅30%的藥物代謝物質(zhì)從腎臟排出，對腎臟具有保護(hù)作用。因此，硝苯地平控釋片、纈沙坦兩種藥物常用來治療合并腎臟病變的高血壓[10]。

CysC是一種內(nèi)源性的新型標(biāo)志物，是半胱氨酸抑制劑家族的重要成員。Hcy是機(jī)體含硫氨基酸的重要代謝產(chǎn)物，CysC與Hcy有協(xié)同作用，在腎臟病變中具有重要作用[11]。CysC的產(chǎn)生相對恒定，很少受炎癥反應(yīng)、營養(yǎng)、年齡及性別等因素影響，且因相對分子質(zhì)量較小，可以通過腎小球?yàn)V過作用，不會再被重吸收回到血液。且腎臟是機(jī)體唯一可以清除CysC的器官，因此血清中CysC水平可以代表腎臟功能[12]。Hcy可以在蛋氨酸合成酶的作用下輔助維生素B12發(fā)揮生物作用。但是，機(jī)體存在較多Hcy會產(chǎn)生不良反應(yīng)，通過氧自由基來介導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮損傷[13]。Hcy較高對腎臟微血管也具有損傷作用，CysC對Hcy分解具有抑制作用，進(jìn)一步引起Hcy水平增加，促進(jìn)糖尿病腎病進(jìn)展。尿蛋白是腎臟病變的重要標(biāo)志物，也是增加腎臟病變的重要危險(xiǎn)因素。mALB和UAER是蛋白尿的重要指標(biāo)，可以有效評價患者尿蛋白情況[14]。糖尿病較容易導(dǎo)致微血管病變，導(dǎo)致腎臟微血管病變引起糖尿病腎病，而高血糖是引起微血管病變的主要因素。TM和vWF是重要的血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物，血清中TM和vMF升高對微血管內(nèi)皮損傷有提示作用。糖尿病腎臟病變患者出現(xiàn)TM和vWF升高提示腎臟血管病變嚴(yán)重，有繼續(xù)進(jìn)展的傾向[15]。TNF-β1是活性多肽，具有免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)細(xì)胞增長分化的作用，在腎臟病變過程中，TNF-β1會引起腎臟纖維化，在腎臟病變進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

高血壓是糖尿病腎病進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素，持續(xù)高血壓會加重腎臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)糖尿病腎病進(jìn)展。因此，降低2型糖尿病腎病患者的血壓具有重要意義。本研究聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平控釋片、纈沙坦來降低血壓，治療后觀察組SBP和DBP均明顯降低，且觀察組低于對照組，說明硝苯地平控釋片和纈沙坦具有較好的降壓作用。分析其原因?yàn)橄醣降仄绞且环N鈣離子拮抗劑，可以擴(kuò)展血管，降低外周血管阻力來降血壓，纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，抑制血管收縮，同時作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，兩者擴(kuò)展血管作用機(jī)制不同，可以相互協(xié)調(diào)來降低血壓，因此聯(lián)合應(yīng)用降低血壓效果較好。研究還發(fā)現(xiàn)，治療后患者腎功能明顯改善，且觀察組優(yōu)于對照組，說明硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦能有效改善腎功能，分析其原因?yàn)橄醣降仄娇蒯屍梢詳U(kuò)張腎臟血管，改善腎臟血流，降低腎臟負(fù)荷，纈沙坦藥物較少經(jīng)腎臟代謝，降低對腎臟的毒性作用，因此可以有效改善腎臟功能。治療后觀察組TM、vWF和TNF-β1均明顯改善，且優(yōu)于對照組，說明硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療能有效改善血管內(nèi)膜損傷作用，降低對腎臟損傷作用。分析其原因?yàn)橄醣降仄娇蒯屍?lián)合纈沙坦能有效降低血壓，降低高血壓對血管內(nèi)皮的損傷作用，因此TM和vMF明顯降低。而血壓降低，對腎臟的損傷作用也會降低，會延緩腎臟纖維化作用，因此TNF-β1會明顯降低。兩組不良反應(yīng)無明顯差異，說明硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦與單獨(dú)應(yīng)用不良反應(yīng)相當(dāng)，不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療2型糖尿病腎病合并高血壓具有較好的降壓作用，且能明顯改善腎功能，減輕對血管內(nèi)皮的損傷，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高。

[1] 趙玉娟.硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦對老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1、醛固酮和C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(17):4820-4821.

[2] 楊勁松,郭春花,楊明,等.新型鈣通道阻滯劑硝苯地平控釋片治療高血壓的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(11):3132-3133.

[3] 陳陽生,謝杰睿.氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合硝苯地平控釋片治療老年性高血壓伴焦慮癥狀的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(1):70-71.

[4] ter Laak MA, Roos C, Touw DJ, et al. Pharmacokinetics of nifedipine slow-release during sustained tocolysis[J]. Int J Clin Pharmacol Ther, 2015,53(1):84-91.

[5] 陳松,顧波,王漢清,等.硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學(xué)指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(13):1398-1401,1405.

[6] Balasescu E, Cioplea M, Brinzea A, et al. Immunohistochemical aspects of cell death in diabetic nephropathy[J]. Rom J Intern Med, 2016,54(1):54-62.

[7] 楊君,錢東林.厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2014,20(12):2002-2004.

[8] 魏靜,張建榮.纈沙坦抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對糖尿病腎損害大鼠足細(xì)胞的保護(hù)作用[J].武警醫(yī)學(xué),2015,26(12):1224-1227..

[9] 高震,張迎春.替米沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療老年糖尿病腎病合并高血壓的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,36(24):136-138,145.

[10] 顧晶.纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療高血壓合并糖尿病腎病的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(23):6747-6749.

[11] 劉懷昌,吳華鋒,高素琴,等.纈沙坦氨氯地平片對高血壓合并非酒精性脂肪肝患者動脈彈性的影響[J].中國循環(huán)雜志,2014,29(2):129-132.

[12] 盧妙心,朱穎霞,吳瑩,等.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病對微量白蛋白尿的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(23):3735-3736.

[13] 孫曙平.不同劑量纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓的臨床效果評價[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(4):81-83.

[14] 羅國榮,陳衛(wèi),陳箭,等.大劑量纈沙坦治療老年高血壓合并腎病患者的療效及對腎功能相關(guān)指標(biāo)、電解質(zhì)的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(10):2381-2382.

[15] 袁靜平.纈沙坦/氫氯噻嗪治療輕、中度原發(fā)性高血壓患者療效和安全性[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014,16(2):280-281.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.05.028

R587.1;R544.1

B

1002-266X(2017)05-0084-03

2016-11-28)