復(fù)方紅豆杉膠囊治療三陰乳腺癌41例

肖錫崗

（江西省贛州市人民醫(yī)院普外二科，贛州341000）

復(fù)方紅豆杉膠囊治療三陰乳腺癌41例

肖錫崗

（江西省贛州市人民醫(yī)院普外二科，贛州341000）

目的探討復(fù)方紅豆杉膠囊治療三陰乳腺癌的臨床療效，以期提高本病治療的臨床療效。方法將2009年6月—2011年2月確診為三陰乳腺癌的81例患者納入研究并隨機(jī)分組，對照組40例患者采用常規(guī)手術(shù)化療，并行定期復(fù)查；觀察組41例患者則聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊口服，連續(xù)觀察5年。治療結(jié)束后比較兩組臨床療效差異。結(jié)果對照組的總有效率72.50%，觀察組則為92.68%，明顯高于對照組，差異顯著，P＜0.05；觀察組患者不良反應(yīng)以肝功能異常、白細(xì)胞減少及消化道反應(yīng)為主，但均為I度。結(jié)論復(fù)方紅豆杉膠囊治療三陰乳腺癌效果顯著，可提高臨床療效，改善預(yù)后，且不良反應(yīng)小，值得推廣。

復(fù)方紅豆杉膠囊；三陰乳腺癌；中成藥療法；乳巖

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，目前發(fā)病率呈逐漸抬高趨勢，居女性惡性腫瘤的首位，病死率為第2位，已成為威脅我國女性生命健康的主要因素之一[1]。作為乳腺癌中的特殊類型，三陰乳腺癌檢出率為所有類型乳腺癌的16%～26%，具有早轉(zhuǎn)移，預(yù)后差且總體生存期短的特點。同時，由于三陰乳腺癌對分子靶向藥物治療無效，內(nèi)分泌治療不敏感，可選擇的治療手段較少，治療難度較大[2]。隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，中藥抗腫瘤逐漸獲得了學(xué)術(shù)界的認(rèn)可，為本病的治療提供了保障。我們聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊治療效果顯著，在此匯報成果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2009年6月—2011年2月于我院確診為三陰乳腺癌的81例患者納入研究，采用隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分組，其中對照組39例，最小年齡27歲，最大68歲，平均年齡（42.74±9.68）歲；術(shù)后病程最短6個月，最長3年，平均（1.68±0.39）年；Karnofsky評分（85.74± 6.63）歲。TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期25例。癌癥分型：浸潤性導(dǎo)管癌34例，髓樣癌2例，浸潤性小葉癌4例。觀察組41例，最小年齡29歲，最大66歲，平均（42.86±9.43）歲；術(shù)后病程最短7個月，最長3年，平均（1.73±0.41）年；Karnofsky評分85.52±6.57。TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期27例。癌癥分型：浸潤性導(dǎo)管癌34例，髓樣癌2例，浸潤性小葉癌5例。兩組患者年齡、病程、分期及癌癥分型等一般資料及均有可比性，P> 0.05。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[3]，可見胸痛，泌乳障礙，乳頭內(nèi)陷，乳頭溢液，可觸及乳房部位腫塊，免疫組化法檢測PR、ER、HER-2陰性，均行病理確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，已行乳腺癌根治術(shù)，行完整化療，并已知情同意者；②所有患者均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重障礙者；②未遵醫(yī)囑退出研究者；③受試藥物過敏者；④嚴(yán)重精神病不配合者。

1.2 治療方法對照組：所有患者均于手術(shù)及輔助化療后行定期復(fù)查及隨訪。觀察組：聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊（重慶賽諾生物藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20026350）0.6 g，3次每日，飯后服，2周為1周期，每年服用12個周期，連續(xù)5年。

1.3 觀察指標(biāo)（1）安全性指標(biāo)：監(jiān)測治療前及治療期間每個月肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等常規(guī)安全性檢查，3年內(nèi)每3個月復(fù)查淋巴結(jié)及乳腺B超、骨骼及肺部CT、腫瘤標(biāo)志物，3年后每6個月復(fù)查1次。

（2）治療結(jié)束后比較2組臨床療效差異。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：5年內(nèi)未發(fā)現(xiàn)無轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)；有效：患者3年內(nèi)未發(fā)現(xiàn)無轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)；無效：經(jīng)手術(shù)及化療后患者3年內(nèi)仍發(fā)現(xiàn)無轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。化療藥物的不良反應(yīng)分級則按2005年WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0~IV度。0級：對機(jī)體不會產(chǎn)生毒副作用；I級：毒副作用輕，不會對患者的日常生活工作造成影響；Ⅱ級：不良反應(yīng)較大，可對患者日常生活帶來影響，但不嚴(yán)重，患者尚可忍受，不影響后期治療；Ⅲ級：藥物毒副作用大，反應(yīng)劇烈，已嚴(yán)重影響患者工作及生活，但尚不會危及生命；Ⅳ級：毒副作用嚴(yán)重，已對患者的生命造成巨大威脅[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法SPSS17.0統(tǒng)計分析，均用雙側(cè)檢驗，統(tǒng)計前進(jìn)行正態(tài)分布檢測，計量資料數(shù)值以（x±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效本研究中所有患者均順利隨訪，未發(fā)現(xiàn)隨訪期間病例脫落。觀察組患者在紅豆杉膠囊治療過程中臨床療效組間比較，觀察組總有效率更高，差異顯著，χ2=5.769，P<0.05。詳見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)觀察組患者中發(fā)生肝功能異常3例，白細(xì)胞減少3例，消化道反應(yīng)7例，但均為I度，未經(jīng)藥物干預(yù)而緩解。

3 討論

三陰乳腺癌是乳腺癌中的特殊類型，以雌孕激素受體、人類表皮生長因子受體陰性為特征，已成為威脅女性生命健康的常見惡性腫瘤。Rakha等發(fā)現(xiàn)本病以腫瘤體積大為生物學(xué)特征，病理類型方面以浸潤性導(dǎo)管癌居多，且淋巴結(jié)常表現(xiàn)陽性，不論分期如何均存在較強(qiáng)的侵襲性，因此不少患者早期即可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，且病情易復(fù)發(fā)[5]。資料表明，治療后1～3年的病情復(fù)發(fā)的高峰期，5年內(nèi)則是患者死亡的高峰。本病治療手段較多，但對三陰乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移尚無較好的治療方法。

Fisher將乳腺癌視為全身性疾病，近年來本病的治療逐漸開始向整體化及綜合治療轉(zhuǎn)變。中醫(yī)認(rèn)為，正氣存內(nèi)邪不可干，正氣不足是乳腺癌發(fā)生的重要基礎(chǔ)，加之疾病日久纏綿難遇，正氣日漸虧虛，表現(xiàn)為正虛邪戀的局面。同時，手術(shù)、化療等治療方面的應(yīng)用又可進(jìn)一步損傷正氣，為乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移提供了條件[6]。然而，癌毒蟄伏在患者乳腺癌復(fù)發(fā)過程中發(fā)揮著重要作用，但化療藥物不良反應(yīng)大，而此時中藥制劑的應(yīng)用顯得非常必要。復(fù)方紅豆杉膠囊是由現(xiàn)代高科技手段研制成的中藥制劑，包含紅參、紅豆杉、甘草等藥物，被廣泛應(yīng)用于各類惡性腫瘤輔助治療。其中紅豆杉為君藥，具有解毒消積、消腫散結(jié)、活血祛瘀功效；紅參為臣藥，具有溫陽扶正，大補(bǔ)元氣功效；甘草為佐使藥，既可以與紅參合用以加強(qiáng)益氣功效，又可調(diào)和諸藥，諸藥物合用共奏益氣扶正、化瘀散結(jié)之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，復(fù)方紅豆杉膠囊中富含紫杉醇、三尖杉寧堿、巴卡汀-Ⅲ等活性成分，其中紫杉醇可通過阻礙細(xì)胞有絲分裂達(dá)到而抑制腫瘤的目的，而抑制細(xì)胞微管解聚是其主要作用機(jī)制[7]。紫杉醇對蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌仍有明確療效，是本病治療上最具活性的藥物之一。免疫力降低是導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的重要因素，而紅參富含的人參皂苷可顯著提高免疫力，在預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)中發(fā)揮著重要作用；甘草具有類激素養(yǎng)作用，其中甘草甜素則具有較強(qiáng)的護(hù)肝作用，可有效預(yù)防藥物引起的不良反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率更高，證實了該治療方案在改善遠(yuǎn)期療效方面的優(yōu)勢。同時，研究顯示復(fù)方紅豆杉膠囊安全可靠，雖然有不少患者在治療過程中出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但均程度輕，無需藥物干預(yù)。綜上，我們認(rèn)為觀察組治療方案效果顯著，可作為此類患者的常規(guī)治療手段。

[1]章迅，安青，葉麗紅，等.復(fù)方斑蝥膠囊合復(fù)方紅豆杉方加減治療三陰乳腺癌臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2013，8(7):747-749.

[2]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007: 476-491.

[3]葉金輝，蔡悅成，王向明，等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2012，27(5):489．

[4]蔡銘泉，陳強(qiáng)，施純梅，等.受體三陰性乳腺癌的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14(3):284．

[5]Rakha EA，E1-Sayed ME，Green AR.Prognostic marker in triple negative breastcancer[J].Cancer，2007，109(1):25-32．

[6]章永紅，章迅，葉麗紅，等.論癌癥以毒攻毒治法[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，28(2):105-108．

[7]路陽.乳腺癌的發(fā)病原理及藥物治療的原則[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9 (29):228-229.

[8]韓偉，閻雪瑩，丁文財，等.抗乳腺癌藥物的研究現(xiàn)狀[J].黑龍江醫(yī)藥，2014，8(5):208-211.

Com pound Hongdoushan Capsule in Treating Trip le-negative Breast Cancer for 41 Cases

XIAO Xigang

(DepartmentofGeneralSurgery,Ganzhou People'sHospital,JiangxiProvince,Ganzhou 341000,China)

Ob jectiveTo explore the clinical curative effect of compound Hongdoushan capsule in treating triple-negative breast cancer,in order to improve the clinical curative effect of this disease.M ethodsFrom June 2009 to February 2011 in our hospital diagnosed with triple-negative breast cancer in 81 patientswere included in the study,and they were randomized control group of 40 patients treated with conventional surgical chemotherapy and regular review and observation group of 41 patients were given compound Hongdoushan capsule on the basis of the control group.The continuous observation of 5 yearswas carried out.After the end of treatment,the clinical effect differences between the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was 92.68%which was significantly higher than 72.50%of the control group,and there was significant difference(P<0.05).The adverse reactions of the observation group were liver dysfunction,leukopenia and gastrointestinal reaction,butwere I degrees.ConclusionCompound Hongdoushan capsule is effective in the treatment of triple-negative breast cancer.It can improve the clinical curative effect,improve the prognosis,and the adverse reaction is small.

compound Hongdoushan capsule;triple-negative breast cancer;therapy of Chinese patent drug;breast carbuncle

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.05.040

1672-2779（2017）-05-0096-02

：李海燕本文校對：袁火忠

2016-10-11）